nồng độ vitamin b12 huyết thanh trên bệnh nhân mụn trứng cá thông thường tại bệnh viện quận bình thạnh

Các yếu tốchính trong cơ chế bệnh sinh của mụn trứng cá là tăng tiết bã nhờn, bấtthường sừng hoá nang lông, kích thích androgen và viêm do sự xâm nhập củaMật độ phân bố của vi khuẩn này

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ

ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH

ĐOÀN THỊ THIỆN TÂM

NỒNG ĐỘ VITAMIN B12 HUYẾT THANH TRÊN BỆNHNHÂN MỤN TRỨNG CÁ THÔNG THƯỜNG TẠI BỆNH

VIỆN QUẬN BÌNH THẠNH

LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II

THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2023

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ

ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH

ĐOÀN THỊ THIỆN TÂM

NỒNG ĐỘ VITAMIN B12 HUYẾT THANH TRÊN BỆNHNHÂN MỤN TRỨNG CÁ THÔNG THƯỜNG TẠI BỆNH

VIỆN QUẬN BÌNH THẠNH

NGÀNH: DA LIỄUMÃ SỐ: CK 62 72 35 01

LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II

NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC:PGS.TS LÊ NGỌC DIỆP

THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2023

LỜI CAM ĐOAN

Tôi xin cam đoan đây là công trình nghiên cứu của riêng tôi Các số liệu, kếtquả nêu trong luận văn này là trung thực và chưa từng được ai công bố trong bất kỳcông trình nào khác Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm với lời cam đoan của mình.

Tác giả luận văn

Đoàn Thị Thiện Tâm

MỤC LỤC

DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT……… iDANH MỤC BẢNG ĐỐI CHIẾU ANH VIỆT………iiDANH MỤC BẢNG……… iii

CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU…….29

2.2 Phương pháp nghiên cứu……… 30

CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU………38

3.1 Đặc điểm dịch tễ, lâm sàng, thói quen ăn uống của nhóm nghiêncứu….38

3.2 So sánh nồng độ vitamin B12 huyết thanh ở nhóm bị mụn trứng cá và

4.3 Mối liên quan nồng độ vitamin B12 huyết thanh với các yếu tố có liênquan……….73

LUẬN……….79KIẾN NGHỊ……… 81TÀI LIỆU THAM KHẢO

PHỤ LỤC 1PHỤ LỤC 2PHỤ LỤC 3PHỤ LỤC 4

DANH MỤC BẢNG ĐỐI CHIẾU ANH - VIỆT

GAGS Global Acne GradingSystem

Hệ thống phân độ trứng cátoàn cầu

TNFα Tumor necrosis factor Yếu tố hoại tử khối u

IGF-1 Insulin-like Growth Factor-1 Yếu tố tăng trưởng giống Insulin1

Bảng 3.12 So sánh nồng độ vitamin B12 huyết thanh ở nhóm bị mụn trứng cávà nhóm không bị mụn trứng cá……… 51Bảng 3.13 Nồng độ vitamin B12 huyết thanh với yếu tố dịchtễ……….52

Bảng 3.14 Nồng độ vitamin B12 huyết thanh với thói quen ănuống……….53

Bảng 3.15 Phân tích hồi quy tuyến tính đa biến nồng độ vitamin B12 huyết

Bảng 3.16 Nồng độ vitamin B12 huyết thanh với thời gian bị bệnh, vị trí sang

Bảng 3.17 Mối liên quan giữa nồng độ vitamin B12 huyết thanh với mức độnặng của mụn……… 56Bảng 3.18 So sánh nồng độ vitamin B12 huyết thanh giữa từng cặp độ nặngcủa mụn trứng cá……….57Bảng 3.19 Phân tích hồi quy tuyến tính đa biến nồng độ vitamin B12 huyết

Bảng 3.20 Mối liên quan giữa nồng độ vitamin B12 huyết thanh và điểmGAGS……… 58Bảng 4.1 So sánh độ nặng của mụn trứng cá giữa các nghiên cứu trong và

GAGS……… 69

Biểu đồ 3.4 Dạng thương tổn trong mụn trứngcá………43

ĐẶT VẤN ĐỀ

Mụn trứng cá là một bệnh viêm da mãn tính của đơn vị tiết bã nhờn, cónguyên nhân đa yếu tố Mụn trứng cá hay gặp ở vị thành niên từ 12 đến 24tuổi với 85% và có thể kéo dài tới tuổi trưởng thành, ảnh hưởng đến 9,4% dân

Dựa vào đặc điểm lâm sàng và tính chất tổn thương, mụn trứng cá đượcchia thành các thể như trứng cá thông thường, trứng cá do thuốc, trứng cá kêhoại tử… Trong đó chiếm đa số là mụn trứng cá thể thông thường Các yếu tốchính trong cơ chế bệnh sinh của mụn trứng cá là tăng tiết bã nhờn, bấtthường sừng hoá nang lông, kích thích androgen và viêm do sự xâm nhập của

Mật độ phân bố của vi khuẩn này cao hơn trên các khu vực mặt, da đầu và

Sự xâm nhập của C acnes được cho là đóng vai trò trong cơ chế bệnh

nghiên cứu trước đây đã chỉ ra mức độ porphyrin ở da khỏe mạnh giảm hơnso với da mụn, cũng như ở những người đáp ứng với điều trị mụn trứng cá.7Sinh tổng hợp vitamin B12 có tương quan nghịch với sinh tổng hợp porphyrin

ở C acnes, và vitamin B12 có thể điều hoà quá trình sản xuất porphyrin.8

Bên cạnh những mô tả truyền thống, nghiên cứu hiện tại về cơ chế bệnhsinh của mụn trứng cá cho thấy một số yếu tố ảnh hưởng đến sự phát triển vàlàm trầm trọng thêm các tổn thương, trong đó có chế độ ăn uống giàu vitamin

tổng hợp của vitamin này trong C acnes là đầy đủ và sinh tổng hợp porphyrin

có thể làm trầm trọng thêm các tổn thương mụn trứng cá thông thường, đặc

biệt là ở phụ nữ.5 Dùng vitamin B12 liều cao hàng tuần (> 5–10 mg) hoặc sửdụng trong thời gian dài hơn cũng có thể ảnh hưởng đến sự xuất hiện của mụntrứng cá.9,10

Hiện nay, tình trạng kiểm soát mụn trứng cá tái phát là vấn đề rất đángquan tâm, trong đó chế độ ăn uống, sử dụng những sản phẩm uống bổ sungkhông kiểm soát góp phần không nhỏ vào cơ chế bệnh sinh góp phần thúc đẩymụn trứng cá Việc phát hiện vitamin B12 có liên quan tới sự hình thành mụn

trứng cá thông qua vai trò của C acnes sẽ giúp chúng ta kiểm soát lượng bổ

sung những thực phẩm, thức ăn hoặc thuốc chứa vitamin B12 để có thể tănghiệu quả kiểm soát bệnh.

