đánh giá tương đương sinh học viên nén kali clorid 600mg phóng thích kéo dài

ỦY BAN NHÂN DÂN TP.HCM SỞ KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP.HCM BÁO CÁO NGHIỆM THU (Đã ch ỉnh sửa theo góp ý hội đồng) ĐÁNH GIÁ TƯƠNG ĐƯƠNG SINH HỌC VIÊN NÉN KALI CLORID 600 MG PHÓNG THÍCH KÉO DÀI Thành phố HỒ CHÍ MINH Tháng 05 năm 2008 ỦY BAN NHÂN DÂN TP.HCM SỞ KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP.HCM BÁO CÁO NGHIỆM THU (Đã ch ỉnh sửa theo góp ý hội đồng) ĐÁNH GIÁ TƯƠNG ĐƯƠNG SINH HỌC VIÊN NÉN KALI CLORID 600 MG PHÓNG THÍCH KÉO DÀI PGS.TS. Hoàng Minh Châu Cố vấn khoa học TS. Lê Hậu Chù nhiệm Th.S. Lê Thị Thu Vân Nghiên cứu viên chính DS. Nguyễn Hoàng Tiến Nghiên cứu viên Thành phố HỒ CHÍ MINH Tháng 05 năm 2008 (CƠ QUAN CHỦ QUẢN) (CƠ QUAN THỰC HIỆN) BÁO CÁO GIÁM ĐỊNH/NGHIỆM THU (TÊN ĐỀ TÀI/DỰ ÁN) (TÊN CHỦ NHIỆM ĐỀ TÀI/DỰ ÁN) THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH THÁNG ___/ 200___ SỞ KHOA HỌC CÔNG NGHỆ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH BÁO CÁO NGHIỆM THU ĐỀ TÀI CẤP THÀNH PHỐ Thực hiện bởi: TS. Lê Hậu Chủ nhiệm PGS.TS. Hoàng Minh Châu Chủ nhiệm ThS. Lê Thò Thu Vân Nghiên cứu viên chính DS. Nguyễn Hoàng Tiến Nghiên cứu viên TP. HỒ CHÍ MINH - 2008 - MỤC LỤC Trang Danh mục chữ viết tắt Danh mục các bảng Danh mục các hình ĐẶT VẤN ĐỀ 1 Chương 1. TỔNG QUAN TÀI LIỆU 3 1. 1. Kali clorid 3 1. 2. Đánh giá tương đương sinh học bằng nồng độ thuốc bài tiết qua nước tiểu 11 Chương 2. ĐỐI TƯNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 14 2.1. Đối tượng nghiên cứu – Thiết bò – Hoá chất 14 2.2. Phương pháp nghiên cứu 18 2.2.1.So sánh tốc độ phóng thích in vitro 18 2.2.2.Đánh giá tương đương sinh học in vivo 19 2.2.3. Xử lý và phân tích dữ liệu thực nghiệm 24 2.4. Phân tích thống kê để xác đònh tương đương sinh học 26 Chương 3. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 27 3.1. So sánh tốc độ phóng thích của thuốc thử nghiệm và thuốc đối chiếu 27 3.2. Nghiên cứu tương đương sinh học 29 Thời gian sau khi dùng một liều 3.2.1.Thẩm đònh qui trình phân tích ion kali trong nước tiểu bằng phương pháp điện cực chọn lọc ion (ISE) 29 3.2.2. Tuyển chọn người tình nguyện 33 3.2.3. Thiết kế khẩu phần ăn 36 3.2.4.Hoàn chỉnh hồ sơ pháp lý 39 3.2.5. Thực hiện nghiên cứu 39 3.3. Xác đònh lượng ion kali bài tiết trong nước tiểu 41 3.3.1. Xác đònh lượng ion kali bài tiết trong ngày 1 (Lïng ion kali bài tiết căn bản) 41 3.3.2. Xác đònh lượng ion kali bài tiết trong ngày 2 (Ae 0-24 ) 51 3.3.3. Xác đònh lượng ion kali bài tiết trong ngày 3 62 3.3. Xác đònh các thông số dược động học 71 3.4. Phân tích thống kê – xác đònh tương đương sinh học 76 Chương 4. BÀN LUẬN 79 KẾT LUẬN 84 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC - DANH MỤC CÁC BẢNG Trang Bảng 2.1. Bảng thu thập mẫu nước tiểu của NTN ở từng phân đoạn 23 Bảng 3.2. Kết quả khảo sát độ chính xác giữa các lần đo trong ngày 31 Bảng 3.3 . Kết quả khảo sát độ chính xác giữa các lần đo liên ngày 31 Bảng 3.4. Kết quả khảo sát độ đúng giữa các lần đo trong ngày 32 Bảng 3.5 . Kết quả khảo sát độ đúng giữa các lần đo liên ngày 33 Bảng 3. 