nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và hiệu quả điều trị miễn dịch đặc hiệu đường dưới lưỡi ở bệnh nhân viêm mũi dị ứng do dị nguyên lông vũ

Bộ Giáo dục và đào tạo Bộ y tế TRNG I HC Y H NI NGễ THANH BèNH Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và hiệu quả điều trị miễn dịch đặc hiệu ng di li ở bệnh nhân viêm mũi dị ứng do dị nguyên lông vũ luận án tiến sĩ y học Hà nội - 2011 Bộ Giáo dục và đào tạo Bộ y tế TNG I HC Y H NI ngô thanh bình Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và hiệu quả điều trị miễn dịch đặc hiệu ng di li, ở bệnh nhân viêm mũi dị ứng do dị nguyên lông vũ Chuyên ngành : mũi họng Mã số : 62.72.53.05 luận án tiến sĩ y học Ngi hng dẫn khoa học: 1. GS. TSkh. vũ thị minh thục 2. PGS. TS. phạm văn thức Hà nội - 2011 lêi c¶m ¬n Sau thời gian học Nghiên cứu sinh tại Trường Đại học Y Hà Nội, được sự giúp đỡ của Nhà trường và các Phòng, Ban và Bộ môn của trường đến nay tôi đã hoàn thành chương trình học tập. Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành đến Đảng ủy, Ban giám hiệu, Phòng Quản lý Đào tạo Sau đại học và Bộ môn Tai Mũi Họng Trường Đại học Y Hà Nội đã tạo mọi điều kiện thuận lợi cho tôi để thực hiện và hoàn thành Luận án Tiến sỹ này. Với lòng kính trọng và biết ơn sâu sắc, tôi xin được bày tỏ lòi cảm ơn chân thành tới GS.TSKH. Vũ Thị Minh Thục và PGS.TS. Phạm Văn Thức, những người Thầy - những Nhà khoa học đã tận tình truyền đạt kiến thức cho tôi và trực tiếp hướng dẫn cho tôi trong suốt quá trình học tập, nghiên cứu và hoàn thành Luận án Tiến sỹ này. Tôi xin bày tỏ lòng kính trọng và biết ơn sâu sắc đến: - PGS.TS. Nguyễn Hoàng Sơn - Bộ môn Tai Mũi Họng Trường Đại học Y Hà Nội. - PGS.TS. Nguyễn Đình Phúc - Chủ nhiệm Bộ môn Tai Mũi Họng Trường Đại học Y Hà Nội. - PGS.TS. Lương Minh Hương - Phó chủ nhiệm Bộ môn Tai Mũi Họng Trường Đại học Y Hà Nội. Là những người Thầy, những Nhà khoa học đã tận tình giảng dạy, hướng dẫn cho tôi nhiều ý kiến quý báu trong suốt quá trình học tập và hoàn thành luận án này. Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến tập thể Bộ môn Tai Mũi Họng Trường Đại học Y Thái Bình, khoa MD-DƯ Lâm sàng, Bệnh viện Đại học Y Hải Phòng và khoa MD-DN Bệnh viện Tai Mũi Họng Trung ương đã giúp đỡ và tạo mọi điều kiện thuận lợi để tôi có thể thực hiện đề tài này. Vô cùng biết ơn sự chăm sóc, động viên của cha mẹ và những người thân yêu của tôi, sự quan tâm giúp đỡ và những tình cảm quý báu của người thân và bạn bè đã dành cho tôi. Hà Nội, ngày 03 tháng 02 năm 2011 Ngô Thanh Bình MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN LỜI CAM ĐOAN MỤC LỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ DANH MỤC CÁC HÌNH ẢNH ĐẶT VẤN ĐỀ 1 CHƢƠNG 1. TỔNG QUAN 3 1.1. Tình hình nghiên cứu viêm mũi dị ứng. 3 1.1.1. Trên thế giới. 3 1.1.2. Trong nƣớc . 4 1.1.3. Dịch tễ học của viêm mũi dị ứng 4 1.2. Sinh lý niêm mạc mũi xoang . 5 1.2.1. Chức năng hô hấp 6 1.2.2. Chức năng ngửi 6 1.2.3. Chức năng cộng hƣởng. 