nghiên cứu sử dụng metformin để kích thích nang noãn trong điều trị hội chứng buồng trứng đa nang có kháng insulin

Ð Ð Ặ Ặ T T V V Ấ Ấ N N Ð Ð Ề Ề Nam 1935, Irving F. Stein và Michael L. Leventhal là hai bác si phụ khoa nguời Mỹ đã mô tả lần đầu tiên một hội chứng phức tạp có liên quan đến rối loạn phóng noãn. Hai tác giả này đã mô tả 7 bệnh nhân vô sinh (trong đó có 4 nguời béo phì) với các triệu chứng rối loạn kinh nguyệt, nam tính hóa, buồng trứng to, vỏ dày và đa nang. Hai tác giả này cung đã đua ra quan điểm điều trị của mình là phẫu thuật cắt bỏ một phần buồng trứng với lý do là buồng trứng to và vỏ dày dẫn đến vô sinh [25], [52], [71]. Ngày nay, hội chứng buồng trứng đa nang (HCBTÐN) đuợc biết đến là một bệnh lý gây rối loạn phóng noãn thuờng gặp nhất trong lứa tuổi sinh sản. Theo nghiên cứu của Franks nam 1995 [62], thì HCBTÐN chiếm từ 510% các bệnh nhân vô sinh và chiếm trên 70% những truờng hợp vô sinh do không phóng noãn [1], [18], [23]. Ngoài ra, HCBTÐN không chỉ gây vô sinh mà còn liên quan đến bệnh đái tháo đuờng týp 2, bệnh tim mạch …[22], [105]. Trong linh vực hỗ trợ sinh sản, HCBTÐN là vấn đề rất đuợc quan tâm vì nó là bệnh lý gây vô sinh khá phổ biến với những biểu hiện lâm sàng đa dạng và kết quả điều trị rất hạn chế. Ðặc biệt là có một tỷ lệ khá cao những bệnh nhân thất bại với hầu hết các phuong pháp điều trị đuợc áp dụng, kể cả nội khoa và ngoại khoa. Những nam gần đây, nhiều công trình nghiên cứu cho thấy rằng, tỷ lệ bệnh nhân HCBTÐN có biểu hiện kháng insulin hay tang insulin máu chiếm khoảng 70% - 80%. Ðồng thời nguời ta cung đã chứng minh đuợc mối liên quan chặt chẽ giữa tình trạng kháng insulin với tang androgen máu ở những bệnh nhân này. Ðây chính là co sở để các nhà nội tiết học sinh sản và thầy thuốc điều trị vô sinh có quan điểm mới về co chế bệnh sinh cung nhu phuong pháp điều trị vô sinh do HCBTÐN. Dựa trên co sở này mà trên thế giới đã xây dựng đuợc một chiến luợc cụ thể trong điều trị vô sinh do HCBTÐN vào nam 2007[19], [20], [21]. Việc chẩn đoán mức độ kháng insulin và tang insulin máu trên những bệnh nhân HCBTÐN đuợc đặc biệt quan tâm truớc khi lựa chọn phuong pháp điều trị. Trên những bệnh nhân có kháng insulin và tang insulin máu thì việc điều trị làm giảm tình trạng kháng insulin đuợc đua lên hàng đầu và trong suốt quá trình điều trị, thậm chí cả trong 3 tháng đầu của quá trình thai nghén để giảm bớt nguy co sẩy thai sớm do tang insulin máu của những bệnh nhân này [40], [49]. Ở hầu hết các trung tâm hỗ trợ sinh sản trên thế giới, việc điều trị tang nhạy cảm insulin trên bệnh nhân vô sinh do HCBTÐN có kháng insulin và tang insulin máu là khá phổ biến và đuợc coi nhu là phuong pháp điều trị đầu tay ngay cả khi làm thụ tinh trong ống nghiệm cho những bệnh nhân này. Thuốc đuợc đánh giá an toàn, hiệu quả và kinh tế nhất đuợc áp dụng rộng rãi là metformin. Ðây là thuốc điều trị tang nhạy