Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và kết quả điều trị ung thư buồng trứng

ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư buồng trứng là bệnh thường gặp đứng hàng thứ năm ở phụ nữ sau ung thư vú, đại tràng, trực tràng và cổ tử cung. Ở các nước kém phát triển ung thư buồng trứng xếp hàng thứ bảy hoặc thứ tám 18. Ở phương Tây, UTBT là loại ung thư đứng hàng thứ sáu so với các loại UT khác ở phụ nữ sau UT vú, UT cổ tử cung, UT đại tràng, UT thân tử cung và UT dạ dày. Tần xuất mắc bệnh và tử vong của UTBT được khảo sát trên 25 năm qua tại nhiều nước quốc gia phương Tây và châu Á, cho thấy tần suất mắc bệnh cao nhất ở các nước phương Tây và thấp nhất ở Nhật. Tần suất được ghi nhận tăng theo số tuổi, loại ung thư này thường xuất hiện ở khoảng tuổi 60. Ở Mỹ số trường hợp UTBT mới mỗi năm là 14,2100.000 phụ nữ da trắng và 9,3100.000 phụ nữ da đen. Ở Pháp năm 1982, số trường hợp mắc mới là 10,6100.000 phụ nữ ở lứa tuổi 35 64 20. Nhưng cho đến nay UTBT vẫn là nguyên nhân gây tử vong phụ khoa hàng đầu ở Tây bán cầu 53. Tỷ lệ tử vong ở Châu Âu nói chung là 711100.000 phụ nữ mỗi năm 91. Ở Hà Lan gần 1.300 trường hợp UTBT mới được chẩn đoán và gần 1.000 phụ nữ chết do bệnh này hàng năm 53. Ở Việt Nam, theo số liệu của bệnh viện K Hà Nội, từ năm 19911995 tần suất của UTBT là 3,6100.000 dân, chiếm 4% tổng số ung thư phụ nữ 8. Theo nghiên cứu của Trung tâm Ung Bướu Thành phố Hồ Chí Minh, hàng năm UTBT đứng thứ 3 sau ung thư cổ tử cung và ung thư vú. Theo thống kê của Hội Ung thư Thành phố Hồ Chí Minh 1998 thì tỷ lệ UTBT chiếm 3,8%, đứng thứ tám trong số những ung thư xảy ra ở phụ nữ Việt Nam, tỷ lệ sống sau 5 năm là 30% 18. UTBT thường phát hiện muộn, do vậy hiệu quả điều trị còn thấp. Tỷ lệ sống 5 năm đối với UTBT giai đoạn I và giai đoạn II khoảng 60 70%, còn ở 2giai đoạn III tùy thuộc vào sự thành công của phẫu thuật và hóa chất. Nhìn chung khoảng 20 50% ở giai đoạn III và 5% ở giai đoạn IV 11. Bệnh viện Trung Ương Huế, Bệnh viện trường Đại học Y Khoa Huế tiếp nhận điều trị bệnh nhân UTBT. Tuy vậy tại đây chưa có một công trình nghiên cứu đầy đủ nào về bệnh lý UTBT trên phương diện lâm sàng, cận lâm sàng và điều trị. Trước tình hình đó chúng tôi thực hiện đề tài: “Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và kết quả điều trị ung thư buồng trứng” tại Bệnh viện Trung Ương Huế và Bệnh viện Trường Đại học Y Khoa Huế với các mục tiêu: 1 Xác định đặc điểm lâm sàng, siêu âm, CA 125 và giải phẫu bệnh lý trong ung thư buồng trứng. 2 Đánh giá kết quả điều trị ung thư buồng trứng.

