Đánh giá hiệu quả điều trị hội chứng buồng trứng đa nang bằng metformin liều ngắn

BỘYTẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC ĐIÈU DƯỠNG NAM ĐỊNH BÁO CÁO KÉT QUẢ NGHIÊN c ứ u ĐÊ TÀI CẤP c SỞ ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ ĐIÈƯ THỊ HỘI CHỬNG BUỒNG TRỨNG ĐA NANG BẰNG METFORMIN LIỀU NGẮN ĨSNS ÕẶÍ HỌC OiÊÙ DUỠNG NAM ĐỊNH T H ự ỵiÊ N SỐ:AC10 miu/l tỉ số LH/FSH > tiêu chuẩn quan trọng chẩn đoán BTĐN; nồng độ estradiol tăng cao bình thường Kết nghiên cứu cho thấy ti lệ đối tượng có nồng độ estradiol cao 50%; có 40% đối tượng có ti số LH/FSH > 2; 50% đối tượng có nồng độ LH > 10 miu/l có 40% dối tượng có nồng đồng testosteron > 2,5 mmol/1 Kết tưomg dồng với nghiên cứu tác giả Trần Thị Ngọc Hà[l] cho phụ nữ BTĐN có nồng độ LH tỉ số LH/FSH cao tương ứng 65,9%; LH/FSH 79,4%; cùa tác giả Vũ Văn Tâm nồng độ LH trung bình 12,6 mUL/ml; nồng độ FSH trung bình 5,5 mUL/ml[3] 4.4 Kết điều trị 4.4.1 Thayđổi vềdấu hiệu lâm sàng Các đối tượng tham gia vào nghiên cứu sử phác đồ điều trị metformin 1000 mg/ngày dùng từ 5-10 ngày bắt đầu dùng từ ngày thứ 3-5 vòng kinh (có số đối tượng sử dụng kết họp esừogen để giảm tác dụng không mong muốn tăng hiệu phóng nỗn) Sau q trình điều trị theo dõi nhận thấy có thay đổi đáng kể tình trạng kinh nguyệt đối tượng Cụ thể trước điều trị có tới 82,5% đối tượng bị rối loạn kinh nguyệt, nhiên sau điều trị số giảm xuống 32,5% (giảm xuống 2,53 lần) Chi số hiệu can thiệp đạt 60% việc giảm số đối tượng bị rối loạn kinh nguyệt Sự khác biệt chứng minh có ý nghĩa thống kê với giá trị p < 0.001 Nghiên cứu tác giả Tahừa Dar cộng [8] (liềudùngmetformin 500mg/ngày dùng tháng), cho 65% đối tượng bị rối loạn chu kỳ sau điệu trị metformin có tinh trạng kinh nguyệt bình thường; số nghiên cứu Shamsa Zafar 86%[24] (liều dùng metformin 500mg/ngày dùng tháng) Tình trạng dinh dưỡng đối tượng có thay đơi có ý nghĩa thơng kê Trước điều trị tỉ lệ đối tượng bị béo phì độ I 10%, sau điều trị khơng cịn đối tượng bị tình trạng BMI trung bình có khác biệt thời điểm, với mức chênh đơn vị Hiệu giảm cân metformin chứng minh nghiên cứu Vũ Văn Tâm[3] (liều dùng metformin lOOOmg/ngày chia 30 thành2 lầnbắt đầu dùng ngày kinhthú cộng [8] cho kêt giảm số lượng đối tượng béo phì sau điều trị 40% Cơ chế việc giảm cân sau sử dụng metformin thuốc có tác dụng làm giảm tiêu thụ thức ăn Người sử dụng metfformin giảm cảm giác đói so với bình thường[21] 4.4.2 Thay đỗi dấu hiệu cận lâm sàng Như đê cập độ dày niêm mạc tử cung có ảnh hường đến q trình mang thai, tử cung mỏng dẫn đén hậu làm thai chết lưu Vì việc cải thiện độ dày niêm mạc tử cung góp phần tăng tỉ lệ thai phụ đẻ sống Theo kết nghiên cửu sau điều trị tỉ lệ đối tượng có độ niêm mạc tử cung < 6mm 2,5% thâp lúc chưa điêu trị 10% Chỉ sô hiệu can thiệp đạt tăns độ dày niêm mạc tử cung đạt 75% Đa nang buồng trứng tình trạng vài trứng phát triển nans, khôns rời mà phát triển to lên ữong tử cung, tạo thành đa nang buồng trứng Đa nans buồng trứng đặc trưng nhiều nang nhỏ diện buồng trứng Buồng trims đa nang có lớp vỏ dày, khơng có sẹo phóng nỗn Nếu khồng điều trị, nang trứng khơng to lên được, không vỡ được, nằm lớp vỏ dày buồng trứng Đây lý ngăn chặn thụ tinh