Nghiên cứu hiệu quả điều trị lơxêmi cấp tiền tủy bằng atra và arsenic trioside tại viện huyết học truyền máu trung ương

Bộ y tế Viện huyết học truyền máu trung ơng báo cáo tổng kết đề tài nckh Cấp bộ Nghiên cứu hiệu quả điều trị lơxêmi cấp tiền tuỷ bào bằng ATRA và arsenic trioside tại viện huyết học truyền máu trung ơng Chủ nhiệm đề tài : GS. TSKH. Đỗ Trung Phấn Nguyên: Viện trởng Viện HHTM TW Cơ quan chủ trì : * VIện huyết học truyền máu TW Bệnh viện Bạch Mai (1999 - 2003) Giám đốc: GS. TS. Trần Qụy * Viện Huyết học - Truyền máu TW (2004-2009) Viện trởng: PGS. TS. Nguyễn Anh Trí 7697 20/01/2010 Hà Nội, 12/2009 i Mục lục Lời cảm ơn i Danh sách cán bộ tham gia nghiên cứu ii danh mục chữ viết tắt iii Mục lục iv Đặt vấn đề 1 1. tổng quan tài liệu 3 1.1. Lơxêmi cấp 3 1.1.1. Vài nét về lịch sử nghiên cứu LXMC 3 1.1.2. Phân loại lơxêmi cấp 3 1.2. lơxêmi cấp thể tiền tuỷ bào (m3) 3 1.2.1. Lịch sử nghiên cứu 3 1.2.2. Dịch tễ học 4 1.2.3. Nghiên cứu về đặc điểm lâm sàng của lơxêmi cấp thể M3 5 1.2.4. Nghiên cứu các đặc điểm tế bào học 6 1.2.5. Miễn dịch tế bào 7 1.2.6. Nghiên cứu về các rối loạn đông máu 8 1.2.7. Nghiên cứu về di truyền tế bào 10 1.2.8. Nghiên cứu về điều trị 12 1.3. Tình hình nghiên cứu ngoài nớc và trong nớc hiện nay 16 1.3.1. Thế giới 16 1.3.2. Trong nớc 16 2. Đối tợng 17 2.1. Đối tợng nghiên cứu 17 2.2. Phơng tiện và vật liệu nghiên cứu 17 2.2.1. Mẫu nghiệm 17 2.2.2. Dụng cụ 17 2.2.3. Các hoá chất, sinh phẩm 18 2.3. Các chỉ tiêu nghiên cứu cụ thể 18 2.3.1. Chỉ tiêu lâm sàng 18 2.3.2. Chỉ tiêu xét nghiệm 18 2.3.3. Tiêu chuẩn chẩn đoán các hội chứng và tiên lợng 20 2.4. Các kỹ thuật sử dụng cho nghiên cứu này 21 2.4.1. Lấy mẫu xét nghiệm 21 ii 2.4.2. Kỹ thuật nhuộm giemsa 22 2.4.3. Kỹ thuật nhuộm hóa học tế bào 22 2.4.4. Kỹ thuật nhuộm hồng cầu lới 23 2.4.5. Nguyên tắc đọc huyết tuỷ đồ 23 2.4.6. Kỹ thuật xác định dấu ấn màng tế bào 24 2.4.7. Kỹ thuật nuôi cấy và phân tích nhiễm sắc thể tuỷ 24 2.4.8. Kỹ thuật làm các xét nghiệm đông máu 24 2.4.9. Kỹ thuật thực bào 27 2.5. Phơng pháp nghiên cứu 27 2.5.1. Thiết kế mô hình nghiên cứu 27 2.5.2. Tiến hành nghiên cứu 28 2.5.3. Các kết quả đợc xử lý bằng toán thống kê y học 29 3. kết quả nghiên cứu 30 3.1. Một số đặc điểm lâm sàng, xét nghiệm 30 3.1.1. Tỷ lệ mắc leukemia cấp thể M3 30 3.1.2. Đặc điểm về tuổi và giới 30 3.1.3. Đặc điểm về thời gian diễn biến bệnh trung bình 31 3.1.4. Kết quả nghiên cứu các đặc điểm lâm sàng 32 3.1.5. Kết quả nghiên cứu các xét nghiệm của bệnh nhân leukemia cấp thể M3 34 3.2. Kết quả điều trị lơxêmi cấp thể tiền tuỷ bào bằng ATRA 40 3.2.1. Tỉ lệ lui bệnh hoàn toàn và tử vong 40 3.2.2. Diễn biến lâm sàng b/n LBHT 40 3.2.3. Diễn biến các xét nghiệm cận lâm sàng 40 3.2.4. Tác dụng phụ của ATRA 43 3.3. Kết quả điều trị tái phát sau ATRA bằng As2O3 43 3.3.1. Tỷ lệ tái phát sau ATRA các dấu hiệu chỉ điểm và điều trị 43 3.3.2. Kết quả điều trị APL tái phát sau ATRA bằng As 2 O 3 44 3.4. kết quả theo dõi dọc trên 5 năm các bệnh nhân đạt LBHT 44 3.4.1. Các thông tin chung 45 v 3.4.2. Kết quả nghiên cứu các đặc điểm lâm sàng sau 5 - 8 năm 48 3.4.3. Kết quả nghiên cứu các xét nghiệm cận lâm sàng 50 3.4.4. Kết quả nghiên cứu chất lợng sống của bệnh nhân leukemia cấp thể M 3 còn sống đạt LBHT 5 - 8 năm 58 3.5. Kết quả nghiên cứu các tác dụng phụ lâu dài của ATRA và As 2 O 3 trên các chức năng chung của của cơ thể 60 3.5.1. Kết quả nghiên cứu chức phận gan, thận 60 3.5.2. Kết quả nghiên cứu biến chứng và độc tính lâu dài của thuốc trên các chức phận khác của cơ thể 61 4. Bàn luận 65 4.1. Bàn về kết quả nghiên cứu đặc điểm lâm sàng bệnh nhân lơxêmi cấp tiền tuỷ bào 65 4.1.1. Bàn luận về một số vấn đề dịch tễ học của lơxêmi cấp thể M 3 65 4.1.2. Về các đặc điểm lâm sàng 67 4.1.3. Các xét nghiệm cận lâm sàng 70 4.2. Bàn về kết quả điều trị M 3 bằng ATRA và ARSENIC TRIOSIDE 76 4.2.1. Kết quả điều trị leukemia cấp thể M 3 bằng ATRA và As 2 O 3 gian đoạn tấn công 76 4.2.2. Tác dụng điều trị tái phát của As 2 O 3 76 4.2.3. Kết quả theo dõi sau 5 năm về chất lợng sống của bệnh nhân M 3 đạt lui bệnh hoàn toàn bằng ATRA và As 2 O 3 . 77 4.2.4. Về tác dụng phụ lâu dài của thuốc trên các chức phận chung của cơ thể 83 4.3. Một số ý kiến bàn về bệnh lý phân tử và tác dụng điều trị APL bằng ATRA và As2O3 85 Kết luận 89 1. Một số đặc điểm dịch tễ học, lâm sàng và xét nghiệm 89 2. Kết quả điều trị bằng ATRA và As 2 O 3 89 Kiến nghị 89 tài liệu tham khảo 90 các phụ lục 101 1. Các qui trình chuyên môn (phác đồ chẩn đoán và điều trị). 2. Các bài báo khoa học đã đăng tải 3. Kết quả đào tạo 4. Danh sách b/n nghiên cứu. 5. Đánh giá của HĐKH chuyên ngành về kết quả sau 3 năm nghiên cứu. 1 Bản tự đánh giá của chủ nhiệm đề tài Tên đề tài: Nghiên cứu ứng dụng ATRA và Arsenic điều trị lơxêmi Cấp tiền tuỷ bào tại Viện Huyết học Truyền máu 1. Diễn biến của quá trình nghiên cứu từ 10/1999 - 10/2007 và tới nay 2009. Lơxêmi cấp tiền tuỷ bào (Acute promyelocytic leukemia = APL) là thể nặng nhất của lơxêmi cấp dòng tuỷ, tỷ lệ tử vong cao, rất hiếm có bệnh nhân sống sau 2 năm. Năm 1998, GS. Đỗ Trung Phấn đi dự hội nghị huyết học quốc tế tại New Orlean - Mỹ có đợc các thông tin về kết quả điều trị APL bằng ATRA và