KHẢO SÁT ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ CÁC YẾU TỐ NGUY CƠ HẠ ĐƯỜNG HUYẾT TRÊN BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TYPE 2 ĐIỀU TRỊ NỘI TRÚ TẠI BỆNH VIỆN

Đái tháo đường (ĐTĐ) là một trong những bệnh không lây nhiễm phổ biến và có tốc độ gia tăng nhanh trên toàn cầu. Theo Hiệp hội Đái tháo đường quốc tế (IDF), năm 2019 toàn thế giới có 463 triệu người mắc ĐTĐ (chiếm 9,3% dân số), dự kiến đến năm 2030 sẽ là 578 triệu người (10,8%) và 700 triệu người năm 2045 (10,9%)1. Tại Việt Nam, theo ước tính của Bộ Y Tế, đối với người tuổi từ 2079, bệnh ĐTĐ có tốc độ gia tăng nhanh, 78,5% từ năm 2017(3,53 triệu người) đến năm 2045(6,3 triệu người)2. Từ đó cho thấy gánh nặng bệnh ĐTĐ tại Việt Nam là rất lớn với chi phí điều trị sẽ tăng 42% từ năm 2017 (765,6 triệu USD) đến năm 2045 (1085,3 triệu USD)3. Hạ đường huyết là một trong những biến chứng thường cấp tính nguy hiểm do điều trị thường gặp, có thể dẫn đến tử vong nếu không được phát hiện và điều trị kịp thời. Thống kê của Hiệp hội Đái tháo đường Hoa Kỳ (American Diabetes Association ADA) cho thấy 2 4% số bệnh nhân ĐTĐ chết hàng năm có liên quan đến hạ đường huyết, có ít nhất 50% bệnh nhân bị hạ đường huyết trong quá trình điều trị, trong đó hơn 50% cơn hạ đường huyết không có triệu chứng4. Hạ đường huyết nặng xảy ra ở khoảng 30 40% bệnh nhân ĐTĐ típ 1 và 10 30% bệnh nhất ĐTĐ típ 2 đang dùng insulin. Hạ đường huyết mức độ nặng làm tăng tỷ lệ tử vong lên 3,4 lần sau 5 năm theo dõi, thậm chí có thể dẫn tới tử vong nhanh chóng nếu không được phát hiện và điều trị kịp thời, đặc biệt đối với những bệnh nhân lớn tuổi, có tiền sử bệnh tim mạch hoặc suy gan, suy thận5,6. Nghiên cứu ACCORD tiến hành trên bệnh nhân ĐTĐ typ 2 có thời gian mắc bệnh trung bình 810 năm nhằm so sánh ảnh hưởng trên tần suất các biến cố tim mạch của kiểm soát đường huyết tích cực (HbA1c < 6,5%) và kiểm soát đường huyết tiêu chuẩn (HbA1c 7,07,9%). Kết quả nghiên cứu đã phải ngưng sớm hơn dự định 2 năm vì tỉ lệ tử vong do mọi nguyên nhân (22%) và tỉ lệ tử vong do tim mạch (35%) ở nhóm điều trị tích cực7. Hạ đường huyết do thuốc có thể xảy ra trong bất kỳ loại bệnh ĐTĐ khi điều trị như với insulin hoặc sulfonylureas. Theo UKDPS mỗi năm HĐH nặng xảy ra ở 4 – 61000 bệnh nhân mắc bệnh ĐTĐ típ 2 được điều trị bằng sulfonylureas (glibenclamide, chlorpropamide) và 231000 bệnh nhân được điều trị bằng insulin. Mức glucose máu dưới 45 mg dl (2,5 mmol l) có thể gây xáo trộn hệ thống thần kinh trung ương như bị mất ý thức và co giật. Hôn mê do HĐH là một cấp cứu y tế thường liên quan với mức đường huyết khoảng 20 mg dl (1,1mmol l). Hạ đường huyết tái phát nhiều lần có thể dẫn đến thoái hóa não với rối loạn cảm xúc và giảm nhận thức. Hạ đường huyết cũng tác động tiêu cực đến tim mạch, làm mất triệu chứng thiếu máu cơ tim, làm rối loạn nhịp thất (QT kéo dài).