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư buồng trứng là bệnh thường gặp đứng hàng thứ năm ở phụ nữ sau ung thư vú, đại tràng, trực tràng và cổ tử cung. Ở các nước kém phát triển ung thư buồng trứng xếp hàng thứ bảy hoặc thứ tám [18]. Ở phương Tây, UTBT là loại ung thư đứng hàng thứ sáu so với các loại UT khác ở phụ nữ sau UT vú, UT cổ tử cung, UT đại tràng, UT thân tử cung và UT dạ dày. Tần xuất mắc bệnh và tử vong của UTBT được khảo sát trên 25 năm qua tại nhiều nước quốc gia phương Tây và châu Á, cho thấy tần suất mắc bệnh cao nhất ở các nước phương Tây và thấp nhất ở Nhật. Tần suất được ghi nhận tăng theo số tuổi, loại ung thư này thường xuất hiện ở khoảng tuổi 60. Ở Mỹ số trường hợp UTBT mới mỗi năm là 14,2/100.000 phụ nữ da trắng và 9,3/100.000 phụ nữ da đen. Ở Pháp năm 1982, số trường hợp mắc mới là 10,6/100.000 phụ nữ ở lứa tuổi 35- 64 [20]. Nhưng cho đến nay UTBT vẫn là nguyên nhân gây tử vong phụ khoa hàng đầu ở Tây bán cầu [53]. Tỷ lệ tử vong ở Châu Âu nói chung là 7- 11/100.000 phụ nữ mỗi năm [91]. Ở Hà Lan gần 1.300 trường hợp UTBT mới được chẩn đoán và gần 1.000 phụ nữ chết do bệnh này hàng năm [53]. Ở Việt Nam, theo số liệu của bệnh viện K Hà Nội, từ năm 1991-1995 tần suất của UTBT là 3,6/100.000 dân, chiếm 4% tổng số ung thư phụ nữ [8]. Theo nghiên cứu của Trung tâm Ung Bướu Thành phố Hồ Chí Minh, hàng năm UTBT đứng thứ 3 sau ung thư cổ tử cung và ung thư vú. Theo thống kê của Hội Ung thư Thành phố Hồ Chí Minh 1998 thì tỷ lệ UTBT chiếm 3,8%, đứng thứ tám trong số những ung thư xảy ra ở phụ nữ Việt Nam, tỷ lệ sống sau 5 năm là 30% [18]. UTBT thường phát hiện muộn, do vậy hiệu quả điều trị còn thấp. Tỷ lệ sống 5 năm đối với UTBT giai đoạn I và giai đoạn II khoảng 60 - 70%, còn ở 2 giai đoạn III tùy thuộc vào sự thành công của phẫu thuật và hóa chất. Nhìn chung khoảng 20 - 50% ở giai đoạn III và 5% ở giai đoạn IV [11]. Bệnh viện Trung Ương Huế, Bệnh viện trường Đại học Y Khoa Huế tiếp nhận điều trị bệnh nhân UTBT. Tuy vậy tại đây chưa có một công trình nghiên cứu đầy đủ nào về bệnh lý UTBT trên phương diện lâm sàng, cận lâm sàng và điều trị. Trước tình hình đó chúng tôi thực hiện đề tài: “Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và kết quả điều trị ung thư buồng trứng” tại Bệnh viện Trung Ương Huế và Bệnh viện Trường Đại học Y Khoa Huế với các mục tiêu: 1- Xác định đặc điểm lâm sàng, siêu âm, CA 125 và giải phẫu bệnh lý trong ung thư buồng trứng. 2- Đánh giá kết quả điều trị ung thư buồng trứng. 