Luận án Tiến sĩ Nghiên cứu nồng độ TNFα, IL6, IL10 huyết tương và mối liên quan với mức độ bệnh ở bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết gram âm

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y VŨ MẠNH CƯỜNG NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ TNF-α, IL-6, IL-10 HUYẾT TƯƠNG VÀ MỐI LIÊN QUAN VỚI MỨC ĐỘ BỆNH Ở BỆNH NHÂN NHIỄM KHUẨN HUYẾT GRAM ÂM LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y VŨ MẠNH CƯỜNG NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ TNF-α, IL-6, IL-10 HUYẾT TƯƠNG VÀ MỐI LIÊN QUAN VỚI MỨC ĐỘ BỆNH Ở BỆNH NHÂN NHIỄM KHUẨN HUYẾT GRAM ÂM Chuyên ngành: Bệnh truyền nhiễm và bệnh nhiệt đới Mã số: 9.72.01.09 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS Hoàng Vũ Hùng PGS.TS Vũ Xuân Nghĩa HÀ NỘI LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan là cơng trình nghiên cứu với hướng dẫn khoa học tập thể cán hướng dẫn Các kết nêu luận án là trung thực và công bố phần bài báo khoa học Luận án chưa cơng bố Nếu có điều sai tơi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm Tác giả Vũ Mạnh Cường MỤC LỤC Trang Trang phụ bìa Lời cam đoan i Mục lục ii Danh mục chữ viết tắt luận án vi Danh mục bảng x Danh mục biểu đồ xiii Danh mục sơ đồ xiv Danh mục hình xiv ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU .3 1.1 Nhiễm khuẩn huyết và vai trò vi khuẩn Gram gây nhiễm khuẩn huyết 1.1.1 Khái niệm nhiễm khuẩn huyết và sốc nhiễm khuẩn 1.1.2 Đặc điểm dịch tễ nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm 1.1.3 Các vi khuẩn Gram âm gây nhiễm khuẩn huyết 1.1.4 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng nhiễm khuẩn huyết và sốc nhiễm khuẩn vi khuẩn Gram âm 12 1.2 Các cytokine TNF-α, IL-6, IL-10 huyết tương và vai trò chúng nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm .19 1.2.1 Khái niệm cytokine, chất tạo cytokine .19 1.2.2 Vai trò, nồng độ cytokine TNF-α, IL-6, IL-10 huyết tương nhiễm khuẩn huyết và nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm 22 1.3 Các nghiên cứu vai trò TNF-α, IL-6, IL-10 huyết tương nhiễm khuẩn huyết và nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm 31 1.3.1 Các kết nghiên cứu giới 31 1.3.2 Các kết nghiên cứu Việt Nam .36 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 38 2.1 Đối tượng nghiên cứu 38 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân .38 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ .39 2.2 Phương pháp nghiên cứu 39 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 39 2.2.2 Cách chọn mẫu 39 2.2.3 Các bước tiến hành 40 2.3.1 Đặc điểm chung 42 2.3.2 Đặc điểm lâm sàng .43 2.3.3 Đặc điểm cận lâm sàng 45 2.3.4 Xét nghiệm định lượng cytokine TNF-α, IL-6 và IL-10 huyết tương (kỹ thuật ELISA) .50 2.4 Xử lý số liệu 57 2.5 Đạo đức nghiên cứu 58 2.6 Sơ đồ nghiên cứu 60 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 61 3.1 Đặc điểm bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm 61 3.1.1 Đặc điểm chung bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm .61 3.1.2 Đặc điểm lâm sàng bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm .62 3.1.3 Đặc điểm cận lâm sàng bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm 66 3.2 Nồng độ TNF-α, IL-6, IL-10 và tỷ lệ nồng độ IL-6/IL-10, IL-6/TNF-α, IL-10/TNF-α huyết tương bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm .69 3.2.1 So sánh nồng độ TNF-α, IL-6 IL-10 và tỷ lệ nồng độ IL-6/IL-10, IL6/TNF-α, IL-10/TNF-α nhóm nhiễm khuẩn huyết và sốc nhiễm khuẩn 69 3.2.2 So sánh nồng độ TNF-α, IL-6, IL-10 và tỷ lệ nồng độ IL-6/IL-10, IL6/TNF-α, IL-10/TNF-α nhóm bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết cịn sống và tử vong .71 3.3 Mối liên quan nồng độ TNF-α, IL-6, IL-10 và tỷ lệ nồng độ IL-6/IL-10, IL-6/TNF-α, IL-10/TNF-α huyết tương với mức độ bệnh bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm 74 3.3.1 Mối liên quan nồng độ TNF-α, IL-6, IL-10 và tỷ lệ nồng độ IL6/IL-10, IL-6/TNF-α, IL-10/TNF-α huyết tương với số đặc điểm bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm 74 3.3.2 Giá trị tiên lượng tình trạng sốc nhiễm khuẩn và tình trạng tử vong bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm 85 CHƯƠNG BÀN LUẬN 91 4.1 Đặc điểm bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm 91 4.1.1 Đặc điểm chung bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm .91 4.1.2 Đặc điểm lâm sàng bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm .92 4.1.3 Đặc điểm cận lâm sàng bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm 99 4.2 Nồng độ TNF-α, IL-6, IL-10 và tỷ lệ nồng độ IL-6/IL-10, IL-6/TNF-α, IL-10/TNF-α huyết tương bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm .103 4.2.1 So sánh nồng độ TNF-α, IL-6, IL-10 và tỷ lệ nồng độ IL-6/IL-10, IL6/TNF-α, IL-10/TNF-α nhóm nhiễm khuẩn huyết và sốc nhiễm khuẩn .103 4.2.2 So sánh nồng độ TNF-α, IL-6, IL-10 và tỷ lệ nồng độ IL-6/IL-10, IL6/TNF-α, IL-10/TNF-α nhóm bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết cịn sống và tử vong 107 4.3 Mối liên quan nồng độ TNF-α, IL-6, IL-10 và tỷ lệ nồng độ IL-6/IL-10, IL-6/TNF-α, IL-10/TNF-α huyết tương với mức độ bệnh bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm 112 4.3.1 Mối liên quan nồng độ TNF-α, IL-6, IL-10 và tỷ lệ nồng độ IL6/IL-10, IL-6/TNF-α, IL-10/TNF-α huyết tương với số đặc điểm bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm .112 4.3.2 Giá trị tiên lượng tình trạng sốc nhiễm khuẩn và tình trạng tử vong bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm 119 NHỮNG HẠN CHẾ CỦA ĐỀ TÀI 125 KẾT LUẬN 126 KIẾN NGHỊ 128 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU CỦA TÁC GIẢ ĐÃ CƠNG BỐ CĨ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC 1: BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU PHỤ LỤC 2: BẢNG ĐIỀM SOFA PHỤ LỤC 3: BẢNG ĐIỂM APACHE II DANH MỤC CÁC CHỮ, KÝ HIỆU VIẾT TẮT TRONG LUẬN ÁN TT Phần viết tắt Phần viết đầy đủ Accquired Immuno Deficiency Syndrome (Hội chứng AIDS ALT APACHE APTT AST Aspart Transaminase AUC Area Under The Curve (Diện tích đường cong) BCĐNTT Bạch cầu đa nhân trung tính BN Bệnh nhân CARS 10 CI 11 CLSI 12 COX Cyclo Oxygenases 13 CRP C - Reactive Protein (Protein C phản ứng) 14 DAMPs 15 DIC 16 DNA 17 ELISA suy giảm miễn dịch mắc phải) Alanin Transaminase Acute Physiology And Chronic Health Evaluation (Thang điểm lượng giá bệnh lý cấp và mạn tính) Activated Partial Thromboplastin Time (Thời gian hoạt hoá phần Thromboplastin) Counter Inflammatory Response Syndrome (Hội chứng phản ứng kháng viêm) Confidence Interval (Khoảng tin cậy) Clinical and Laboratory Standards Institute (Viện tiêu chuẩn vi sinh lâm sàng) Damage Associated Molecular Patterns (Các mẫu phân tử liên quan đến tổn thương) Disseminated Intravascular Coagulation (Đông máu rải rác lòng mạch) Deoxyribose Nucleic Acid Enzyme Linked Immunosorbent Assay (Xét nghiệm hấp thụ miễn dịch liên kết với enzyme) TT Phần viết tắt Phần viết đầy đủ 18 FcMBL 19 FiO2 20 GCS 21 GM-CSF 22 HIV 23 HRP Horse Radish Peroxidase 24 HSCC Hồi sức cấp cứu 25 ICU Intensive Care Unit (Đơn vị chăm sóc tích cực) 26 IL Interleukin 27 IQR Inter Quartile Range (Khoảng tứ phân vị) 28 ISTH 29 JAAM 30 LPS 31 MAP 32 MCP-1 Fc - Mannose - Binding - Lectin (Lectin liên kết FcMannose) Fractional inspired oxygen (Phân suất oxy khí thở vào) Glasgow Coma Scale (Thang điểm mê Glasgow) Granulocyte Macrophage - Colony Stimulating Factor (Yếu tố kích thích bạch cầu / bạch cầu đơn nhân) Human Immunodeficiency Virus (Vi rút gây suy giảm miễn dịch người) International Society on Thrombosis and Hemostasis (Hiệp hội Quốc tế Huyết khối và Cầm máu) The Japanese Association for Acute Medicine (Hiệp hội Y học cấp tính Nhật Bản) Lipopolysaccharide Mean Arterial Pressure (Huyết áp động mạch trung bình) Monocyte Chemoattractant Protein-1 (Protein hố hướng động bạch cầu đơn nhân) Major Histocompatibility Complex (Kháng nguyên 33 MHC TT Phần viết tắt phù hợp tổ chức chính) Phần viết đầy đủ 93 Rousset F., Garcia E., Defrance T., et al (1992) Interleukin 10 is a potent growth and differentiation factor for activated human B lymphocytes Proc Natl Acad Sci U S A, 89(5): pp 1890-3 94 Hessle C., Andersson B., Wold A E (2000) Gram-positive bacteria are potent inducers of monocytic interleukin-12 (IL-12) while gramnegative bacteria preferentially stimulate IL-10 production Infect Immun, 68(6): pp 3581-3586 95 Chuang T Y., Chang H T., Chung K P., et al (2014) High levels of serum macrophage migration inhibitory factor and interleukin 10 are associated with a rapidly fatal outcome in patients with severe sepsis Int J Infect Dis, 20: 13-7 96 Surbatovic M., Filipovic N., Radakovic S., et al (2007) Immune cytokine response in combat casualties: blast or explosive trauma with or without secondary sepsis Mil Med, 172(2): pp 190-5 97 Gogos C A., Drosou E., Bassaris H P., et al (2000) Pro- versus anti-inflammatory cytokine profile in patients with severe sepsis: a marker for prognosis and future therapeutic options J Infect Dis, 181(1): 176-80 98 Matsumoto H., Ogura H., Shimizu K., et al (2018) The clinical importance of a cytokine network in the acute phase of sepsis Sci Rep, 8(1): pp 13995 99 Trần Tịnh Hiền cộng (2000) Giá trị tiên lượng và sinh lý bệnh học cytokin tiền viêm và kháng viêm sốt rét nặng Thời Y Dược Học, 8: tr 170-175 100 Trương Ngọc Hải, Vũ Đình Hùng, Đỗ Tất Cường (2009) Nghiên cứu lâm sàng, cận lâm sàng và hiệu điều trị liệu pháp lọc máu liên tục bệnh nhân suy đa tạng Y dược học Quân sự, Học viện Quân y (34): tr 63-69 101 Van Dissel J T., Van Langevelde P., Westendorp R G., et al (1998) Anti-inflammatory cytokine profile and mortality in febrile patients Lancet, 351(9107): pp 950-953 102 Tsurumi A., Que Y A., Ryan C M., et al (2016) TNF-α/IL-10 Ratio Correlates with Burn Severity and May Serve as a Risk Predictor of Increased Susceptibility to Infections Front Public Health, 4: 216 103 