SỞ Y TẾ NGHỆ AN BỆNH VIỆN ĐA KHOA THÀNH PHỐ VINH ĐỀ TÀI CẤP CƠ SỞ KHẢO SÁT ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ CÁC YẾU TỐ NGUY CƠ HẠ ĐƯỜNG HUYẾT TRÊN BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TYPE ĐIỀU TRỊ NỘI TRÚ TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA THÀNH PHỐ VINH NĂM 2023 Chủ nhiệm đề tài: Nguyễn Thị Thảo Vinh, năm 2023 SỞ Y TẾ NGHỆ AN BỆNH VIỆN ĐA KHOA THÀNH PHỐ VINH KHẢO SÁT ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ CÁC YẾU TỐ NGUY CƠ HẠ ĐƯỜNG HUYẾT Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TYPE ĐIỀU TRỊ NỘI TRÚ TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA THÀNH PHỐ VINH NĂM 2023 Chủ nhiệm đề tài: Nguyễn Thị Thảo Cộng sự: Lê Thị Mỹ Hạnh Đậu Thị Hồng Nhung Vinh, năm 2023 DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT AACE: (American Association Clinical Endocrinologists) Hội nội tiết lâm sàng Hoa Kỳ ADA: (American diabetes association) Hiệp hội đái tháo đường Hoa Kỳ AHA: Hiệp hội tim mạch Hoa Kỳ BCTKNV: Biến chứng thần kinh ngoại vi BMI: (Body mass index): Chỉ số khối thể DDP-4i: Dipeptidyl peptidase-4 inhibitor (Ức chế men dipeptidyl peptidase - 4) ĐMMM: Đường huyết mao mạch ĐTĐ: Đái tháo đường GCS: Glasgow coma scale GRF: Mức lọc cầu thận HA: Huyết áp HDL: High density lipoprotein cholesterol HĐH: Hạ đường huyết HLA: Human leukocyte antigen (Kháng nguyên bạch cầu người) HM: Human insulin IDF: (International Diabetes Federation) Hiệp hội Đái tháo đường Quốc tế JNC – VII: Joint National Committee of United State LDL: Low density lipoprotein cholesterol NTBC: Nhiễm trùng bàn chân RLLP: Rối loạn lipid máu SGLT-2i: Sodium – glucose Cotransporter – inhibitors (Ức chế kênh đồng vận chuyển Natri – Glucose 2) TBMMN: Tai biến mạch máu não THA: Tăng huyết áp TKTV: Thần kinh thực vật TKTW: Thần kinh trung ương TMCT: Thiếu máu tim TZD: Thiazolidinedion (TZD) USD: Đô la Mỹ WHO: (World health organization) Tổ chức Y tế Thế Giới MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đái tháo đường 1.1.1 Định nghĩa .3 1.1.2 Phân loại bệnh ĐTĐ 1.1.3 Điều trị ĐTĐ 1.2 Hạ đường huyết 13 1.2.1 Khái niệm tần suất 13 1.2.2 Sinh lý bệnh hạ đường huyết 14 1.2.3 Hạ đường huyết bệnh nhân ĐTĐ điều trị thuốc hạ đường huyết 17 1.3 Tình hình nghiên cứu hạ đường huyết giới Việt Nam 23 1.3.1 Tình hình nghiên cứu giới .23 1.3.2 Tình hình nghiên cứu Việt Nam .25 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 26 2.1 Đối tượng nghiên cứu .26 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân 26 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ .26 2.2 Thời gian địa điểm nghiên cứu 27 2.2.1 Thời gian nghiên cứu 27 2.2.2 Địa điểm nghiên cứu 27 2.3 Thiết kế nghiên cứu 27 2.4 Cỡ mẫu phương pháp chọn mẫu 27 2.5 Các biến số nghiên cứu 28 2.5.1 Dữ liệu lâm sàng 28 2.5.2 Dữ liệu cận lâm sàng 29 2.6 Tiêu chí đánh giá: 30 