nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, tính kháng thuốc lao của vi khuẩn ở bệnh nhân lao phổi mới kết hợp bệnh đái tháo đường

Bộ giáo dục đào tạo Bộ y tế Trờng đại học y hà nội Hoàng Thị Phợng Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, tính kháng thuốc cđa vi khn ë bƯnh nh©n lao PHỉI MíI kÕt hợp Bệnh đái tháo đờng Chuyờn ngnh: Lao Mó s : 62.72 24.01 LuËn ¸n tiÕn sÜ y häc NGƯ I HƯ NG D N KHOA H C GS.TS Tr n Văn Sáng PGS.TS T Văn Bình HÀ N I – 2009 L I C M ƠN Trong q trình h c t p, nghiên c u đ hồn thành lu n án này, tơi nh n ñư c s giúp ñ , hư ng d n, ñóng góp ý ki n quý báu ñ ng viên c a t t c th y cô, b n bè đ ng nghi p gia đình Trư c h t tơi xin bày t lịng bi t ơn sâu s c t i GS.TS Tr n Văn Sáng, nguyên Ch nhi m B môn Lao - B nh ph i trư ng ð i h c Y Hà N i, Ngư i Th y hư ng d n t n tình ch b o dìu d t tơi su t q trình h c t p nghiên c u Tơi xin bày t lịng bi t ơn sâu s c t i GS.TS Nguy n Vi t C , nguyên vi n trư ng Vi n Lao - B nh ph i Trung ương, nguyên Ch nhi m Chương trình Ch ng lao Qu c gia, nguyên Ch nhi m B môn Lao - B nh ph i trư ng ð i h c Y Hà N i, Ngư i Th y ñã giúp ñ , ñóng góp nhi u ý ki n quý báu q trình th c hi n hồn thành lu n án Tơi xin bày t lịng bi t ơn sâu s c t i PGS.TS ðinh Ng c S , Giám ñ c B nh vi n Lao - B nh ph i Trung ương, Ch nhi m Chương trình Ch ng lao Qu c gia, Ch nhi m B môn Lao - B nh ph i trư ng ð i h c Y Hà N i ñã t o m i ñi u ki n ñóng góp nhi u ý ki n ñ c bi t quý báu giúp th c hi n hồn thành lu n án Tơi xin bày t lịng bi t ơn sâu s c t i PGS.TS T Văn Bình, ngun Giám đ c B nh vi n N i ti t Trung ương, Ngư i Th y tham gia hư ng d n, giúp đ tơi q trình h c t p hồn thành lu n án Tơi xin chân thành bày t lịng bi t ơn sâu s c t i GS.TS Nguy n ðình Hư ng, GS.TSKH Nguy n Văn D p, GS.TS Thái H ng Quang, GS.TS Lê Huy Chính, GS.TS Dương ðình Thi n, PGS.TS Nguy n ðình Kim, PGS.TS Hồng Long Phát, PGS.TS ðinh H u Dung, PGS.TS H Minh Lý, PGS.TS Mai Văn Bàng, PGS.TS ð Trung Quân, PGS.TS Lê Ng c Hưng, TS Hoàng Minh H ng, TS Nguy n Văn Hưng Th y ñã t n tình ch b o đóng góp nhi u ý ki n quý báu lĩnh v c B nh lao, ðái tháo ñư ng, Vi sinh, Mi n d ch, Th ng kê Y h c giúp cho lu n án đư c hồn thi n Tơi xin chân thành c m ơn: Ban Giám hi u, Phòng ðào t o Sau ð i h c, B môn Lao-B nh ph i Trư ng ð i h c Y Hà N i Ban Giám ñ c, Khoa Lao ph i m i, Khoa Vi sinh, khoa phòng c a B nh vi n Lao-B nh ph i Trung ương phịng thí nghi m Mycobacteria, Vi n V sinh D ch t Trung ương ñã t o m i u ki n giúp đ tơi su t trình h c t p nghiên c u Tôi xin chân thành c m ơn q th y cơ, b n bè, đ ng nghi p, gia đình ngư i thân giúp đ , đ ng viên tơi c v tinh th n v t ch t trình h c t p nghiên c u ð c bi t, xin ghi nh công ơn c a Cha, M tơi, ngư i sinh thành, giáo dư ng tơi M t ngư i cha bình d , m t ngư i m nhân h u ngu n ñ ng l c giúp ti n b h c t p Tôi xin c m ơn ngư i ch ng trai thân yêu c a tơi, m t a v ng ch c, ln đ ng viên cho tơi su t q trình h c t p nghiên c u Hà N i, ngày 18 tháng 11 năm 2009 Hoàng Th Phư ng L I CAM ðOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên c u c a riêng tơi Các s li u, k t qu nêu lu n án trung th c chưa t ng ñư c công b b t kỳ công trình khác Ký tên Hồng Th Phư ng M CL C Trang ph bìa L i c m ơn L i cam ñoan M cl c C m t vi t t t ký hi u lu n án Danh m c b ng Danh m c sơ đ , bi u đ hình v ð T V N ð CHƯƠNG 1: T NG QUAN TÀI LI U 1.1 TÌNH HÌNH B NH LAO 1.1.1 Tình hình b nh lao Th gi i 1.1.2 Tình hình b nh lao Vi t Nam 1.2 SINH B NH H C B NH LAO 1.2.1 Nguyên nhân ngu n lây b nh 1.2.2 Quá trình di n bi n b nh lao 