Koch L., Frommhold D., Buschmann K., et al (2014) LPS- and LTA-induced expression of IL-6 and TNF-α in neonatal and adult blood: role of MAPKs and NF-κB Mediators Inflamm, 2014: 283126 104 Burchardi H., Schneider H (2004) Economic aspects of severe sepsis: a review of intensive care unit costs, cost of illness and cost effectiveness of therapy Pharmacoeconomics, 22(12): pp 793-813 105 Vincent J L., Bruzzi de Carvalho F (2010) Severity of illness Semin Respir Crit Care Med, 31(1): 31-8 106 Leon L R., White A A., Kluger M J (1998) Role of IL-6 and TNF in thermoregulation and survival during sepsis in mice Am J Physiol, 275(1 Pt 2): pp 269-277 107 Davies M G., Hagen P O (1997) Systemic inflammatory response syndrome Br J Surg, 84(7): pp 920-935 108 Bah I., Kumbhare A., Nguyen L., et al (2018) IL-10 induces an immune repressor pathway in sepsis by promoting S100A9 nuclear localization and MDSC development Cell Immunol, 332: 32-38 109 De Pablo R., Monserrat J., Reyes E., et al (2011) Mortality in patients with septic shock correlates with anti-inflammatory but not proinflammatory immunomodulatory molecules J Intensive Care Med, 26(2): pp 125-132 110 Oberholzer A., Souza S M., Tschoeke S K., et al (2005) Plasma cytokine measurements augment prognostic scores as indicators of outcome in patients with severe sepsis Shock, 23(6): pp 488-493 111 Calandra T., Gerain J., Heumann D., et al (1991) High circulating levels of interleukin-6 in patients with septic shock: evolution during sepsis, prognostic value, and interplay with other cytokines The SwissDutch J5 Immunoglobulin Study Group Am J Med 91: pp 23-29 112 Diepold M., Noellke P., Duffner U., et al (2008) Performance of Interleukin-6 and Interleukin-8 serum levels in pediatric oncology patients with neutropenia and fever for the assessment of low-risk BMC Infect Dis, 8: 28 113 Hamed S., Behnes M (2017) Diagnostic value of Pentraxin-3 in patients with sepsis and septic shock in accordance with latest sepsis-3 definitions17(1): 554 114 Sahbudak Bal Z., Karadas Ozdemir N., Sen S., et al (2017) Diagnostic Accuracy of Interleukin-6, Interleukin-8, and Interleukin-10 for Predicting Bacteremia in Children with Febrile Neutropenia Turk J Haematol, 34(3): 254-257 115 Georgescu A M., Banescu C., Azamfirei R., et al (2020) Evaluation of TNF-α genetic polymorphisms as predictors for sepsis susceptibility and progression BMC Infect Dis, 20(1): 221 116 Tamayo E., Fernandez A., Almansa R., et al (2011) Pro- and antiinflammatory responses are regulated simultaneously from the first moments of septic shock Eur Cytokine Netw, 22(2): pp 82-87 117 Skovbjerg S., Martner A., Hynsjo L., et al (2010) Gram-positive and gram-negative bacteria induce different patterns of cytokine production in human mononuclear cells irrespective of taxonomic relatedness J Interferon Cytokine Res, 30(1): pp 23-32 118 Bjerre A., Brusletto B., Hoiby E A., et al (2004) Plasma interferongamma and interleukin-10 concentrations in systemic meningococcal disease compared with severe systemic Gram-positive septic shock Crit Care Med, 32(2): pp 433-438 119 Tang Y., et al (2012) Th1/Th2 Cytokine profiles in G+/G- bacteremia in pediatric hematology/oncology patients Pediatr Blood Cancer, 58: pp 50-54 120 Xu X J., Tang Y M., Liao