3 Chƣơng 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU Ung thư là gánh nặng cho mọi cộng đồng, tuy có những khác biệt đáng kể do các yếu tố môi trường và chủng tộc. Gánh nặng ung thư toàn bộ cao nhất ở các xã hội giàu có, chủ yếu là do một tỷ lệ mắc phải khối u cao liên quan đến hút thuốc lá và cách sống, chẳng hạn như các khối u của phổi, đại tràng, trực tràng và tiền liệt tuyến. Ung thư ở phụ nữ lớn tuổi được chẩn đoán ngày một nhiều cùng với kỳ vọng sống ngày một gia tăng, ngay cả ở các nước kém phát triển. Theo H.U.Ulmer và D.K.Hossfeld ung thư buồng trứng loại biểu mô (thường gặp nhất ở UTBT) có ba đặc tính đáng chú ý: - Tần suất mắc phải lớn hơn ở những người có số năm rụng trứng nhiều hơn, việc uống thuốc ngừa thai có làm giảm nguy cơ bị UTBT. - Bệnh nhân thường được chẩn đoán khi bệnh đã lan tràn, gieo rắc vùng chậu và ổ bụng. - UTBT là loại ung thư khó trị khỏi, phẫu thuật giảm tổng khối u dường như có tác dụng thuận lợi trên sự sống còn của người bệnh [21], [117] . Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) phân loại khối u buồng trứng thành ba nhóm chính dựa theo các khía cạnh mô học và di truyền là các khối u biểu mô, các khối u của mô đệm-sinh dục và các khối u tế bào mầm [89]. 4 1.1. CẤU TẠO GIẢI PHẪU BUỒNG TRỨNG Hình 1.1. Tử cung, âm đạo và các cấu trúc nâng đỡ [25]. 5 Buồng trứng là một tạng vừa ngoại tiết vừa nội tiết rất quan trọng. BT nằm áp vào thành bên chậu hông, có hai BT phải và trái, ở sau dây chằng rộng, hình hạt hạnh nhân hơi dẹt, màu hồng nhạt. Khi có kinh màu đỏ tím. Kích thước: dài 3,5cm, rộng 2cm, dày 1cm. Trước dậy thì BT nhẵn đều, khi đã dậy thì xù xì vì mỗi tháng có 1 nang De Graaf vỡ và 12 hôm sau thành sẹo. Khi mãn kinh, BT rắn và sẹo tan dần đi, sau đó BT lại nhẵn. BT có hai mặt: mặt trong và mặt ngoài, mặt trong lồi tiếp xúc với các tua của phễu vòi tử cung và quai ruột, mặt ngoài nằm áp vào phúc mạc của thành bên chậu hông trong một hố lõm gọi là hố BT. Hố BT được giới hạn bởi các thành phần nằm ngoài phúc mạc đội lên, phía trước là dây chằng rộng, phía trên là động mạch chậu ngoài, phía trong là động mạch chậu trong, phía sau là động mạch chậu trong và niệu quản. Ở hố động mạch rốn có bó mạch thần kinh. Mặt ngoài BT có một vết lõm là rốn buồng trứng nơi mạch máu và thần kinh đi vào BT. BT có hai bờ: bờ tự do và bờ mạc treo BT. BT có hai đầu: đầu vòi và đầu tử cung. BT được treo lơ lửng trong ổ phúc mạc nhờ một hệ thống dây chằng. Ngoài mạc treo BT còn có dây chằng treo BT, dây chằng này đi từ đầu vòi trứng qua hai lá dây chằng rộng đến thành chậu hông, dây chằng được tạo bởi thần kinh và mạch máu BT, còn dây chằng riêng BT là dãi mô liên kết đi từ đầu tử cung đến góc bên TC. Ngoài ra có dây chằng ngắn còn gọi là dây chằng vòi BT [15]. 6 Hình 1.2. Các mạch và hạch bạch huyết của chậu hông và bộ phận sinh dục nữ [25]. 