Luận văn Thạc sĩ Y học: Đánh giá tác dụng điều trị mất ngủ không thực tổn của viên nén Ích khí an thần HVY trên lâm sàng

Luận văn Thạc sĩ Y học: Đánh giá tác dụng điều trị mất ngủ không thực tổn của viên nén Ích khí an thần HVY trên lâm sàngLuận văn Thạc sĩ Y học: Đánh giá tác dụng điều trị mất ngủ không thực tổn của viên nén Ích khí an thần HVY trên lâm sàngLuận văn Thạc sĩ Y học: Đánh giá tác dụng điều trị mất ngủ không thực tổn của viên nén Ích khí an thần HVY trên lâm sàngLuận văn Thạc sĩ Y học: Đánh giá tác dụng điều trị mất ngủ không thực tổn của viên nén Ích khí an thần HVY trên lâm sàngLuận văn Thạc sĩ Y học: Đánh giá tác dụng điều trị mất ngủ không thực tổn của viên nén Ích khí an thần HVY trên lâm sàngLuận văn Thạc sĩ Y học: Đánh giá tác dụng điều trị mất ngủ không thực tổn của viên nén Ích khí an thần HVY trên lâm sàngLuận văn Thạc sĩ Y học: Đánh giá tác dụng điều trị mất ngủ không thực tổn của viên nén Ích khí an thần HVY trên lâm sàngLuận văn Thạc sĩ Y học: Đánh giá tác dụng điều trị mất ngủ không thực tổn của viên nén Ích khí an thần HVY trên lâm sàngLuận văn Thạc sĩ Y học: Đánh giá tác dụng điều trị mất ngủ không thực tổn của viên nén Ích khí an thần HVY trên lâm sàngLuận văn Thạc sĩ Y học: Đánh giá tác dụng điều trị mất ngủ không thực tổn của viên nén Ích khí an thần HVY trên lâm sàngLuận văn Thạc sĩ Y học: Đánh giá tác dụng điều trị mất ngủ không thực tổn của viên nén Ích khí an thần HVY trên lâm sàngLuận văn Thạc sĩ Y học: Đánh giá tác dụng điều trị mất ngủ không thực tổn của viên nén Ích khí an thần HVY trên lâm sàngLuận văn Thạc sĩ Y học: Đánh giá tác dụng điều trị mất ngủ không thực tổn của viên nén Ích khí an thần HVY trên lâm sàngLuận văn Thạc sĩ Y học: Đánh giá tác dụng điều trị mất ngủ không thực tổn của viên nén Ích khí an thần HVY trên lâm sàngLuận văn Thạc sĩ Y học: Đánh giá tác dụng điều trị mất ngủ không thực tổn của viên nén Ích khí an thần HVY trên lâm sàng

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ HỌC VIỆN Y DƢỢC HỌC CỔ TRUYỀN VIỆT NAM NGUYỄN NGỌC ĐĂNG ĐÁNH GIÁ ĐỘC TÍNH CẤP VÀ TÁC DỤNG ĐIỀU TRỊ MẤT NGỦ KHƠNG THỰC TỔN CỦA VIÊN NÉN “ÍCH KHÍ AN THẦN– HVY” LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Hà Nội, 2020 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ HỌC VIỆN Y DƢỢC HỌC CỔ TRUYỀN VIỆT NAM NGUYỄN NGỌC ĐĂNG ĐÁNH GIÁ ĐỘC TÍNH CẤP VÀ TÁC DỤNG ĐIỀU TRỊ MẤT NGỦ KHÔNG THỰC TỔN CỦA VIÊN NÉN “ÍCH KHÍ AN THẦN– HVY” Chuyên ngành: Y học cổ truyền Mã số: 8720115 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HƢỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS PHẠM QUỐC