C., et al (2013) Inflammatory cytokine measurement quickly discriminates gram-negative from gram-positive bacteremia in pediatric hematology/oncology patients with septic shock Intensive Care Med, 39(2): pp 319-326 121 Finney S J., Leaver S K., Evans T W., et al (2012) Differences in lipopolysaccharide- and lipoteichoic acid-induced cytokine/chemokine expression Intensive Care Med, 38(2): pp 324-332 122 Iwadou H., Morimoto Y., Iwagaki H., et al (2002) Differential cytokine response in host defence mechanisms triggered by gramnegative and gram-positive bacteria, and the roles of gabexate mesilate, a synthetic protease inhibitor J Int Med Res, 30(2): pp 99-108 123 Liu K T., Liu Y H., Lin C Y., et al (2016) Inflammatory molecules expression pattern for identifying pathogen species in febrile patient serum Exp Ther Med, 12(1): 312-318 124 Feezor R J., Oberholzer C., Baker H V., et al (2003) Molecular characterization of the acute inflammatory response to infections with gram-negative versus gram-positive bacteria Infect Immun, 71(10): pp 5803-5813 125 Hessle C C., Andersson B., Wold A E (2005) Gram-positive and Gram-negative bacteria elicit different patterns of pro-inflammatory cytokines in human monocytes Cytokine, 30(6): pp 311-318 126 Fisher C J Jr., Opal S M., Dhainaut J F., et al (1993) Influence of an anti-tumor necrosis factor monoclonal antibody on cytokine levels in patients with sepsis The CB0006 Sepsis Syndrome Study Group Crit Care Med, 21(3): 318-27 127 Leal Y A., Álvarez-Nemegyei J., Lavadores-May A I., et al (2019) Cytokine profile as diagnostic and prognostic factor in neonatal sepsis32(17): 2830-2836 128 Guan J., Wang Z., Liu X., et al (2020) IL-6 and IL-10 Closely Correlate with Bacterial Bloodstream Infection Iran J Immunol, 17(3): 185-203 129 Karamouzos V., Giamarellos-Bourboulis E J., Velissaris D., et al (2021) Cytokine production and outcome in MDR versus non-MDR gram-negative bacteraemia and sepsis Infect Dis (Lond), 53(10): 764771 130 Bùi Quốc Thắng (2006), Nghiên cứu lâm sàng giá trị tiên lượng số biến đổi sinh học hội chứng nhiễm khuẩn toàn thân trẻ em, Luận án tiến sĩ Y học, ĐHYD TP.HCM, pp 24-46 131 Phùng Nguyễn Thế Nguyên (2012), Nghiên cứu mối liên quan TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-10 Cortisol máu với tình trạng rối loạn chức đa quan tử vong sốc nhiễm khuẩn trẻ em, Luận án Tiến sĩ Y học, Đại học Y dược Thành phố Hồ Chí Minh 132 Rac H., Gould A P., Bookstaver P B., et al (2020) Evaluation of early clinical failure criteria for gram-negative bloodstream infections Clin Microbiol Infect, 26(1): 73-77 133 Bộ môn Nội - Học viện quân Y (2004), Nội khoa sở,Nhà xuất Y học, Hà Nội: tr.122-129 134 Bộ môn Hồi sức cấp cứu - Học viện Quân y (2002), Hồi sức cấp cứu,Suy hô hấp cấp, Nhà xuất Quân đội nhân dân, Hà Nội: tr.7993 135 Nguyễn Đạt Anh, Nguyễn Thị Hương (2011), Các xét nghiệm thường quy áp dụng thực hành lâm sàng,Nhà xuất y học 136 McPherson D., Griffiths C., Williams M., et al (2013) Sepsisassociated mortality in England: an analysis of multiple cause of death data from 2001 to 2010 BMJ Open, 3(8) 137 Biotech Multi Sciences (07/02/2022]) Human TNF-alpha ELISA Kit, http://www.multisciences.net/elisa-kit/huamn-elisa-kit/human-tnfalpha-elisa-kit-plate.html 138 Biotech