7 1.1.1. Động mạch buồng trứng Động mạch chủ yếu là động mạch BT, tách ra từ động mạch chủ bụng ở vùng thắt lưng đi trong dây chằng treo BT để vào BT ở đầu vòi. Ngoài ra còn có nhánh BT của động mạch TC. 1.1.2. Tĩnh mạch buồng trứng Tĩnh mạch đi theo động mạch và tạo thành một đám rối tĩnh mạch hình dây leo ở gần rốn BT. 1.1.3. Bạch huyết buồng trứng Bạch huyết theo các mạch và đổ vào các hạch bạch huyết ở vùng thắt lưng. 1.1.4. Thần kinh buồng trứng Thần kinh tách ra từ đám rối buồng trứng, đi theo động mạch BT để vào BT [3], [5], [7], [24], [25]. 1.2. MÔ HỌC BUỒNG TRỨNG Trên thiết diện cắt ngang buồng trứng cho thấy BT có 2 phần: phần tuỷ và phần vỏ. 1.2.1. Phần vỏ Phần ngoài cũng được lót bởi biểu mô mầm là những tế bào vuông đơn, nhân hình cầu to. Tiếp theo là màng trắng, là một màng liên kết ít sợi và tế bào liên kết nhưng nhiều chất căn bản, dưới màng trắng là lớp đệm vỏ gồm mô liên kết có nhiều tế bào sợi. Trong lớp này chứa nhiều nang trứng to nhỏ không đều. 8 Hình 1.3. Buồng trứng, trứng và các nang [25]. 1.2.2. Phần tuỷ Là mô liên kết lỏng lẻo có nhiều mạch máu, thần kinh và sợi cơ trơn. Các động- tĩnh mạch tạo thành mô cương, khi dãn ra làm BT trương to lên [3], [24], [25]. 9 1.3. CHỨC NĂNG BUỒNG TRỨNG Buồng trứng bắt đầu hoạt động từ tuổi dậy thì. Tuổi dậy thì được đánh dấu bằng kỳ kinh đầu tiên. BT ngừng hoạt động vào tuổi mãn kinh. Tuổi dậy thì trung bình là 15 - 16 tuổi, tuổi mãn kinh trung bình là 45 - 50 tuổi. Tuổi dậy thì phụ thuộc vào sự chín muöi của trung khu điều khiển hoạt động của hệ thống vùng dưới đồi - tuyến yên - buồng trứng. Trước tuổi dậy thì, BT hoạt động rất kém. BT hoạt động cả về nội tiết và ngoại tiết. Về nội tiết sinh ra các nội tiết tố nữ estrogen và progesteron. Về ngoại tiết sinh ra noãn và phóng noãn trong mỗi chu kỳ [3], [7], [13], [24]. Hoạt động nội tiết của BT được phản ảnh một cách đặc trưng bằng sự hành kinh. Đơn vị hoạt động nội tiết và ngoại tiết của BT là bọc noãn. Trong mỗi chu kỳ, một bọc noãn được thay đổi, lớn lên và trưởng thành vào ngày thứ 14 của vòng kinh. Khi bọc noãn lớn lên, trong có chứa chất dịch bọc noãn, khi trưởng thành có tên là bọc De Graaf. Khi phóng noãn, noãn được thoát ra ngoài kèm theo một số tế bào hạt, cục huyết v.v. bọc noãn sẽ dần dần biến thành hoàng thể [5]. 1.4. TẦN SUẤT UNG THƢ BUỒNG TRỨNG Sự phân bố các loại u BT rất khác nhau tuỳ thuộc vào lứa tuổi, tỷ lệ 60% các u tế bào mầm ở trẻ em, 80% các u biểu mô gặp sau tuổi mãn kinh. Tỷ lệ các u ác tính cũng gia tăng theo tuổi: 40% các u buồng trứng ác tính gặp sau tuổi mãn kinh, ít hơn 10% ở trước tuổi 40. Tần suất u ác tính là 4% trước 20 tuổi, 8% giữa 20 và 39 tuổi, 27% giữa 40 và 49 tuổi, và 42% sau 50 tuổi [18], [20]. Các u giáp biên ác thường thấy ở phụ nữ trẻ, 1/2 lành là u bì, thường gặp vào khoảng 20 và 39 tuổi [31]. 