6 1.2.4. Chức năng dẫn lƣu 6 1.2.5. Chức năng miễn dịch 7 1.3. Cơ chế viêm mũi dị ứng 9 1.3.1. Giai đoạn mẫn cảm 9 1.3.2. Giai đoạn tức thì 9 1.3.3. Giai đoạn muộn 10 1.4. Chẩn đoán viêm mũi dị ứng 13 1.4.1. Khai thác tiền sử dị ứng 13 1.4.2. Triệu chứng lâm sàng 13 1.4.3. Các xét nghiệm miễn dịch dị ứng 15 1.5. Phân loại viêm mũi dị ứng 16 1.6. Điều trị viêm mũi dị ứng 17 1.6.1. Giáo dục bệnh nhân 17 1.6.2. Điều trị không đặc hiệu 17 1.6.3. Điều trị đặc hiệu 19 1.7. Dị nguyên lông vũ. 24 1.7.1. Bản chất hoá học của dị nguyên lông vũ . 25 1.7.2. Đặc tính sinh học-miễn dịch học của dị nguyên lông vũ 26 1.7.3. Viêm mũi dị ứng do dị nguyên lông vũ 27 CHƢƠNG 2. ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 28 2.1. Địa điểm, thời gian và đối tƣợng nghiên cứu. 28 2.1.1. Địa điểm nghiên cứu 28 2.1.2. Thời gian nghiên cứu 28 2.1.3. Đối tƣợng nghiên cứu 29 2.2. Phƣơng pháp nghiên cứu. 30 2.2.1. Thiết kế nghiên cứu. 30 2.2.2. Phƣơng pháp chọn mẫu và cỡ mẫu nghiên cứu. 31 2.2.3. Biến số nghiên cứu và phƣơng pháp thu thập thông tin. 33 2.2.4. Các kỹ thuật áp dụng trong nghiên cứu 34 2.3. Vật liệu, máy móc và trang thiết bị nghiên cứu. 46 2.3.1. Vật liệu nghiên cứu 46 2.3.2. Máy móc và trang thiết bị nghiên cứu 47 2.4. Xử lý số liệu 47 2.5. Xử lý sai số 47 2.6. Đạo đức trong nghiên cứu. 48 CHƢƠNG 3. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 49 3.1. Tỷ lệ mắc viêm mũi dị ứng ở đối tƣợng điều tra. 49 3.1.1. Thông tin chung về đối tƣợng nghiên cứu. 49 3.1.2. Thực trạng mắc bệnh viêm mũi dị ứng do dị nguyên lông vũ.51 3.2. Đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng của viêm mũi dị ứng 53 3.2.1. Đặc điểm lâm sàng. 53 3.2.2. Đặc điểm cận lâm sàng. 59 3.3. Hiệu quả điều trị miễn dịch đặc hiệu đƣờng dƣới lƣỡi. 61 3.3.1.Hiệu quả về mặt lâm sàng. 61 3.3.2. Hiệu quả điều trị về mặt cận lâm sàng. 69 CHƢƠNG 4. BÀN LUẬN 75 4.1. Tỷ lệ VMDƢ do dị nguyên lông vũ ở đối tƣợng nghiên cứu. 75 4.1.1. Đặc điểm chung của nhóm đối tƣợng nghiên cứu. 75 4.1.2. Tỷ lệ viêm mũi dị ứng do dị nguyên lông vũ. 76 4.1.3. Tỷ lệ mắc theo giới tính. 78 4.1.4. Tỷ lệ mắc theo tuổi nghề. 79 4.2. Đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng viêm mũi dị ứng do dị nguyên lông vũ 80 4.2.1. Đặc điểm lâm sàng 80 4.2.2. Đặc điểm cận lâm sàng của bệnh nhân viêm mũi dị ứng do dị nguyên lông vũ 88 4.3. Hiệu quả miễn dịch đặc hiệu đƣờng dƣới lƣỡi. 91 4.3.1. Hiệu quả lâm sàng. 94 4.3.2. Hiệu quả về cận lâm sàng. 98 4.4. Hiệu quả điều trị miễn dịch đặc hiệu chung . 102 4.4.1. Tác dụng phụ xảy ra trong quá trình điều trị miễn dịch đặc hiệu. 102 4.4.2. Mức độ sử dụng thuốc điều trị không đặc hiệu. 103 4.4.3. Hiệu quả điều trị . 