Bệnh viện Quận Bình Thạnh là bệnh viện đa khoa hạng II, số lượng đếnkhám mỗi ngày trung bình 3.000 bệnh nhân Bệnh viện có đầy đủ các khoakhối lâm sàng, trong đó có phòng khám chuyên khoa Da Liễu thuộc Khoakhám bệnh, hàng ngày tiếp nhận thăm khám và điều trị trung bình 100 bệnhnhân mỗi ngày Khoa xét nghiệm bệnh viện được trang bị máy móc đầy đủ đểphục vụ cho việc chẩn đoán, trong đó có máy sinh hoá-miễn dịch có thể địnhlượng được nồng độ vitamin B12 huyết thanh bằng phương pháp Elisa.

Tại Việt Nam, hiện chưa có nghiên cứu nào về nồng độ vitamin B12 huyếtthanh trên bệnh nhân mụn trứng cá Vì vậy, chúng tôi quyết định tiến hành

làm đề tài “ Nồng độ vitamin B12 huyết thanh trên bệnh nhân mụn trứng

cá thông thường tại Bệnh viện quận Bình Thạnh” nhằm:

1 Khảo sát đặc điểm dịch tễ, lâm sàng, thói quen ăn uống của nhómnghiên cứu.

2 So sánh sự khác biệt về nồng độ vitamin B12 huyết thanh giữa nhómbệnh nhân mụn trứng cá thông thường với nhóm người không mắc mụn trứngcá.

3 Phân tích mối liên quan giữa nồng độ vitamin B12 huyết thanh vớimột số yếu tố liên quan về dịch tễ, lâm sàng, thói quen ăn uống.

Dựa theo đặc điểm tiến triển của bệnh và các hình thái tổn thươngngười ta chia thành các thể lâm sàng khác nhau như: Trứng cá thông thường;trứng cá mạch lươn; trứng cá sẹo lồi; trứng cá kê hoại tử; trứng cá tối cấp;trứng cá do thuốc; trứng cá do mỹ phẩm; mụn trứng cá do dầu; trứng cá trướctuổi thiếu niên; trứng cá ở người lớn; trứng cá muộn ở phụ nữ; trứng cá trướcchu kỳ kinh nguyệt; trứng cá do yếu tố cơ học; trứng cá loạn sản gia đình.Trong đó, trứng cá thông thường là bệnh phổ biến nhất và chẩn đoán xác định

gồm: tổn thương không viêm (mụn đầu trắng, mụn đầu đen), tổn thương viêm(sẩn, mụn mủ, nang).

hướng tăng theo tuổi tác.13

Bệnh nhân bị trứng cá sản xuất nhiều chất bã hơnngười không bị trứng cá mặc dù chất lượng chất bã thì tương tự nhau.

Sự bài tiết của chất bã chịu tác động của các hormone, đặc biệt làhormone sinh dục nam androgen trong đó testosterone có hiệu lực chủ yếu ởda và tuyến bã Các thụ thể androgen được biểu hiện ở lớp cơ bản của tuyếnbã nhờn và ở các tế bào sừng ở lớp ngoài của nang lông Khi testosterone tựdo xâm nhập vào tế bào, nó nhanh chóng bị biến đổi thành 5 -dihydrosterone

-dihydrosterone làm tăng kích thước tuyến bã bằng cách tăng sự tăng sinh tế

Trong số các loại lipid, tuyến bã nhờn đã được chứng minh là có khảnăng tổng hợp một lượng đáng kể axit béo tự do nội sinh Lớp lipid ở tuyếnbã góp phần vào sự toàn vẹn của hàng rào bảo vệ da, chúng cũng thể hiệnhoạt động kháng vi khuẩn bẩm sinh, vận chuyển chất chống oxy hoá lên bề

nhóm bị mụn trứng cá và nhóm không bị mụn trứng cá là squalene Mộtnghiên cứu của Pappas A và cộng sự (2009) đã cho thấy định lượng squalenechiếm tỷ lệ lớn hơn đáng kể ở bệnh nhân mụn trứng cá, gấp 2,2 lần so với

Ngoài ra, hoạt động của tuyến bã còn chịu sự tác động của một sốhormon khác: Corticoid thượng thận làm tăng tiết chất bã; estrogen đối khángtrực tiếp với tác động của testosteron, ức chế sinh dục sản sinh androgen bằngcon đường phản hồi âm tính giải phóng gonadotrophin từ tuyến yên và điềuhòa gen ức chế sự phát triển tuyến bã và sản xuất lipid Ngoài ra, các tín hiệucảm nhận sự căng thẳng ở da dẫn đến việc sản xuất và giải phóng hormone

corticotrophin từ các dây thần kinh ở da và tế bào bã nhờn, với sự điều hoà

1.2.2 Sừng hoá nang lông

Quá trình sừng hóa cổ nang lông tuyến bã chịu tác dụng của một số yếutố: hormone androgen, tăng hoạt động Interleukin-1α (IL-1α), thiếu hụt acidlinoleic, tăng acid béo tự do ở tuyến bã, vi khuẩn Androgen không chỉ làmphát triển tuyến bã, kích thích tăng tiết chất bã mà còn thúc đẩy quá trìnhsừng hóa cổ nang lông Hormon androgen bao gồm DHT, testosterone vàDHEA, được sản sinh bởi tuyến sinh dục, tuyến thượng thận và các tế bào tạosừng ở cổ nang lông, hoạt động thông qua việc kích hoạt thụ thể androgen củatế bào sừng làm tăng tổng hợp DNA và mRNA, kết quả là tăng sừng hóa cổ

Tế bào tạo sừng và tế bào tuyến bã có đầy đủ các enzyme cần thiết đểbiến đổi testosterone thành DHT, do đó da có thể được coi là một cơ quan tạo

tuyến tính đồng biến với số lượng nhân mụn ở giai đoạn bắt đầu xuất hiện

Interleukin-1α (IL-1α) có liên quan đến quá trình tăng sừng hóa của tếbào sừng ở cổ nang lông Nhiều nghiên cứu cho thấy rằng việc ức chế tácdụng của của IL-1α có thể chặn đứng sự tăng trưởng của nhân mụn IL-1αkích hoạt các tế bào sừng tăng biểu hiện keratin 16 - là dấu hiệu thể hiện tế

thể có tác dụng nuôi dưỡng làm mềm da, tăng hàng rào bảo vệ tự nhiên củada Sự thiếu hụt axit linoleic sẽ làm tăng tính thấm của tế bào với các chất

Sự oxy hóa squalene sinh ra các chất gây viêm, kích thích tăng sừng

Trên cơ sở hoạt động của các yếu tố kích thích, quá trình sừng hóa cổnang lông tuyến bã với nhịp độ luân chuyển tế bào tăng, tạo ra khối sừng ở cổnang lông, làm hẹp đường thoát chất bã lên mặt da, thậm chí gây bít tắc hoàntoàn Chất bã bị ứ đọng không được bài tiết lên mặt da dễ dàng và nếu cóđược đào thải cũng không hết Kết quả tuyến bã bị giãn rộng, chứa đầy chấtbã hình thành nhân trứng cá.