Multi Sciences (07/02/2022]) 96 Wells Human IL-6 ELISA Kit, http://www.multisciences.net/elisa-kit/huamn-elisa-kit/96-wellshuman-il-6-elisa-kit.html 139 Biotech Multi Sciences (07/02/2022]) 96 Wells Human IL-10 ELISA http://www.multisciences.net/elisa-kit/huamn-elisa-kit/96-wellsKit, human-il-10-elisa-kit.html 140 Dagher Gilbert Abou., Saadeldine Mothana., Bachir Rana., et al (2015) Descriptive analysis of sepsis in a developing country International Journal of Emergency Medicine, 8(1): 19 141 Nguyễn Thị Ngọc Trang, Hoàng Tiến Tuyên (2016) Nghiên cứu số đặc điểm dịch tễ, lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân cao tuổi nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm Tạp chí Y - Dược học Quân sự, (1): tr 36-41 142 Levy M M., Evans L E., Rhodes A (2018) The Surviving Sepsis Campaign Bundle: 2018 update Intensive Care Med, 44(6): 925-928 143 Kang CI., Song JH (2011) Risk factors and pathogenic significance of severe sepsis and septic shock in 2,286 patients with Gram- negative bacteremia Journal of Infect, 62(1): pp 26-33 144 Nguyễn Thị Hoài Dung (1996), Lâm sàng điều trị kháng sinh nhiễm khuẩn huyết Gram âm qua 62 trường hợp Viện Y học lâm sàng bệnh nhiệt đới, Luận văn Thạc sĩ Y học Trường Đại học Y Hà Nội, tr 29-55 145 Jones A E., Trzeciak S., Kline J A (2009) The Sequential Organ Failure Assessment score for predicting outcome in patients with severe sepsis and evidence of hypoperfusion at the time of emergency department presentation Crit Care Med, 37(5): 1649-54 146 Ho K M., Lee K Y., Williams T., et al (2007) Comparison of Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE) II score with organ failure scores to predict hospital mortality Anaesthesia, 62(5): 466-73 147 Po-Pardo J R., López Quintana B., Lázaro Perona F., et al (2016) Community-Onset Bloodstream and Other Infections, Caused by Carbapenemase-Producing Enterobacteriaceae: Epidemiological, Microbiological, and Clinical Features Open Forum Infect Dis, 3(3): ofw136 148 Zhang Q., Gao H Y., Li D., et al (2019) Clinical outcome of Escherichia coli bloodstream infection in cancer patients with/without biofilm formation: a single-center retrospective study Infect Drug Resist, 12: 359-371 149 Mosevoll K A., Skrede S., Markussen D L., et al (2018) Inflammatory Mediator Profiles Differ in Sepsis Patients With and Without Bacteremia Front Immunol, 9: 691 150 Vincent JL, Sakr Y, Charles LS, et al (2006) Sepsis in European intensive care units: Results of the SOAP study Crit Care Med 34: pp 344-353 151 Sakr Yasser, Lobo Suzana M, Moreno Rui P, et al (2012) Patterns and early evolution of organ failure in the intensive care unit and their relation to outcome Critical care, 16(6): 1-9 152 Southeast Asia Infectious Disease Clinical Research N (2017) Causes and outcomes of sepsis in southeast Asia: a multinational multicentre cross-sectional study Lancet Glob Health, 5(2): e157-e167 153 Plesko M., Suvada J., Makohusova M., et al (2016) The role of CRP, PCT, IL-6 and presepsin in early diagnosis of bacterial infectious complications in paediatric haemato-oncological patients Neoplasma, 63(5): 752-60 154 Shapiro N I., Howell M D., Talmor D., et al (2005) Serum lactate as a predictor of mortality in emergency department patients with infection