1.2.2.1 Sơ nhi m lao 1.2.2.2 B nh lao tái ho t ñ ng 1.2.3 Nguy m c lao 1.2.4 Phân lo i b nh lao 1.2.5 ðáp ng mi n d ch b nh lao 1.2.5.1 ðáp ng mi n d ch khơng đ c hi u 1.2.5.2 ðáp ng mi n d ch ñ c hi u 1.2.5.3 Vi khu n lao ñ kháng v i h mi n d ch c a th 16 1.3 KHÁNG THU C C A VI KHU N LAO 16 1.3.1 ð nh nghĩa kháng thu c VK lao 16 1.3.2 Phân lo i kháng thu c VK lao 17 1.3.3 Cơ ch kháng thu c c a VK lao 17 1.3.4 Các nguyên nhân làm tăng t l vi khu n lao kháng thu c 18 1.4 LÂM SÀNG, C N LÂM SÀNG B NH LAO PH I 20 1.4.1 Lâm sàng b nh lao ph i 20 1.4.1.1 Kh i phát b nh 20 1.4.1.2 Tri u ch ng lâm sàng 20 1.4.2 C n lâm sàng lao ph i 22 1.4.2.1.K thu t xét nghi m vi khu n lao 22 1.4.2.2 Xét nghi m Xquang ph i 24 1.4.2.3 Các xét nghi m phát hi n gián ti p 24 1.5 B NH ðÁI THÁO ðƯ NG 26 1.5.1 Tình hình b nh đái tháo đư ng Th gi i t i Vi t Nam 27 1.5.2 ð nh nghĩa phân lo i b nh ðTð .27 1.5.3 Tiêu chu n ch n đốn b nh ðTð r i lo n glucose máu 28 1.6 LAO PH I NGƯ I ðÁI THÁO ðƯ NG 29 1.6.1 Tình hình b nh lao k t h p ðTð 29 1.6.2 Sinh b nh h c lao ph i k t h p ðTð 30 1.6.3 M t s ñ c ñi m v lâm sàng lao ph i k t h p ðTð 31 1.6.4 M t s ñ c ñi m c n lâm sàng lao ph i k t h p ðTð .34 CHƯƠNG 2: ð I TƯ NG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN C U 36 2.1 ð I TƯ NG, TH I GIAN VÀ ð A ðI M NGHIÊN C U 36 2.1.1 ð i tư ng 36 2.1.2 Tiêu chu n ch n b nh nhân nghiên c u 36 2.1.2.1 Tiêu chu n ch n đốn b nh nhân lao ph i m i AFB(+) 36 2.1.2.2 Tiêu chu n ch n đốn ðTð 36 2.1.2.3 Tiêu chu n lo i tr 37 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN C U 37 2.2.1 Thi t k nghiên c u .37 2.2.2 C m u cách ch n m u 37 2.2.2.1 C m u 37 2.2.2.2 K thu t ch n m u 38 2.3 N I DUNG NGHIÊN C U, PHƯƠNG PHÁP THU TH P S LI U VÀ ðÁNH GIÁ K T QU 39 2.3.1 Ch tiêu nghiên c u lâm sàng, Xquang, m t s XN thư ng quy 39 2.3.1.1 Thông tin b n 39 2.3.1.2 Các ch tiêu nghiên c u lâm sàng 39 2.3.1.3 Xquang ph i 41 2.3.1.4 M t s xét nghi m thư ng quy 42 2.3.2 Các ch tiêu nghiên c u xét nghi m mi n d ch 44 2.3.3 Các ch tiêu nghiên c u k t qu nuôi c y th nghi m tính nh y c m c a vi khu n v i thu c ñi u tr lao 49 2.4 X LÝ S LI U 51 2.5 ð O ð C NGHIÊN C U 53 CHƯƠNG 3: K T QU NGHIÊN C U 55 3.1 ð C ðI M LÂM SÀNG, XQUANG PH I VÀ M T S XÉT NGHI M THƯ NG QUY 55 3.1.1 ð c ñi m lâm sàng c a b nh nhân lao ph i m i k t h p ñái tháo ñư ng 55 3.1.1.1 ð c ñi m tu i gi i 55 3.1.1.2 Ch s kh i th 58 3.1.1.3 Trình t phát hi n b nh lao ph i ñái tháo ñư ng 59 3.1.1.4 Th i gian m c ñái tháo ñư ng 90 b nh nhân ñ n th i ñi m phát hi n lao ph i 59 3.1.1.5 Nơi khám phát hi n b nh lao ñ u tiên 60 3.1.1.6 Th i gian phát hi n b nh lao 61 3.1.1.7 Ti n s m t s y u t nguy liên quan ñ n b nh lao 62 3.1.1.8 Lý vào vi n 63 3.1.1.9 Cách kh i phát b nh lao 64 3.1.1.10 Tri u ch ng lâm sàng 64 3.1.2 Xquang ph i 68 3.1.2.1 T n thương b n t n thương ph i h p 68 3.1.2.2 V trí m c đ t n thương 69 3.1.3 M t s xét nghi m thư ng quy 72 3.1.3.1 Ph n ng mantoux 72 3.1.3.2 Xét nghi m AFB ñ m b ng soi tr c ti p 72 3.1.3.3 M t s ch s xét nghi m máu b n 73 3.2 M T S XÉT NGHI M MI N D CH 76 3.2.1 ðáp ng IgG ñ c hi u ñ i v i kháng nguyên siêu nghi n c a M tuberculosis 76 3.2.2 ðáp ng IgA ñ c hi u ñ i v i kháng nguyên siêu nghi n c a M tuberculosis 79 3.2.3 Kh t ng h p IL-2 TNF-α nư c n i nuôi c y máu ngo i vi nhóm đ i tư ng nghiên c u 82 3.3 K T QU KHÁNG THU C C A VI KHU N LAO VÀ NGUY CƠ TĂNG T L VI KHU N KHÁNG THU C B NH NHÂN LAO PH I M I K T H P ðÁI THÁO ðƯ NG 84 3.3.1 K t qu nuôi c y vi khu n lao 84 3.3.2 Kháng thu c b t kỳ c a vi khu n lao 84 3.3.3 Tính kháng thu