Hydroxyapatit HAp và vật liệu gốm HAp đợc sử dụng chủ yếu trong các phẫu thuật ghép xơng, chỉnh hình và đã đạt đến giới hạn của sự phát triển về vật liệu thay thế xơng.. Có thể nói đ
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA HÀ NỘI NGUYỄN THỊ LAN ANH HOẠCH ĐỊNH CHIẾN LƯỢC MARKETING CHO CÔNG TY DỊCH VỤ VIỄN THÔNG GIAI ĐOẠN 2008 -2012 LUẬN VĂN THẠC SĨ NGÀNH QUẢN TRỊ KINH DOANH Hà Nội, 2007 Tai ngay!!! Ban co the xoa dong chu nay!!! 17061131790091000000 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA HÀ NỘI NGUYỄN THỊ LAN ANH HOẠCH ĐỊNH CHIẾN LƯỢC MARKETING CHO CÔNG TY DỊCH VỤ VIỄN THÔNG GIAI ĐOẠN 2008 -2012 LUẬN VĂN THẠC SĨ NGÀNH QUẢN TRỊ KINH DOANH NGƯỜI HƯỚNG DẪN: TS NGUYỄN THỊ NGỌC THUẬN Hà Nội, 2007 Lêi c¶m ơn Với lòng biết ơn sâu sắc, em xin chân thành cảm ơn TS Trần Đại Lâm đà tận tình hớng dẫn nh tạo điều kiện thuận lợi giúp đỡ em suốt trình làm luận văn Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn tới thày, cô giáo Bộ môn Hóa Vô - Đại cơng - Khoa Công nghệ Hóa học Trờng Đại học Bách khoa Hà nội đà giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho trình làm luận văn Tôi xin trân trọng cảm ơn thày, cô giáo thuộc phòng thí nghiệm Hữu - Hóa dầu, khoa Công nghệ Hóa học, Trung tâm Đào tạo Bồi dỡng Sau Đại Học, Trung tâm vật liệu ITIMS Trờng Đại học Bách Khoa Hà nội, Trung tâm Khoa học Vật liệu - Trờng Đại học Khoa học Tự nhiên - Đại học Quốc gia Hà nội đà giúp đỡ thực đề tài nghiên cứu Cuối xin cảm ơn gia đình đồng nghiệp, bạn bè đà giúp đỡ, động viên tạo điều kiện cho hoàn thành tốt luận văn Hà nội, tháng 10 - 2007 Học viên Nguyễn thị Lan Anh Danh mục chữ viết tắt ACP : Amôphôt Canxiphôtphat CS : Chitosan DCPD : Di canxiph«tphat dihydrate DADHF : HiƯp héi søc kháe nha khoa Mỹ CNXH : Công nghệ xạ EPD : Phơng pháp điện di HAp : Hydrôxyapaptit OCP : Octa canxiph«tphat α-TCP : α - Tri canxiph«tphat β-TCP : β- Tri canxiph«tphat Te TCP : Tetra canxiph«tphat PVA : Poly vinyl ancol KHCN : Khoa häc c«ng nghƯ NIST : Viện Công nghệ Tiêu chuẩn Quốc gia NLNTVN : Năng lợng nguyyên tử Việt nam IR : Phổ hồng ngoại XRD : Nhiễu xạ tia X SEM : Phơng pháp kính hiển vi điện tử quét TEM : Phơng pháp kính hiển vi điện tử truyền qua Mục lục Danh mục chữ viết tắt Mở đầu Ch¬ng I: Tỉng quan I.1 Tæng quan vỊ vËt liƯu thay thÕ x¬ng I.2 øng dơng cđa c¸c mi canxiphotphat lÜnh vùc thay thÕ x¬ng I.3 Các phơng pháp tổng hợp ứng dụng HAp 10 I.3.1 øng dơng cđa HAp 10 I.3.2 Các phơng pháp tổng hợp HAp 16 I.3.2.1 Phơng pháp vật lý 16 I.3.2.2 Phơng pháp hóa học 16 I.3.2.3 Phơng pháp hóa nhiệt 28 I.3.2.4 Phơng pháp học-hóa häc 29 I.4 T×nh hình nghiên cứu nớc 30 I.4.1 Tình hình nghiên cứu vật liệu thay thÕ x¬ng 30 I.4.2 Tình hình nghiên cứu vật liệu HAp 31 I.5 Nhận định chung xác định mục tiêu 32 I.6 Tính thực tiễn cuả luận văn 33 I.6.1 Néi dung luận văn 33 I.6.2 TÝnh thùc tiƠn cđa luận văn 33 Ch¬ng II: Thùc nghiƯm 34 II.1 Quy tr×nh thùc nghiƯm 34 II.1.1 ChÕ t¹o bét nano HAp 34 II.1.2 ChÕ t¹o gèm HAp 35 II.2 Phơng pháp nghiên cứu xác định đặc trng cấu trúc vật liệu nano HAp 36 II.2.1 Phơng pháp phổ hồng ngoại (IR) 36 II.2.2 Phơng pháp nhiễu x¹ tia X (XRD) 39 II.2.3 Phơng pháp kính hiển