Ann Emerg Med, 45(5): 524-8 155 Oliveira J., Reygaert W C (2022), Gram Negative Bacteria, in StatPearlsStatPearls Publishing Copyright © 2022, StatPearls Publishing LLC.: Treasure Island (FL) 156 Chao J., Cui S., Liu C., et al (2020) Detection of Early Cytokine Storm in Patients with Septic Shock After Abdominal Surgery J Transl Int Med, 8(2): 91-98 157 Angurana S K., Bansal A (2021) Cytokine Levels in Critically Ill Children With Severe Sepsis and Their Relation With the Severity of Illness and Mortality36(5): 576-583 158 Ince C., Mayeux P R., Nguyen T., et al (2016) The endothelium in sepsis Shock, 45(3): 259-70 159 Tanaka T., Narazaki M., Kishimoto T (2016) Immunotherapeutic implications of IL-6 blockade for cytokine storm Immunotherapy, 8(8): 959-70 160 Dougnac A., Riquelme A., Calvo M., et al (2001) [Study of cytokines kinetics in severe sepsis and its relationship with mortality and score of organic dysfunction] Rev Med Chil, 129(4): 347-58 161 Delano Matthew J., Ward Peter A (2016) The immune system's role in sepsis progression, resolution, and long-term outcome Immunological reviews, 274(1): 330-353 162 Liu J., Bai C., Li B., et al (2021) Mortality prediction using a novel combination of biomarkers in the first day of sepsis in intensive care units Sci Rep, 11(1): 1275 163 Ravishankaran P., Shah A M., Bhat R (2011) Correlation of interleukin-6, serum lactate, and C-reactive protein to inflammation, complication, and outcome during the surgical course of patients with acute abdomen J Interferon Cytokine Res, 31(9): 685-90 164 Song J., Park D W (2019) Diagnostic and prognostic value of interleukin-6, pentraxin 3, and procalcitonin levels among sepsis and septic shock patients: a prospective controlled study according to the Sepsis-3 definitions19(1): 968 165 Hamishehkar H., Beigmohammadi M T., Abdollahi M., et al (2010) Identification of enhanced cytokine generation following sepsis Dream of magic bullet for mortality prediction and therapeutic evaluation Daru, 18(3): 155-62 166 Nasir N., Jamil B., Siddiqui S., et al (2015) Mortality in Sepsis and its relationship with Gender Pak J Med Sci, 31(5): 1201-6 Mã nghiên cứu: Mã bệnh án: Mã lưu trữ: PHỤ LỤC 1: BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Nghiên cứu nồng độ TNF-α, IL-6, IL-10 huyết tương mối liên quan với mức độ bệnh bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết Gram âm I HÀNH CHÍNH Họ tên bệnh nhân: …………………………………………………………… Tuổi: ………………………………… Giới: ………………………………… Nghề nghiệp: ………………………………………………………………… Địa chỉ: ……………………………………………………………………… Nhóm địa chỉ: ………………………………………………………………… Tình trạng chuyển đến: ……………………………………………………… Khoa chẩn đoán nhiễm khuẩn huyết: ………………… Bệnh viện: ………… Thời điểm Ngày/tháng/ Ngày thứ bệnh năm Ngày khởi phát bệnh Vào viện Chẩn đoán NKH (Sepsis - 3) Chẩn đoán SNK (Sepsis - 3) Chẩn đoán thoát SNK Ra viện/tử vong (nặng xin về) Thời gian điều trị: … ngày Chẩn đoán cuối cùng: ………………………………………………………… II ĐẶC ĐIỂM CHUNG Bệnh lý tình trạng thể người bệnh: Bệnh lý Có/Khơng Tình trạng thể Ung thư Đang sử dụng Corticoid Đái tháo đường Đang sử dụng thuốc gây độc TB Lao Hút thuốc Suy thận mạn Nghiện rượu Bệnh tim mạch Nhiễm Virus Viêm gan Bệnh hô hấp mạn Nhiễm HIV Bệnh gan mạn Khác Có/Khơng Bệnh máu Ổ nhiễm khuẩn tiên phát: Đường vào Có/Khơng Đường vào Tiêu hóa Da Hơ hấp Cơ xương khớp Tiết niệu - Sinh dục Không rõ Có/Khơng Thủ thuật can thiệp: Thủ thuật Có/Khơng Thủ thuật Đặt nội khí quản Đặt sonde tiểu Mở khí quản Catheter tĩnh mạch trung tâm Đặt sonde dày Khác III LÂM SÀNG - CẬN LÂM SÀNG Thang điểm: APACHE II: ……… điểm (TV: … %) Có/Khơng SOFA: ……… điểm (TV: … %) Các quan bị rối loạn: Cơ quan Có/Khơng Cơ quan Hơn mê RLCN huyết học RLCN tuần hoàn RLCN gan RLCN hô hấp Rét run Có/Khơng RLCN thận Các số toàn thân: Chỉ số Đơn vị Giá trị Chỉ số Đơn vị Glasgow điểm HA trung bình mmHg Mạch ck/ph Nhịp thở ck/ph Nhiệt độ SpO2 % C Giá trị Diễn tiến lâm sàng Diễn tiến Có/Khơng Sốc nhiễm khuẩn Thoát sốc Các số huyết học, đông máu: Chỉ số Đơn vị Hồng cầu T/L Hb g/L Hct L/L Bạch cầu G/L BC ĐNTT Tiểu cầu % G/L Giá trị Chỉ số Đơn vị s Prothrombin % s APTT Fibrinogen INR r (B/C) s g/L - Giá trị Các số sinh hóa máu: Chỉ số Đơn vị tính Giá trị Chỉ số Đơn vị tính Glucose mmol/L Albumin Ure mmol/L Na+ mmol/L Creatinin mol/L K+ mmol/L Bilirubin TP mol/L Ca2+ mmol/L Bilirubin TT mol/L Cl- mmol/L Giá trị g/L SGOT U/L CRP mg/L SGPT U/L PCT ng/mL Protein g/L Các số khí máu: Chỉ số pH Đơn vị Giá trị - Chỉ số HCO3- Đơn vị Giá trị mmol/L PaCO2 mmHg FiO2 % PaO2 mmHg P/F mmHg Lactate mmol/L Các xét nghiệm khác: - Tên vi khuẩn phân lập (cấy máu): …………………………………… Nồng độ cytokine: Nhóm NKH khơng sốc (Thời điểm chẩn đoán) NKH Thời điểm vào sốc có sốc Thời điểm sốc TNF-α IL-6 IL-10 (pg/ml) (pg/ml) (pg/ml) IV CAN THIỆP ĐIỀU TRỊ Can thiệp Có/Khơng Can thiệp Thở máy Điều chỉnh đường huyết Vận mạch Dinh dưỡng Điều chỉnh nước - ĐG Chống phù não Điều chỉnh kiềm toan Truyền máu Điều chỉnh đông máu Thận nhân tạo Sử dụng kháng sinh Phẫu thuật Có/Khơng V KẾT QUẢ CUỐI CÙNG - Kết điều trị: ………………………………………………………… Xác nhận lãnh đạo Khoa Nghiên cứu sinh V ũ Mạnh Cường PHỤ LỤC 2: BẢNG ĐIỀM SOFA Điểm 15 13 - 14 10 - 12 6-9 400 ≤ 400 ≤ 300 ≤ 200 + Hỗ trợ hô hấp ≤ 100 + Hỗ trợ hô hấp MAP MAP Dopamin Dopamin 5,1 - 15 Dopamin > 15 ≥ 70 < 70 (Dobutamin) Epinephrine ≤ 0,1 Epinephrine > 0,1 mmHg mmHg ≤5 Norepinephrine ≤ 0,1 Norepinephrine > 0,1 Tiểu cầu (G/L) > 150 ≤ 150 ≤ 100 ≤ 50 ≤ 20 Bilirubin (µmol/L) < 20 20 - 32 33 - 101 102 - 204 > 204 300 - 440 > 440 nước tiểu < nước tiểu < 500mL/24giờ 200mL/24giờ Glasgow (điểm) Hô hấp (PaO2/FiO2) Tim mạch Creatinin (µmol/L) nước tiểu < 110 110 - 170 171 - 299 Thuốc vận mạch sử dụng (liều µg/kg/phút) MAP = huyết áp động mạch trung bình * Nguồn: theo Mervyn Singer., (2016) PHỤ LỤC 3: BẢNG ĐIỂM APACHE II GIÁ TRỊ CAO BẤT THƯỜNG THÔNG SỐ +4 +3 +2 +1 GIÁ TRỊ THẤP BẤT THƯỜNG +1 +2 Nhiệt độ (0C) ≥ 41 39-40,9 Huyết áp động mạch trung bình (mmHg) ≥ 160 130-159 110-129 70-109 50-69 Nhịp tim (lần/phút) ≥ 180 140-179 110-139 70-109 55-49 Nhịp thở (lần/phút) ≥ 50 35-49 ≥ 500 350-499 200-349 A-aDO2 (FiO2 ≥ 0,5) Hoặc PaO2 (FiO2 < 0,5) pH động mạch HCO3 máu (mmol/L) 38,5-38,9 25-34 36-38,4 34-35,9 32-33,9 12-24 10-11 +3 +4 30-31,9 ≤ 29,9 ≤ 49 40-54 6-9 ≤ 39 ≤5 70 61-70 55-60 < 55 > 7,7 7,6-7,69 7,5-7,59 7,33-7,49 ≥ 52 41-51,9 32-40,9 22-31,9 18-21,9 15-17,9 < 15 Natri máu (mmol/L) ≥ 180 160-179 155-159 150-154 130-149 120-129 111-119 ≤ 110 Kali máu (mmol/L) ≥7 6-6,9 5,5-5,99 3,5-5,4 2,5-2,9 < 2,5 Creatinin máu (mg%) (Nhân đơi số điểm có suy thận cấp) ≥ 3,5 2-3,4 0,6-1,4