c c a vi khu n lao 85 3.3.4 Kháng ña thu c c a vi khu n lao 86 3.3.5 Nguy kháng thu c b nh nhân lao k t h p ðTð 87 CHƯƠNG 4: BÀN LU N 89 4.1 ð C ðI M LÂM SÀNG, XQUANG PH I VÀ M T S XÉT NGHI M THƯ NG QUY C A B NH NHÂN LAO PH I M I K T H P ðÁI THÁO ðƯ NG 89 4.1.1 ð c ñi m lâm sàng c a b nh nhân lao ph i m i k t h p ðT ð 89 4.1.1.1 ð c ñi m tu i gi i 89 4.1.1.2 Ch s kh i th 91 4.1.1.3 Trình t phát hi n b nh lao ph i ðT ð 92 4.1.1.4 Th i gian m c ðTð 90 BN ñư c phát hi n trư c lao ph i 93 4.1.1.5 Nơi khám phát hi n b nh lao ñ u tiên 94 4.1.1.6 Th i gian phát hi n b nh lao 95 4.1.1.7 Ti n s m t s y u t nguy có liên quan đ n b nh lao 96 4.1.1.8 Lý vào vi n 97 4.1.1.9 Cách kh i phát b nh lao 97 4.1.1.10 Tri u ch ng lâm sàng lao ph i 98 4.1.2 ð c ñi m Xquang ph i c a b nh nhân lao ph i m i k t h p ðTð 101 4.1.2.1 T n thương b n t n thương ph i h p 101 4.1.2.2 M c ñ khu trú t n thương 104 4.1.3 Xét nghi m thư ng quy 107 4.2 M T S XÉT NGHI M MI N D CH C A B NH NHÂN LAO PH I M I K T H P ðÁI THÁO ðƯ NG 111 4.2.1 ðáp ng IgG ñ c hi u ñ i v i kháng nguyên siêu nghi n c a M tuberculosis 111 4.2.2 ðáp ng IgA ñ c hi u ñ i v i kháng nguyên siêu nghi n c a M tuberculosis 113 4.2.3 Kh ñáp ng mi n d ch t bào ñ i v i kháng nguyên M tuberculosis thông qua t ng h p IL-2 TNF-α nư c n i nuôi c y máu ngo i vi 114 4.3 TÍNH KHÁNG THU C C A VI KHU N LAO, NGUY CƠ TĂNG T L VI KHU N KHÁNG THU C B NH NHÂN LAO PH I M I K T H P ðÁI THÁO ðƯ NG 118 4.3.1 Tính kháng thu c b t kỳ c a vi khu n lao 119 4.3.2 Tính kháng thu c c a vi khu n lao 120 4.3.3 Kháng ña thu c c a vi khu n lao 120 4.3.4 Nguy tăng t l vi khu n kháng thu c, kháng ña thu c c a vi khu n b nh nhân lao ph i k t h p ñái tháo ñư ng 122 K T LU N 124 KHUY N NGH 126 C MT AFB VI T T T VÀ KÝ HI U TRONG LU N ÁN ATP-ases Acid Fast Bacillus (Tr c khu n kháng axít) Acquired Immune Deficiency Syndrome (H i ch ng suy gi m mi n d ch m c ph i) Antigen Presentation Cell (T bào trình di n kháng nguyên) Adult Treatment Panel (Khung qu n lý ñi u tr b nh cholesterol cao cho ngư i l n) Adenosine Triphosphatase (Enzym ATP-aza) AUC Area Under The Curve (Vùng dư i ñư ng cong) BC B ch c u BCðNTT B ch c u ña nhân trung tính BMI Body Mass Index (Ch s kh i th ) CD Cluster of Differentiation (C m bi t hóa) CI Confidence Interval (Kho ng tin c y) CR Complement Receptor (Th th c a b th ) CTCLQG Chương trình Ch ng lao Qu c gia Directly Observed Treatment Short-course (ði u tr ng n h n có giám sát tr c ti p) ðái tháo ñư ng Enzyme-linked Immunosorbent Assay (Th nghi m mi n d ch g n men) Ethambutol AIDS APC ATP DOTS ðTð ELISA EMB FBS GM-CSF HIV HLA HRP IDF Fetal Bovine Serum (Huy t bào thai bò) Granulocyte-Monocyte Clony Stimulating Factor (Y u t kích thích t o dịng b ch c u h t b ch c u ñơn nhân) Human Immunodeficiency Virus (Vi rút gây suy gi m mi n d ch ngư i) Human Leucocyte Antigen (Kháng nguyên b ch c u ngư i) Horseradish Peroxidase (Enzym Peroxidaza) International Diabetes Federation (Hi p h i ðái tháo ñư ng Th gi i) IFN-γ Impaired Fasting Glucose (Suy gi m dung n p glucose máu lúc ñói) Interferon-gamma IgA Immunoglobulin A IgD Immunoglobulin D IgE Immunoglobulin E IgG Immunoglobulin G IgM Immunoglobulin M IGT Impaired Glucose Tolerance (R i lo n dung n p glucose) IL Interleukines INH Izoniazid LAM Lipopolyarbinomaman MDR Multi-Drug Resistance (Kháng ña thu c) MHC Major Histocompatibility Complex (Ph c h phù h p t ch c) Maturity Onset Diabetes of the Young (ðái tháo ñư ng kh i phát s m ngư i tr ) Nitric Oxide Synthase (Enzym t ng h p ơ-xít ni-tric NO) IFG MODY NOS2 NK