nghiên cứu diễn biến nồng độ βhcg huyết thanh ở bệnh nhân u nguyên bào nuôi kháng mtx

1  Bệnh nguyên bào nuôi là tình trạng rối loạn phát triển các nguyên bào nuôi (NBN) ở người, các tổn thương này có thể là những khối u thực sự hay chỉ là các trạng thái bệnh lý có nhiều nguy cơ biến thành u. Đây là một dạng duy nhất ở người, trong đó tổn thương có nguồn gốc từ các tổ chức phôi thai cấy ghép trên cơ thể người mẹ , , , . Bệnh có thể xuất hiện sau bất cứ hình thái thai nghén nào như sau đẻ thường, sau sẩy thai thường, sau thai lưu, sau chửa ngoài tử cung và đặc biệt là sau chửa trứng (CT). Theo báo cáo của WHO hàng năm trên thế giới có khoảng 126 triệu phụ nữ sinh đẻ mỗi năm, trong đó có khoảng 126000 phụ nữ bị CT và có khoảng 10% có biến chứng thành UNBN cần phải điều trị HLP . Tỷ lệ CT ở các nước châu Âu và Bắc Mỹ vào khoảng 0,2/1000 thai nghén, trong khi ở các nước vùng Đông nam Á bệnh hay gặp hơn với tỷ lệ 2/1000 đến 8,3/1000 thai nghén. Tại Việt Nam, CT khoảng 2,1/1000 thai nghén. Sau khi loại bỏ trứng thì có 80% bệnh nhân tự khỏi không cần phải điều trị hóa chất nhưng số còn lại sẽ có nguy cơ biến chứng thành u thực sự và cần phải điều trị hóa chất , , . Trước năm 1950 điều trị UNBN chủ yếu bằng phẫu thuật, kết quả rất hạn chế, tỷ lệ tử vong rất cao. Từ năm 1956 khi Hertz và cộng sự lần đầu tiên sử dụng MTX điều trị thành công một trường hợp UNBN có di căn thì điều trị UNBN được cải thiện rõ rệt . Hiện nay, việc điều trị UNBN cơ bản là dùng hoá chất với nhiều phác đồ khác nhau nhưng MTX vẫn là thuốc chính với tỷ lệ khỏi bệnh chung là 95% . Tuy nhiên, vẫn có một tỷ lệ kháng thuốc nhất định. Theo Begshawe và cộng sự tỷ lệ kháng thuốc MTX là 12,4% . Theo tác giả Phạm Thị Nga (2006), tỷ lệ kháng điều trị MTX đơn thuần là 23,7% . Theo Phan Chí Thành 2 (2012), tỷ lệ kháng điều trị MTX đơn thuần là 24,5% . Kháng thuốc làm cho điều trị UNBN trở nên khó khăn hơn, thời gian dài hơn, số đợt điều trị nhiều hơn và tiên lượng sống sau điều trị cũng tồi hơn. Một trong những nguyên nhân kháng thuốc là do đánh giá không đúng mức độ bệnh và lựa chọn phác đồ hoá chất điều trị lúc ban đầu chưa phù hợp. Human chorionic gonadotropin (hCG) là hormon glycoprotein duy nhất do Human chorionic gonadotropin (hCG) là hormon glycoprotein duy nhất do NBN chế tiết ra. hCG được coi là một chất chỉ điểm ung thư đặc biệt có tính NBN chế tiết ra. hCG được coi là một chất chỉ điểm ung thư đặc biệt có tính đặc hiệu và độ nhạy cao phản ánh chính xác sự tồn tại và mức độ hoạt động đặc hiệu và độ nhạy cao phản ánh chính xác sự tồn tại và mức độ hoạt động của NBN trong cơ thể. của NBN trong cơ thể. Việc theo dõi diễn biến của nồng độ βhCG huyết thanh trong quá trình điều trị giúp đánh giá kết quả điều trị và đặc biệt là