cảm tế bào đối với insulin đuợc áp dụng khá rộng rãi cho những bệnh nhân đái tháo đuờng týp 2 vì tính hiệu quả và an toàn ngay cả khi bệnh nhân có thai [105]. Tại Việt Nam, nam 1962, Giáo su Ðinh Van Thắng là nguời đầu tiên phát hiện hai bệnh nhân HCBTÐN không có nam tính hóa và không có biểu hiện thiểu kinh mà là rong kinh. Ông đã cùng đồng nghiệp tiến hành phẫu thuật cắt góc buồng trứng để điều trị vô sinh cho hai bệnh nhân này và đạt kết quả có thai và hết rong kinh. Từ đó đến nay, đã có nhiều công trình nghiên cứu về HCBTÐN kể cả thực nghiệm của các tác giả đuợc đang báo và báo cáo trong các hội nghị khoa học cung nhu trong một số luận van tốt nghiệp[1], [7], [9], [10]. Từ nam 2003 đến nay, ở nuớc ta, đã có một số noi áp dụng metformin trong điều trị vô sinh do HCBTÐN, song chua có một nghiên cứu chính thức về tác dụng của loại thuốc này trên bệnh nhân HCBTÐN [19], [20]. Việc sử dụng metformin trên bệnh nhân HCBTÐN còn mang tính đại trà, không đánh giá mức độ kháng insulin và tang insulin máu trên bệnh nhân HCBTÐN để có sự lựa chọn phuong pháp điều trị cụ thể. Vì vậy, có những bệnh nhân không có kháng insulin vẫn chỉ định dùng metformin dẫn đến những lệch lạc trong kết quả điều trị. Truớc những thực tế trên, để có sự đánh giá một cách đúng mức về tác dụng của metformin trên bệnh nhân HCBTÐN có kháng insulin, đề tài “Nghiên cứu sử dụng metformin để kích thích nang noãn trong điều trị hội chứng buồng trứng đa nang có kháng insulin” đuợc tiến hành với hai mục tiêu: 1. Ðánh giá kết quả sử dụng metformin đon thuần và metformin phối hợp với clomiphen citrat để kích thích nang noãn trong điều trị vô sinh do hội chứng buồng trứng đa nang có tang insulin máu . 2. Mô tả một số yếu tố ảnh huởng tới tỷ lệ phóng noãn khi sử dụng metformin đon thuần và metformin phối hợp với clomiphen citrat để kích thích nang noãn trên bệnh nhân vô sinh do hội chứng buồng trứng đa nang có tang insulin máu.

Bộ giáo dục v đo tạo Bộ y tế Trờng đại học y h nội W X Vũ văn tâm NGhiên cứu sử dụng metformin để kích thích nang non trong điều trị hội chứng buồng trứng đa nang có kháng insulin Chuyên ngành: Phụ khoa Mã số: 62.72.13.02 Luận án tiến sỹ y học Ngời hớng dẫn khoa học: GS.TS. nguyễn khắc liêu H Nội - 2009 LỜI CẢM ƠN Với lòng biết ơn chân thành và sâu sắc, tôi xin gửi lời cảm ơn tới: Ban giám hiệu, Phòng Quản lý Đào tạo Sau đại học, Bộ môn Phụ Sản Trường Đại học Y Hà Nội; Sở Y Tế Hải Phòng; Ban Giám đốc Bệnh viện Phụ Sản Hải Phòng đã giúp đỡ và tạo điều kiện thuận lợi cho tôi học tập, nghiên cứu và hoàn thành bản luận án này. Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới: GS. TS. Nguyễn Khắc Liêu là người thày hướng dẫn luôn tận tình đóng góp những ý kiến quý báu trong quá trình học tập nghiên cứu, xây dựng đề cương, thực hiện nghiên cứu và hoàn thành luận án. Tôi xin trân trọng cảm ơn các thầy cô trong hội đồng chấm thi luận án tiến sĩ cấp nhà nước: - GS.TS Phan Trường Duyệt - GS.TS Phạm Thi Minh Đức - PGS. TS Cao Ngọc Thành - PGS. TS Hoàng Kim Huyền - PGS. TS Vương Tiến Hoà - PGS. TS Nguyễn Viết Tiến - TS. Phạm Thị Hoa Hồng Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành tới: GS. TS. Trần Thị Phương Mai; GS. TS. Đào Văn Phan; GS. TS Phan Trường Duyệt; GS. TS Nguyễn Đức Vy; PGS. TS Nguyễn Viết Tiến đã giúp tôi trong quá trình học tập nghiên cứu và hoàn thành bản luận án này. Tôi xin chân thành cảm ơn sự giúp đỡ của Bs Đỗ Thu Thuỷ; TS Nguyễn Văn Học; Bs Vũ Văn Chỉnh; DS Dương Xuân Yến; Bs Đỗ Thị Hải; NHS Cao Thị Bích Hợp và tập thể khoa Hỗ Trợ Sinh Sản, bệnh viện Phụ sản Hải Phòng. Tôi xin chân thành cảm ơn Sự giúp đỡ của Thạc sĩ Đặng Văn Chức; Nguyễn Văn Thành, Trường Đại học Y Hải Phòng đã giúp đỡ tôi xử lý số liệu nghiên cứu. Có được kết quả như ngày hôm nay, tôi cũng xin bày tỏ lòng biết ơn tới cha mẹ đã sinh thành và nuôi dưỡng. Xin cảm ơn vợ, con và những người thân trong gia đình cùng bạn bè, đồng nghiệp, đã dành những tình cảm quý báu, thường xuyên giúp đỡ, chia sẻ động viên, kích lệ tôi trong suốt quá trình học tập và nghiên cứu. Hà Nội, ngày 24 tháng 11 năm 2009 Vũ Văn Tâm L L Ờ Ờ I I C C A A M M Đ Đ O O A A N N Tôi là: Vũ Văn Tâm. Sinh ngày: 08 tháng 05 năm 1965. Chức vụ: Bác sĩ. Nơi công tác: Bệnh viện Phụ Sản Hải Phòng. Tôi xin cam ñoan là tất cả những số liệu cũng như như kết quả nghiên cứu ñã công bố trong luận án tiến sĩ của tôi là của riêng cá nhân tôi, do tôi nghiên cứu mà có, tôi không hề sao chép hay vay mượn các số liệu cũng như kết quả nghiên cứu của bất cứ tác giả nào ở cả trong nước và nước ngoài. Nếu có ai phát hiện ñược tôi sao chép hay vay mượn các kết quả nghiên cứu của bất cứ ai, tôi xin chịu hoàn toàn trách nhiệm và xin chịu mọi hình thức kỉ luật. N N g g à à y y 2 2 4 4 t t h h á á n n g g 1 1 1 1 n n ă ă m m 2 2 0 0 0 0 9 9 N N g g ư ư ờ ờ i i v v i i ế ế t t c c a a m m ñ ñ o o a a n n V V Ũ Ũ V V Ă Ă N N T T Â Â M M M M Ụ Ụ C C L L Ụ Ụ C C ĐẶT VẤN ĐỀ 1 CHƯƠNG 1: 4 TỔNG QUAN TÀI LIỆU 4 1.1. ĐẶC ĐIỂM CẤU TRÚC VÀ CHỨC NĂNG CỦA TRỤC VÙNG DƯỚI ĐỒI TUYẾN YÊN VÀ BUỒNG TRỨNG. 4 1.1.1. Hệ thần kinh trung ương 4 1.1.2. Vùng dưới ñồi 4 1.1.3. Tuyến yên 5 1.1.4. Buồng trứng và cơ chế phóng noãn 6 1.2. HỘI CHỨNG BUỒNG TRỨNG ĐA NANG 12 1.3. KHÁNG INSULIN, TĂNG INSULIN MÁU VÀ RỐI LOẠN PHÓNG NOÃN TRÊN BỆNH NHÂN HCBTĐN 17 1.4. CÁC PHƯƠNG PHÁP KÍCH THÍCH NANG NOÃN TRONG ĐIỀU TRỊ VÔ SINH DO HCBTĐN 25 1.4.1. Kích thích nang noãn bằng clomiphen citrat 25 1.4.2. Các gonadotropin dùng kích thích nang noãn trên bệnh nhân HCBTĐN 27 1.4.3. Thuốc tăng nhạy cảm insulin kích thích nang noãn trên bệnh nhân HCBTĐN 29 CHƯƠNG 2: 35 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 35 2.1. ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU: 35 2.1.1. Tiêu chuẩn chọn ñối tượng nghiên cứu: 35 2.1.2. Tiêu chuẩn loại trừ ñối tượng nghiên cứu: 36 2.2. THIẾT KẾ NGHIÊN CỨU 36 2.2.1. Phương pháp nghiên cứu: 36 2.2.2. Cỡ mẫu nghiên cứu: 36 2.2.3. Chọn mẫu: 37 2.3. NỘI DUNG VÀ CÁC BIẾN SỐ NGHIÊN CỨU 38 2.3.1. Nghiên cứu hiệu quả sử dụng metformin ñơn thuần và metformin phối hợp với clomiphen citrat 38 2.3.2. Nghiên cứu một số yếu tố ảnh hưởng tới kết quả ñiều trị 38 2.4. CÔNG CỤ VÀ VẬT LIỆU NGHIÊN CỨU 39 2.4.1. Các phương tiện khám lâm sàng 39 2.4.2. Các phương tiện chẩn ñoán cận lâm sàng 39 2.4.3. Thuốc dùng ñể nghiên cứu 40 2.5. KỸ THUẬT THU THẬP SỐ LIỆU 40 2.5.1. Siêu âm buồng trứng: 40 5.2.2. Kỹ thuật ñịnh lượng hormon tuyến yên và insulin 41 5.2.3. Kỹ thuật ñịnh lượng glucose 41 2.6. CÁC BƯỚC TIẾN HÀNH 42 2.7. CÁC QUY ƯỚC VÀ TIÊU CHUẨN ĐÁNH GIÁ CÓ LIÊN QUAN TỚI NGHIÊN CỨU VỀ HCBTĐN 43 2.7.1. Tiêu chuẩn ñánh giá dấu hiệu nam tính hóa [1],[90] 43 2.7.2. Tiêu chuẩn ñánh giá kinh nguyệt [9]: 44 2.7.3. Tiêu chuẩn ñánh giá chỉ số khối cơ thể [1] 44 2.7.4. Tiêu chuẩn ñánh giá siêu âm buồng trứng ña nang [1], [8]: 44 2.7.5. Tiêu chuẩn ñánh giá phóng noãn và không phóng noãn[82] 44 2.7.6. Tiêu chuẩn ñánh giá các kết quả sinh hóa nội tiết trên bệnh nhân HCBTĐN [18] 45 2.7.7. Tiêu chuẩn ñánh giá mức ñộ kháng insulin dựa vào chỉ số HOMA-IR và chỉ số QUICKI 45 2.8. CÁCH SỬ DỤNG THUỐC VÀ CÁCH THEO DÕI SỬ DỤNG THUỐC 46 2.8.1. Thuốc metformin ñơn thuần: 46 2.8.2. Thuốc clomiphen citrat: 46 2.8.3. Theo dõi sử dụng thuốc và tác dụng không mong muốn: 46 2.9. XỬ LÝ SỐ LIỆU: 46 2.10. ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU 47 CHƯƠNG 3: 49 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 49 3.1. TÍNH ĐỒNG NHẤT VỀ CÁC THÔNG SỐ LIÊN QUAN ĐẾN KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ GIỮA HAI NHÓM NGHIÊN CỨU 49 3.2. KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ BẰNG METFORMIN ĐƠN THUẦN VÀ METFORMIN PHỐI HỢP VỚI CLOMIPHEN CITRAT 50 3.2.1. Kết quả ñiều trị bằng metformin ñơn thuần 50 3.2.2. Kết quả ñiều trị metformin phối hợp với clomiphen citrat 55 3.2.3. So sánh kết quả ñiều trị giữa hai phác ñồ 59 3.2.4. So sánh kết quả có thai theo chu kì ñiều trị giữa hai nhóm NC (Bảng 3.15) 64 3.3. NHỮNG YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG TỚI KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ 65 3.4. NHỮNG TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN CỦA THUỐC TRONG QUÁ TRÌNH ĐIỀU TRỊ 71 CHƯƠNG 4: 72 BÀN LUẬN 72 4.1. BÀN LUẬN VỀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ 72 4.1.1. Bàn luận về tác dụng của metformin ñơn thuần và metformin phối hợp với CC lên sự rối loạn chế tiết hormon tuyến yên 72 4.1.2 Bàn luận về tác dụng của metformin ñơn thuần và metformin phối hợp với CC lên một số yếu tố chuyển hóa 74 4.1.3. Bàn luận về tác dụng của metformin ñơn thuần và metformin phối hợp với CC lên chỉ số kháng insulin. 