103 KẾT LUẬN 107 1. Tỷ lệ VMDƢ do DNLV. 107 2. Đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng. 107 2.1. Đặc điểm lâm sàng. 107 2.2. Đặc điểm cận lâm sàng. 107 3. Hiệu quả sau 24 tháng điều trị MDĐH đƣờng dƣới lƣỡi. 108 3.1. Hiệu quả lâm sàng. 108 3.2. Hiệu quả về cận lâm sàng. 108 3.3. Hiệu quả chung sau điều trị: 108 KIẾN NGHỊ 109 CÁC CÔNG TRÌNH KHOA HỌC LIÊN QUAN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC CÁC KẾT QUẢ XÉT NGHIỆM CỦA BỆNH NHÂN TRƢỚC VÀ SAU ĐIỀU TRỊ NHỮNG CHỮ VIẾT TẮT BC Bạch cầu BN Bệnh nhân CD Lớp biệt hoá (Cluster of Differentiation) CN Công nhân CS Cộng sự DƯ Dị ứng DNLV Dị nguyên lông vũ ĐTB Đại thực bào ELISA Xét nghiệm miễn dịch hấp phụ gắn men (Ezyme-Linked Immuno Sorbent Assay ) GMCĐH Giảm mẫn cảm đặc hiệu HPQ Hen phế quản IFN -interferon IgE Immunoglobulin E IgG Immunoglobulin G IgM Immunoglobulin M IL-2 Interleukin-2 IR Index of Reaction: Chỉ số phản ứng KLPT Khối lượng phân tử KN Kháng nguyên KT Kháng thể MD Miễn dịch MDĐH Miễn dịch đặc hiệu MDLP Miễn dịch liệu pháp NĐT Nội độc tố (Endotoxins) PNU Đơn vị nitơ protein (Protein Nitrogen Unit) QMC Quá mẫn chậm QMTT Quá mẫn tức thì RAST Test hấp thu miễn dịch phóng xạ (Radio Allergosorbent Test) SCIT Subcutaneous immunotherapy- Miễn dịch đặc hiệu đường tiêm dưới da SLIT Sublingual immunotherapy- Miễn dịch đặc hiệu dường dưới lưỡi T CD3, T CD4 , T CD8 Các tiểu quần thể tế bào lympho T Th1 Tế bào lympho T hỗ trợ 1 (T-helper 1) Th2 Tế bào lympho T hỗ trợ 2 (T-helper 2) TMH Tai Mũi Họng TNF Yếu tố hoại tử u (Tumor necrosis factor ) TNU Đơn vị nitơ protein toàn phần (Total Nitrogen Unit) Ts Tế bào lympho T ức chế (T suppressor) VCAM-1 Vascular Cell Adhension Molecule -1 VMDƯ Viêm mũi dị ứng VMDƯNN Viêm mũi dị ứng nghề nghiệp VMVM Viêm mũi vận mạch VKM Viêm kết mạc WHO Tổ chức Y tế Thế giới (World Health Organization) [...]... v gii quyt c nhng hn ch do ng tiờm gõy ra [31], [91] Vic ny cú ý ngha cp thit, nhng mt nghiờn cu y v cú h thng v phng phỏp ny ti Vit Nam, c bit l ti Hi Phũng v Thỏi Bỡnh thỡ cha c cp T tỡnh hỡnh trờn, ti: Nghiờn cu c im lõm sng, cn lõm sng v hiu qu iu tr min dch c hiu bnh nhõn viờm mi d ng do d nguyờn lụng v ny c tin hnh nhm cỏc mc tiờu sau: 1 iu tra thc trng viờm mi d ng do d nguyờn lụng v cỏc... mt s ni thuc Thỏi Bỡnh v Hi Phũng 2 Nghiờn cu c im lõm sng v cn lõm sng ca bnh viờm mi d ng do d nguyờn lụng v 3 ỏnh giỏ hiu qu iu tr MDH ng di li bnh nhõn viờm mi d ng do d nguyờn lụng v 3 CHNG 1 TNG QUAN 1.1 TèNH HèNH NGHIấN CU VIấM MI D NG 1.1.1 Trờn th gii Nm 1819, ln u tiờn J.Bostock bnh vin Guy, London mụ t triu chng bnh Catarrhus Aestivus ti Hi hc Hong gia Anh Thụng thng ngi ta vn quen gi... LIấN QUAN N TI LUN N 1 Ngụ Thanh Bỡnh, V Minh Thc (2010), Thay i mt s ch tiờu min dch bnh nhõn viờm mi d ng do d nguyờn lụng v c iu tr min dch c hiu ng di li, Tp chớ Y hc Thc hnh, 741(11), ISSN 1859-1663, tr 93-96 2 Ngụ Thanh Bỡnh, V Minh Thc (2010), Nghiờn cu c im lõm sng v t l mc viờm mi d ng do d nguyờn lụng v nhng ngi chn nuụi gia cm ti Thỏi Bỡnh, Tp chớ Y hc Thc hnh, 745(12), ISSN 1859-1663, tr... nhim t bo biu mụ cú lụng chuyn Trong lp dch nhy cng cú cỏc min dch dch th IgM, IgE nhng cú vai trũ ớt quan trng 1.2.5.2 Min dch t bo Cỏc d nguyờn vo qua ng mi l chớnh vỡ ngoi d nguyờn do thc n cỏc d nguyờn chớnh thng gp do phn hoa, bi nh, nm mc, lụng gia sỳc, gia cm c hớt vo mi, cng nh cỏc vt l khỏc chỳng b h thng lụng nhy gi li i thc bo ca lp biu mụ bt ly khỏng nguyờn v a thụng tin n lympho bo