giúp phát hiện sớm kháng với điều trị hóa chất ở BN UNBN. Để nâng cao chất lượng và hiệu quả điều trị UNBN cần có thêm những nghiên cứu để phát hiện sớm nguy cơ kháng với điều trị hóa chất MTX, đặc biệt những nghiên cứu về diễn biến của nồng độ βhCG huyết thanh ở BN UNBN để có thể chuyển phác đồ điều trị kịp thời. Nhưng hiện nay, trên Thế giới cũng như ở Việt Nam chưa có nhiều nghiên cứu dạng như thế này trên nhóm những bệnh nhân kháng thuốc. Vì vậy, chúng tôi tiến hành nghiên cứu đề tài  ! "#$%&'() nhằm hai mục tiêu:    !"#$%&'()*+$, - ./01234567$829$$8: ;$ !"#$%&'()*+$, 3 *+,- ./01234350 -6-6/&788""#$6 Trứng sau khi thụ tinh tạo thành hợp tử và bắt đầu phân chia. Theo Rack và Hertig (1948), từ ngày thứ 4 sau thụ tinh hợp tử trở thành phôi nang với 58 tế bào mầm xếp thành hai khối, khối tế bào ở ngoại vi sẽ thành NBN sau này thành rau thai, khối tế bào bên trong sẽ biệt hoá thành bào thai . Trứng thụ tinh di chuyển dần về buồng TC để làm tổ trong niêm mạc TC. Song song với quá trình di chuyển các tế bào mầm ở ngoại vi trải qua quá trình biệt hoá để trở thành NBN. - Giai đoạn màng đệm không có lông: Từ ngày thứ 6 đến ngày thứ 13 sau thụ tinh, NBN là một khối đặc gồm hai lớp tế bào nằm liền sát với niêm mạc TC, lớp sâu là lớp đơn bào nuôi (tế bào Langhans), lớp nông là lớp hợp bào nuôi, tiết ra enzym phá huỷ nội mạc. Khi phát triển lên, trong khối tế bào nuôi có những vùng mỏng và giãn ra hợp thành những hồ thông nhau, sau trở thành những hồ huyết. Trong giai đoạn này các NBN chưa được biệt hoá, sự hình thành và phát triển của UTNBN tương đương với giai đoạn này. - Giai đoạn màng đệm bè: Từ ngày thứ 13 đến ngày thứ 15 sau khi thụ tinh nhiều bè hợp bào nuôi xuyên qua những hồ huyết nối liền lớp trong và lớp ngoài của khối tế bào nuôi, những lông rau nguyên thủy bước đầu xuất hiện. - Giai đoạn màng đệm có lông: Từ ngày thứ 15 đến ngày thứ 21 sau thụ tinh, nguyên bào trung diệp của lá đệm ngoài bào thai chui vào các hình lông rau nguyên thuỷ và hình thành những huyết quản nối liền với huyết quản của bào thai. Từ đây các tế bao nuôi phát triển dựa trên những trục trung diệp. 4 Giai đoạn này tương ứng với sự phát triển của CTXL, là hình thái biệt hoá cao nhất của u , , , . Trong tuần thứ 3 những nhung mao đệm vĩnh viễn (lông rau) được hoàn thiện và được phủ ngoài bởi các NBN. - Các NBN của lông rau để chỉ các tế bào phủ quanh lông rau bao gồm lớp trong là lớp đơn bào nuôi nằm giáp với trục trung mô, lớp ngoài là lớp hợp bào nuôi. - Các NBN ngoài lông rau là các cột NBN nằm trong các khoảng gian bào, các động mạch xoắn và cơ TC tại vị trí thai làm tổ với thành phần chủ yếu là các tế bào trung gian , , . NBN không phá huỷ hoàn toàn lớp đặc của màng rụng mà để lại những vùng có hình dạng các