Arsenic trioside. Về nớc GS. Đỗ Trung Phấn đã báo cáo Bộ Y tế, và nhờ hỗ trợ của công ty Hany (TQ) một đoàn cán bộ gồm: 5 ngời do GS. Đỗ Trung Phấn dẫn đầu sang tham quan học tập ở Thiên Tân - Trung Quốc (5/1999). Sau chuyến tham quan này, Viện HTTM đã hợp tác tốt với các nhà khoa học Trung Quốc ở Viện nghiên cứu bệnh máu ở Thiên Tân và bệnh viện Hiệp Hoà - Bắc Kinh - Trung Quốc. Nhờ mối quan hệ này và sự giúp đỡ của công ty Hanyi - Bắc Kinh. Viện có 5 liều ATRA, điều trị cho 5 bệnh nhân (1999), kết quả đạt lui bệnh hoàn toàn sau 1 tháng bệnh nhân phục hồi tốt họ rất phấn khởi. Viện có báo cáo Bộ Y tế cho nhập thuốc với tất cả các tài liệu của nhiều nớc đã dùng, Bộ Y tế cha trả lời. Đứng trớc nhu cầu điều trị cho bệnh nhân công ty Hanyi cung cấp cho Viện 70 liều ATRA và 10 liều As 2 O 3 . Tiếp tục điều trị cho 70 bệnh nhân nữa, riêng Arsenic chỉ dùng cho điều trị tái phát sau ATRA. Kết quả chúng tôi đã điều trị lần đầu đợc 71 đạt lui bệnh hoàn toàn 80% (57/71); trong đó 10 tái phát đợc điều trị bằng Arsenic Trioside đơn thuần, đạt lui bệnh hoàn toàn sau 30 ngày nằm điều trị. Với kết quả này, 7/2002 chúng tôi đã tổ chức tổng kết đánh giá kết quả có cả chuyên gia Trung Quốc tới dự, kết quả rất đáng khích lệ. Kết quả này cha kịp báo cáo Bộ Y tế, bỗng nhiên tháng 9/2002 có th nạc danh tố cáo chúng tôi nhập lậu thuốc độc, nên việc điều trị bị chấm dứt từ đây. Tuy vậy, tất cả các bệnh nhân đã điều trị giai đoạn 1999 - 2002 vẫn đợc theo dõi hàng tháng tại Viện HHTMTW. Kết quả tổng kiểm tra lại cuối 2008 cho thấy, có 49/57 bệnh nhân lui bệnh hoàn toàn đang đợc theo dõi, còn 8/57 bệnh nhân khác không có liên hệ do thay đổi địa chỉ. Trong số 49 còn liên hệ đã tử vong 24 do bệnh tái 2 phát, số còn sống 25 bệnh nhân, họ sống khoẻ (25/49 =51%), trong đó có 6/8 bệnh nhân tái phát đợc điều trị As 2 O 3 , đạt LBHT, chiếm tỷ lệ 75%, số b/n này vẫn đợc theo dõi, tới nay họ vẫn sống bình thờng. 2. Các kết quả thu đợc Sau gần 10 năm (1999 - 2008) nghiên cứu hiệu quả điều trị của ATRA và Arsenic Trioside đề tài đã thu đợc các kết quả sau đây: 2.1. Xây dựng các tiêu chí có giá trị chẩn đoán lơxêmi cấp tiền tuỷ bào bao gồm các chri tiêu lâm sàng, xét nghiệm tế bào học, hoá tế bào, đông máu, di truyền, miễn dịch, dịch tễ học, đây là một bệnh mới ít ngời quan tâm thờng gộp chung vào lơxemi cấp. 2.2. Trong điều trị ứng dụng đợc 1 thuốc mới chống ng th vào trong nớc điều trị một bệnh hiểm nghèo (APL) có kết quả cứu sống đợc nhiều b/n bị APL - một bệnh có tỷ lệ tử vong rất cao. 2.3. Xây dựng đợc các tiêu chí đánh giá lui bệnh hoàn toàn sau điều trị APL và ATRA và As 2 O 3 . 