10 Ngoài ra còn có các tình trạng giả u như hoàng thể thai kỳ, BT đa nang, nang hoàng tuyến, lạc nội mạc TC. 1.5. DỊCH TỄ HỌC VÀ YẾU TỐ BỆNH SINH UNG THƢ BUỒNG TRỨNG Hình 1.4. Tỷ lệ mới mắc ung thƣ buồng trứng trên toàn cầu [ 89]. 1.5.1. Dịch tễ học ung thƣ buồng trứng Hiện nay ung thư buồng trứng chiếm 25% trong ung thư đường sinh dục ở nữ giới, mặc dù có nhiều tiến bộ trong điều trị bệnh này nhưng tỷ lệ chữa khỏi chỉ khoảng 20 - 30%, con số này không thay đổi nhiều trong gần 25 năm qua, điều này phản ảnh sự phát hiện bệnh ở giai đoạn muộn, lúc chẩn đoán khoảng 2/3 bệnh nhân đã ở giai đoạn III hoặc IV. Vấn đề chủ yếu là do [...]... c chn oỏn l ung th bung trng c iu tr ti Khoa Ph sn, Khoa Ung bu Bnh vin Trung ng Hu v Bnh vin trng i hc Y Khoa Hu Thi gian nghiờn cu t thỏng 11/2004 n 06/2006 2.1.1 Tiờu chun chn bnh - Bnh nhõn c chn oỏn ung th bung trng phõn loi giai on theo FIGO - Kt qu mụ bnh hc l ung th - c iu tr bng phu thut v hoỏ tr hoc x tr 2.1.2 Tiờu chun loi tr - Khi u bung trng khụng phi l K - Bnh nhõn ung th bung trng khụng... trờn cho n khi bnh nhõn vo vin Khỏm ph khoa: Khỏm xỏc nh t cung v phn ph Khỏm xỏc nh u 1 bờn hoc 2 bờn U dng nang, dng c, hn hp S di ng ca t cung v khi u Khỏm xem cú dch bng khụng Khỏm xem cú bỏnh mc ni, nt cựng v.v T ú phõn loi ung th bung trng theo FIGO 2.3.4 Nghiờn cu cỏc c im cn lõm sng ca ung th bung trng 2.3.4 Siờu õm chn oỏn ung th bung trng Hỡnh nh siờu õm theo tiờu chun ca Sassone MA [17]... tng, ngay c cỏc nc kộm phỏt trin [89] M, UTBT chim 25% ung th c quan sinh dc n v 4% tng s ung th n gii, con s t vong do UTBT nhiu hn s t vong do ung th c t cung v thõn t cung cng li Cú s khỏc nhau v tn sut ca UTBT cỏc nc trờn th gii [16] Ung th biu mụ BT khỏ ph bin nhng nc cụng nghip phỏt trin, thp nht Nht Bn S phõn b ú cú th do ch n ung v yu t mụi trng sng Mt s nghiờn cu cho thy UTBT tng nhng... phu bnh trong ung th bung trng Tiờu chun ỏnh giỏ gii phu bnh da trờn h thng phõn loi mụ hc u bung trng ca T Chc Y T Th Gii cú bin i theo AFIP nm 1998 [20] Trong nghiờn cu ny, chỳng tụi da vo bng tng trỡnh phu thut phõn loi giai on sau phu thut Thụng thng chỳng tụi da vo: - Kớch thc khi u - Phõn loi mụ hc ung th bung trng - Phõn mụ hc u biu mụ bung trng ỏc tớnh - Phõn loi mụ hc cỏc u bung trng ỏc tớnh... thỡ ct bung trng bnh, hoc búc u bc Trng hp ó cú con hoc khụng mong mun cú thai thỡ ct t cung ton phn v hai phn ph, ct mc ni ln, ct rut tha [95] 2.3.5.3 Phu thut u mụ m-dõy sinh dc ca bung trng - Phu thut u t bo mụ m- ht Giai on Ia, ct bung trng Nhng ph n tr mun sinh con khụng cn thit ct t cung - Phu thut u t bo Sertoli- Leydig Ct t cung v hai phn ph i vi ph n khụng mong mun