OD Natural Killer (T bào gi t t nhiên) Natural resistance associated macrophage protein (Protein c a ñ i th c bào liên quan đ n tính kháng t nhiên) Optical Density (M t ñ quang h c) OR Odd Ratio (T s chênh) PP Phương pháp PCR Polymerase Chain Reaction (Ph n ng chu i polymeraza) PPD Purified Protein Derivative (D n xu t Protein tinh t) Restriction fragment length polymorphism (Tính đa hình chi u dài đo n c t gi i h n) Rifampicin Nramp RFLP RMP RNI Reactive Nitrogen Intermediate (Tr ng thái nitơ có lư ng ph n ng cao) 119 Kent Pactricia and Kubica, Geogre P (1985), Public Health Mycobacteriology: A guide for the level III laboratory, U.S Public Health Service, Centers for disease Control and Prevention, Atlanta, GA 30333 120 Kim S.J., Hong Y.P., L.W.J et al (1995), "Incidence of pulmonary tuberculosis among diabetics", Tuber Lung Dis, 76(6), pp 529-33 121 Kiyan E., Kilicaslan Z (2003), "Clinical and radiographic feature of tuberculosis on non - AIDS immunocompromised patients", Int J Tubercle Lung Dis, 7(8), pp 764-770 122 Kripa V.J., Prabha C., Sulochana D., et al (2004), "Correlates of protective immune response in tuberculosis pleuritis", FEMS Immunol Med Microbiol, 40, pp 139-45 123 Kuaban C., Fotsin J.G., Koulla-shiros, et al (1996), "Lower lung field in Yaounde", Cameroon Cent Afr J Med, Mar 42(3), pp 62-65 124 Kursar M., Koch M., Mittrucker H.W., Nouailles G., Bonhagen K., et al (2007), "Cutting Edge: Regulatory T cells prevent efficient clearance of Mycobacterium tuberculosis", J Immunol, 178(5), pp 2661-5 125 Lauzardo M et al (2000), "Phthisiliology at the dawn of the new century", Chest, 117, pp 1455-73 126 Lawn S.D., Afful B.l., Acheampong J.W (1998), "Pulmonary tuberculosis: Diagnostic delay in Ghanain adults", Int J Tuberc Lung Dis, 2, pp 627-634 127 Ling Z.D., Hong X.Z (1999), Immunological change in 45 patients with pulmonary tuberculosis, 20th Eastern Region Conference of the International Union Against Tuberculosis and Lung Disease, Hong Kong 128 Maalej S., Belhaoui N., Bourguiba M., Mahouachi R., Chtourou A., et al (2009), "Pulmonary tuberculosis and diabetes A retrospective study of 60 patients in Tunisia", Presse Med, 38(1), pp 20-4 129 Maes R (1991), "Clinical use fulness of serological measurements obtained by antigen 60 in Mycobacterium infections: development of new concept", Klin Wocheschr, 69, pp 696-709 130 Martin A., Portael F., et al (2007), Drug resistance and drug resistance detection, Tuberculosis: From basic science to patient care, www.Tuberculosis Textbook.com, Chapter 19 131 Martin G., Lazarus A (2000), "Epidemilogy and diagnosis of tuberculosis", Postgraduate Med, 108(2), pp 35-42 132 Mason C.M., Porretta E., Zhang P., Nelson S (2007), "CD4+ CD25+ transforming growth factor-beta-producing T cells are present in the lung in murine tuberculosis and may regulate the host inflammatory response", Clin Exp Immunol, 148(3), pp 537-45 133 Matsuoka S., Uchiyama K., Shima H., et al (2004), "Relationship between CT findings of pulmonary tuberculosis and the number of acid-fast bacilli on sputum smears", Clin Imaging, 28(2), pp 119-23 134 Metz C.E (1978), "Basic principle of ROC analysis", Senin Nucl Med, 8, pp 283-298 135 Millington K.A., Innes J.A., Hackforth S., Hinks T.S., Deeks J.J et al (2007), "Dynamic relationship between IFN-gamma and IL-2 profile of Mycobacterium tuberculosis - specific T cells and antigen load", J Immunol, 178(8), pp 5217-26 136 Abdel Aziz Mohamed, Abdel Aziz Mohamed, Abigail Wright, A De Muynck, Adalbert Laszlo (2004), Anti - tuberculosis drug resistance in the world 1999 -2002, The WHO/IAUTLD Global Project on Anti tuberculosis Drug Resistance Surveillance 137 Mori T., Sakatani M., Yamagishi F., Takashima T., Kawabe Y., et al (2004), "Specific detection of tuberculosis infection: an interferongamma-based assay using new antigens", Am J Respir Crit Care Med, 170, pp 59-64 138 Muller N.L., Fraser R.S (2001), Pulmonary infection, Radiologic diagnosis of diseases of the chest, WB, Saunders company, Chapter 5, pp 158-163 139 Nijland H.M., Ruslami R., Stalenhoef J.E., Nelwan E.J., Alisjahbana B., et al (2006), "Exposure to rifampicin is strongly reduced in patients with tuberculosis and type diabetes", Clin Infect Dis 43(7), pp 848-54 140 Nissapatorn V., Kuppusamy I., Jamaiah I., Fong M.Y., Rohela M., et al (2005), "Tuberculosis in diabetic patients: a clinical perspective", Southeast Asian J Trop Med Public Health, 36 (Suppl 4), pp 213-20 141 Ogawara M., Sakatani M (1998), "Treatment and Prognosis of multidrug resistant tuberculosis", Kekkaku, Nov 73(11), pp 673-7 142 Oscarsson N., Silwer H (1985), "Incidence of plumonary tuberculosis among diabetics", Acta Med Scand, 160(suppl 335: 23 - 48), pp 143 Ostrovsk V.K., Asanov B.M., Iangolenko D.V (2005), "Some blood indices and the leukocytic index of intoxication in tuberculosis, pneumonias, abscesses, and cancer of the lung", Probl Tuberk Bolezn Legk, 3, pp 43-6 144 Oyer R., Scholossberg D (1999), Hematologic changes in tuberculosis, Tuberculosis and nontuberculous infections, Ed: Schlossberg D W.B Saunder company, Philadelphia, pp 296-301 145 Ozgul A.M., Yildiz P., Turna A., et al (2006), "Risk factor and recurence patterns in 203 patients with hemoptysis", Tuberkuloz ve Toraks Dergisi, 54(3), pp 243-248 146 Pabloz - Mendez, Pabloz - Mendez A., Blustein J K C (1997), "The role of diabete mellitus in the higher prevalence of tuberculosis among Hispanics", Am J Pulic Health, 87(14), pp 574 - 579 147 Pai M (2005), "Alternatives to the tuberculin skin test: Interferon-γ assays in the diagnosis of Mycobacterium tuberculosis infection", Indian Journal of Medical Microbiology, 23(3), pp 151-158 148 Pai M., Riley L.W., Colford J.M (2004), "Interferon-gamma assays in the immunodiagnosis of tuberculosis: a systematic review", Lancet Infect Dis, 4(12), pp 761-76 149 Pando R.H., Salinas R.C., Estrada J., et al (2007), Immunology, Pathogenesis, Virulence, Tuberculosis: From Basic science to Patients care, www Tuberculosis Textbook.com, Chapter 5, pp 157-166 150 Perz - Guzman C., Torres - Cruz A., Villarreal - Velarde H., Salazar Lezama M.A., et al (2001), "A typical radiological imges of pulmonary tuberculosis in 192 diabetic patients: a comparative study", Inf Tuberc Lung Dis, 5(26), pp 455 - 61 151 Perz - Guzman C., Torres - Cruz A., Villarreal - Velarde H., et al (2000), "Progressive age-related changes in pumonary tuberculosis images and effect of diabetes", Am J Respir Crit Care Med, Nov 162(5), pp 1738-40 152 Portillo-Gomez L., Morris S L., Panduro A (2000), "Rapid and efficient detection of extra-pulmonary Mycobacterium tuberculosis by PCR analysis", Int J Tuberc Lung Dis, 4(4), pp 361-70 153 Pottumarthy S., Wells V., Morris A.J (2000), "A comparison of seven tests for serological diagnosis of tuberculosis", J Clin Microbiol, 38(6), pp 2227-31 154 Project S-CRtaHA (2001), Gender Differences among Tuberculosis Patients in National TB Control Programmes within SAARC Countries 155 Raja A (2004), "Immunology of tuberculosis", Indian J Med