2.6.1 Các số lâm sàng .30 2.6.2 Các số cận lâm sàng .31 2.7 Các bước tiến hành nghiên cứu .33 2.8 Xử lý phân tích số liệu .33 2.9 Đạo đức nghiên cứu 34 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 36 3.1 ĐẶC ĐIỂM NHÂN TRẮC, LÂM SÀNG VÀ CẬN LÂM SÀNG CỦA ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU .36 3.1.1 Đặc điểm nhân trắc học đối tượng nghiên cứu .36 3.1.2 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ CẬN LÂM SÀNG CỦA NHÓM ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU .37 3.2 CÁC YẾU TỐ NGUY CƠ HĐH VÀ MỐI LIÊN QUAN VỚI HĐH Ở NHÓM BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU 42 CHƯƠNG BÀN LUẬN 45 4.1 Đặc điểm nhân trắc, lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân nghiên cứu 45 4.1.1 Tuổi giới , số khối 45 4.1.2 Chỉ số khối thể 45 4.2 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng .46 4.3 Xác định tỉ lệ yếu tố nguy mối liên quan với hạ đường huyết 48 KẾT LUẬN 53 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân ĐTĐ type HĐH .53 Các yếu tố nguy mối liên quan với hạ đường huyết: 53 KHUYẾN NGHỊ 55 TÀI LIỆU THAM KHẢO 56 PHỤ LỤC 1: Phiếu tình nguyện tham gia nghiên cứu .64 Phụ lục 2: Bệnh án nghiên cứu 65 DANH MỤC BẢNG BẢNG 1.1 Tóm tắt ưu nhược điểm số thuốc hạ đường huyết 15,22 .9 BẢNG 1.2 Sinh khả dụng loại insulin22,23 .10 BẢNG 1.3 Phân loại mức độ Hạ Đường Huyết 22 BẢNG 2.1 Phân loại mức độ Hạ đường huyết có khác giữ ADA 2020 Hiệp hội ĐTĐ Canada15,21 31 BẢNG 2.2 Phân loại rối loạn lipid theo hội Nội tiết – ĐTĐ Việt Nam62 32 BẢNG 2.3 Định nghĩa bất thường tiết albumin nước tiểu theo ADA 15 33 BẢNG 3.1 Phân bố tuổi giới bệnh nhân nghiên cứu 36 BẢNG 3.2 Chỉ số khối thể bệnh nhân nghiên cứu 36 BẢNG 3.3 Thời gian chẩn đoán ĐTĐ 37 BẢNG 3.4 Tiền sử HĐH 37 BẢNG 3.5 Nồng độ HbA1c 37 BẢNG 3.6 Nồng độ đường huyết 38 BẢNG 3.7 Nồng độ lipid máu 38 BẢNG 3.8 Xét nghiệm sinh hóa nhập viên 39 BẢNG 3.9 Nồng độ Kali máu 39 BẢNG 3.10 Thời gian QTc 39 BẢNG 3.11 Tình trạng tri giác lúc nhập viện .41 BẢNG 3.12 Các triệu chứng lâm sàng HĐH hay gặp 41 BẢNG 3.13 Đặc điểm lí bệnh 42 BẢNG 3.14 Thuốc sử dụng 42 BẢNG 3.15 Các loại thuốc viên hạ đường huyết dùng 42 BẢNG 3.16 Đặc điểm dùng thuốc điều trị 43 BẢNG 3.17 Mối liên quan HĐH với yếu tố 44 DANH MỤC BIỂU Đ Sơ đồ Sơ đồ nghiên cứu .35 Y Biểu đồ 3.1 Xử trí Hạ đường huyết trước nhập viện .40 Biểu đồ 3.2 Mức độ hạ đường huyết 40 Biểu đồ 3.3 Yếu tố nguy hạ đường huyết 43 ĐẶT VẤN ĐỀ Đái tháo đường (ĐTĐ) bệnh khơng lây nhiễm phổ biến có tốc độ gia tăng nhanh toàn cầu Theo Hiệp hội Đái tháo đường quốc tế (IDF), năm 2019 tồn giới có 463 triệu người mắc ĐTĐ (chiếm 9,3% dân số), dự kiến đến năm 2030 578 triệu người (10,8%) 700 triệu người năm 2045 (10,9%)1 Tại Việt Nam, theo ước tính Bộ Y Tế, người tuổi từ 20-79, bệnh ĐTĐ có tốc độ gia tăng nhanh, 78,5% từ năm 2017(3,53 triệu người) đến năm 2045(6,3 