2.4. Hoàn thiện phác đồ điều trị APL bằng ATRA và As 2 O 3 thích hợp cho b/n ngời Việt bao gồm: - Điều trị biệt hoá tiền tuỷ bào và lặp lại đờng appotosis của APL bằng ATRA ATRA và As 2 O 3 (phá vỡ liên kết PML/RAR-) lặp lại cấu trúc bình thờng của NST (15; 17) là hớng điều trị gen u tiên nhất, hiệu quả nhất hiện nay đối với APL: LBHT đạt > 80%; Sống không bệnh > 5 đạt 51%, trong đó As 2 O 3 đạt 75%, ATRA đạt 46,3%. - Ngăn chặn hoạt hoá các yếu tố đông máu, bổ thể, độc tố ung th, các cytokin, là các sản phẩm gây rối loạn đông máu nghiêm trọng, do đó dùng corticoid hoặc dexmethason liều cao là hết sức cần thiết. - Bồi phụ các thành phần máu thiếu: truyền máu KHC, KTC, HTT, tủa lạnh kịp thời là (vô cùng quan trọng trong điều trị RLĐM). - Thờng xuyên theo dõi các xét nghiệm đông máu, tế bào máu. 2.5. Tỷ lệ tái phát sau ATRA rất cao (30 - 40%), nhng nếu đợc phát hiện sớm và có As 2 O 3 vẫn có khả năng đạt lui bệnh hoàn toàn 100%, với cuộc sống hoàn toàn tốt. 2.6. Tác dụng phụ lâu dài của ATRA và As 2 O 3 trên các chức phận gan,; tim, thần kinh, thận hiện sau 8 năm cha phát hiện thấy. 3 2.7. Từ kết quả cho thấy ATRA và As 2 O 3 là thuốc hàng đầu điều trị APL, thuốc có khả năng cứu sống bệnh nhân trớc 1 bệnh hiểm nghèo, tử vong cao, đặc biệt thuốc không gây suy tuỷ nên bệnh nhân phục hồi rất nhanh. 2.8. Đề tài đã đào tạo đợc 3 thạc sĩ (đã tốt nghiệp), 1 NCS (đang hoàn thiện luận án). 2.9. Có 7 bài báo cáo khoa học đăng ở Tạp chí Y học Việt Nam và tạp chí Nghiên cứu Y học, báo cáo ở các hội nghị khoa học về HHTM toàn quốc 3. Các tồn tại của đề tài - Cha tiến hành nghiên cứu đa bệnh viện vì cha có kinh phí và thuốc. Tuy nhiên, nghiên cứu này đã tiến hành ở nhiều nớc. - Hiện có ATRA nhng cha có As 2 O 3 nên điều trị tái phát cha có kết quả - Đề tài cha có kinh phí chính thức, nên nghiên cứu gặp nhiều khó khăn. 4. Vấn đề ý đức - B/n trong diện nghiên cứu là hoàn toàn tự nguyện - Không có tác dụng phụ nguy hại tính mạng b/n - Không gây suy tuỷ, b/n phục hồi nhanh (30 ngày) giảm chi phí - Kết quả điều trị (phần b/n đợc hởng thụ): + 80% LBHT sau điều trị tấn công. + 51% số b/n sống trên 5 năm, chất lợng sống tốt, sống không bệnh, lập gia đình và sinh con bình thờng. Chi phí toàn bộ khoảng 25-30 triệu đồng Việt Nam (thời gian 1999 - 2002) rẻ hơn rất nhiều so với ghép tuỷ. 5. Kết quả nghiên cứu xác nhận: ATRA và As 2 O 3 là thuốc hàng đầu hiện nay điều trị APL, đem lại cuộc sống cho các b/n bị bệnh hiểm nghèo này. 25 b/n sống > 5 năm vẫn đợc theo dõi về sức khoẻ. Hà Nội, ngày 10 tháng 10 năm 2009 T/M nhóm nghiên cứu Chủ nhiệm đề tài GS. Đỗ Trung Phấn 4 các đóng góp mới của đề tài 1. Lần đầu tiên có kết quả nghiên cứu toàn diện về các đặc điểm dịch tễ, lâm sàng và xét nghiệm làm cơ sở cho chẩn đoán sớm, chẩn đoán chính xác góp phần điều trị kịp thời lơxemi cấp tiền tuỷ bào (APL, M 3 ). 