Loại đáp ứng viêm quyết định hình thái tổn thương viêm trên lâm sàng:đáp ứng viêm có nhiều bạch cầu đa nhân trung tính trên lâm sàng chủ yếu làmụn mủ; đáp ứng viêm có nhiều lympho bào, tế bào khổng lồ, trên lâm sàng

chủ yếu là cục, nang C acnes và thành phần chất bã đóng một vai trò rất

quan trọng trong quá trình viêm của mụn trứng cá và một số yếu tố gây ratăng sinh sừng như androgens, các yếu tố tăng trưởng, Interleukin-1,Interleukin-8, Interleukin-12 và TNF-α, cũng có thể trực tiếp gây ra viêm.Viêm trong trứng cá có 3 giai đoạn Trong giai đoạn đầu, giai đoạn khởi tạo,các yếu tố gây viêm khác nhau được kích hoạt, viêm không đặc hiệu chiếm ưuthế Trong giai đoạn thứ hai, phản ứng viêm và miễn dịch, trong đó có cả đặchiệu và không đặc hiệu nhưng viêm đặc hiệu chiếm ưu thế hơn, dẫn đến sựphát triển của ổ viêm trên lâm sàng Giai đoạn cuối được đặc trưng bằng sự

Trong một thời gian dài, tăng sừng hoá cổ nang lông tuyến bã được coilà yếu tố khởi phát cũng như là kết thúc quá trình viêm trong bệnh sinh củabệnh trứng cá Trong một số mẫu sinh thiết từ da trông như bình thường củabệnh nhân bị mụn trứng cá thì tế bào viêm đã được nhìn thấy xung quanhnang lông, đặc biệt là các tế bào TCD4+, TCD3+ và các đại thực bào, trước

này rất quan trọng, là bằng chứng ủng hộ khái niệm trứng cá chủ yếu là mộtbệnh viêm.

1.2.4 Vai trò của C acnes

Các cuộc kiểm tra về gen và biến đổi gen gần đây đã dẫn đến việc thay

đổi tên gọi của P acnes thành Cutibacterium acnes (C acnes) vì các đặc

điểm cụ thể của nó cư trú trên da và bắt đầu xác định đặc điểm của các loạiphylotype khác nhau của nó.26

Sinh thiết tổn thương viêm của bệnh nhân trứng cá thấy sự có mặt của

vi khuẩn C acnes ở 68% tổn thương trứng cá 1 ngày tuổi và 79% tổn thương3 ngày tuổi Kết quả mô bệnh học đã khẳng định mối liên quan giữa C acnesvà trứng cá trên tổn thương viêm trên lâm sàng Khả năng gây viêm của C.

acnes không liên quan đến số lượng vi khuẩn, nhưng có liên quan đến chủng

vi khuẩn và phản ứng miễn dịch bẩm sinh và/hoặc dịch thể của mỗi bệnh

Vi khuẩn C acnes là một loại trực khuẩn Gram dương yếm khí, sống

cộng sinh với hệ vi sinh vật trên da, có một số dòng gây ra bệnh trứng cá,trong khi các dòng khác xuất hiện giúp da chống lại các tác nhân gây bệnh.

C acnes được phân loại thành các type I, II, III theo Mc Dowelli,28

type 1 có 4 loại: IA1, IA2, IB, IC, dựa trên sự khác biệt về bộ gen và các đặc

Các chủng được tìm thấy trên da mụn thường thuộc về loại IA1 (baogồm các chủng loại ribotype (RT) 4, 5 và 8), trong khi các chủng không liênquan đến mụn trứng cá hoặc các chủng liên quan đến da khỏe mạnh thuộc vềcác loại khác như IA2, IB hoặc II (bao gồm RT 1, 2, 3, 6 và 16).30

Gần đây, Dagnelie và cộng sự29 (2019) báo cáo rằng sự mất đa dạng

giữa các loại thực vật C acnes và sự chiếm ưu thế của các thành viên của loại

IA1 có liên quan đến sự phát triển của chứng viêm da so với các nhóm chứngkhỏe mạnh.

Vi khuẩn C acnes có thể giải phóng các yếu tố hóa học và kích hoạt bổ

thể (Complement -C) theo cả hai con đường thay thế và con đường cổ điển,thu hút các tế bào viêm, chủ yếu là các bạch cầu hạt giải phóng các enzyme,C2a, C3a, C5a, và C5-6-7 vào lớp hạ bì xung quanh nang lông, làm giãn

mạch và tăng tính thấm của mao mạch da Vi khuẩn C acnes có thể làm tăng

biểu hiện và kích hoạt các thụ thể Toll-like receptor 2 và 4, sau đó là giải

Vi khuẩn C acnes cũng có thể sản xuất trực tiếp hoặc gián tiếp các

enzyme khác và chất kích thích gây vỡ thành nang lông, đặc biệt là

phospholipases, phosphatases, protease, RNAses, prostaglandins vàleukotrienes Thành nang lông bị vỡ ra giải phóng bã nhờn, vi khuẩn, tế bàosừng tích tụ ở nang lông ra xung quanh gây viêm lan rộng và sâu hơn vào các

Ngoài ra, vi khuẩn C acnes chuyển hóa triglyceride của chất bã thành

nồng độ oxy trong nang lông thấp sẽ kích thích C acnes sản xuất porphyrin.

Quá trình chuyển hóa porphyrin trong nang lông tiết bã nhờn tác động lẫnnhau với oxy phân tử, tạo ra các gốc tự do làm tổn thương các tế bào sừng lân

cận và kích thích sản sinh các chất trung gian gây viêm; do đó gây ra phảnứng viêm dẫn đến sự phát triển của mụn trứng cá.1

1.3 Các yếu tố liên quan tới mụn trứng cá

Bệnh trứng cá liên quan với nhiều yếu tố Các yếu tố này có thể làmkhởi phát bệnh và cũng có thể làm bệnh nặng thêm.