6. Kết quả kiểm tra sức khỏe tổng quát của NTN 34 Bảng 3.7. Các thông số sinh học của NTN 35 Bảng 3.8. Nhu cầu dinh dưỡng khuyến nghò cho người Việt Nam 36 Bảng 3.9. Đánh giá đặc điểm cân đối trong khẩu phần ăn của NTN 37 Bảng 3.10. Đánh giá mức đáp ứng nhu cầu trong khẩu phần ăn của NTN 38 Bảng 3.11. Thiết kế thử nghiệm theo mô hình chéo đôi, 2 thuốc, 2 trình tự, 2 giai đoạn 39 Bảng 3.12. Thể tích các phân đoạn nước tiểu ngày 1 (trước khi uống thuốc thử nghiệm) 42 Bảng 3.13. Thể tích các phân đoạn nước tiểu ngày 1 (trước khi uống thuốc đối chiếu) 43 Bảng 3.14. Nồng độ ion kali trong các phân đoạn nước tiểu ngày 1 (trước khi uống thuốc thử nghiệm) 44 Bảng 3.15. Nồng độ ion kali trong các phân đoạn nước tiểu ngày 1 (trước khi uống thuốc đối chiếu) 45 Bảng 3.16. Lượng ion kali bài tiết trong các phân đoạn nước tiểu ngày 1 (trước khi uống thuốc thử nghiệm) 47 Bảng 3.17. Lượng ion kali bài tiết trong các phân đoạn nước tiểu ngày 1 (trùc khi uống thuốc đối chiếu) 48 Bảng 3.18. So sánh tốc độ bài tiết ion kali trong ngày xác đònh lượng ion kali căn bản trước khi uống thuốc thử nghiệm và uống thuốc đối chiếu 49 Bảng 3.19. Thể tích các phân đoạn nước tiểu ngày 2 (NTN uống thuốc thử nghiệm) 52 Bảng 3.20. Thể tích các phân đoạn nước tiểu ngày 2 (NTN uống thuốc đối chiếu) 53 Bảng 3.21. Nồng độ ion kali trong các phân đoạn nước tiểu ngày 2 (thuốc thử nghiệm) 54 Bảng 3.22. Nồng độ ion kali trong các phân đoạn nước tiểu ngày 2 (thuốc đối chiếu) 55 Bảng 3.23 . Lượng ion kali bài tiết trong các phân đoạn nước tiểu trong ngày 2 (ngày uống thuốc thử nghiệm) 56 Bảng 3.24. Lượng ion kali bài tiết trong các phân đoạn nước tiểu ngày 2 (thuốc đối chiếu) 57 Bảng 3.25. Lượng ion kali TĂNG trong khoảng 0-24 giờ (Ae 0-24 ) do uống thuốc thử nghiệm (= ngày 2 – ngày 1) 59 Bảng 3.26. Lượng ion kali TĂNG trong khoảng 0-24 giờ (Ae 0-24 ) do uống thuốc đối chiếu (= ngày 2 – ngày 1) 60 Bảng 3.27. Thể tích các phân đoạn nước tiểu ngày 3 ở NTN uống thuốc thử nghiệm 63 Bảng 3.28. Thể tích các phân đoạn nước tiểu ngày 3 ở NTN uống thuốc đối chiếu. 