2. Đề bài đã xây dựng đợc các chỉ tiêu có giá trị sau đây: để đánh giá hiệu quả điều trị của ATRA và As 2 O 3 đối với bệnh leukemia cấp thể tiền tuỷ bào ở bệnh nhân ngời Việt. 2.1 Xác định đợc tỷ lệ đạt LBHT lần đầu là 80%, tỷ lệ sống > 5 năm là 51%, trong điều trị bằng ATRA là 46,3% và điều trị tái phát sau ATRA bằng As 2 O 3 là 75%. 2.2. ATRA không gây suy tuỷ nên phục hồi nhanh sau 30 ngày nằm điều trị, nhất là tiểu cầu và bạch cầu hạt trung tính, rút ngắn thời gian điều trị, giảm tốn kém cho bệnh nhân. 2.3. Thể tái phát điều trị bằng As 2 O 3 là có hiệu quả nhất, As 2 O 3 không gây tác dụng phụ kể cả cấp tính và lâu dài, không gây suy tuỷ nên bệnh nhân phục hồi nhanh. 2.4. Bệnh nhân sau khi đạt LBHT không uống ATRA duy trì thì chất lợng sống tốt hơn là uống ATRA duy trì. 2.5. Xét nghiệm khả năng thực bào của BC đoạn TT (dòng tế bào bị bệnh) có thể coi là một chỉ tiêu có giá trị góp phần đánh giá chất lợng sống của bệnh nhân M3 trong thời kỳ LBHT. 2.6. Xét nghiệm NST không phát hiện thấy chuyển đoạn t (15;17) trở lại. Sau 5 8 năm LBHT. Kết quả này có giá trị góp phần giải thích bệnh lý gen trong bệnh sinh của APL. 3. Đã xây dựng phác đồ chẩn đoán và điều trị APL bằng ATRA và As 2 O 3 có hiệu quả, hiện đang đang trở thành phác đồ điều trị thờng quy APL tại Viện HTTMTW và một vài bệnh viện khác. 4. Đề tài đã đào tạo đợc 3 Thạc sỹ; 1 tiến sỹ; 6 bài báo khoa học đăng ở tạp chí Y học Việt Nam, Nghiên cứu Y học. 5 Lời cảm ơn Thay mặt nhóm nghiên cứu xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới lãnh đạo Bộ Y tế, Vụ KHĐT đã hết sức ủng hộ và động viên tôi hoàn thành đề tài này. Xin chân thành cảm ơn PGS.TS. Nguyễn Anh Trí - Viện trởng và tập thể các phòng ban, lãnh đạo và toàn thể bác sỹ, điều dỡng, kỹ thuật viên của Viện Huyết học Truyền máu đã tạo điều kiện và trực tiếp tham gia hoàn thành đề tài. - Xin chân thành cảm ơn PGS.TS. Phạm Quang Vinh - Trởng bộ môn và tập thể Bộ môn HHTM, Đại học Y Hà Nội đã động viên và trực tiếp tham gia hoàn thành đề tài. - Cảm ơn tất cả các bệnh nhân đã tình nguyện tham gia nghiên cứu này. Hà Nội, ngày 24 tháng 12 năm 2008 TM nhóm nghiên cứu Chủ nhiệm đề tài PGS.TSKH. Đỗ Trung Phấn 6 Danh sách cán bộ tham gia nghiên cứu 1. Đỗ Trung Phấn GS.TSKH Chủ nhiệm đề tài 2. Trần Thị Kiều My BS.ThS Th ký đề tài 3. Phạm Quang Vinh PGS.TS Nghiên