Res, 120(4), pp 213-32 156 Restrepo B.I., Fisher-Hoch S P., Pino P A., Salinas A., Rahbar M H., et al (2008), "Tuberculosis in poorly controlled type diabetes: altered cytokin expression in peripheral white blood cells", Clin Infect Dis, 47(5), pp 634-41 157 Rieder H.L (2005), "Annual risk of infection with Mycobacterium tuberculosis", Eur Respir J, 25(1), pp 181-185 158 Salanipone F.M.L., Harries A.D., Banda H.T., et al (2000), "Care seeking behavior and diagnostic processes in patients with smearpositive pulmonary tuberculosis in Malawi", Int J Tuberc Lung Dis, 4, pp 327-32 159 Salina T.I.U., Morozova T.I (2004), "Interferon-γ and IgG antibodies to M tuberculosis in the serum of patients with active pulmonary tuberculosis", Probl Tuberk Bolezn Legk, 11, pp 43-5 160 Shaikh M.A., Singla R., Khan N.B., Sharif N.S, Saigh M.O (2003), "Does diabetes alter the radiological presentation of pulmonary tuberculosis", Saudi Med J, 24(3), pp 278-81 161 Sidibe el H (2007), "Pulmonary tuberculosis and diabetes: aspects of its epidemiology, pathophysiology, and symptoms", Sante, 17(1), pp 29-32 162 Sieminska A., Wolska - Goszk L., Slominski M (1998), "Evaluation of the correlation between the levels of IgG antibodies against mycobacterium A60-antigen and tuberculin reactivity in persons without a history of tuberculosis and in active pulmonary tuberculosis patients", Pol Arch Med, 100(5), pp 426-30 163 Singla R., Khan N., Al-Sharif N., Ai-Sayegh M.O, Shaikh M.A, et al (2006), "Influence of diabetes on manifestations and treatment outcome of pulmonary TB patients", Int J Tuberc Lung Dis, 10(1), pp 74-9 164 Stevenson C.R., Forouhi N.G, Roglic G., Williams B.G, Lauer J.A., et al (2007), "Diabetes and tuberculosis: the impact of the diabetes epidemic on tuberculosis incidence", BMC Public Health, 7, pp 234 165 Stevenson et al (2007), "Diabetes and the risk of tuberculosis: a neglceted threat to public health?" Chronick Illess, 3, pp 228 - 245 166 Subhash H.S., Ashwin I., Mukundan U., Danda D., John G., et al (2003), "Drug resistant tuberculosis in diabetes mellitus: a retrospective study from south India", Trop Doct, 33(3), pp 154-6 167 Tamura M., Shirayama R., Kasahara R., et al (2001), "A study on relation between active pulmonary tuberculosis and underlying diseases", Kekkaku, Sep 76(9), pp 619-624 168 The tuberculosis X factor (2006), Lancet Infect Dis, 6, pp 679 169 The PIH guide to the medical management of multi-drug resistant Tuberculosis (2003), pp 40-41 170 Tkachenko T.E., Khamburov K., Tkachenko N.A (2006), "The severity of clinical signs of a tuberculous process in first detected patients", Probl Tuberk Bolezn Legk, (9), pp 35-9 171 Toure N.O., Dia Kane Y., Diatta A., Ba Diop S., Niang A., et al (2007), "Tuberculosis and diabetes", Rev Mal Respir, 24(7), pp 869-75 172 Tsuchiya T., Kondo A., Sakatani M (1996), "Epidemiologic study of the actual investigation of chronic excretors of Mycobacterium tuberculosis bacilli", Kekkaku, Jan 71(1), pp 31-6 173 Tsukaguchi K., Ikuno M., et al (1997), "The relation between diabetes mellitus and IFN-γ, IL-12, IL-10 productions by CD4+alpha beta T cells and monocytes in patients with pulmonary tuberculosis", Kekkaku, Nov 72(11), pp 617-22 ISSN 0022-9776 174 Umadevi K.R., Ramalingam B., Raja A (2002), "Qualitative and quantitative analysis of antibody response in childhood tuberculosis against antigens of M tuberculosis", Indian J of Med Microbiol, 20(3), pp 145-49 175 Vucinic V., Duric O., Zugic V., et al (1995), Tuberculosis in patients