vi điện tử 41 II.2.3.1 Phơng pháp kính hiĨn vi ®iƯn tư qt (SEM) 41 II.2.3.2 Phơng pháp kính hiển vi điện tử truyền qua (TEM) 43 CHƯƠNG III: Kết thảo luận 45 III.1 Nghiên cứu yếu tố ảnh hởng trình tổng hợp bột nano HAp 45 III.1.1 Khảo sát ảnh hởng tỷ lệ Ca/P đến kích thớc hạt trung bình cña bét HAp 45 II.1.2 Khảo sát ảnh hởng nhiệt độ phản ứng đến kích thớc hạt trung bình bét HAp 48 III.1.3 Khảo sát ảnh hởng thời gian già hóa đến kích thớc hạt trung bình bột HAp 51 III.1.4 Khảo sát ảnh hởng nhiệt độ nung đến kích thớc hạt trung bình bột HAp 54 III.2 Nghiªn cøu chÕ tạo đặc trng gốm HAp 61 III.2.1 Thành phần gốm HAp 61 III.2.2 CÊu tróc gèm HAp 64 III.2.3 Cấu trúc bề mặt mao quản gèm HAp 67 KÕt luËn 69 Híng nghiªn cøu tÕp theo 70 Tµi liƯu tham kh¶o 71 Đại học Bách khoa Hà nội Luận văn thạc sĩ khoa học Mở đầu Khoa học công nghệ nano đợc phát triển sôi động giới Sự đời công nghệ vật liệu hứa hẹn tiến vợt bậc toàn sản xuất cải vật chất, nâng cao chất lợng sống ngời Những tiến việc sáng tạo công nghệ, sản phẩm có tính vợt trội so với sản phẩm tiêu thụ thị trờng tìm vật liệu có kích thớc nhỏ hơn, hoạt động nhanh nh thay thế, sửa chữa khuyết tật xơng Theo dự báo, nhờ có công nghệ nano, ngời tạo vật liƯu y sinh sư dơng lÜnh vùc y häc Có thể coi cách mạng ứng dụng công nghệ sinh học vào việc chăm sóc sức khỏe cộng đồng Trên tảng công nghệ phát triển tạo nhiều sản phẩm khác phục vụ với mục đích khác Hydroxyapatit (HAp) vật liệu gốm HAp đợc sử dụng chủ yếu phẫu thuật ghép xơng, chỉnh hình đà đạt đến giới hạn phát triển vật liệu thay xơng Bởi loại vật liệu y sinh có hoạt tính sinh học tơng thích sinh học tuyệt vời [6] Cho đến nay, công nghệ vật liệu y sinh vấn đề đợc nhiều nhà khoa học tập trung nghiên cứu Vì việc nghiên cứu tổng hợp bột HAp, gốm xốp HAp thử tính tơng thích sinh học sản phẩm kỹ thuật tinh vi phức tạp có ý nghĩa lớn thực tế Trong luận văn đặt vấn đề nghiên cứu tổng hợp bột nano HAp theo phơng pháp kết tủa, khảo sát yếu tố ảnh hởng đến trình tổng hợp bột HAp bớc đầu chế tạo gốm xốp HAp dùng cho nghiên cứu Nguyễn thị Lan Anh Ngành Công nghệ Hóa học Đại học Bách khoa Hà nội Luận văn thạc sĩ khoa học CHNG I: TỔNG QUAN I.1 Tỉng quan vỊ vËt liƯu thay xơng Sự đời gốm y sinh đà đợc loài ngời ghi nhận nh cách mạng lĩnh vực khoa học vật liệu Thành công đà góp phần thiết thực vào việc nâng cao chất lợng sống ngời Các phẫu thuật ghép xơng, chỉnh hình xơng đà đạt đến giới hạn hoàn thiện nhờ ứng dụng loại chi tiết ghép gốm y sinh, đặc biệt gốm y sinh họ HA Có thể nói đợc điều gốm HA loại vật liệu có hoạt tÝnh sinh häc, cã tÝnh t¬ng thÝch sinh häc tèt so với tất vật liệu y sinh mà nhà y học đà sử dụng cho ghép xơng chữa xơng Vật liệu y sinh đợc sử dụng phẫu thuật xơng chỉnh hình gồm loại sau: - Các vật liệu trơ với phản ứng thể đợc sử dụng nh chi tết cố định xơng Thuộc loại bao gồm hợp kim nh thép không gỉ 316L, hợp kim Co-Cr, fib cacbon, gốm ô-xít nhôm, hợp kim titan Ti6Al4V - Các loại vËt liƯu cã tÝnh t¬ng thÝch sinh häc chõng mực định nh: Polyme y sinh, thủy tinh y sinh, gốm thủy tinh y sinh - Các loại vật liệu có hoạt tính sinh học cao, có thành phần hình thái cấu trúc gần với thành phần khoáng