cứu viên 4. Trơng Công Duẩn TS.BS Nghiên cứu viên 5. Nguyễn Văn Trờng ThS.BS Nghiên cứu viên 6. Hoàng Thị Loan ThS.BS Nghiên cứu viên 7. Nguyễn Triệu Vân ThS.BS Nghiên cứu viên 8. Nguyễn Hồng Thuỷ BSCKII Nghiên cứu viên 9. Cung Thị Tý PGS.TS Nghiên cứu viên 10. Nguyễn Thị Nữ TS.BS Nghiên cứu viên 11. Bạch Quốc Khánh ThS.BS Nghiên cứu viên 12. Nguyễn Hà Thanh TS.BS Nghiên cứu viên 13. Mai Lan BS Nghiên cứu viên 14. Phạm Tuấn Dơng ThS.BS Nghiên cứu viên 14. Đỗ Mạnh Tuấn BSCKII Nghiên cứu viên [...]... Đỗ Trung Phấn, khi đó là Viện trởng Viện HHTM Trung ơng đợc cử đi dự hội nghị huyết học quốc tế tổ chức tại Orlean (Mỹ) có đợc thông tin và tài liệu đầy đủ, sau khi báo cáo Bộ Y tế, Viện HHTM đã có 1 đoàn cán bộ khoa học sang tham quan Viện nghiên cứu điều trị bệnh máu ở 1 Thiên Tân, kết quả của cuộc tham quan này đã có hợp tác giúp đỡ của nhà khoa học ở Bệnh viện Hiệp Hoà, Bắc Kinh và Viện Nghiên cứu. .. Bạch Quốc Khánh &cs nghiên cứu 135 bệnh nhân mới đợc chẩn đoán lơxêmi cấp tại khoa bệnh máu C5 Viện Huyết học và truyền máu thấy có 99 bệnh nhân leukemia cấp dòng tủy trong đó thể M3 có 8 bệnh nhân chiếm 8,8%[1] Hiện nay tổng số bệnh nhân đợc điều trị tại Viện Huyết học mỗi năm khoảng > 30 bệnh nhân Đa số các bệnh nhân ở lứa tuổi từ 15-60, với độ tuổi trung bình là 31[9] Độ tuổi trung bình theo Avvisati... sàng và xét nghiệm Vì vậy đề tài hiện nay có 2 mục tiêu: 1 Nghiên cứu một số đặc điểm lâm sàng và xét nghiệm có giá trị chẩn đoán APL 2 Nghiên cứu hiệu quả điều trị APL của ATRA và As2O3 Theo dõi tác dụng phụ và chất lợng sống của bệnh nhân trên 5 năm lui bệnh hoàn toàn 2 1 tổng quan tài liệu 1.1 Lơxêmi cấp 1.1.1 Vài nét về lịch sử nghiên cứu LXMC LXMC- bệnh lý clone ác tính của tổ chức sinh máu, đã... tập trung nghiên cứu: - Các tiêu chuẩn phục vụ cho chẩn đoán sớm bệnh - Điều trị kịp thời bằng ATRA và As2O3, đồng thời phối hợp chặt chẽ với điều trị ức chế rối loạn đông máu, bù đắp kịp thời các sản phẩm máu, điều trị tái phát sau ATRA bằng As2O3 - Kết quả thu đợc sẽ phổ biến toàn quốc áp dụng nhằm làm giảm tỷ lệ tử vong và nâng cao chất lợng sống cho bệnh nhân 16 2 Đối tợng 2.1 Đối tợng nghiên cứu. .. nớc Mỹ tới 2001, các thuốc này đã đợc FDA đa vào danh mục thuốc, từ đó họ đã nhập thuốc và điều trị có hiệu quả cho hàng ngàn bệnh nhân bị lơxêmi cấp tiền tuỷ bào [72] Từ kết quả điều trị trên ngời bệnh và kết quả thực nghiệm, các nhà khoa học thế giới đã chứng minh ATRA và As2O3 là thuốc có tác dụng điều hoà gen, lặp lại quá trình biệt hoá bình thờng của tiền tuỷ bào, tìm đợc gen bệnh lý MPL/RAR-,... đây (1998) của trung tâm ung th