THUỐC KHÁNG SINH PEPTID- ĐẠI HỌC Y TP HCM, 2006

THU C KHAÙNG SINH Ố PEPTID 1. KHAÙNG SINH NHOÙM LIPOPEPTID 2. KHAÙNG SINH NHOÙM POLYPEPTID THIAZOLIDIC 3. KHAÙNG SINH COÙ CAÁU TRUÙC CYCLO-PEPTID 4. KHAÙNG SINH NHOÙM GLYCOPEPTID 1. KHÁNG SINH NHÓM LIPOPEPTID  Nhóm lipopeptid gồm các kháng sinh cấu tạo bởi một chuổi peptid liên kết với một chuổi lipid. Có thể phân thành 2 nhóm:  Lipopeptid thẳng: Amphomycin (được dùng trong thú y)  Lipopeptid vòng: nhóm nầy bao gồm nhiều phân tử được dùng trong điều trò (polymyxin), một số phân tử khác cũng đang phát triển trong lâm sàng (daptomycin). 1.1. Polymixin  Decapeptid với chuỗi acid béo gắn trên nhân peptid.  Ly trích vào năm 1947 từ sự lên men Bacillus polymixa.  Có một vòng heptapeptid và một chuỗi béo ở vò trí N tận cùng gồm 8- 9 nguyên tử carbon.  Có từ 5 đến 6 acid gamma diamino butyric (DAB).  Gồm 8 polymixin khác nhau A, B1, B2, D1, E1, E2, S, T1.  Dùng trong điều trò Polymixin B và Colistin (E2). Acid beùo → L-Dab → L Thr → W → L-Dab → L-Dab → X → Y (1) (2) (3) (4) (5) (6) (7) ↑ Z ←L-Dab ←L-Dab ← (10) (9) (8) W X Y Z 1.1.2. Tính chất lý hóa  Các sulfat polymixin B và E là những muối chất tẩy rửa cation  độc tính cao  Vò đắng, háo ẩm và bền ở tình trạng khô.  Vài ion hóa trò 2 (Co, Mg, Mn, Ca), acid mạnh, base mạnh bất hoạt sulfat polymixin B.  Colistin bền trong dung dòch có pH từ 5,5-8 và polymixin B bền ở pH trung tính.  Có sự tương kỵ trong dung dòch với nhiều kháng sinh như beta lactamin, chloramphenicol, novobiocin, kanamycin….và với những thuốc khác như: cyanocobalamin, heparin, prednison, phenobarbital…. 1.1.4. Hoạt tính kháng khuẩn  Tất cả các polymixin có cùng phổ kháng khuẩn nhưng hoạt tính thì khác nhau. Chỉ tác dụng gram (-)  Tác động trên những Enterobacterie như: E. coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter, Salmonella spp, Shigella spp, nhưng không hoạt tính trên Proteus spp, và Serratia marcescen.  Hoạt tính tốt trên P. aeruginosae, Acinetobacter, H. influenzae, nhưng bò bất hoạt trên Neisseria… cũng như bò Bacteroides fragilis đề kháng.  Polymixin B là phân tử có hoạt tính kháng khuẩn tốt nhất. 1.1.5. Cơ chế tác động  Các polymyxin kết hợp với phospholipid của màng bào tương của vi khuẩn   làm rối loạn sự sắp xếp lớp lipoprotein của màng bào tương: thay đổi tính thấm chọn lọc qua màng   các thành phần tế bào thoát ra ngoài và vi khuẩn bò tiêu diệt.  Các polymycin là những chất diệt khuẩn. 1.1.6. Dược động học  Không hấp thu qua ruột. Thuốc có thể xâm nhập vào một số mô của cơ thể: thận, tim, não, gan và cơ, nhưng không vào được dòch não tủy.  Thời gian bán thải khoảng 6 giờ, nhưng có thể thay đổi đáng kể. Khi thời gian bán thải kéo dài hơn,thuốc tích lũy và dẫn đến gây độc.  