76 4.1.4. Bàn luận về tác dụng của metformin ñơn thuần và metformin phối hợp với CC lên tỷ lệ phóng noãn và tỷ lệ có thai 77 4.2. BÀN LUẬN VỀ NHỮNG YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG TỚI KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ 82 4.2.1. Bàn luận về tuổi của bệnh nhân ảnh hưởng tới tỷ lệ phóng noãn giữa hai phác ñồ ñiều trị 82 4.2.2.Bàn luận về ñịa dư của bệnh nhân ảnh hưởng tới tỷ lệ phóng noãn giữa hai phác ñồ ñiều trị 83 4.2.3. Bàn luận về chỉ số BMI của bệnh nhân ảnh hưởng tới tỷ lệ phóng noãn giữa hai phác ñồ ñiều trị 84 4.2.4. Bàn luận về chỉ số HOMA-IR của bệnh nhân ảnh hưởng tới tỷ lệ phóng noãn giữa hai phác ñồ ñiều trị 85 4.2.5. Bàn luận về chỉ số QUICKI của bệnh nhân ảnh hưởng tới tỷ lệ phóng noãn giữa hai phác ñồ ñiều trị 87 4.2.6. Bàn luận tỷ lệ LH/FSH của bệnh nhân ảnh hưởng tới tỷ lệ phóng noãn giữa hai phác ñồ ñiều trị 88 4.3. BÀN LUẬN VỀ CHẨN ĐOÁN MỨC ĐỘ KHÁNG INSULIN TRÊN BỆNH NHÂN HCBTĐN. 89 4.4. BÀN LUẬN VỀ LIỀU LƯỢNG CÁC THUỐC SỬ DỤNG TRONG NGHIÊN CỨU 94 4.4.1. Về liều lượng của thuốc metformin dùng trong nghiên cứu 94 4.4.2. Về liều lượng thuốc CC dùng trong nghiên cứu. 95 4.5. BÀN LUẬN VỀ TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN CỦA METFORMIN TRONG NGHIÊN CỨU 96 4.6. BÀN LUẬN VỀ KHẢ NĂNG ÁP DỤNG CỦA ĐỀ TÀI TRONG THỰC TIỄN ĐIỀU TRỊ. 97 4.6.1. Yêu cầu về chuyên môn ñể áp dụng ñề tài vào thực tiễn 97 4.6.2. Về thuốc ñiều trị 98 4.6.3. Về giá thành ñiều trị tối ña cho một bệnh nhân sử dụng hai loại phác ñồ metformin và CC 98 KẾT LUẬN 100 KIẾN NGHỊ 101 N N H H Ữ Ữ N N G G C C H H Ữ Ữ V V I I Ế Ế T T T T Ắ Ắ T T ADN: Acide Desoxyribo Nucleique BMI: Body Mass Index BTĐN: Buồng trứng ña nang CNVC: Công nhân viên chức DHEAS: Dehydroepiandrosterone DHT: Dehydrotestosterone FSH: Follicle stimulating Hormone G/I: Tỷ lệ nồng ñộ glucose/nồng ñộ insulin lúc ñói. GnRH: Gonadotropin Releasing Hormone HCBTĐN: Hội chứng buồng trứng ña nang hCG: human Chorionic Gonadotropin hMG: Human Menopausal Gonadotropin HOMA-IR: Hemeostatis Model Assessment-Insulin Resistant IGFBP: Insulinlike growth factor binding protein IGF-1: Insulinlike growth factor-1 IGF-2: Insulinlike growth factor-2 KN: Kinh nguyệt LH: Luteinizing Hormone NN: Nang noãn PN: Phóng noãn PRL: Prolactin QUICKI: Quantitative Insulin Sensitivity Check Index rFSH: recombinant FSH SĐT: Sau ñiều trị TB: Trung bình TC-VTTC: Tử cung-vòi tử cung TĐT: Trước ñiều trị u-hFSH: urine-human FSH VS: Vô sinh WHO: World Health Organization D D A A N N H H S S Á Á C C H H B B Ả Ả N N G G Bảng 3.1. Tính ñồng nhất ở một số thong số nghiên cứu giữa hai nhóm trước ñiều trị 49 Bảng 3.2. Tính ñồng nhất về ñặc ñiểm kinh nguyệt 50 Bảng 3.3. Sự thay ñổi nồng ñộ hormon tuyến yên 51 Bảng 3.4. So sánh một số yếu tố chuyển hóa giữa trước và sau ñiều trị 52 Bảng 3.5. So sánh chỉ số kháng insulin giữa trước ñiều trị và sau ñiều trị 53 Bảng 3.6. Tỷ lệ phóng noãn và có thai sau ñiều trị theo chu kì 54 Bảng 3.7. So sánh nồng ñộ hormon tuyến yên giữa trước ñiều