sinh con cú th ct bung trng,... trng dch trong bng, tỡnh trng t cung v tỡnh trng phn ph bờn i din Thnh khi u dy ( 3mm Cht cha bờn trong: S vỏch > 3mm Khụng ng nht ( 3 ng nht > 3 Chi sựi trong hoc ngoi nang: Cú Khụng cú Cú kt hp vi bỏng bng: Cú Khụng cú 2.3.4.2 c im CA 125 trong ung th bung trng - Bnh nhõn nhn úi, ly 2 ml mỏu v gi xung phũng xột nghim sinh hoỏ - Kho sỏt mi liờn quan gia CA 125 v ung th bung trng - ụùi chiu kt qu CA 125... trung bỡnh kộo di ớt nht 4 ngy, vỡ th nờn bnh nhõn cn c bo v bng thuc chng nụn trong sut thi gian ny Thuc chng nụn dựng ng ung hay tiờm tnh mch cú hiu qu nh nhau Lu ý c tớnh ca cỏc thuc chng nụn c hiu Dựng thuc chng nụn 30 ph nu tiờm tnh mch v 60 ph nu l ng ung trc khi bt u hoỏ tr liu [14] 1.11.2.3 S khỏng ca hoỏ cht Mt nghiờn cu tỡm hiu vai trũ ca PIK3CA v PTEN i vi s khỏng ca cỏc t bo ung th bung... iu tr 2.3.5.1 Phu thut ung th biu mụ bung trng Giai on Ia, bit hoỏ 1, cũn mun sinh con, ch ct bung trng v mc ni ln, sinh thit Giai on Ia, Ib, Ic, bit hoỏ 1-3, IIa, bit hoỏ 1-3 , ct t cung ton phn v hai phn ph, ct mc ni ln di i trng, sinh thit nhiu ni (rónh i trng, bng quang, cựng , c honh), no hch chu v cnh ng mch ch, ct rut tha trong tn thng dng nhy 2.3.5.2 Phu thut u biu mụ bung trng giỏp biờn ỏc... mụi trng sng Mt s nghiờn cu cho thy UTBT tng nhng ngi di c t nhng nc ớt phỏt trin n nhng quc gia phỏt trin Nhng nghiờn cu khỏc cng gi ý mt ch n ung giu vitamin A v cht x s gim nguy c UTBT (Byers v CS.1983) [20] 1.5.2 Yu t bnh sinh ung th bung trng Ung th bung trng khụng phi t bo mm l bnh ca nhng ph n ln tui, cú thai trc 25 tui, món kinh sm liờn quan n s gim nguy c UTBT v UTBT cng cú liờn quan n yu... bng dung dch Dexpanthenol, sỳc ming 5 phỳt sau ba n bng dung dch sỏt khun Nu cn bụi Lidocain trc ba n, trỏnh thc n cay v núng, cn thn vi cỏc 25 loi cõy sng, x lỏch trn du dm v nc trỏi cõy, gi ming m sau khi thc dy bng cỏch ung tng ngm nc nh - Khụ mt: tra thuc m Dexpanthenol 250mg qua ờm - Khụ mi: tra thuc m Dexpanthenol 250mg c ngy hoc ờm - Tỏo bún: phũng nga bng trỏi cõy khụ ngõm, Lactulose, ung ớt . tài: Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và kết quả điều trị ung thư buồng trứng tại Bệnh viện Trung Ương Huế và Bệnh viện Trường Đại học Y Khoa Huế với các mục tiêu: 1- Xác định đặc. đặc điểm lâm sàng, siêu âm, CA 125 và giải phẫu bệnh lý trong ung thư buồng trứng. 2- Đánh giá kết quả điều trị ung thư buồng trứng. 3 Chƣơng 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU Ung thư. tổng số ung thư phụ nữ [8]. Theo nghiên cứu của Trung tâm Ung Bướu Thành phố Hồ Chí Minh, hàng năm UTBT đứng thứ 3 sau ung thư cổ tử cung và ung thư vú. Theo thống kê của Hội Ung thư Thành