- Tuổi: Bệnh trứng cá thường khởi phát ở lứa tuổi thanh thiếu niên,90% ở lứa tuổi 13-19, sau đó bệnh thuyên giảm dần Đôi khi bệnh khởi phát

- Giới: Đa số đều thấy nữ bị bệnh trứng cá nhiều hơn nam nhưng cáchình thái lâm sàng biểu hiện ở nam nặng hơn so với nữ giới.

cộng sự đã có nhận xét là yếu tố di truyền đã được khẳng định trong vai trò

thì 5 người có tiền sử gia đình Bằng chứng về yếu tố di truyền trong mụntrứng cá chỉ ra vai trò của nội tiết tô androgen và lipid Đột biến gen CYP21đã được báo cáo là có liên quan đến sinh bệnh học của mụn trứng cá và tốc độbài tiết bã nhờn giống nhau được mô tả ở cặp song sinh đồng hợp tử nhưng lại

- Yếu tố nghề nghiệp: Tiếp xúc dầu mỡ, tiếp xúc với ánh nắng nhiều

- Yếu tố chủng tộc: Người da vàng và da trắng bị bệnh trứng cá nhiều

-Yếu tố thức ăn: Thức ăn ngọt (socola, đường, bơ ), đồ uống có tính

đã chứng minh chế độ ăn làm tăng glucose trong máu, sữa và các chế phẩm từsữa làm nặng lên bệnh trứng cá Sữa làm tăng nồng độ Insulin-like growfactor-1 (IGF-1), chất này tăng tổng hợp androgen, dẫn đến tăng sản xuất bã

- Yếu tố nội tiết: Trứng cá có thể liên quan đến những rối loạn nội tiết.Một số bệnh rối loạn nội tiết gây ra mụn trứng cá như cường giáp, hội chứngCushing, buồng trứng đa nang, cường thượng thận, u tăng tiết androgen, utuyến yên

ảnh hưởng của căng thẳng tâm lý đến mức độ nặng của trứng cá và kết luậncăng thẳng tâm lý làm tăng mức độ nặng của mụn trứng cá Cảm xúc căngthẳng dễ gây ra những vết cào gãi và từ đó gây bong tróc da làm tăng nguy cơviêm, sẹo và tăng sắc tố ở bệnh nhân bị mụn trứng cá Thực tế căng thẳng gâyra sự kích thích hormone androgen, cũng có thể gây ra tăng quá mức cortisolbằng cách tác động vào trục tuyến thượng thận - tuyến yên.

- Yếu tố về cân nặng: Chỉ số khối cơ thể có thể có vai trò trong nguyênnhân gây mụn trứng cá ở phụ nữ Trong một nghiên cứu lớn dựa trên dân số,người ta thấy thừa cân và béo phì có mối quan hệ nghịch đảo với mụn trứng

- Một số nguyên nhân tại chỗ: Vệ sinh da mặt, chà xát, nặn bóp khôngđúng phương pháp

1.4 Đặc điểm lâm sàng của mụn trứng cá thông thường

Trên lâm sàng tổn thương cơ bản của bệnh trứng cá thông thường gồm:- Vi nhân trứng cá là các nhân trứng cá rất nhỏ, không quan sát đượctrên lâm sàng, có thể quan sát được trên mô bệnh học dưới kính hiển vi điệntử Mô

bệnh học đã biểu hiện các nang lông tuyến bã giãn rộng có chứa các mảnh

sừng nhỏ, bã nhờn, C acnes và xâm nhập tế bào viêm xung quang nang lông,tuyến bã, đặc biệt là tế bào CD4+ và CD3+ Trên kính hiển vi điện tử các tế

bào sừng ở cổ nang lông có sự gia tăng desmosome, tonofilament là các thành

- Nhân kín hay nhân đầu trắng có kích thước 0,5-2 mm đường kính,thường màu trắng hoặc hồng nhạt, hơi gờ cao và không có lõm ở trên bề mặtda Tổn thương này có thể biến mất hoặc chuyển thành nhân đầu đen, thườnggây viêm tấy ở nhiều mức độ khác nhau.

- Nhân mở hay nhân đầu đen là những kén bã (chất lipid) kết hợp vớinhững lá sừng của thành nang lông bị quá sản tạo nên, bám chặt vào nanglông, nổi cao hơn mặt da, làm cho nang lông bị giãn rộng Do hiện tượng oxyhóa chất keratin nên đầu nhân trứng cá bị đen lại tạo thành những nốt đen hơinổi cao Loại nhân trứng cá này có thể thoát ra tự nhiên, ít gây tổn thương

- Sẩn viêm đỏ là các nang lông bị giãn rộng và vít chặt lại, vùng kế cậntuyến bã xuất hiện phản ứng viêm nhẹ Bệnh xuất hiện những 10 đợt sẩn đỏhình nón, gồ lên mặt da, sờ thấy được, mềm hơi đau, kích thước < 5mm

- Mụn mủ: Sau khi tạo sẩn viêm, quá trình tạo mủ làm xuất hiện mộtsẩn mủ trên nền sẩn viêm trước đó Mụn mủ sẽ khô lại hoặc vỡ ra, đồng thờisẩn cũng xẹp xuống và biến mất, lành tổn thương không để lại sẹo Đó là

- Cục: Hiện tượng viêm nhiễm có thể xuống sâu hơn, tới trung bì sâutạo thành các cục khu trú dưới trung bì có đường kính > 5mm và < 1cm, gây

- Nang: Tập hợp 2-3 cục, quá trình viêm hóa mủ hình thành khối chứa

- Sẹo: Có thể là sẹo lõm, sẹo lồi hoặc sẹo quá phát Các nghiên cứu chỉra rằng 99% sẹo sau mụn trứng cá xuất phát từ các tổn thương viêm (bao gồmsẩn đỏ, mụn mủ, nang, cục) Trong đó thì 82% xuất phát từ các tổn thương

Ngoài các tổn thương trên, người ta còn thấy các biểu hiện của tìnhtrạng da dầu như: da mặt nhờn, bóng mỡ, các lỗ chân lông giãn rộng, rụng tócda dầu.

1.5 Phân độ nặng của mụn trứng cá

Mặc dù mụn trứng cá được chẩn đoán dễ dàng dựa vào hình thái lâmsàng thương tổn mụn, nhưng mức độ nặng của bệnh thì lại không đơn giảnđánh giá được vì các thương tổn mụn có thể thay đổi về số lượng trong quátrình diễn tiến tự nhiên của bệnh Nhiều phép đo đã được phát triển dựa vàokhám lâm sàng để đánh giá mức độ nghiêm trọng của mụn trứng cá Có haiphương pháp đo lường thường được sử dụng là phương pháp đếm thương tổnvà chấm điểm Chấm điểm là một phương pháp chủ quan đánh giá mức độnghiêm trọng của mụn trứng cá dựa trên việc quan sát các tổn thương nổi bật,đánh giá sự hiện diện có hoặc không có tình trạng viêm, ước tính mức độ củasự tham gia thương tổn Phương pháp đếm tổn thương bao gồm ghi lại sốlượng từng loại tổn thương do mụn và xác định mức độ nghiêm trọng tổngthể.