dẫn đến vô sinh Vì để tăng cường khả mang thai cho nhứng phụ nữ có nhu cầu thi biện pháp phải làm giảm tình trạng Kết nghiên cứu cho thấy rõ tác dụng metformin việc giảm số nang buồng trứng Theo có 22,5% số đối tượng có buồng trứng trở trạng thái bình thường; 35% đối tượng quan sát thấy có giảm đáng kể số lượng n ang buồng trứng 42,5% đối tượng chưa quan sát thấy giảm số lượng nang buồng trứng Bình thường, chu kỳ sinh sản điều chỉnh cách thay đổi mức độ kích thích tố sản xuất tuyến yên não buồng trứng Các tuyển yên sản xuất hormone kích thích nang trứng, luteinizing hormone kiểm soát tăng trưởng phát hành trứng (rụng trứng) buồng trứng Trong chu kỳ hàng tháng, rụng trứng xảy khoảng hai tuần trước thây kinh Buông trứng tiêt hormone estrogen progesterone, chuẩn bị niêm mạc tử cung đê nhận trứng thụ tinh Các buồng trứng sản xuất số hormone nam (androgen), chẳng hạn testosterone Nếu thai kỳ không xảy ra, estrogen progesterone từ chổi tiết lớp lót tử cung đổ thời gian kinh nguyệt Trong hội chứng buông trứng đa nang, tuyến yên tiết mức độ cao LH buồng trúng làm cho androgen dư thừa Điều phá vỡ chu kỳ kinh nguyệt bình thường dẫn đến vơ sinh, lơng ừên thể dư thừa mụn trứng cá Do mục tiêu Ngh 31 phác điều trị cần phải giảm nồng độ LH mức bình thường để điều hòa chu kỳ kinh nguyệt giảm dấu hiệu hậu BTĐN Két nghiên cửu đạt mục tiêu khỉ giảm nồng độ LH trung bình từ 12,4 mUI/ml trước điều trị xuống 8,1 mƯI/ml sau điều trị, sau điều trị khơng cịn đói tượng có nồng LH vượt mức cho phép Tác dụng metformin chứng minh nghiên cứu tác giả Vũ Văn Tâm cộng sự[3] 4.4.3 Kết có thai Trong 40 đổi tượng tham gia nghiên cứu có 26 đối tượng chiếm 65% có nhu cầu có thai Kết sau điều trị có 10/26 phụ nữ có thai chiếm 38,5% Trona cỏ thai tháng sau điều trị (40%) đối tượng; có thai tháng thứ hai (50%) đối tượng; có thai tháng thứ ba (10%) đối tượng Kết cao so với kết tác giả Vũ Văn Tâm[3], tỉ lệ có thai sau điều trị 24% tác giả Bùi Minh Tiến[4] (liềudùng metformin SOOmg X viên/ngày tháng), tỉ lệ có thai sau điều trị 20,3% Có khác biệt tỉ lệ có thai sau điều trị cách tính tốn tác giả Trong nghiên cứu hai tác giả ti lệ số phụ nữ có thai sau điều ừị tính cách lấy số phụ nữ có thai chia cho tổng số phụ nữ tham gia nghiên cứu Tuy nhiên nghiên cứu chúng tơi, tỉ lệ tính bàng cách lấy số phụ nữ có thai sau điều trị chia cho số phụ nữ muốn có thai Nếu tính cách tác giả kết nghiên cứu chúng tơi có 25% số phụ nữ có thai sau điều trị (khơng khác nhiều so với tác giả trên) Tuy nhiên phụ nữ điều trị BTĐN mong muốn có thai (trong nghiên cứu chúng tơi có phụ nữ chưa lập gia đình) cách tính chúng tơi hiệu có thai sau điều trị metformin thích hơp Xét thời gian có thai sau dùng thuốc, kết tương đồng với nghiên cứu tác giả Bùi Minh Tiến[4], theo số lượng phụ nữ có thai tăng theo thời gian điều trị Ở tháng thứ chi có phụ nữ có thai; tháng thứ hai tháng thứ ba Cơ chế metformin giúp tăng khả có thai phụ nữ BTĐN metformin làm giảm nồng độ insulin máu, tăng nhạy cảm insulin làm giảm nồng độ LH làm tăng tỉ lệ phóng nỗn tăng tỉ lệ có thai Tác dụng cùa metformin chứng minh nghiên cứu tác giả Bùi Mưih Tiên[4] Theo sau tháng điều trị tỉ lệ phóng nỗn đạt 57,4%; số có 41,9% có