Thải trừ qua thận dưới dạng có hoạt tính. Khoảng 60 % liều uống có thể tìm thấy trong nước tiểu. Khi suy thận nên giảm liều dùng. 1.1.7. Chỉ đònh  Chỉ dùng khi các thuốc khác không có hiệu quả.  Viêâm màng não do P. aeruginosa và H. influenzae,  Nhiễm trùng máu do P. aeruginosa, E. aerogenes, Klebsiella pneumoniae,  Nhiễm trùng đường tiểu nặng do P. aeruginosa  Phòng và trò nhiễm trùng mắt do nhiễm Ps. aeruginosa, trong các nhiễm trùng tại chỗ (kết hợp với neomycin, gramicidin và bacitracin)  Polymycin B có độc tính cao chỉ dùng tại chỗ 1.1.8. Tác dụng phụ  Tác dụng phụ thường gặp là viêm thận ống - mô kẽ (biểu hiện tiểu ra albumin, hồng cầu, bạch cầu), tình trạng viêm thận sẽ mất đi khi ngừng thuốc kòp thời.  Các tai biến thần kinh có thể xuất hiện khi dùng thuốc quá liều hoặc ở người suy thận do sự tích tụ thuốc.  Các triệu chứng thường gặp như tê đầu chi, tê vùng quanh miệng, chóng mặt, buồn nôn, rối loạn tri giác, nhược cơ toàn thân kèm theo mất phản xạ gân xương, nặng có thể ngưng hô hấp. [...]... Các tyrocidin là những decapeptid vòng  Tyrothricin có tác dụng trên cầu khuẩn và trực khuẩn gram dương và một số cầu khuẩn gram âm Hiện nay chỉ dùng ngoài trò các nhiễm trùng tại chỗ 1 L-Val 2 3 4 5 L-Orn L-Leu D-Phe L-Pro L-aa10 L-Gin L-Asn D-aa7 L-aa6 4 KHÁNG SINH NHÓM GLYCOPEPTID  Kháng sinh glycopeptid hay lipoglycopeptid là những kháng sinh thiên nhiên có được từ môi trường nuôi c y vi sinh. .. Gồm 2 kháng sinh chính: vancomycin (glycopeptid, 1956) và teicoplanin (lipoglycopeptid, 1978)  Phổ kháng khuẩn độc chiếm trên vi khuẩn gram (+) hiếu khí và y m khí  Từ đầu những năm 80, nhóm n y được ngưới ta để ý đến do nhiều y u tố:  Có những tiến bộ trong trò liệu những nhiễm trùng mắc phải trong bệnh viện do cầu khuẩn gram (+)  Sự xuất hiện cầu khuẩn gram (+) đề kháng với những kháng sinh đầu... 2.1.6 Dược động học Hấp thu kém qua da, ruột, màng phổi và bao hoạt dòch Không hấp thu qua đường uống Thời gian bán h y: 1,5 giờ Bài xuất qua thận: ~30 % dạng tự do còn hoạt tính Chỉ đònh Do có độc tính cao trên thận và thần kinh nên hiện nay chỉ dùng tại chỗ: Dùng ngoài Viên ngậm viêm họng 3 KHÁNG SINH CYCLO-PEPTID 3.1 TYROCIDIN  Tyrocidin là thành phần thứ hai của tyrothricin Phức hợp tyrocidin bao... tiến trình tinh khiết của vancomycin và những kiến thức về dược động học làm cho những kháng sinh n y sử dụng dễ dàng hơn 4.1 VANCOMYCIN HYDROCLORID OH OH H2N O H 3C CH 2OH O OH CH3 Cl O Cl O O HO OH O O NH H O C - O N H H N O OH OH N H O O H H N CH2 C O O NH2 N H H3C CH3 NH2 Cl CH 2 CH CH3 HO Vancomycin có được từ Streptomyces orientalis 4.1.6 Cơ chế tác động  Vancomycin có 3 cơ chế tác động riêng... hiếm, thường gặp ở bệnh nhân bò suy thận hoặc điều trò song song với một kháng sinh g y độc ở tai khác, thường là các aminosid  Độc tính trên thận g y ra bởi sự đơn trò với vancomycin thì rất hiếm, nhưng gia