Người đầu tiên sử dụng hệ thống tính điểm cho mụn trứng cá là

Đến

năm 1956, Pillsbury Shelley và Kligman công bố hệ thống phân loại theo

Độ 1: Nhân mụn và thỉnh thoảng có nang nhỏ giới hạn ở mặt.

Độ 2: Nhân mụn và thỉnh thoảng có mụn mủ, nang nhỏ giới hạn ở mặt.Độ 3: Nhiều nhân mụn và nhiều sẩn đỏ viêm lớn nhỏ phân bố rộng rãinhưng chỉ giới hạn ở mặt.

Độ 4: Nhiều nhân mụn và có tổn thương sâu xu hướng tạo những lỗ dò,liên quan tới mặt và các phần trên của thân mình.

bắt đầu dùng phương pháp đếm tổnthương để đánh giá mức độ nghiêm trọng của mụn trứng cá, các tổn thươngđược tính trên một của khuôn mặt như một biện pháp tiết kiệm thời gian, nóđược xác định rằng số lượng tổn thương ở bên trái gần bằng số lượng tổnthương ở bên phải.

đã đưa ra một đánh giá Hệ thốngphân loại mụn trứng cá toàn cầu (GAGS) Hệ thống này phân chia mặt, ngực,lưng thành sáu vùng và chỉ định một hệ số cho từng khu vực trên cơ sở loại

phần trên của lưng/ngực) Mỗi khu vực này gắn với một thừa số nhân từ 1 đến3 (1điểm cho mũi, cằm; 2 điểm cho vùng trán, má trái, má phải; 3 điểm chovùng ngực và lưng trên) Mức độ tổn thương mỗi vùng được phân theo thangđiểm: 1 nếu nhiều hơn 1 mụn trứng cá, 2 nếu nhiều hơn 1 sẩn, 3 nếu nhiềuhơn 1 mủ, 4 nếu nhiều hơn 1 cục Nếu vùng nào không có mụn thì số điểm là0 Số điểm mức độ nặng mỗi vùng sẽ được cho theo loại tổn thương có sốđiểm cao nhất Điểm này sẽ được nhân với chỉ số điểm của từng vùng Tổngđiểm của cả 6 vùng sẽ cho ta điểm GAGS: Nhẹ 1≤GAGS≤18; Trung bình 19≤ GAGS ≤ 30; Nặng 31≤ GAS ≤38; Rất nặng GAS ≥ 38.

Mụn trứng cá được các tác giả Ấn Độ phân loại bằng các dùng một hệ

Độ 1: Nhân mụn, thỉnh thoảng có sẩn đỏĐộ 2: Nhân mụn, sẩn đỏ, ít mụn mủ.Độ 3: Nổi mụn mủ, cục, áp xe.

Độ 4: Chủ yếu là nang, áp xe, sẹo lan rộng.

Phân loại theo Jerry KL Tan – 200852:

- Mức độ nhẹ: <20 tổn thương không viêm, hoặc < 15 tổn thương

viêm, hoặc tổng số lượng tổn thương <30.

- Mức độ vừa: 20-100 tổn thương không viêm, hoặc 15-50 tổn thương

viêm, hoặc 30-125 tổng số lượng tổn thương.

- Mức độ nặng: >5 nốt/cục hoặc > 100 tổn thương không viêm, hoặc

>50 tổn thương viêm, hoặc >125 tổng số lượng tổn thương.

Đánh giá mức độ nghiêm trọng của mụn trứng cá vẫn tiếp tục là mộtthách thức đối với các bác sĩ da liễu Không có hệ thống phân loại được chấpnhận phổ biến Một hệ thống phân loại lý tưởng sẽ phải đơn giản để bác sĩlâm sàng sử dụng, tốn ít thời gian, ít tốn kém về kinh tế, và phản ánh được cáctiêu chí chủ quan.

1.6 Điều trị mụn trứng cá thông thường

Theo ý kiến đồng thuận của liên minh toàn cầu, điều trị trứng cá phảitheo cơ chế bệnh sinh: tiêu sừng, giảm tiết bã, diệt khuẩn, chống viêm, điều trịphải nhắm trúng đích càng nhiều yếu tố càng tốt.

1.6.1 Điều trị tại chỗ

Thuốc bôi tại chỗ được khuyến cáo cho điều trị mụn trứng cá mức độnhẹ hoặc trung bình Các thuốc bôi được sử dụng nhiều nhất là kháng sinh,retinoid và các chất khác như bezoyl peroxide, axit azelaic, axit salicylic và

 Retinoids

Retinoids làm bình thường hóa lớp sừng và sự gắn kết giữa các tế bàosừng, giảm nhân trứng cá và ngăn chặn sự hình thành nhân trứng cá mới.Retinoid tại chỗ cũng có đặc tính kháng viêm do đó có thể được sử dụng trongđơn trị liệu cho mụn trứng cá ở thể nhân trứng cá và sẩn trứng cá viêm nhẹ.

Ngoài ra, sử dụng kết hợp với một retinoid tại chỗ có thể nâng cao hiệuquả của benzoyl peroxide và kháng sinh tại chỗ bằng cách tăng sự xâm nhậpcủa các loại thuốc đó vào các nang bã nhờn Retinoids bôi sử dụng cho mụntrứng cá bao gồm tretinoin, adapalene, tazarotene Các tác dụng phụ thườnggặp nhất của retinoids là kích ứng da tại chỗ dẫn đến đỏ da, khô da, bong trócvà tạo vảy Mụn mủ bùng phát thỉnh thoảng xảy ra trong 3 - 4 tuần đầu điềutrị bằng retinoid bôi và trở về bình thường khi tiếp tục sử dụng Mỏng lớpsừng và dễ kích ứng cũng có thể làm tăng tính nhạy cảm của da với ánh nắng.Do đó, cần được tư vấn sử dụng kem chống nắng.