BÌNH Hà Nội, 2020 LỜI CẢM ƠN Với tình cảm chân thành lịng biết ơn sâu sắc, tơi xin đƣợc gửi lời cảm ơn chân thành tới: Đảng ủy - Ban giám đốc Học viện Y Dƣợc học cổ truyền Việt Nam, Ban giám đốc Bv Tuệ Tĩnh, phòng đào tạo SĐH, phịng ban, mơn Thầy Cô tham gia giảng dạy sau đại học tạo điều kiện giúp đỡ tơi q trình học tập, nghiên cứu hoàn thành luận văn Đặc biệt tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc đến thầy hƣớng dẫn khoa học PGS.TS Phạm Quốc Bình – Phó giám đốc, Học viện Y Dƣợc học cổ truyền Việt Nam, ngƣời tận tình hƣớng dẫn, bảo, giúp đỡ, động viên tơi suốt q trình nghiên cứu hoàn thành luận văn Nhân dịp xin đƣợc chân thành cảm ơn đến PGS.TS Phạm Thị Vân Anh-Trƣởng Bộ môn Dƣợc Lý - Đại học Y Hà Nội Thầy cô Hội đồng đề cƣơng, Hội đồng đạo đức, Hội đồng chấm luận văn đóng góp ý kiến quý báu giúp tơi hồn chỉnh nghiên cứu Tơi xin đƣợc cảm ơn thầy cô Bộ môn Nội – Học viện Y Dƣợc học cổ truyền Việt Nam – nơi công tác tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình học tập nghiên cứu khoa học Tơi vơ biết ơn gia đình, bạn bè, anh chị em đồng nghiệp tập thể lớp cao học 10 khóa 2017-2019 chuyên ngành Y học cổ truyền động viên, khích lệ, giúp đỡ tơi q trình học tập, nghiên cứu khoa học hồn thành luận văn Mặc dù cố gắng nhiều, nhƣng luận văn khơng tránh khỏi thiếu sót; tơi mong nhận đƣợc thơng cảm đóng góp ý kiến nhà khoa học, quý thầy cô, bạn đồng nghiệp Tôi xin trân trọng cảm ơn! Học viên Nguyễn Ngọc Đăng LỜI CAM ĐOAN Tôi Nguyễn Ngọc Đăng, Học viên lớp Cao học 10 – Học viện Y Dƣợc học cổ truyền Việt Nam chuyên ngành Y học cổ truyền, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực dƣới hƣớng dẫn PGS.TS Phạm Quốc Bình Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác đƣợc công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, đƣợc xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn toàn chịu trách nhiệm trƣớc pháp luật cam kết Hà Nội, ngày 16 tháng năm 2020 Tác giả luận văn Nguyễn Ngọc Đăng CÁC CHỮ VIẾT TẮT CLGN: Chất lƣợng giấc ngủ MNKTT: Mất ngủ không thực tổn MNMT: Mất ngủ mạn tính NNC: Nhóm nghiên cứu NĐC: Nhóm đối chứng PSQI: The Pittsburgh Sleep Quality Index RLGN: Rối loạn giấc ngủ SCTL: Sang chấn tâm lý YHCT: Y học cổ truyền YHHĐ: Y học đại MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chƣơng TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan ngủ không thực tổn theo YHHĐ 1.1.1 Khái niệm ngủ 1.1.2 Dịch tễ học 1.1.3 Mất ngủ không thực tổn (Nonorganic insomnia) 1.2 Quan điểm YHCT ngủ 10 1.2.1 Bệnh danh 10 1.2.2 Bệnh nguyên, bệnh 10 1.2.3 Phân thể lâm sàng điều trị chứng Thất