tăng đáng kể khi vancomycin dùng kết hợp với aminosid 4.1.10 Chỉ đònh      Nhiễm trùng nặng do Streptococcus aureus hoặc Streptococcus coagulase negative đề kháng methicillin Nhiễm trùng liên...2 KHÁNG SINH POLYPEPTID THIAZOLIDIC 2.1 BACITRACIN  Có được từ sự lên men Bacillus licheniformis, gồm 6 chất A,B,C,D,E,F Bacitracin A chiếm khoảng 70% CH S N NH2 D - Asp C L - Leu D - Phe L - His L - Asp D - Glu L - Leu D - Orn L - Lys L - Leu O CHCH2CH3 NH2 CH3 Phổ kháng khuẩn Bacitracin có hoạt tính tốt trên cầu khuẩn gram (+) Phổ kháng khuẩn bao gồm cả Treponema pallidum Hoạt tính kháng khuẩn... gram (+), bao gồm:  Tụ cầu: Staphylococcus aureus,  Liên cầu: Streptococcus pyrogenes, S pneumoniae, S viridans, S bovis  Cầu khuẩn đường ruột: Enterococcus faecalis, E faecium  Các Corynebacterie g y bệnh: C diphtheriae  Các Clostridium: C difficile, C perfringens và các VK kỵ khí gram dương khác như Peptococcus, Peptostreptococcus 4.1.8 Dược động học  Vancomycin không hấp thu qua đường uống... riêng biệt, quan trọng khác nhau, điều n y hẵn làm cho nó có một tác dụng bảo vệ đối với việc phát triển sự đề kháng  Cách tác động chính là ức chế sự tổng hợp thành vi khuẩn gram dương ở giai đoạn nhân đôi  Gia tăng tính thấm của màng tế bào  Ức chế sự tổng hợp của acid ribonucleic Vancomycin có tác động diệt khuẩn 4.1.7 Phổ kháng khuẩn  Vancomycin có phổ kháng khuẩn hẹp, phần lớn giới hạn ở vi... kháng methicillin Nhiễm trùng liên cầu (Streptococcus) ở những bệnh nhân dò ứng với beta lactamin, bao gồm viêm màng trong tim Nhiễm trùng những mầm gram dương đa đề kháng khác như vài Corynebacterium đề kháng hay những Pneumococcus đề kháng với penicillin Viêm ruột do Clostridium difficile Ngăn ngừa nhiễm trùng ở bệnh nhân bò ung thư Teicoplanin HO NHR HO H 2C O OH Cl CH 2OH HO HO O Cl O O H O NHCOCH... điểm hơn vancomycin: - thời gian bán h y dài hơn; - sự hấp thu tốt hơn trong mô mềm, đặc biệt là xương; - độc tính tai và thận kém hơn vancomycin  Dùng trong những trường hợp nhiễm trùng mãn tính xương và mô mềm, nhiễm trùng do thẩm phân màng bụng  Dùng để dự phòng, đặc biệt trước khi phẫu thuật tim hay chỉnh hình cũng như để phòng ngừa nhiễm trùng do viêm màng trong tim ở bệnh nhân có nguy cơ . D-aa7 L-aa6 1 2 3 4 5 4. KHÁNG SINH NHÓM GLYCOPEPTID  Kháng sinh glycopeptid hay lipoglycopeptid là những kháng sinh thiên nhiên có được từ môi trường nuôi c y vi sinh vật.  Cấu trúc phân. KHAÙNG SINH Ố PEPTID 1. KHAÙNG SINH NHOÙM LIPOPEPTID 2. KHAÙNG SINH NHOÙM POLYPEPTID THIAZOLIDIC 3. KHAÙNG SINH COÙ CAÁU TRUÙC CYCLO-PEPTID 4. KHAÙNG SINH NHOÙM GLYCOPEPTID 1. KHÁNG SINH NHÓM. kinh nên hiện nay chỉ dùng tại chỗ: Dùng ngoài Viên ngậm viêm họng Chỉ đònh 3. KHÁNG SINH CYCLO-PEPTID 3.1. TYROCIDIN  Tyrocidin là thành phần thứ hai của tyrothricin. Phức hợp tyrocidin bao