 Benzoyl peroxide

Thuốc bôi benzoyl peroxide đã được sử dụng như một phương phápđiều trị mụn trứng cá thông thường ở nhiều quốc gia Benzoyl peroxide tiêu

diệt cả vi khuẩn và nấm men, nó có tác dụng diệt khuẩn mạnh làm giảm C.

acnes trong nang lông, và không có mối lo ngại nào về việc đề kháng thuốc

đã nghiên cứu ảnh hưởng củabenzoyl peroxide đối với một số sinh vật thông thường của da và cho thấy nó

có hoạt tính diệt khuẩn mạnh và nhanh chóng với C acnes,

Propionibacterium capitis, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa,Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus hominis

và nấm trên bề mặt da như Candida albicans, Malassezia furfur, Malassezia

globosa thông qua sự phá huỷ trực tiếp thành tế bào vi khuẩn.

Benzoyl peroxide có tác dụng tiêu sừng nhẹ và đặc biệt hiệu quả khi sửdụng kết hợp với các liệu pháp khác Một số thuốc kết hợp benzoyl peroxidevới clindamycin, erythromycin hoặc adapalene, sự kết hợp này giúp dung nạpthuốc tốt hơn, giúp làm tăng hiệu quả điều trị trứng cá và ngăn chặn đề khángkháng sinh của vi khuẩn.

Tác dụng phụ thường gặp nhất là kích ứng da và tẩy trắng lông tóc,quần

áo Tác dụng phụ gây kích ứng da biểu hiện đỏ da, khô và ngứa, nó xảy ra chủyếu trong những ngày đầu điều trị và giảm dần khi tiếp tục sử dụng.

 Azelaic axit

Azelaic acid (AA) là một acid dicarboxylic tự nhiên có trong hạt lúa

cũng như một số đặc tính chống viêm; nó ức chế việc sản xuất các loại oxyphản ứng và làm giảm các cytokine tiền viêm bao gồm IL-1, IL-6 và TNF-a.Các nghiên cứu cũng chỉ ra rằng AA có thể đảo ngược các phản ứng viêm dotia cực tím gây ra trên da, điều này có thể giải thích tại sao nó là một tác nhânhữu ích trong các tình trạng, chẳng hạn như bệnh trứng cá đỏ, do ánh sángmặt trời gây ra ở một số người, AA cũng gây ra hoạt động của thụ thể kíchhoạt γ (PPARγ), chất tăng sinh peroxisome, có vai trò quan trọng trong việckiểm soát tình trạng viêm.55

Nó có sẵn trên thị trường dưới dạng kem bôi và gel, đã được chứngminh là có hiệu quả trong việc trị mụn viêm và nhân trứng cá sau 4 tuần điều

(PIH), đặc biệt là PIH liên quan đến mụn trứng cá và ở những người có làn dasẫm màu.56

Các tác dụng ngoại ý thường gặp nhất là sưng và ngứa ran Nổi mề đay,khô, bong gân, giảm sắc tố và tăng sắc tố cũng đã được báo cáo Tuy nhiên,axit azelaic đậm đặc gây ra ít tác dụng phụ tại chỗ hơn retinoid.

 Salicylic acid

Axit salicylic là một loại axit beta-hydroxy, thường được sử dụngtrong điều trị mụn trứng cá Axit salicylic đã được chứng minh là làm giảmlipid da và có đặc tính chống viêm Axit salicylic bôi tại chỗ có nhiều dạngkhác nhau, chẳng hạn như gel, kem, thuốc mỡ, xà phòng, toner Các phản ứngtrên da như bong tróc, nóng rát, khô và đỏ da có thể xảy ra, đặc biệt là khi bắtđầu điều trị.

 Kháng sinh

Thuốc kháng sinh được sử dụng có dạng hoạt chất là dung dịch, lotion,gel Trong trường hợp đặc biệt clindamycin, một dẫn xuất semisynthetic củalincomycin có sẵn như là 1% gel, lotion, hoặc solution Erythromycin là mộtmacrolide có dạng gel, dung dịch hoặc thuốc mỡ 2-4% Chúng được dùngmột cách đơn độc cũng như trong kết hợp cố định với benzoyl peroxide.Erythromycin và clindamycin có phổ kháng khuẩn rộng nhất được dùng làkháng sinh tại chỗ cho điều trị mụn Tetracyclines bôi ít được sử dụng hơn vàkhông còn được khuyến cáo nữa Cơ chế chính của hoạt động kháng sinh tạichỗ là ức chế sự viêm do vi khuẩn gây ra chứ không phải là tác dụng diệtkhuẩn trực tiếp.

 Dapson

Dapsone có tính chất kháng khuẩn và chống viêm của có hiệu quả trongmột số trường hợp mụn trứng cá nang cục Sản phẩm kết hợp dapsone gel 5%

1.6.2 Điều trị toàn thân

Điều trị toàn thân thường được khuyến cáo ở những bệnh nhân có mụntrứng cá mức độ trung bình đến nặng, trứng cá kháng các phương pháp điềutrị tại chỗ và trong trường hợp trứng cá có khả năng gây sẹo Thuốc điều trịtoàn thân cho mụn trứng cá bao gồm kháng sinh, isotretinoin và hormone.

 Thuốc kháng sinh

Thuốc kháng sinh ái mỡ như Erythromycin, Clindamycin, Tetracycline,Doxycycline, Minocycline là thuốc kháng sinh được lựa chọn để điều trị mụntrứng cá Thuốc kháng sinh toàn thân thường được kết hợp với những thuốcbôi tại chỗ có tác dụng làm giảm bớt sự tắc nghẽn nang lông Thuốc khángsinh hoạt động chủ yếu thông qua việc giảm vi khuẩn ký sinh trên da Nhiềutác dụng của thuốc kháng sinh độc lập với các chất kháng khuẩn của chúngnhư tác dụng ức chế lipase vi khuẩn là enzyme chuyển đổi diglycerides vàtriglycerides thành các axit béo tự do và tác dụng chống viêm do ức chế bạchcầu trung tính, giảm các cytokine gây viêm (TNF-α, IL-1, IL-6), tăng tiếtcytokines chống viêm (IL-10) Tác dụng không mong muốn bao gồm đaubụng, tiêu chảy, buồn nôn, đau đầu, candida âm đạo, và nhạy cảm với ánh

Quan điểm ngày nay sự hình thành nhân mụn trứng cá là do sự mất cân

bằng hệ vi sinh vật trên da giữa dòng vi khuẩn C acnes có lợi và vi khuẩn cóhại chứ không phải do sự tăng sinh số lượng vi khuẩn C acnes, do đó điều trị

trứng cá bằng cân bằng hệ vi sinh bao gồm Prebiotic hoặc Probiotic là haiphương pháp có nhiều hứa hẹn trong điều trị trứng cá Prebiotic bổ sung chấtdinh dưỡng, hoạt chất để kích thích phát triển vi khuẩn có lợi trên da.Probiotic là bổ sung các vi khuẩn có lợi để vi khuẩn có lợi ức chế vi khuẩn có

 Isotretinoin

Isotretinoin uống chỉ nên lựa chọn trong điều trị mụn trứng cá nangcục/trứng cá mạch lươn, ở những bệnh nhân đã thất bại với phương pháp điềutrị thông thường hoặc có sẹo hoặc có mụn trứng cá mạn tính tái phát Nhữngngười có tâm lý nặng nề do mụn phải cẩn thận khi sử dụng thuốc vì bản thânisotretinoin có liên quan với những rối loạn tâm lý, trầm cảm.