vách ngăn, định ranh giới cho những múi rau, một đơn vị giải phẫu của rau. Trong múi rau có lông rau bám và lông rau lơ lửng, các lông rau lơ lửng luồn đầu của chúng vào miệng những mạch máu của TC , . Theo Salvaggio và cộng sự (1960) chính từ đây các NBN di chuyển vào tuần hoàn của mẹ, do vậy việc phát tán của NBN đến một số cơ quan như phổi được xem như có tính chất sinh lý , là cơ sở giải thích cho cách di căn theo đường máu của bệnh nguyên bào nuôi, khác hẳn cách di căn của những bệnh ác tính khác. Từ tháng thứ 4 lớp đơn bào nuôi dần biến mất, tới 2 tháng cuối của thai nghén lớp này chỉ còn tồn tại dưới dạng những tiểu đảo nằm rải rác ở đoạn thân chính của lông rau, lớp hợp bào nuôi cũng mỏng dần đi. Sau tháng thứ 4 cấu tạo của rau đã hoàn thiện, từ lúc này rau chỉ tiếp tục lớn lên cho tới khi trẻ ra đời , . 5 -696*8&"#$6 Hình thái học NBN gồm 3 loại tế bào , : - Đơn bào nuôi là loại tế bào nhỏ, hình đa giác, bờ rõ, nguyên sinh chất ít, có hốc, nhân tròn hay bầu dục, nhuộm thẫm màu, có hạt nhân và lưới Golgi, có vai trò tăng sinh, biệt hoá, tạo ra các tế bào trung gian rồi đến các hợp bào nuôi, không có vai trò chế tiết các hormon. - Hợp bào nuôi có bờ không rõ nét, nguyên sinh chất nhiều, lưới nguyên sinh chất và lưới Golgi phát triển nhiều, nhân tròn, chất màu đục và mịn, là hình thái biệt hoá cuối cùng của NBN và chịu trách nhiệm tổng hợp các hormon protein và steroid của rau thai. - Tế bào trung gian lớn hơn so với đơn bào nuôi, có hình đa diện, nhân lớn, nhuộm màu đậm hơn, bào tương nhiều hơn, bắt cả hai màu. Đây là hình thái chuyển tiếp giữa đơn bào nuôi và hợp bào nuôi, chịu trách nhiệm tổng hợp các hormon hPL, cytokeratin va một ít hCG. -6:6;"#$6 Vai trò xâm nhập và làm tổ tại niêm mạc TC, sau khi trứng làm tổ xong thì NBN còn có những chức năng khác . Chọn lọc và hấp thu các chất trao đổi chất giữa mẹ và con qua bánh rau. Người ta cho rằng NBN đặc biệt là lớp hợp bào và lớp vỏ của nó có vai trò quan trọng trong lựa chọn trao đổi chất qua gai rau, dù rằng cấu trúc của nó chưa phải là một màng lọc bình thường. Hàng rào miễn dịch: Tuy không cùng nguồn gốc miễn dịch nhưng thai không bị loại bỏ sớm như các vật khép khác. Người ta cho rằng có một lớp chất Fibrinoid tạo thành một lớp hàng rào bao quanh các hợp bào nuôi ngăn cản không cho các protein lạ có mặt trên lá nuôi tiếp xúc với mô mẹ. Ngoài ra, một hàng rào mô ngăn cản sự lọt qua của các tế bào có thẩm quyền miễn dịch từ mẹ sang thai và ngược lại. 6 Tuy nhiên, hàng rào này vẫn cho IgG từ mẹ sang con nên thai có khả năng miễn dịch thụ động tạm thời với một số bệnh. Ngược lại một lượng nhỏ máu con cũng lọt sang mẹ trong trường hợp có tổn thương rau thai gây hiện tượng vàng da, tan huyết ở những lần có thai sau, nhất là