Memorial Sloan-Kettering thì tại Mỹ và Italia có tới >3000 ngời mắc bệnh mỗi năm [28] Tại Việt Nam, theo nghiên cứu của Nguyễn Ngọc Minh ở bệnh viện Huế từ năm 1975 đến năm 1984 có hơn 200 ngời mắc lơxêmi cấp, 100 bệnh nhân đợc phân loại bằng hình thái học và hoá học tế bào cho kết quả 4 bệnh nhân lơxêmi cấp thể M3 trong số 57 bệnh nhân lơxêmi cấp dòng tủy (chiếm 7%)... Phân loại lơxêmi cấp Năm 1976 các nhà huyết học Anh Pháp Mỹ lần đầu tiên đã thống nhất đề xuất tiêu chuẩn chẩn đoán và phân loại lơxêmi cấp dựa vào hình thái học và hoá học tế bào gọi tắt là bảng phân loại FAB Trong đó lơxêmi cấp đợc chia hai loại dòng lympho và dòng tuỷ lơxêmi cấp dòng lympho phân thành 3 thể: L1, L2, L3 Hiện nay bằng phân loại miễn dịch ngời ta đã xác định theo hai dòng B và T, mỗi... nguyện điều trị bằng ATRA - Nhóm 3: Gồm 10 bệnh nhân tái phát sau LBHT bằng ATRA đợc điều trị bằng Arsemic trioside (AS2O3) - Nhóm 4: Gồm 49 bệnh nhân LBHT đợc theo dõi sau điều trị từ 5-8 năm (1999 - 2008) Tổng số bệnh nhân đợc điều trị ATRA là 71, trong đó có 10 bệnh nhân tái phát đợc điều trị bằng Arsemic Trioside - tất cả đều đợc chẩn đoán theo tiêu chuẩn phân loại lơxêmi cấp của nhóm Pháp - Mỹ... trong điều trị lơxêmi cấp tiền tủy bào trêm thế giới đều cho thấy kết quả khả quan nh nghiên cứu của Zang và công sự năm 2000 đạt đợc 74,8% lui bệnh hoàn toàn trong số bệnh nhân điều trị lần đầu với thời gian lui bệnh >5 năm [110] Các nghiên cứu gần đây trên những bệnh nhân tái phát cũng cho kết quả rất tốt: [74, 94, 95, 110] Trong đó tỷ lệ sống thêm > 2 năm đạt 59% [47, 65] Tuy nhiên trong nghiên cứu. .. cứu Thiên Tân Nhờ sự giúp đỡ của các nhà khoa học Trung Quốc và Công ty Habin, Viện HHTM đã có một số thuốc điều trị thăm dò cho bệnh nhân Việt Nam Thấy có kết quả tốt, Viện đã xây dựng đề tài nghiên cứu ứng dụng ATRA và As2O3 điều trị thể bệnh APL đợc Hội đồng khoa học Bộ Y tế thông qua 6/2005 Đồng thời xây dựng các tiêu chí chẩn đoán và đánh giá kết quả, bảo đảm độ tin cậy Mặt khác, APL là bệnh mới, . tế Viện huyết học truyền máu trung ơng báo cáo tổng kết đề tài nckh Cấp bộ Nghiên cứu hiệu quả điều trị lơxêmi cấp tiền tuỷ bào bằng ATRA và arsenic trioside tại viện huyết học truyền. tài: Nghiên cứu ứng dụng ATRA và Arsenic điều trị lơxêmi Cấp tiền tuỷ bào tại Viện Huyết học Truyền máu 1. Diễn biến của quá trình nghiên cứu từ 10/1999 - 10/2007 và tới nay 2009. Lơxêmi cấp. phụ của ATRA 43 3.3. Kết quả điều trị tái phát sau ATRA bằng As2O3 43 3.3.1. Tỷ lệ tái phát sau ATRA các dấu hiệu chỉ điểm và điều trị 43 3.3.2. Kết quả điều trị APL tái phát sau ATRA bằng As 2 O 3