miên 12 1.3 Các nghiên cứu giới nƣớc ngủ 13 1.3.1 Nghiên cứu giới 14 1.3.2 Nghiên cứu Việt Nam 15 1.4 Tổng quan viên nén “Ích khí an thần - HVY” 17 1.4.1 Xuất xứ 17 1.4.2 Thành phần thuốc 17 1.4.3 Phân tích thuốc 17 Chƣơng CHẤT LIỆU - ĐỐI TƢỢNG - PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 18 2.1 Chất liệu nghiên cứu 18 2.1.1 Thuốc nghiên cứu 18 2.1.2 Thuốc đối chứng 19 2.2 Nghiên cứu Độc tính cấp thực nghiệm 20 2.2.1 Đối tƣợng nghiên cứu 20 2.2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu 20 2.3 Nghiên cứu lâm sàng 21 2.3.1 Thời gian 21 2.3.2 Địa điểm 21 2.3.3 Đối tƣợng nghiên cứu lâm sàng 21 2.3.4 Phƣơng pháp nghiên cứu 22 Chƣơng KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 28 3.1 Kết xác định độc tính cấp thuốc 28 3.2 Đặc điểm đối tƣợng nghiên cứu 28 3.3 Kết điều trị triệu chứng ngủ 32 3.3.1 Mức độ cải thiện thời lƣợng giấc ngủ 32 3.3.2 Mức độ cải thiện chất lƣợng giấc ngủ 34 3.3.3 Tác dụng điều trị hình thái rối loạn giấc ngủ 35 3.3.4.Tác dụng cải thiện tình trạng buổi sáng bệnh nhân 37 3.3.5 Tác dụng cải thiện triệu chứng kèm theo ngủ 38 3.3.6 Kết cải thiện giấc ngủ theo thang điểm Pittburg 38 3.4 Tác dụng không mong muốn 40 3.4.1 Sự thay đổi số sinh hóa 40 3.4.2 Sự thay đổi số huyết học 41 3.4.3 Tác dụng không mong muốn lâm sàng 41 Chƣơng BÀN LUẬN .42 4.1 Về độc tính cấp 42 4.2 Bàn tác dụng điều trị ngủ không thực tổn viên nén Ích khí an thần-HVY 42 4.2.1 Đặc điểm chung đối tƣợng nghiên cứu 42 4.2.2 Bàn hiệu điều trị viên nén “Ích khí an thần – HVY” 44 4.2.3 Tác dụng khơng mong muốn viên nén “Ích khí an thần HVY” lên số số lâm sàng cận lâm sàng 48 KẾT LUẬN 50 KIẾN NGHỊ 52 TÀI LIỆU THAM KHẢO 53 PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1: Kết nghiên cứu độc tính cấp viên Ích khí an thần 28 Bảng 3.2: Đặc điểm tuổi đối tƣợng nghiên cứu 28 Bảng 3.3 Đặc điểm thời gian ngủ hai nhóm nghiên cứu 31 Bảng 3.4 Đặc điểm nhân hồn cảnh gia đình hai nhóm nghiên cứu 32 Bảng 3.5: Thời gian ngủ đêm trƣớc sau điều trị 32 Bảng 3.6 Hiệu thời lƣợng vào giấc ngủ 33 Bảng 3.7 Hiệu giấc ngủ theo giai đoạn điều trị 34 Bảng 3.8: Mức độ cải thiện chất lƣợng giấc ngủ 35 Bảng 3.9: Hiệu làm giảm biểu thức giấc sớm 36 Bảng 3.10: Rối loạn ngày 36 Bảng 3.11: Tình trạng buổi sáng 37 Bảng 3.12 Hiệu cải thiện triệu chứng kèm theo ngủ 38 Bảng 3.13: Biến đổi điểm thang PSQI 39 Bảng 3.14: Sự biến đổi tổng điểm PSQI trƣớc sau điều trị 40 Bảng 3.15: Kết nghiên cứu ảnh hƣởng thuốc Ích khí an thần -HVY lên chức gan, thận 40 Bảng 3.16: Sự ảnh hƣởng thuốc Ích khí an thần -HVY lên số lƣợng hồng cầu, bạch cầu, huyết sắc tố sau điều trị 