B, t... Xy ra t 2- 48 gi ỏp ng t bo chim u th do s tng tỏc gia cỏc t bo di nh hng ca cỏc cytokin Tớnh cht c trng ca viờm d ng l s tớch t ti ch cỏc t bo viờm nh lympho TCD4, eosinophil, basophil, neutrophil Trong ú, eosinophil gii phúng ra mt s lng rt ln cỏc protein c bn gõy c t bo biu mụ ng hụ hp v s cú mt ca cỏc ion kớch thớch t bo mast thoỏt ht Tt c cỏc biu hin trờn u do cỏc cytokin iu bin [29] Ngoi cỏc t... quan tõm rt nhiu Song s nm bt v dch t hc ca VMD trờn thc t rt ri rc vỡ nhng thụng tin chm súc sc kho ban u u khú tỡm v ớt nhiu u b thiu ht Trong khi ú, nhng nghiờn cu rng rói cng ng ụi khi vỡ nhng lý do khỏch quan, thc t ó khụng lm test d ng Vỡ vy, vic phõn bit VMD v viờm mi khụng d ng thng khụng chc chn Trong my thp k gn õy, nhng nghiờn cu trong cng ng nhiu ni trờn th gii cho thy s gia tng nhanh... IgE mng õy l type I ca d ng rt thng gp mi xoang Kt qu cỏc IgE c hiu c c nh trờn cỏc tip nhn ca mastocyte Khi d nguyờn xõm nhp vo mi khoang nú s b bt gi trờn cỏc tip nhn khỏng th IgE ca mastocyte ny, do ú chỳng c gi l t bo bt gi (capping cel) Cỏc cu hay ng ten khỏng th a tớn hiu n mng t bo gii phúng ra cht amin vn mnh trong ú Histamin l chớnh v cỏc sộrotonin Nh vy trong min dch t bo ngoi c th tiờu... Giai on ny cha cú biu hin triu chng lõm sng Hỡnh 1.1 Sinh lý bnh ca viờm mi d ng [30] 1.3.2 Giai on tc thỡ: xy ra trong 10-15 phỳt khi c th tip xỳc li vi DN ó mn cm Cỏc triu chng ht hi, chy mi, ngt mi l do kt qu gn kt gia IgE v d nguyờn lm hot hoỏ t bo mast niờm mc mi Cỏc cht trung gian hoỏ hc gii phúng ra t cỏc ht trong t bo nh histamin, tryptase Cỏc cht trung gian mi hỡnh thnh cú ngun gc t mng t bo... ngy mt tng dn cỏc ang phỏt trin v cụng nghip húa mt s nc chõu nh Hng Kụng, Thỏi Lan cú mt s nghiờn cu a ra t l VMD vo khong 40% (ngun t [31]), [42], [90] 1.2 SINH Lí NIấM MC MI XOANG [19], [65], [36] Do gii phu i th v vi th bn thõn cú cha nhng chc nng c hiu Khi phi hp vi nhau cú tỏc dng gia tng kh nng bo v ng hụ hp di iu ho kớch thc ng th, lc bi, lm m, lm m khụng khớ v khu giỏc Theo thuyt tin hoỏ v... ti t chc IL5 cú c tớnh chn lc i vi eosinophil bao gm kớch thớch bit hoỏ v trng thnh ca cỏc eosinophil t tu xng, hot hoỏ cỏc eosinophil v lm tng thi gian sng ca nú t chc Cỏc triu chng ca viờm mi d ng l do tỡnh trng viờm gõy ra bi cỏc ỏp ng min dch qua trung gian IgE i vi d nguyờn ng khớ ỏp ng 11 min dch phc tp bao gm s gii phúng cỏc cht trung gian gõy viờm v hot húa v tp hp cỏc t bo viờm ti niờm mc mi . 4.2.1. Đặc điểm lâm sàng 80 4.2.2. Đặc điểm cận lâm sàng của bệnh nhân viêm mũi dị ứng do dị nguyên lông vũ 88 4.3. Hiệu quả miễn dịch đặc hiệu đƣờng dƣới lƣỡi. 91 4.3.1. Hiệu quả lâm sàng. . sàng và hiệu quả điều trị miễn dịch đặc hiệu ở bệnh nhân viêm mũi dị ứng do dị nguyên lông vũ này được tiến hành nhằm các mục tiêu sau: 1. Điều tra thực trạng viêm mũi dị ứng do dị nguyên lông. Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và hiệu quả điều trị miễn dịch đặc hiệu ng di li, ở bệnh nhân viêm mũi dị ứng do dị nguyên lông vũ Chuyên ngành : mũi họng Mã số : 62.72.53.05