thai Các nhà nghiên cứu nội tiết sinh sản cho thông qua chế này, metformin bước tiến quan trọng điều trị vô sinh 32 4.5 Tác dụng không mong muốn thuốc Trong nghiên cứu quan sát thấy tỉ lệ đối tượng sau điều trị gặp tác dụng không mong muốn metformin 12,5% Các tác dụng không mong muốn gồm: Tiêu chảy tạm thời buồn nơn trường hợp; khí bụng tăng 2; Mất cảm giác ngon miệng trường hợp Nghiên cứu tác giả Vũ Văn Tầm[3] Tahira Dar[8] có tỉ lệ đối tượng gặp tác dụng không mong muốn 14% 16% Các kết cho thấy metformin có tính an tồn cao 33 Chương 5: KẾT LUẬN Sau trình điều trị40 bệnh nhân metformin từ 5-10 3-5của vịng nghiên cứu có - Metformin có tác dụng tốt điều trị hiến muộn BTĐN - Phác đồ điều trị metformin liều 1000 mg/ngày dùng từ 5-10 3-5 vòng kinh có tác dụng tương tự như: liều dùng metformin 500mg X viên/ngày tháng; liều dùng metformin lOOOmg/ngày chia thành lần bắt đầu dùng ngày kinh thứ 2; liều dùng metformin 500ms/ngày dùng tháng - Tác dụng không mong muốn thuốc khơng đáng kể khơng cỏ tính chất nguy hiểm Với kết trên, chúng tơi có số kiến nghị: - Tiếp tục nghiên cứu việc sử dụng liều ngắn metformin điều trị BTĐN để đưa phác đồ hiệu giúp tăng hiệu điều trị, giảm chi phí điều trị giảm tác dụng không mong muốn thuốc 1000 mg 34 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Trần Thị N gọc H (2010), N ghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng đánh giá kết điều trị vô sinh đa nang, Luận án tiến sĩ y học, Đại học Y-Dược Huê Đặng N gọc Khánh, Ngô Hạnh Trà Hồ M ạnh Tường (2013), "Sử dung M etformin bệnh nhân rối loạn phóng nỗn hội chứng buồng trứng đa năng", Tạp ch í sinh sản sức khỏe Vũ Văn Tâm (2007), Nghiên cứu tác dụng metformin điũu trị vô sinh nguyên nhân hội chứng buồng trứng đa nang, http://thuvienykhoa.vn/chi-tiet-tai-lieu/nghien-cuu-tac-dung-cuametformin-trong-dieu-tri-vo-sinh-nguyen-nhan-do-hoi-chung-buongtrung-da-nang/2844.yhoc#ixzz2cyF2k2jZ, chủ biên Bùi Minh Tiến Nguyễn Đức Hĩnh (2013), ''Đánh giá kết điều trị vô sinh hội chứng buồng trứng đa nang nội khoa", Tạp sản.11(3), tr 89-91 Ngô Hạnh Trà (2013), "Vai trò METFORMIN điều trị buồng trứng đa nang", Tạp chí sinh sản sức khỏe Tiếng Anh Sven M Carlsen, Marit p Martinussen and Eszter Vanky (2012), "Metformin’s Effect on First-Year Weight Gain: A Follow-up Study", American Academic o f Pediatric 130(5), tr 1222-1226 SB Christensen et all (2013), "Prevalence o f polycystic ovary syndrome in adolescents", Fertil Steril.100(2), tr 470-477 Tahira Dar et all (2011), "Benefits o f Metformin in Polycystic Ovarian Syndrome", International Journal o f Pharmaceutical Sciences 3(1), tr 118-124 Office on Women’s Health Department o f Health and Human Services (2012), Polycystic Ovary Syndrome (PCOS), http ://www womenshealth go vaccessed by 23/5/2014 10 Ligia Gabrielli Estela ML Aquino (2012), "Polycystic ovary syndrome in Salvador, Brazil: a prevalence study in primary healthcare", Reproductive Biology and Endocrinology 10(96), tr 1-10 11 Sh Jahanfar, H Maleki and A R Mosavi (2005), "Subclinical Eating Disorder, Polycystic Ovary Syndrome- Is There Any Connection Between These Two Conditions Through Leptin- A Twin Study", M ed JM alaysia 60(4) 12 