trị với sau ñiều trị 55 Bảng 3.8. So sánh một số yếu tố chuyển hóa giữa trước ñiều trị và sau ñiều trị 56 Bảng 3.9. So sánh chỉ số kháng insulin trước ñiều trị và sau ñiều trị. 57 Bảng 3.10. So sánh kết quả phóng noãn và có thai theo tháng ñiều trị 58 Bảng 3.11. So sánh CSHQ giữa 2 phác ñồ trên sự rối loan chế tiết hormon tuyến yên. 60 Bảng 3.12. So sánh CSHQ giữa hai phác ñồ ñiều trị trên một số yếu tố chuyển hóa 61 Bảng 3.13. So sánh sự thay ñổi chỉ số kháng insulin giữa hai nhóm NC sau ñiều trị 62 Bảng 3.14. So sánh kết quả phóng noãn sau ñiều trị giữa hai nhóm NC 63 Bảng 3.15. Phân bố có thai theo tháng ñiều trị của 2 nhóm NC 64 Bảng 3.16. Ảnh hưởng của tuổi ñến khả năng phóng noãn giữa hai nhóm NC 65 Bảng 3.17. Ảnh hưởng của ñịa dư ñến tỷ lệ phóng noãn của 2 nhóm NC 66 Bảng 3.18. Ảnh hưởng của BMI ñến tỷ lệ phóng noãn giữa 2 nhóm NC 67 Bảng 3.19. Ảnh hưởng của chỉ số HOMA-IR ñến tỷ lệ phóng noãn của 2 nhóm NC 68 Bảng 3.20. Ảnh hưởng của chỉ số QUICKI ñến tỷ lệ phóng noãn giữa 2 nhóm NC 69 Bảng 3.21. Ảnh hưởng của tỷ lệ LH/FSH ñến tỷ lệ phóng noãn giữa 2 nhóm NC 70 Bảng 3.22. Tác dụng không mong muốn 71 [...]... n nang noãn nguyên th y, nang noãn sơ c p, nang noãn th c p, nang noãn tam c p và nang de Graaf T giai ñ an nang noãn th c p ñã hình thành gò noãn, ngư i ta còn g i là nang noãn ch a gò noãn S trư ng thành t nang noãn nguyên th y ñ n giai ño n nang noãn th c p ph thu c vào FSH và LH kéo dài kho ng 3 tháng [41], [42], [55], [72] 1.1.4.2 Cơ ch phóng noãn Trong m i m t chu kỳ phóng noãn có kho ng 30 nang. .. bào v trong và chưa có d ch nang 1 - Nang th c p có ñư ng kính 200µm, ñã có l p t bào v trong nhưng chưa có d ch nang 2 - Nang tam c p có ñư ng kính 500µm, ñã có d ch nang và hình thành gò noãn 3 - Nang trư ng thành có ñư ng kính kho ng 20mm, l p t bào v trong nang phát tri n m nh và ch ti t nhi u d ch nang Các hormon tham gia vào quá trình phát tri n và trư ng thành nang noãn g m có gonadotropin, activin,... ñ nh dùng metformin d n ñ n nh ng l ch l c trong k t qu ñi u tr Trư c nh ng th c t trên, ñ có s ñánh giá m t cách ñúng m c v tác d ng c a metformin trên b nh nhân HCBTĐN có kháng insulin, ñ tài Nghiên c u s d ng metformin ñ kích thích nang noãn trong ñi u tr h i ch ng bu ng tr ng ña nang có kháng insulin ñư c ti n hành v i hai m c tiêu: 1 Đánh giá k t qu s d ng metformin ñơn thu n và metformin ph... thu n và metformin ph i h p v i clomiphen citrat ñ kích thích nang noãn trong ñi u tr vô sinh do h i ch ng bu ng tr ng ña nang có tăng insulin máu 2 Mô t m t s y u t nh hư ng t i t l phóng noãn khi s d ng metformin ñơn thu n và metformin ph i h p v i clomiphen citrat ñ kích thích nang noãn trên b nh nhân vô sinh do h i ch ng bu ng tr ng ña nang có tăng insulin máu CHƯƠNG 1: T NG QUAN TÀI LI U 1.1 Đ... tr ng quá dày nên không th phóng noãn ñư c [1], [2], [71] Hình 1.4 Bu ng tr ng ña nang qua n i soi Bu ng tr ng