trong trường hợp có bất đồng nhóm máu hệ Rh. Chức năng nội tiết: Những hormon được rau bài tiết chủ yếu là các hormon hướng sinh dục, hormon hướng thượng thận, estrogen, progesteron do hợp bào nuôi tiết ra , . -6<66 <6($%=>?67 hCG là hormon glycoprotein do hợp bào nuôi chế tiết với chức năng chính là duy trì và phát triển hoàng thể sau khi phóng noãn và giúp hoàng thể chế tiết progesteron. Phân tử hCG gồm rất nhiều dạng khác nhau do sự thay đổi cấu trúc chuỗi peptid hay carbonhydrat, tính chất không đồng nhất này biểu hiện khi có thai thường và càng biểu hiện rõ nét trong UNBN. Về cơ bản hCG gồm hai tiểu đơn vị α và β kết hợp với nhau bằng liên kết không hoá trị. Tiểu đơn vị α của hCG giống như tiểu đơn vị a α của hormon glycoprotein tuyến yên (LH), tiểu đơn vị β khác với tiểu đơn vị β của các hormon khác bởi 24 axít amin của chuỗi peptid C tận cùng, là cơ sở để xét nghiệm chính xác nồng độ hCG huyết thanh, đặc biệt trong UNBN , . <-*/67 @*/67A>B+> >! Cần phải lấy nước tiểu 24 giờ để làm xét nghiệm nên đây là phương pháp có kết quả xét nghiệm chậm, không phân biệt được FSH, LH và hCG. 7 Hiện nay không còn áp dụng trên lâm sàng vì đã có nhiều phương pháp hiện đại hơn, cho kết quả chính xác hơn , . @*/167A>B+> >10& Phương pháp sử dụng một kháng thể kháng hCG thực hiện trên phiến kính hoặc ống, có hai loại xét nghiệm: thời gian nhanh từ 1-2 phút, thời gian chậm từ 1-2 tiếng , . <CD?670E%;F; $8:;$ Năm 1983 các nhà nghiên cứu đã chẩn đoán sự tăng nồng độ của tiểu đơn vị βhCG tự do trong huyết thanh của bệnh nhân UNBN, chỉ số này cho phép phát hiện UNBN đúng tới 97%, có thể dùng xét nghiệm này để dự báo bệnh UTNBN tái phát . Tiểu đơn vị αhCG tự do. Có thể được phát hiện trong mẫu huyết thanh và nước tiểu, tỷ lệ nồng độ tiểu đơn vị αhCG đối với huyết thanh và nước tiểu của bệnh nhân UNBN thì tỷ lệ này < 5% . Phân tử hCG nguyên vẹn trở về ngưỡng cơ bản (< 5UI/L) sau nạo chửa trứng 25 ngày. Phân tử hCG mất đoạn có nhiều trong huyết thanh của bệnh nhân UNBN là phương pháp tin cậy để chẩn đoán BNBN . Đoạn lõi β chủ yếu được phát hiện trong mẫu xét nghiệm nước tiểu, còn trong huyết thanh của thai phụ và của BN BNBN tỷ lệ đoạn lõi βhCG/hCG nguyên vẹn rất thấp < 0,3% , , . <<)G$./67 Các phương pháp xét nghiệm hCG khác nhau thì độ nhạy khác nhau. Xét nghiệm sinh vật học có độ nhạy rất hạn chế chỉ khoảng 100 - 500 UI/L, không xét nghiệm sinh vật nào phân biệt được LH và hCG. Xét nghiệm miễn dịch phát hiện hCG trong nước tiểu có độ nhạy không cao, không phân biệt được LH và hCG. Độ nhạy với xét nghiệm nhanh là 500 - 4000 UI/L và xét nghiệm chậm là 200 - 2000 UI/L. Trước kia để loại trừ yếu 8 tố LH xác định nồng độ hCG trong trường hợp nghi ngờ biến chứng UNBN người ta cho BN dùng thuốc tránh thai. Xét