macrolid và kháng sinh tương đồng, ĐẠI HỌC Y TP HCM-2006

MACROLID & KHÁNG SINH TƯƠNG ĐỒNG Định nghóa Gồm chất có phổ kháng khuẩn chế tác động giống nhau:  Chủ yếu vi khuẩn gram (+)  Về cấu trúc gồm nhóm:  Macrolid Erythromycin, roxithromycin, clarithromycin, azithromycin  Lincosamid Lincomycin, clindamycin  Synergistin (Streptogramin) Pristinamycin, virginamycin MACROLID & KHÁNG SINH TƯƠNG ĐỒNG Macrolid 14 – 15 nguyên tử 16 nguyên tử Synergistin Lincosamid Erythromycin Spiramycin Pristinamycin Lincomycin Oleandromycin Josamycin Virginamycin Clindamycin Troleandomycin Tylosin (thuù y) Roxithromycin Clarithromycin Flurithromycin Dirithromycin Azithromycin (15 nguyên tử) PHỔ KHÁNG KHUẨN Hoạt phổ hẹp, chủ yếu VK gram (+), Gram (-): VK gram (+):   Staphylococcus, Streptococcus, Pneumococcus Listeria, Corynebacterium (diphteri, acnes), Bacillus anthracis VK gram (-):    Neisseria (menigococcus, gonococcus) Legionella (pneumophilla) Campylobacter: Macrolid, Haemophilus: Lincosamid Synergistin Vi khuẩn yếm khí:  Clostridium perfringens, Bacteriodes fragilis CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG  Macrolid kết hợp với tiểu thể 50S ribosom vi khuẩn, ngăn cản trình giải mã di truyền Tổng hợp Protein     Kìm khuẩn nồng độ thấp, diệt khuẩn nồng độ cao Khả kết hợp kháng sinh nhóm Macrolid với ribosom vi khuẩn gram dương gram âm mức tương đương, Tác động mạnh gram dương tính thấm qua màng tế bào gram dương tốt Macrolids không kết hợp với ribosom động vật có vú SỰ ĐỀ KHÁNG   Đề kháng tự nhiên: Trực khuẩn gram âm đề kháng tự nhiên (không qua porin thành tế bào) Đề kháng thu nhận: Cầu khuẩn Gram (+) Streptococcus, Staphylococcus Pneumococcus:     Giảm tính thấm thành vi khuẩn thuốc Thay đổi vị trí gắn kết thuốc (receptor) Vi khuẩn đường ruột (Enterbacteriaceae) tiết esterase thủy giải cấu trúc macrolids Có đề kháng chéo xảy kháng sinh nhóm, macrolids cổ điển MACROLID Định nghóa  Được sản xuất từ Streptomyces,  Bán tổng hợp từ Erythromycin  O Là heterosid thân dầu:   Aglycon vòng lacton (1416 nguyên tử) hydroxy hóa Phần đường gồm đường amino O O Các ose • osamin (mycaminose 4-desoxy-mycaminose) • desoxyose (L-cladinose, L-oleandrose, L-mycarose) Dirithromycin CH3OCH2CH2OCH2 NH H3C CH3 HO OH O H3C O H3C CH3CH2 O CH3 O CH3 OCH3 OH H3C H HO CH3 OH N CH3 CH3 H OH CH3 O H H  Dẫn chất oxazin heterocyl thu từ erythromycinlamin  Tác dụng tương tựï erythromycin  T1/2 dài nên sử dụng ngày lần Flurithromycin O H3C HO F CH3 OH OH H3C O H3C CH3CH2 O CH3 O CH3 OCH3 OH H3C H HO CH3 O H N CH3 CH3 H OH CH3 O H H  Đây dẫn chất 9-fluoro-erythromycin A  Bền erythromycin A môi trường acid Spiramycin CH3 R2O 10 11 12 CHO CH2 HO O OCH3 14 15 16 O CH3 OR1 3' CH3 ' 5' 1' D-mycaminose 13 N(CH3)2 2' O OH O 2'' 1'' O 3'' 5'' CH3 '' OR3 CH3 6'' L-mycarose O  Spiramycin ly trích từ Streptomyces ambofaciens  Vòng lacton có 16 nguyên tử C  Hỗn hợp có heterosid, cấu trúc gaàn nhau: spiramycin I (63%), spiramycin II (24%), spiramycin III (13%) Phổ kháng khuẩn & Dược động học    Phổ kháng khuẩn tương tự erythromycin, Toxoplasma gonddii, Staphylococcus nhạy meticillin Hấp thu nhanh qua ruột, không bị ảnh hưởng thức ăn Phân bố tốt vào nước bọt mô phổi, amidan, xương xoang bị nhiễm trùng; không vào dịch não tủy qua sữa mẹ  Chuyển hóa chậm gan,  Thải trừ chủ yếu qua mật, 10 % thải trừ qua đường tiểu Chỉ định  Spiramycin định nhiễm VK gram (+): Phối hợp với metronidazol để điều trị nhiễm trùng khoang miệng tác động tốt chủng yếm khí   Dùng phòng ngừa viêm màng não meningococcus bệnh nhân trị lành bệnh (không dùng điều trị), ngừa tái phát thấp tim dạng cấp bệnh nhân dị ứng với penicillin Trị nhiễm Toxoplasma phụ nữ mang thai STREPTOGRAMIN - SYNERGISTIN Nhoùm I 14 17 HN 19 OC N 12 10 N15 O O 13 CH3 O R1 O CH3 O N 21 O NH 22 R2 CH2 Nhoùm II N O O O H3C H3C OH O CH3 OH N H O 22 13 O N 20 CH3 N 15 O O Beàn môi trường acid, Vòng lacton: định tác dụng kháng khuẩn Pristinamycin (Pyostacin) Virginamycin (Staphylomycin) Nhóm II Nhoùm I 14 17 HN 19 OC N 12 10 N15 O O 13 CH3 O R1 O CH3 O N 21 O NH 22 O R2 CH2 O Cấu trúc O OH H3C H3C OH N H O N O 22 13 O N CH3 20 CH3 Nhoùm I R1 R2 15 N O Nhoùm II Pristinamycin IA C 2H N(CH3)2 Pristinamycin IIA = Virginamycin M1 Pristinamycin IB C 2H NH(CH3) Pristinamycin IC CH3 N(CH3)2 (1 nối đôi vòng pyrol) Virginamycin S C 2H H Pristinamycin IIB = Virginamycin M2 O Dược động học   Synergistin hấp thu qua ruột, nhóm II Sinh khả dụng chúng xác khó khăn việc định lượng huyết tương  Những chất nầy không qua dịch não tủy  Thải trừ mật phân, thải trừ yếu thận(