64 Bảng 3.29. Nồng độ ion kali trong các phân đoạn nước tiểu ngày 3 của NTN uống thuốc thử nghiệm 65 Bảng 3.30. Nồng độ ion kali trong các phân đoạn nước tiểu ngày 3 của NTN uống thuốc đối chiếu 66 Bảng 3.31. Lượng ion kali bài tiết trong các phân đoạn nước tiểu ngày 3 ở NTN uống thuốc thử nghiệm 67 Bảng 3.32. Lượng ion kali bài tiết trong các phân đoạn nước tiểu ngày 3 ở NTN uống thuốc đối chiếu 68 Bảng 3.33. Lượng ion kali TĂNG trong các phân đoạn nước tiểu ngày 3 (Ae 24-48 ) ở NTN uống thuốc thử nghiệm (=lượng ion kali ngày 3 - lượng ion kali căn bản) 69 Bảng 3.34. Lượng ion kali TĂNG trong các phân đoạn nước tiểu ngày 3 (Ae 24-48 ) ở NTN uống thuốc đối chiếu (=lượng ion kali ngày 3 - lượng ion kali căn bản) 70 Bảng 3.35. Tốc độ bài tiết ion kali sau khi uống thuốc thử nghiệm (Tính trong 24 giờ) 72 Bảng 3.36. Tốc độ bài tiết ion kali sau khi uống thuốc đối chiếu (tính trong 24 giờ) 73 Bảng 3.37. Bảng số liệu tính hằng số tốc độ bài tiết (K el ) của thuốc thử nghiệm 74 Bảng 3.38. Bảng số liệu tính hằng số tốc độ bài tiết (K el ) của thuốc đối chiếu 75 [...]... lu n v tương đương sinh h c gi a 2 thu c 2 S n ph m c n đ t c a đ tài (theo h p đ ng nghiên c u s 209/HĐ-SKHCN ngày 13 tháng 12 năm 2006 gi a S Khoa H c và Cơng Ngh TP.HCM và Đ i H c Y Dư c TP.HCM): 1 Báo cáo t ng k t 2 Báo cáo k t qu đánh giá sinh kh d ng và tương đương sinh h c cũa viên nén Kali clorid 600 mg phóng thích kéo dài 3 Qui trình và s li u th đ phóng thích dư c ch t c a viên Kali clorid. .. dư c ch t c a viên Kali clorid 600 mg phóng thích kéo dài và viên Kaleorid® 4 Protocol nghiên c u tương đương sinh h c viên Kali clorid 600 mg phóng thích kéo dài so v i viên Kaleorid® 5 Bài báo khoa h c Nhóm nghiên c u g m: 1 PGS.TS Hồng Minh Châu C v n khoa h c 2 TS Lê H u Ch nhi m đ tài 3 Th.S Lê Th Thu Vân Nghiên c u viên chính 4 DS Nguy n Hồng Ti n Nghiên c u viên Cơ quan ch trì: Đ i h c Y Dư c... t kho ng th i gian nh t đ nh sau khi dùng thu c S phóng thích n đ nh c a thu c phóng thích kéo dài ph i đư c xác nh n b ng các th nghi m in vitro l n th nghi m tương đương sinh h c in vivo ng d ng k thu t bao phim, m t nhóm cán b nghiên c u t i Đ i h c Y Dư c TP.HCM đã xây d ng thành cơng qui trình bào ch viên nén Kali clorid 600 mg phóng thích kéo dài Qui trình s n xu t đã đư c th m đ nh qui mơ s... 30.000 viên K t qu th m đ nh đã xác nh n qui trình s n xu t r t n đ nh qui mơ pilot Nghiên c u đ n đ nh đư c th c hi n trên s n ph m c a 3 lơ pilot đã ch ng t s n ph m có đ n đ nh cao v hàm lư ng và t c đ phóng thích dư c ch t in vitro Ti p n i các thành qu nghiên c u đã đ t đư c trư c đây, đ tài Đánh giá tương đương sinh h c viên nén kali clorid 600 mg phóng thích kéo dài đư c th c hi n nh m so sánh sinh. .. ml dung d ch kali sulfat bão hòa Đ nh lư ng b ng dung d ch AgNO3 0,01N Đi m tương đương đư c xác đ nh b ng bư c nh y th Song song ti n hành v i m u tr ng [7] 1 ml dung d ch AgNO3 0,01N tương đương 0,7455 mg kali clorid Th nghi m đư c th c hi n trên 12 đơn v thu c th nghi m (Viên nén Kali clorid 600 mg phóng thích