Isotretinoin có ảnh hưởng đến tất cả các yếu tố cơ chế bệnh sinh gây ramụn trứng cá, bao gồm giảm kích thước của tuyến bã nhờn, làm giảm sản sinh

chất bã và thay đổi thành phần bã nhờn, ức chế sự phát triển của C acnes

trong nang lông, bình thường hóa quá trình sừng hóa của thượng bì và chốngviêm Liều hàng ngày được tính theo trọng lượng của bệnh nhân và từ 0,5-1mg/kg/ngày, nhưng tổng liều phải đạt được 100 - 150 mg/kg để đạt kết quảtối ưu và phòng ngừa tái phát Sau 2 - 4 tuần điều trị, mụn mủ có thể giảm tới50%, mụn mủ sẽ cải thiện nhanh hơn sẩn viêm và cục.

Ở phụ nữ, cần phải có biện pháp tránh thai vì isotretinoin đã đượcnghiên cứu gây dị dạng thai.

 Hormones

Liệu pháp nội tiết có chỉ định ở những phụ nữ không đáp ứng điều trịthông thường, có các dấu hiệu lâm sàng của bệnh tăng androgen, hội chứngbuồng trứng đa nang hoặc mụn trứng cá muộn ở phụ nữ và để tránh thai trongquá trình điều trị bằng isotretinoin.

Chống chỉ định liệu pháp hormone cho những phụ nữ muốn có thai,tiền sử huyết khối hoặc phổi tắc nghẽn, tăng huyết áp, tiểu đường, đau đầu và

 Corticosteroids

Uống prednisone 0,5-1,0 mg/kg mỗi ngày, có thể được kê toa cho bệnhnhân mụn trứng nặng và mụn mủ ở mặt Prednisone có thể được dùng cho đến4 - 6 tuần, nhưng sau đó phải giảm dần liều Đối với mụn trứng cá nặng và

mụn mủ ở mặt, tốt hơn là kê thuốc steroid trong 3-4 tuần trước khi dùng

 Khác

Liệu pháp toàn thân thay thế bao gồm dapsone, kẽm, hoặc metformin.Uống kẽm cũng có thể được xem là một lựa chọn an toàn cho phụ nữ mangthai và những bệnh nhân nhạy cảm với ánh sáng, khó lựa chọn các phươngpháp điều trị thông thường khác.

1.6.3 Điều trị bằng laser, ánh sáng và lột da hoá chất

Nghiên cứu hiệu quả của laser diode 1450nm (fluences 14-16 J/cm2)điều trị trứng cá cho kết quả: sự cải thiện của mụn trứng cá trên khuôn mặtdao động từ 54% đến 76% sau 3 - 4 lần điều trị Laser YAG 1320 nm điều trịtrứng cá giảm mụn đầu đen 27% so với các vùng không được điều trị, mụn

Đèn LED phát sáng (420nm) đã được sử dụng cho mụn trứng cá từ nhẹđến trung bình được so sánh với clindamycin tại chỗ, benzoyl peroxide tại chỗvà không điều trị, thời gian theo dõi khoảng 4 tuần Kết quả nghiên cứu chothấy sử dụng ánh sáng màu xanh hai lần mỗi tuần là tốt hơn so với clindamcin(36% so với 14%), ánh sáng đỏ và xanh kết hợp (đỉnh 415 và 660nm) có hiệuquả hơn so với benzoyl peroxid tại chỗ đối với mụn trứng cá bị viêm (76% so

Liệu pháp quang động đòi hỏi phải có các chất nhạy cảm với ánh sáng(thuốc), bước sóng quang hóa của ánh sáng và oxy trong mô Các chất nhạycảm ánh sáng được bôi tại chỗ hoặc dùng toàn thân sau khi chiếu xạ tạo ra cácchất oxy hóa Chính những chất đó gây ra tác dụng gọi là quá trình quangđộng Liệu pháp quang động có tác dụng tốt cho mụn trứng cá viêm và mụntrứng cá kháng trị hoặc cho những bệnh nhân trứng cá chống chỉ định với liệupháp thông thường (kháng sinh, kháng androgen, và retinoids) Chống chỉ

định đối với liệu pháp quang động là loại da dễ bắt nắng (từ type III trở lêntheo Fitzpatrick), melasma, Herpes simplex hoặc mang thai và sử dụng các

Lột hoá chất nồng độ thấp cũng giảm mụn trứng cá đáng kể Các axithay dùng để lột da bao gồm axit glycolic, axit salicylic và axit trichloracetic.Các axit này tan trong lipid làm tiêu sừng, giảm sự gắn kết các tế bào sừnglàm mất nút sừng hoá cổ nang lông Nồng độ axit được sử dụng tùy thuộc vàoloại da của bệnh nhân Tác dụng không mong muốn của lột hoá chất là kích

1.7 Vitamin B12 trong mụn trứng cá

1.7.1 Tổng quan về vitamin B12

 Cấu trúc phân tử và các dạng đồng phân

Vitamin B12, còn được gọi là cobalamin (Cbl), là một phân tử khôngthể thiếu, với cấu trúc rất phức tạp, công thức phân tử là C63H90O14N14Pco,phân tử lượng 1490, hoà tan trong nước Nguyên tử coban trung tâm đượcliên kết ở phía dưới với bazơ 5,6-dimethylbenzimidazole (DMB), với cấu trúctrục α DMB đã được liên kết với chuỗi bên của cấu trúc cor-rinic và cấu trúccủa nó dường như rất quan trọng đối với sự tương tác với các chất đi kèm vàcác enzyme cuối cùng sử dụng Cbl làm đồng yếu tố Ở phía trên của nguyêntử coban, có phối tử thứ sáu của nguyên tử coban ở vị trí trục β Có sự biếnđổi của nhóm hóa chất này có ý nghĩa liên quan đến chức năng xúc tác Nhómmethyl ở vị trí trục β tạo thành biến thể methylcobalamin của vitamin B12(MetCbl), trong khi nhóm 5-deoxyadenosyl liên kết với nguyên tử coban tạothành đồng phân adenosylco-balamin (AdoCbl).68