ña nang có kích thư c to hơn bình thư ng, v dày và không có s o phóng noãn Hình 1.5 Bu ng tr ng ña nang c t ngang Hình nh bu ng tr ng ña nang v i l p v dày và các nang noãn nh có kích thư c sàn sàn b ng nhau, không có nang noãn vư t tr i T năm 1935 ñ n nay ñã có nhi u quan ñi m ch n ñoán và... s kích thích các prostaglandin t o ra chu i ph n ng sinh ra các enzym tiêu h y protein trên thành nang noãn Các enzym proteinase tiêu h y màng cơ b n c a nang noãn d n ñ n hi n tư ng phóng noãn (còn g i là hi n tư ng r ng tr ng) [9], [36], [42] Hình 1.3 S phát tri n nang noãn và phóng noãn [44] Bu ng tr ng c a ngư i trư ng thành có nang noãn các giai ño n khác nhau t nang nguyên th y cho ñ n nang noãn. .. công b có 65,4% s b nh nhân HCBTĐN có ch n ñoán kháng insulin d a vào ch s G/I, 77% s b nh nhân HCBTĐN có ch n ñoán kháng insulin d a vào ch s HOMA-IR và 79,2% s b nh nhân ñư c ch n ñoán có kháng insulin d a vào ch s QUICKI Các tác gi này ñã ñưa ra k t lu n t l b nh nhân HCBTĐN có ch n ñoán kháng insulin là kho ng 70-80% Theo nghiên c u c a Richard Fleming và c ng s [100] ñánh giá v m c ñ kháng insulin. .. nang noãn t o thành m t ñoàn h noãn mà s phát tri n c a chúng ph thu c vào gonadotropin T ñoàn h noãn này s có m t nang noãn vư t tr i ñư c ch n l c, phát tri n và trư ng thành Quá trình ch n l c, phát tri n và trư ng thành c a nang noãn nguyên th y tr i qua ba giai ño n [16], [33], [36] Hình 1.2: Các giai ño n phát tri n c a nang noãn [44] Nang sơ c p có ñư ng kính 50µm, chưa có l p t bào v trong. .. ñã có m t s nơi áp d ng metformin trong ñi u tr vô sinh do HCBTĐN, song chưa có m t nghiên c u chính th c v tác d ng c a lo i thu c này trên b nh nhân HCBTĐN [19], [20] Vi c s d ng metformin trên b nh nhân HCBTĐN còn mang tính ñ i trà, không ñánh giá m c ñ kháng insulin và tăng insulin máu trên b nh nhân HCBTĐN ñ có s l a ch n phương pháp ñi u tr c th Vì v y, có nh ng b nh nhân không có kháng insulin. .. bu ng tr ng [16] - Trong pha nang noãn s m, FSH kích thích t bào h t bu ng tr ng s n xu t ra c activin l n inhibin - Khi n ng ñ activin trong bu ng tr ng tăng cao s kích thích tuy n yên ch ti t ngày càng nhi u FSH và c ch t bào v trong nang t ng h p testosteron t cholesterol - Khi n ng ñ inhibin t i bu ng tr ng tăng s c ch tuy n yên ch ti t FSH ñ ng th i kích thích t bào v trong nang t ng h p testosteron . Vũ văn tâm NGhiên cứu sử dụng metformin để kích thích nang non trong điều trị hội chứng buồng trứng đa nang có kháng insulin Chuyên ngành: Phụ khoa. metformin ñể kích thích nang noãn trong ñiều trị hội chứng buồng trứng ña nang có kháng insulin ñược tiến hành với hai mục tiêu: 1. Đánh giá kết quả sử dụng metformin ñơn thuần và metformin. clomiphen citrat ñể kích thích nang noãn trong ñiều trị vô sinh do hội chứng buồng trứng ña nang có tăng insulin máu . 2. Mô tả một số yếu tố ảnh hưởng tới tỷ lệ phóng noãn khi sử dụng metformin ñơn