nghiệm miễn dịch βhCG với kháng thể đơn dòng kháng đoạn carboxyl tận cùng của tiểu đơn vị beta hCG có độ nhạy dưới 5 UI/L và phân biệt được LH, TSH, FSH với hCG , . <H$8:;$!I2267 Kích dục tố rau thai hCG bắt đầu được chế tiết vào cuối giai đoạn phôi dâu khi các nguyên bào nuôi biệt hoá và phát hiện được trong huyết thanh vào ngày thứ 6 - 8 sau khi thụ tinh. Trước khi phôi nang làm tổ hCG do đơn bào nuôi chế tiết ra, sau khi phôi nang làm tổ thì hCG do hợp bào nuôi chế tiết ra và lúc này đơn bào nuôi không còn chế tiết hCG nữa . Phần lớn lượng hCG được giải phóng vào máu của người mẹ. Nồng độ hCG trong máu mẹ khoảng 50UI/L tương ứng một tuần sau khi trứng làm tổ, khoảng 100UI/L vào ngày chậm kinh đầu tiên. Nồng độ hCG tăng gấp đôi sau khoảng 48 tiếng trong vòng 60 - 90 ngày đầu của thời kỳ thai nghén. Nồng độ hCG cao nhất trong máu của người mẹ khoảng từ tuần thứ 7 đến tuần thứ 10. Sau tuần thứ 10 đến cuối thời kỳ thai nghén nồng độ hCG cũng giảm đi còn khoảng 20% nồng độ cao nhất và duy trì cho đến thai đủ tháng. Hình 1.1. Diến biến nồng độ hCG trong thai nghén bình thường 9 Trong UNBN do những NBN tăng sinh và quá sản mạnh, cấu trúc bất thường, chế tiết mạnh cho nên nông độ hCG rất cao, cấu trúc và nồng độ cũng khác với thai nghén bình thường. Khối lượng hCG nhận biết trong huyết thanh hay trong nước tiểu có liên quan chặt chẽ tới số lượng tế bào u sống. Những nghiên cứu chỉ ra rằng một tế bào u tiết ra khoảng 5 105 ¬ × đến 6 105 ¬ × đơn vị hCG trong 24 giờ, như vậy trong nước tiểu bài tiết 24 giờ có 6 10 đơn vị hCG thì có khoảng 11 10 tế bào u sống. Nếu ở giới hạn mà hCG toàn vẹn bị lấp trong ngưỡng bình thường của nồng độ LH tuyến yên thì có thể có 5 10 đến 6 10 tế bào u còn sống nghĩa là dưới 3 1mm tế bào u còn sống. Nếu xét nghiệm βhCG đặc hiệu thì ở người phụ nữ với hoạt động tuyến sinh dục bình thường chế tiết dưới 4 UI βhCG trong 24 giờ , , . -6=6>!?#@ABC?DE7# 0F6 Trong những năm 60 dấy lên mối quan tâm đối với những BN UNBN kháng với điều trị hoá chất MTX đơn thuần làm tăng tỷ lệ tử vong. Những yếu tố tiên lượng có thể dự báo về khả năng đáp ứng với điều trị đơn hoá chất hay phối hợp hoá chất nhằm tránh điều trị quá nhiều đối với bệnh nhân làm tăng nguy cơ nhiễm độc hay điều trị không đủ đối với bệnh nhân gây hậu quả kháng hoá chất , . HD;JK;L4M>N;O$P2QRS7TU Hệ thống đánh giá của FIGO là cách đánh giá giai đoạn đối với UNBN do thai nghén dựa trên sự lan rộng về mặt giải phẫu dựa vào khám lâm sàng và Xquang phổi thông thường. 10 D;J!  ;JL4M>N ;O$P2QRS7TVWX-U #@ G7H%C Giai đoạn 1 Những khối u chỉ nằm trong thân TC Giai đoạn 2 Khối u lan rộng ra phần phụ, ngoài TC, còn giới hạn trong bộ máy sinh dục Giai đoạn 3 Khối u lan đến phổi có hoặc không có lan tới đường sinh dục dưới Giai đoạn 4 Khối u di căn đến vị trí khác Hệ thống này có ưu điểm là đơn giản và thuần nhất. Tuy nhiên UNBN do thai nghén có đặc điểm di căn theo đường máu nên nhiều khi không tìm thấy tổn thương ở tử cung hay một số tạng khác nhưng nồng độ βhCG huyết thanh vẫn tăng cao. Mà βhCG lại là một chất chỉ điểm u có độ nhạy và độ đặc hiệu tuyệt đối trong chẩn đoán, theo dõi điều trị UNBN , , . Nhược điểm lớn nhất của hệ thống đánh giá lâm sàng năm 1982 của Hội Sản phụ khoa Quốc tế đó là không kết hợp được những yếu tố nguy cơ. Hệ thống đánh giá mới của Hội Sản phụ khoa Quốc tế năm 2000 bổ sung thêm hai yếu tố nguy cơ: - HCG trên 100000UI/L - Thời gian tiềm ẩn 6 tháng. Ghi chú: Cần ghi nhận việc điều trị hoá chất trước đó với UNBN và UNBNVRB không xếp vào trong hệ thống phân loại này . H-D;J 82$P:BYK;ZLT [...]... WHO đưa ra: - Nồng độ βhCG huyết thanh lần thử sau cao hơn lần thử trước - Nồng độ βhCG huyết thanh sau 2 lần kế tiếp không giảm (giảm dưới 10%) - Nồng độ βhCG huyết thanh > 20 000 UI/L sau nạo trứng 4 tuần - Nồng độ βhCG huyết thanh > 500 UI/L sau nạo trứng 8 tuần - Nồng độ βhCG huyết thanh > 5 UI/L sau nạo trứng 6 tháng Si u âm có thể thấy những khối u trong cơ tử cung, tăng sinh mạch m u, giúp phát... đoán là kháng thuốc và tiếp tục theo dõi đến lúc BN khỏi và được ra viện * Độ giảm nồng độ βhCG huyết thanh sau mỗi đợt hóa chất Z= β hCGn − β hCG ( n − 1) β hCG (n − 1) Trong đó: βhCGn : Nồng độ βhCG huyết thanh sau đợt hoá chất n βhCG( n-1) N u: : Nồng độ βhCG huyết thanh sau đợt hoá chất n-1 -1 < Z < 0 : Nồng độ βhCG giảm 0 < Z < +∞ : Nồng độ βhCG tăng 25 * Ti u chuẩn chẩn đoán kháng đi u trị hóa... kê được quy định bởi người nghiên c u, trong nghiên c u chúng tôi chọn p = 0,05 ứng với khoảng tin cậy 95%, thì được Z1 α/2 = 1,96 - ε: Tỷ lệ có di căn trong số kháng thuốc dựa trên những số li u của các nghiên c u trước đó, trong nghiên c u của chúng tôi chọn ε = 0,336 theo nghiên c u của Ki u Thanh Vân năm 2011 - p: Tỷ lệ bệnh nguyên bào nuôi kháng thuốc dựa trên những số li u đã nghiên c u, trong... chẩn đoán kháng đi u trị hóa chất MTX đơn thuần: là khi đang đi u trị bằng hóa chất MTX đơn thuần, bệnh nhân xuất hiện có một trong các bi u hiện sau: - Nồng độ βhCG huyết thanh tăng lên - Nồng độ βhCG huyết không giảm hoặc giảm dưới 10% sau 2 tuần - Xuất hiện nhân di căn mới 2.5.2 Biến số và chỉ số nghiên c u - Các thông tin chung về đối tượng nghiên c u: + Tuổi (tính bằng năm) Chia 3 nhóm theo... thu thập thông qua phi u thu thập số li u được xây dựng dựa trên mục ti u nghiên c u Thu thập số li u từ bệnh án đủ ti u chuẩn lựa chọn và ti u chuẩn loại trừ tại kho l u trữ hồ sơ của BVPSTƯ 2.5 Các định nghĩa và biến số nghiên c u 2.5.1 Các định nghĩa * Ti u chuẩn chẩn đoán UNBN, theo WHO ti u