triệu người) Từ cho thấy gánh nặng bệnh ĐTĐ Việt Nam lớn với chi phí điều trị tăng 42% từ năm 2017 (765,6 triệu USD) đến năm 2045 (1085,3 triệu USD)3 Hạ đường huyết biến chứng thường cấp tính nguy hiểm điều trị thường gặp, dẫn đến tử vong không phát điều trị kịp thời Thống kê Hiệp hội Đái tháo đường Hoa Kỳ (American Diabetes Association - ADA) cho thấy - 4% số bệnh nhân ĐTĐ chết hàng năm có liên quan đến hạ đường huyết, có 50% bệnh nhân bị hạ đường huyết trình điều trị, 50% hạ đường huyết khơng có triệu chứng4 Hạ đường huyết nặng xảy khoảng 30 - 40% bệnh nhân ĐTĐ típ 10 - 30% bệnh ĐTĐ típ dùng insulin Hạ đường huyết mức độ nặng làm tăng tỷ lệ tử vong lên 3,4 lần sau năm theo dõi, chí dẫn tới tử vong nhanh chóng khơng phát điều trị kịp thời, đặc biệt bệnh nhân lớn tuổi, có tiền sử bệnh tim mạch suy gan, suy thận5,6 Nghiên cứu ACCORD tiến hành bệnh nhân ĐTĐ typ có thời gian mắc bệnh trung bình 8-10 năm nhằm so sánh ảnh hưởng tần suất biến cố tim mạch kiểm sốt đường huyết tích cực (HbA1c < 6,5%) kiểm soát đường huyết tiêu chuẩn (HbA1c 7,0-7,9%) Kết nghiên cứu phải ngưng sớm dự định năm tỉ lệ tử vong nguyên nhân (22%) tỉ lệ tử vong tim mạch (35%) nhóm điều trị tích cực7 Hạ đường huyết thuốc xảy loại bệnh ĐTĐ điều trị với insulin sulfonylureas Theo UKDPS năm HĐH nặng xảy – 6/1000 bệnh nhân mắc bệnh ĐTĐ típ điều trị sulfonylureas (glibenclamide, chlorpropamide) 23/1000 bệnh nhân điều trị insulin Mức glucose máu 45 mg / dl (2,5 mmol / l) gây xáo trộn hệ thống thần kinh trung ương bị ý thức co giật Hôn mê HĐH cấp cứu y tế thường liên quan với mức đường huyết khoảng 20 mg / dl (1,1mmol / l) Hạ đường huyết tái phát nhiều lần dẫn đến thối hóa não với rối loạn cảm xúc giảm nhận thức Hạ đường huyết tác động tiêu cực đến tim mạch, làm triệu chứng thiếu máu tim, làm rối loạn nhịp thất (QT kéo dài) Hạ đường huyết nguyên nhân gây té ngã, chấn thương, tai nạn giao thông bệnh nhân ĐTĐ Hạ đường huyết nặng biến chứng với hậu tâm lý xã hội bệnh nhân gia đình họ8 Bệnh nhân bị hạ đường huyết dễ bị tái phát yếu tố nguy tồn HĐH ảnh hưởng tiêu cực đến chất lượng sống thúc đẩy nỗi sợ HĐH tương lai Điều dẫn tới việc kiểm sốt đường máu Vì việc tìm hiểu đặc điểm lâm sàng , cận lâm sàng HĐH nhân diện yếu tố nguy thường gặp để giáo dục bệnh nhân phòng tránh đợt HĐH mà đảm bảo mục tiêu điều trị, góp phần nâng cao sống kéo dài tuổi thọ người bệnh vấn đề cần đặt Vì chúng tơi tiến hành nghiên cứu đề tài “Khảo sát đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng yếu tố nguy hạ đường huyết bệnh nhân đái tháo đường type điều trị nội trú Bệnh viện Đa khoa Thành phố Vinh năm 2023” với hai mục tiêu: Xác định đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng hạ đường huyết bệnh nhân đái tháo đường type điều trị nội trú Bệnh viện Đa khoa Thành phố Vinh năm 2023 Xác định tỷ lệ yếu tố nguy hạ đường huyết bệnh nhân đái