WL Ledger, SL Atkin, Hull and Li Wei Cho (2007), "Long-term consequences o f polycystic ovary syndrome", Green-top Guideline 33 13 ZA Liu et all (2004), "Clinical study on treating insulin resistance and promoting ovulation in polycystic ovary syndrome", Zhonghua Fu Chan KeZaZfn.39(9), tr 586-590 35 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 Mileva M ilosavljevic et all (2006), "Pregnancy outcom es am ong infertile patients with polycystic ovary syndrom e treated w ith m etform in , M edicine and B iology 13(3), tr - Dimitrios Panidis et all (2013), "The guidelines issued by the E uropean Society for H um an R eproduction and Em bryology and the A m erican Society for R eproductive M edicine regarding the induction o f ovulation with metformin in patients w ith the polycystic ovary syndrom e potentially require reconsideration", H O RM O N ES 12(2), tr 192-200 Rong Li et all (2013), "Prevalence o f polycystic ovaiy syndrom e in women in China: a large com m unity-based study", Hum R eprod doi: 10.1093/humrep/det262, tr 45-49 Aghar Salehpour, Hamidreza Esmaeilnia Shirvani and A bbas Entezari (2010), "Evaluation o f the Prevalence o f Polycystic O varian Syndrom e among Adolescent (15-18 Years Old) Girls in Tehran during 2005-2006 ", International Journal o f F ertility and Sterility 4(3) M Samantha and Sari Kives (2009 ), "Polycystic Ovary Syndrome in the Adolescent", O bstet Gynecol Clin N 3A6, tr S J Chae et all (2008), "Clinical and biochemical characteristics o f polycystic ovary syndrome in Korean women", Hum Reprod 23(8), tr 1924-31 Gerard Conway (2000), The Polycystic O vary Syndrom e: A b r ie f review o f the medical background, The Middlesex Hospital G Paolisso et all (1998), "F Donofrio Effect o f metformin on food intake in obese subjects ", European Journal o f C linical Investigation 28(6), tr 441-446 S Sam (2009), Obesity and Polycystic O vary Syndrom e, Obes Manag 2007 Apr;3(2):69-73 doi:10.1089/obe.2007.0019 M Samantha and Sari Kives (2009), "Polycystic Ovary Syndrome in the Adolescent", Obstet Gynecol Clin N Am 36, tr 129-152 Zafar Shamsa (2006), "Role o f metformin in correcting hyperinsulinemia, menstrual irregularity and anovulation in polycystic ovary syndrome ", J Ayub M ed Coll Abbottabad 17(4), tr 8-14 F SteinI and ML Leventhal (1935), "Amenorrhoeaassociatedwithbilateralpolycsticovaries", A JOG 29, tr 181-191 F Haq, Aftab and J Rizvi (2007), "Clinical, biochemical and ultrasonographic features o f infertile women with polycystic ovarian syndrome", J Coll Physicians Surg Pak 17(2), tr 76-80 ... thể) BTĐN Buồng trứng đa nang HCBTĐN Hội chứng Buồng trứng đa nang Ill Tóm tắt kết bật đề tài Đề tài nghiên cứu ? ?Đánh giá hiệu điều tr? ?hội chứng buồng trứng đa nang bang metformin liều ngắn? ?? cung... việc điều trị hội chứng buồng trứng đa nang diện rộng để tiếp tục đánh giá hiệu quà phác đồ Ngày có nhiều phụ nữ gặp hội chứng buống trứng đa nang việc nghiên cứu ứng dụng phác đồ điều trị diện... cung, tạo thành đa nang buồng trứng Đa nans buồng trứng đặc trưng nhiều nang nhỏ diện buồng trứng Buồng trims đa nang có lớp vỏ dày, khơng có sẹo phóng nỗn Nếu khồng điều trị, nang trứng không to