xơng vi cấu trúc xơng ngời Các loại vËt liƯu nµy lµ gèm HA vµ gèm dÉn xt HA, gốm sở -TCP sử dụng cho mục đích tái sinh xơng Trên giới vật liệu y sinh có tính tơng thích sinh học đà dợc sử dụng từ lâu Năm 1265, nhà phẫu thuật ngời Ai cập đà dùng xơng cá để ghép nối vào chỗ khuyết tật xơng ngời Năm 1668 nhà phẫu thuật châu Âu có tên Myth Meekeren đà dùng xơng chó để ghép cho chỗ khuyết tật xơng tín đồ thiên chúa giáo Ca phẫu thuật đà thành công tốt đẹp, vết thơng đà lành nhng tín đồ đà bị cấm vào nhà thờ đà mang thể dị vật xơng chó Vì không muốn đoạn tuyệt với Nguyễn thị Lan Anh Ngành Công nghệ Hóa học Đại học Bách khoa Hà nội Luận văn thạc sĩ khoa học tín ngỡng mình, bệnh nhân đành làm phẫu thuật ngợc trở lại chấn thơng, vứt bỏ dị vật đà giúp lành lặn Năm 1887 Bircher dùng ngà voi, năm 1955 S.Peer dùng sừng bò năm 1988 Auchincloss dùng xơng bò làm chi tiết ghép cho xơng ngời Đó ca ghép xơng ngời xơng động vật, nhiều ca ghép xơng đợc thực nhờ dùng xơng đồng loại Ngoài vật liệu y sinh khác nh hợp kim, kim loại, polyme y sinh, thủy tinh sinh học đợc nhà y học giới sử dụng từ lâu phong phú Trong vật liệu vËt liƯu y sinh gèm HA vµ gèm dÉn xt HA có tính chất u việt đặc biệt Tuy nhiên có lẽ giá vật liệu cao nên vật liệu tốt nhng cha đợc nhà phẫu thuật Việt Nam sử dụng điều trị Với nhu cầu không ngừng nâng cao chất lợng sống, đà đến lúc xà hội yêu cầu nhà y học, nhà khoa học phải nhanh chóng đa loại vật liệu y học gèm HA vµo sư dơng ë níc ta Trong ln văn nghiên cứu tổng hợp bột HA, tạo gốm HA, bớc đầu tổng hợp vật liệu thay xơng từ muối chứa Ca, P Cỏc apatite caxiphotphat hợp chất bền hố, có thành phần tương tự chất khoáng xương Canxiphosphat tồn nhiều dạng khác nhau, tùy thuộc vào tỷ lệ Ca/P mà ta có pha khác Một số pha canxi phôtphat bảng I.1 Sự hình thành pha phụ thuộc yếu tố như: tỷ lệ Ca/P, pH, diện nước, nhiệt độ độ tinh khiết sản phẩm Điều chỉnh yếu tố ta thu pha mong muốn Canxiphosphat có chứa ion thường thấy mơi trường sinh lí Điều tạo tương thích sinh học cao vật liệu Ngồi ra, vật liệu loại có khả chống lại công vi khuẩn, thay đổi pH điều kiện dung mơi Tuy nhiên, nhóm vật liệu canxiphotphat có tính bền thấp, diện tích bề mặt riêng nhỏ (2 - m2/g) liên kết tinh thể bền chặt Trong đó, Ngun thÞ Lan Anh Ngành Công nghệ Hóa học Đại học Bách khoa Hà nội Luận văn thạc sĩ khoa học thành phần khống xương (kích thước nano) có diện tích bề mặt riêng lớn, chúng phát triển môi trường hữu cơ, liên kết tinh thể lỏng lỴo Đặc điểm tạo khác khả hấp thụ chúng Bảng I.1 Các pha canxi phôtphat Tỷ lệ Pha Ca/P canxiphotphat Cơng thức phân tử Dạng tinh thể Nhóm khơng gian Sáu phương 1.67 Hydroxyapatite Ca 10 (PO ) (OH)2 HAp a = 9.43 P6 /m b = 9.43 c = 6.88 Tam tà 1.33 Octacalcium Ca 4H(PO ) 2.5H a = 19.69 α = 90.15 phosphate, O b = 9.52 β = 92.45 OCP c = 6.83 γ = 08.65 Dicalcium Đơn tà phosphate a = 5.18 dihydrate, CaHPO4 2H O DCPD b = 15.18 P1 C2/c c = 6.24 (Brushite) β =116.42 Đơn tà a = 12.89 α-Tricalcium 1.5 phosphate, α-Ca (PO 4) α-TCP b = 27.28 P2 /a c = 15.22 β =126.20 1.5 β-Tricalcium phosphate, β-TCP β-Ca (PO 4) Sáu phương a = 10.43 R3c b = 10.43 c = 37.38 Ngun thÞ Lan Anh Ngành Công nghệ Hóa học