chuẩn vàng để chẩn đoán sớm UNBN dựa vào nồng độ βhCG trong huyết thanh (đã trình bày ở phần 1.6.2 - trang... độ βhCG huyết thanh tăng lên - Nồng độ βhCG huyết thanh không giảm hoặc giảm dưới 10% sau 2 tuần - Xuất hiện nhân di căn mới 1.9 Các nghiên c u về đi u trị UNBN bằng MTX đơn thuần Hertz và Graham là những người đ u tiên dùng MTX để đi u trị UTNBN, năm 1961 hai tác giả này đã tổng kết 43 trường hợp UNBN sau CT đi u trị MTX đơn thuần, tỷ lệ khỏi 25%, đỡ 75% Năm 1967, Hammond CB và cộng sự đi u trị MTX. .. các d u hi u lâm sàng, cận lâm sàng và đặc biệt theo dõi nồng độ βhCG huyết thanh nhằm đánh giá chính xác đáp ứng đi u trị, phát hiện sớm nguy cơ kháng với đi u trị hóa chất và tránh tái phát muộn Ti u chuẩn khỏi đối với bệnh UNBN là khi nồng độ βhCG huyết thanh < 5UI/L với 2 lần xét nghiệm liên tiếp cách nhau 2 tuần , Sau khi được đánh giá là khỏi bệnh thì BN UNBN tiếp tục được theo dõi thường xuyên... tượng nghiên c u 2.2.1 Ti u chuẩn lựa chọn BN được chẩn đoán UNBN và được đi u trị bằng hoá chất MTX đơn thuần, được theo dõi liên tục bằng lâm sàng và cận lâm sàng trong thời gian đi u trị cho tới khi nồng độ βhCG huyết thanh trở về bình thường, BN được ra viện Nhóm BN đi u trị khỏi (nhóm so sánh) là những BN sau đi u trị hoá chất MTX đơn thuần nồng độ βhCG huyết thanh trở về bình thường Nhóm BN kháng. .. trang 14) và hoặc kết quả GPBL là: CTXL, UTNBN, UNBNVRB * Ti u chuẩn đánh giá phân loại, tiên lượng trước khi đi u trị hóa chất: Dựa vào bảng phân loại bệnh UNBN của Hammond VNCUTHK (đã trình bày ở phần 1.5.3 - trang 12) * Diễn biến của nồng độ βhCG huyết thanh sau mỗi đợt đi u trị: Xét nghiệm nồng độ βhCG huyết thanh được làm khi bắt đ u đi u trị và được làm lại sau mỗi đợt đi u trị (15 ngày) đến... kháng thuốc (nhóm nghiên c u) là những BN UNBN được đi u trị bằng hóa chất MTX, có theo dõi lâm sàng và xét nghiệm đến khi được chẩn đoán kháng thuốc MTX phải chuyển phác đồ đi u trị đa hoá chất đến khi nồng độ βhCG huyết thanh trở về bình thường 2.2.2 Ti u chuẩn loại trừ Các BN đã đi u trị hoá chất ở Bệnh viện khác chuyển tới Các BN đang đi u trị hoá chất MTX phải ngừng đi u trị vì ngộ độc thuốc hoặc . và hi u quả đi u trị UNBN cần có thêm những nghiên c u để phát hiện sớm nguy cơ kháng với đi u trị hóa chất MTX, đặc biệt những nghiên c u về diễn biến của nồng độ βhCG huyết thanh ở BN UNBN để. trước. - Nồng độ βhCG huyết thanh sau 2 lần kế tiếp không giảm (giảm dưới 10%). - Nồng độ βhCG huyết thanh > 20 000 UI/L sau nạo trứng 4 tuần. - Nồng độ βhCG huyết thanh > 500 UI/L sau nạo. . -)%$_ @bI!;34567$82 Nồng độ βhCG huyết thanh tăng trở lại sau CT là d u hi u quan trọng để chẩn đoán sớm UNBN với các ti u chuẩn vàng đã được WHO đưa ra: - Nồng độ βhCG huyết thanh lần thử sau cao hơn