with diabetes mellitus, In: Conference on global lung health and the 1995 annual meeting of the IUATLD/ UICTMR, Paris, France: 39 176 Wada M., Ogata H., et al (1999), "Six-months chemtherapy (2RHZS or E/ 4RHE) of new cases of pulmonary tuberculosis six year experiences on its effectiveness, toxicity and acceptability", Kekkaku, Apr 74(4), pp 353-360 177 Wallis R.S., Ehlers S (2005), "Tumor necrosis factor and granuloma biology: explaining the differential infection risk of etanercept and infliximab", Semin Arthritis Rheum, 34(5 Suppl1), pp 34-38 178 Wang C.S., Yang C.J., Chen H.C., Chuang S.H., Chong I.W, et al (2009), "Impact of type diabetes on manifestations and treatment outcome of pulmonary tuberculosis", Epidemiol Infect, 137(2), pp 203-10 179 Weir R.E., Morgan A.R., Britton W.J., Butlin C.R., Dockrell H.M (1994), "Development of a whole blood assay to measure T cell responses to leprosy: a new tool for immuno-epidemiological field studies of leprosy immunity", J Immunol Methods, 176, pp 93-101 180 WHO (1998), Laboratory Service in Tuberculosis Control Part III: Culture, WHO/ TB/98, pp 258-43; 74-75 181 WHO (2000), "Report of the expert committee on the diagnosis and classification of Diabetes Mellitus", Diabetes Care, 23(1), pp 38-55 182 WHO (2002), Time bomb: Multidrug-resistant tuberculosis, The Newsletter of the Global Partnership Movement to Stop TB, Issue 7, Summer 2002 183 WHO (2005), Global tuberculosis control: surveillance, planning, financing, WHO/HTM/TB/2005, pp 349 184 WHO (2006), Extensively drug-resistant tuberculosis (XDR.TB): recommendations for prevention and control, Weekly Epidemiol Record 81, pp 430-432 185 WHO (2006), The Global plan to stop TB 2006- 2015, Stop TB partnership 186 WHO (2006), Global tuberculosis control: surveillance, planning, financing, WHO/HTM/TB/2006, pp 362 187 WHO (2006), Guidelines for the programmatic management of drugresistant tuberculosis, WHO/HTM/TB/2006.361 188 WHO (2007), Global tuberculosis control: surveilance, planing, financing, Report 189 WHO (2009), Global tuberculosis control: epidemiology, strategy, financing, Report, pp 171 190 Yamagishi F., Sasaki Y., Yagi T., et al (2000), "Frequency of complication of diabetes mellitus in pulmonary tuberculosis", Kekkaku, Jun 75(6), pp 435-437 191 Yamaguchi Y., Kawabe Y., Nagayama N., et al (2001), "A study on the clinical features of pulmonary tuberculosis in elderly patients", Kekkaku, 76(6), pp 44-54 192 Yoshitomi A., Ono T., Sato A., et al (1998), "Pulmonary tuberculosis with diabetes mellitus, presenting multiple nodular shadows", Kansenshogaku-Zasshi, May 72(5), pp 561-3 193 Zignol M (2005), Incidence of multidrug resistance tuberculosis: 2003 Global estimates, The meeting of the supranation reference laboratory network Paris, 24 october 194 Zimet P (2001), "Epidemiology Eviden for prevention type diabetes", The Epidemiology of diabetes mellitus, 41 PH L C S h sơ lưu: Mã x lý s li u: B GIÁO D C VÀ ðÀO T O – B Y T ð tài nghiên c u sinh Mã s : B NH ÁN NGHIÊN C U H tên b nh nhân: ð a ch : Tu i: 3.1 < 35 3.3 45 - 54 3.2 35 - 44 3.4 > 54 Ghi c th Gi i: 4.1 Nam Ngày vào vi n 4.2 N Ngày vi n Lý vào vi n: 6.1 Ho máu 6.2 Ho kh c ñ m tu n 6.3 ðau ng c 6.4 Khó th 6.5 G y sút, m t m i 6.6 S t v chi u Ti n s 7.1 Ti p xúc ngu n lây 7.2 Nghi n rư i 7.3 Nghi n thu c Th i gian m c ðTð ñ n phát hi n b nh lao 8.1 < năm 8.2 - năm 8.3 > năm Ghi c th Th i gian phát hi n b nh lao 9.1 < tháng 9.3 - tháng 9.2 - tháng 9.4 > tháng 10 Trình t phát hi n b nh lao ph i ðTð 10.1 ðTð phát hi