kéo dài) và 12 đơn v thu c đ i chi u (viên Kaleorid® LP 600 mg) Ngồi ra, viên còn đư c... t, nên kali clorid thư ng đư c s d ng đ v a cung c p ion kali v a cung c p ion clo [4] Hi n nay có nhi u d ng thu c ch a kali clorid như d ng dung d ch u ng, thu c b t đ pha thành dùng d ch u ng ch a 10, 15, 20 mmol; d ng kali đ m đ c dùng pha tiêm 1,5 mmol/ml; viên nén bao tan trong ru t 600 mg và viên nén ho c viên nang phóng thích kéo dài 600 mg (8 mmol) ho c 750 mg (10 mmol) Các d ng thu c viên qui... 50-100 ) s phóng thích dư c ch t là tương đương nhau Lư ng dư c ch t phóng thích t các viên trong cùng m t mơi trư ng r t đ ng nh t, h s phân tán c a 12 đơn v thu c đ u nh hơn 10% t i t t c các th i đi m (ph l c 3 – 8) % Kali clorid phóng thích 90 Trong môi trường HCl 0,1N 80 70 60 50 40 30 Kaleorid 20 Thuốc NC 10 0 0 1 2 3 4 5 6 Thời gian (giờ) Hinh 3.4 Đ th so sánh lư ng kali clorid phóng thích in... xa và ng góp (th n) kali đư c th i tr tích c c dư i s đi u khi n c a aldosteron Các d ng thu c ch a ion kali Các mu i kali aspartat, kali acetat, kali gluconat, kali bicarbonat, kali clorid [24]… đ u có th đư c dùng đ cung c p kali trong trư ng h p phòng và đi u tr h kali huy t Kali clorid h p thu nhanh qua đư ng tiêu hố và h p thu t t hơn các mu i kali khác M t khác, khi n ng đ kali huy t gi m thư... l v i lư ng kali đã h p thu t liều 12 Chương II Đ I TƯ NG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN C U 2.1 Đ I TƯ NG NGHIÊN C U – THI T B – HỐ CH T Đ i tư ng nghiên c u - Thu c th nghi m: Viên nén bao phim Kali clorid 600 mg phóng thích kéo dài (tương đương 8 mEq), lơ s 020806, hàm lư ng 102,1 % Thu c th nghi m đư c s n xu t qui mơ pilot v i c lơ 30.000 viên và đ t tiêu chu n cơ s - Thu c đ i chi u: Viên nén Kaleorid®... khi dùng các thu c ch a kali Th i kỳ cho con bú: vi c dùng kali đư c xem là an tồn trong th i kỳ cho con bú S a ngư i bình thư ng có ít kali, n u n ng đ kali huy t thanh c a m đư c duy trì m c sinh lý thì khơng có h i cho tr bú m khi m dùng kali clorid Tác d ng ph Khi dùng lâu dài kali clorid có th x y ra tăng kali máu, nh p tim khơng đ u là d u hi u lâm sàng s m nh t c a tăng kali máu và đư c phát hi . độ phóng thích dược chất của viên Kali clorid 600 mg phóng thích kéo dài và viên Kaleorid ® 4. Protocol nghiên cứu tương đương sinh học viên Kali clorid 600 mg phóng thích kéo dài so với viên. Khoa Học và Công Nghệ TP.HCM và Đại Học Y Dược TP.HCM): 1. Báo cáo tổng kết 2. Báo cáo kết quả đánh giá sinh khả dụng và tương đương sinh học cũa viên nén Kali clorid 600 mg phóng thích kéo dài. ĐÁNH GIÁ TƯƠNG ĐƯƠNG SINH HỌC VIÊN NÉN KALI CLORID 600 MG PHÓNG THÍCH KÉO DÀI PGS.TS. Hoàng Minh Châu Cố vấn khoa học TS. Lê Hậu Chù nhiệm Th.S. Lê Thị Thu Vân Nghiên cứu viên