Hình 1.1: Cấu trúc hoá học và các đồng phân của Cobalamin

(Nguồn: Rizzo G, Laganà AS A review of vitamin B12 In: MolecularNutrition Elsevier; 2020:105-129)

Trong tế bào động vật có vú chỉ có hai enzyme phụ thuộc vitaminB12 Một trong những enzyme này là methionine synthase, sử dụng dạng hóahọc của vitamin có nhóm methyl gắn với coban và được gọi làmethylcobalamin Enzym còn lại là methylmalonyl CoA mutase, sử dụngvitamin B12 với một nửa 5’-adeoxyadenosyl gắn vào coban và được gọi là 5’-deoxy-aldenosyl-cobalamin, hay coenzym B12 Trong tự nhiên, có hai dạngvitamin B12 khác: hydroxycobalamin và aquacobalamin, trong đó các nhómhydroxyl và nước tương ứng được gắn vào coban Dạng tổng hợp của vitaminB12 được tìm thấy trong thực phẩm bổ sung và thực phẩm tăng cường làcyanocobalamin, có chứa xyanua gắn vào coban Ba dạng cobalamin nàyđược kích hoạt bằng enzym thành methyl-cobalamin hoặcdeoxyadenosylcobalamin trong tất cả các tế bào động vật có vú.

 Quá trình hấp thụ và chuyển hoá

Sự hấp thu vitamin B12 ở người rất phức tạp, vitamin B12 trong thựcphẩm liên kết với protein và được giải phóng khỏi protein do tác động củanồng độ axit clohydric cao có trong dạ dày Quá trình này tạo ra dạng vitamintự do, ngay lập tức liên kết với hỗn hợp glycoprotein do dạ dày và tuyến nướcbọt tiết ra Những glycoprotein này, được gọi là chất kết dính R (hoặchaptocorrin), bảo vệ vitamin B12 khỏi sự biến tính hóa học trong dạ dày Tếbào thành dạ dày tiết ra axit clohydric và cũng tiết ra một glycoprotein gọi làyếu tố nội tại Yếu tố nội tại liên kết với vitamin B12 và cuối cùng cho phépnó được hấp thụ tích cực Mặc dù sự hình thành phức hợp vitamin B12 - yếutố nội tại ban đầu được cho là xảy ra ở dạ dày, nhưng hiện nay rõ ràng làkhông phải như vậy Ở độ pH axit, ái lực của yếu tố nội tại với vitamin B12thấp trong khi ái lực của nó với chất gắn R lại cao Khi chất chứa trong dạ dàyđi vào tá tràng, chất kết dính R sẽ bị tiêu hóa một phần bởi protease tuyến tụy,khiến chúng giải phóng vitamin B12 Do pH ở tá tràng trung tính hơn pH ở dạdày nên yếu tố nội tại có ái lực liên kết cao với vitamin B12 và nhanh chóngliên kết với vitamin khi nó được giải phóng khỏi chất gắn R Sau đó, phứchợp yếu tố nội tại vitamin B12 sẽ đi đến đầu dưới của ruột non, nơi nó đượchấp thụ bởi quá trình thực bào bởi các thụ thể đặc hiệu ở hồi tràng.69

Hình 1.2: Sự hấp thụ và con đường chuyển hoá của Vitamin B12

(Nguồn: Wuerges J, Geremia S, Fedosov SN, et al Vitamin B12 TransportProteins: Crystallographic Analysis of β‐axial Ligand Substitutions inCobalamin Bound to Transcobalamin IUBMB Life 2007;59(11):722-729)

Theo báo cáo của Carmel70

tổng lượng vitamin B12 dự trữ trung bìnhtrong cơ thể là 3–5 mg, chủ yếu ở gan Vì vậy, khi có ít hoặc không cóvitamin B12 trong chế độ ăn, lượng dự trữ có thể kéo dài tới 5–10 năm trướckhi có biểu hiện lâm sàng về vitamin B12.

Nguyên nhân gây thiếu vitamin B12 thường bao gồm các nguyênnhân liên quan đến kém hấp thu, chẳng hạn như viêm dạ dày tự miễn (thiếumáu ác tính), bệnh celiac, bệnh viêm ruột, phẫu thuật cắt dạ dày, cắt dạ dày vàcắt bỏ hồi tràng Ít phổ biến hơn, tình trạng thiếu vitamin B12 có thể xảy ra do

thói quen dinh dưỡng (người ăn chay nghiêm ngặt, trẻ sơ sinh bú sữa mẹ từ bàmẹ thuần chay và giảm lượng sản phẩm động vật trong chế độ ăn), lạm dụngoxit nitơ, nhiễm trùng Diphyllobothrium latum, suy tụy, can thiệp thuốc(metformin, thuốc ức chế bơm proton), tổng hợp purine và pyrimidine bị ảnhhưởng bởi thuốc), các rối loạn di truyền ảnh hưởng đến yếu tố nội tại và cácrối loạn di truyền khác bao gồm thiếu hụt axit methylmalonic trong máu vàthiếu hụt transcobalamin II Hơn nữa, lạm dụng rượu có thể gây nguy cơ thiếuvitamin B12, vì nó có liên quan trực tiếp đến nồng độ homocystein, bên cạnhviệc phản ánh mức độ tổn thương tế bào gan.71

1.7.2 Vitamin B12 trong thực phẩm

Bởi vì khả năng sinh tổng hợp cobalamin bị hạn chế ở một vi sinh vật,chủ yếu là vi khuẩn kỵ khí, do đó con người thường cần sự tích luỹ thông quadinh dưỡng để có đủ lượng cobalamin cần thiết.

Động vật nhai lại nhờ có quá trình sinh tổng hợp cobalamin của vi sinhvật trong quá trình lên men thực vật bởi hệ vi sinh vật dạ dày, vì vậy động vậtnhai lại tích luỹ nhiều vitamin B12 trong mô hơn động vật khác như gia cầm,lợn Động vật càng già thì có xu hướng nồng độ vitamin B12 càng cao, do đó

Saukhi vi khuẩn sinh tổng hợp cobalamin ở động vật, vitamin B12 được hấp thuqua đường tiêu hoá và vận chuyển qua máu đến các cơ quan khác, đó là các

Các loại sợi thịt có trong thực phẩm khác nhau có nồng độ cobalaminkhác nhau tuỳ thuộc vào quá trình oxy hoá và chuyển hoá glycolytic của

oxy hoá nhiều hơn, trong khi thịt trắng có tỷ lệ nồng độ Cbl thấp do quá trình

Ngoài ra vitamin B12 hoà tan được trong nước vàliên kết với protein, nên thịt có tổng hàm lượng lipid thấp có nồng độ vitamin