n trư c 10.2 Lao ph i phát hi n trư c 10.3 Cùng phát hi n b nh 11 Nơi khám phát hi n lao ñ u tiên 11.1 Cơ s Y t chuyên khoa lao 11.2 Cơ s Y t không chuyên khoa lao 12 Cách kh i phát c a b nh lao 12.1 C p tính 12.2 T t 12.3 Khơng có tri u ch ng không 13 Tri u ch ng lâm sàng c a lao ph i 13.1 Tri u ch ng tồn thân 13.1.1 S t: 13.1.1.1 có 13.1.1.2 khơng Ghi c th 13.1.2 M t m i: 13.1.2.1 có 13.1.2.2 khơng 13.1.3 Gày sút cân: 13.1.3.1 có 13.1.3.2 khơng Ghi c th 13.2 Tri u ch ng 13.2.1 Ho khan: 13.2.1.1 có 13.2.1.2 khơng 13.2.2 Kh c đ m: 13.2.21.1 có 13.2.2.2 khơng 13.2.3 Ho máu: 13.2.3.1 có 13.2.3.2 khơng 13.2.4 ðau ng c: 13.2.4.1 có 13.2.4.2 khơng 13.2.5 Khó th : 13.2.5.1 có 14.2.5.2 khơng 13.3 Tri u ch ng th c th 13.3.1 Ran m: 13.3.1.1 có 13.3.1.2 khơng 13.3.2 Ran n : 13.3.2.1 có 13.3.2.2 khơng 13.3.3 Ran rít: 14.3.3.1 có 13.3.3.2 khơng 13.3.4 H i ch ng đơng đ c: 13.3.4.1 có 13.3.4.2 khơng 13.3.5 H i ch ng TKMP: 13.3.5.1 có 13.3.5.2 không 13.3.6 H i ch ng gi m (TDMP): 13.3.6.1 có 13.3.6.2 khơng 13.3.7 Ti ng th i hang: 13.3.7.1 có 13.3.7.2 khơng 13.3.8 Các d u hi u lao ph i h p khác: 14.3.7.1 có 14 Lao ph i ph i h p: 14.1 Lao h ch 14.3.7.2 khơng có 14.2 Lao màng ph i không 14.3 Lao màng não 14.4 Lao màng b ng 14.5 Lao màng tim 14.6 Lao ti t ni u sinh d c 14.7 Lao xương kh p 15 Ph n ng Mantoux: 15.1 Dương tính 15.2 Âm tính Ghi c th 16 M c đ AFB dương tính ñ m b ng soi tr c ti p 16.1 Dương tính 16.3 Dương tính 2(+) 16.2 Dương tính 1(+) 16.4 Dương tính 3(+) 17 Xquang ph i chu n 17.1 V trí t n thương bên ph i 17.1.1 Ph i ph i 17.1.2 Ph i trái 17.1.3 ph i 17.2 V trí t n thương theo vùng cao th p c a ph i 17.2.1 Vùng cao 17.2.2 Vùng cao th p 17.2.3 c vùng 17.3 T n thương b n: 17.3.1 N t 17.3.3 Hang 17.3.2 Thâm nhi m 17.3.4 Xơ, vôi 17.4 T n thương Ph i h p 17.4.1 có 17.4.1.1 Tràn d ch MP 17.4.2 khơng 17.4.1.3 Dày dính MP 17.4.1.2 Tràn khí MP 17.4.1.4 Dãn ph nang 17.5 M c ñ t n thương: 17.5.1 ð I: 17.5.2 ð II: 17.5.3 ð III: 18 Xét nghi m công th c máu: 18.1.1 < tri u/mm3 18.1.2 - 3,69 tri u/mm3 Ghi c th 18.2 B ch c u: 18.2.1 S lư ng: 18.2.1.1 < 5000/mm3 18.2.1 5000/mm3- 8000/mm3 18.2.1.3 > 8000/mm3 18.2.2 B ch c u trung tính: 18.2.2.1 < 60% : 18.2.2.2 60% - 70% 18.2.2.3 > 70% 18.2.3.2 20% - 30% 18.2.3.3 > 30% Ghi c th 18.2.3 BC lym % 18.2.3.1 < 20% Ghi c th 19 M t s ch tiêu sinh hóa: 19 Creatimin: 19 ðư ng máu: 19 Protid: 19 7.1 < 10mmol/l 19 Triglycerid: 19 7.2 ≥ 10mmol/l 19 Cholesterol: 19 SGOT: Ghi c th 19 SGPT: 20 N ng ñ IgA: 21 N ng ñ IgG: 22 N ng ñ IL - 2: 23 N ng ñ TNF- α : 24 Kháng thu c b t kỳ c a vi khu n lao 24.1 có 24.2 khơng 25 Kháng s lo i thu c 25 Kháng thu c: 25 1.1 có 25.1.2 khơng 25 Kháng thu c: 25 2.1 có 25.2.2 khơng 25 Kháng thu c: 25 3.1 có 25.3.2 khơng 25 Kháng thu c: 25 4.1 có 25.4.2 khơng 26 Kháng đa thu c 26 Kháng đa thu c 26 Khơng kháng ña thu c 27 Kháng t ng lo i thu c 27.1 INH 27.1.1 có 27.1.2 khơng 27.2 SM 27.2.1 có 27.2.2 khơng 27.3 RMP 27.3.1 có 27.3.2 khơng 27.4 EMB 27.4.1 có 27.4.2 khơng Ngày tháng năm 2004 Nghiên c u sinh ... a vi khu n lao ð tài ? ?Nghiên c u ñ c ñi m lâm sàng, c n lâm sàng, tính kháng thu c lao c a vi khu n b nh nhân lao ph i m i k t h p b nh ðTð” v i m c tiêu: Mơ t m t s đ c ñi m lâm sàng, Xquang... y vi khu n lao 84 3.3.2 Kháng thu c b t kỳ c a vi khu n lao 84 3.3.3 Tính kháng thu c c a vi khu n lao 85 3.3.4 Kháng ña thu c c a vi khu n lao 86 3.3.5 Nguy kháng. .. I K T H P ðÁI THÁO ðƯ NG 118 4.3.1 Tính kháng thu c b t kỳ c a vi khu n lao 119 4.3.2 Tính kháng thu c c a vi khu n lao 120 4.3.3 Kháng ña thu c c a vi khu n lao 120