41 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Đặc điểm giới đối tƣợng nghiên cứu .29 Biểu đồ 3.2 Đặc điểm nghề nghiệp đối tƣợng nghiên cứu 30 Biểu đồ 3.3 Đặc điểm địa dƣ nhóm nghiên cứu 31 ĐẶT VẤN ĐỀ Ngủ nhu cầu sống thể, chiếm 1/3 thời gian đời ngƣời Trong ngủ thể tiết hormone quan trọng giúp q trình chuyển hóa, tích lũy lƣợng cần thiết cho hoạt động ngày trình tăng trƣởng thể, giúp não xếp lại thông tin cách hệ thống, thiết lập củng cố khả ghi nhớ dài hạn não [14] Điều cần thiết thể phát triển thích nghi với mơi trƣờng sống [52],[57] Mất ngủ khơng thực tổn (hay cịn gọi ngủ mạn tính) trạng thái khơng thoả mãn số lƣợng chất lƣợng giấc ngủ, tồn thời gian dài (ít tháng), làm ảnh hƣởng đến sức khoẻ khả làm việc ngƣời bệnh: giảm tập trung, ý, hiệu học tập, làm việc, dẫn tới rối loạn hành vi, ảo giác hoang tƣởng [4],[16],[34],[45].[56].Các rối loạn thƣờng gặp ngƣời bệnh ngủ nhƣ khó vào giấc ngủ, tỉnh giấc khó ngủ lại, giấc ngủ khơng sâu, tỉnh giấc nhiều lần ngủ [4],[5],[37] Theo Tổ chức Y tế giới, rối loạn giấc ngủ vấn đề nghiêm trọng kỷ 21 Nghiên cứu Tổ chức Y tế giới (WHO) 15 khu vực khác giới ƣớc tính 26,8% ngƣời giới bị ngủ đƣợc khám điều trị trung tâm chăm sóc sức khoẻ ban đầu Những nghiên cứu dịch tễ gần cho thấy tỷ lệ ngủ cộng đồng dao động từ 20 - 30 % tỷ lệ tăng cao ngƣời cao tuổi, ngủ tăng theo thời gian căng thẳng sống ngày tăng lên : Mỹ có 27% ngƣời bị ngủ, Anh có 34%, Pháp có 31%, Italia có 35%, Đan Mạch có 31%, Bỉ có 27%, Tây ban nha 23%, Đức có 23% [58] Ở Việt Nam, rối loạn giấc ngủ chiếm tỷ lệ cao (50 - 80%), thƣờng gặp rối loạn trầm cảm, rối loạn lo âu [12],[20],[37],[42] Theo YHHĐ, thuốc điều trị ngủ chủ yếu nhóm diazepam, chủ yếu điều trị triệu chứng, nhiều chƣa mang lại đƣợc hiệu toàn diện Bên cạnh - Rối loạn khả sinh dục : Có Khơng  + Nam: Yếu giao hợp Liệt dƣơng Di tinh Hoạt tinh Mộng tinh  Lãnh tinh + Nữ: Không thụ thai Sẩy thai/động thai Sảy thai liên tiếp 10 khác  12 Điều kiện xuất bệnh: Có Khơng  IV THIẾT CHẨN: Xúc chẩn: - Da: Bình thƣờng Khơ Nóng Lạnh Ƣớt Chân tay nóng, Chân tay lạnh Ấn lõm Ấn đau 10 Cục cứng 11 Khác  - Mồ hơi: Tồn thân Trán Tay chân Khác  - Cơ xƣơng khớp: Săn Mềm Căng cứng Co ấn đau Gân đau Xƣơng khớp đau khác  - Bụng: Mềm Chƣớng Cổ chƣớng Có hịn cục Đau thiện án Đau cự án Khác  Mạch chẩn: Phù Trầm Trì Sác 5.Tế Huyền Hoạt Vô lực Có lực 10 Khác  - Tổng khán: Bên phải (Khí, dƣơng): Bên trái.(Huyết, âm) - Vi khán + Mạch tay trái: Thốn , Quan  Xích  + Mạch tay phải: Thốn , Quan , Xích  V CHẨN ĐOÁN: - Bệnh danh: - Bát cƣơng: - Tạng phủ - Kinh lạc: - Nguyên nhân: VI ĐIỀU TRỊ: I Điều trị đơn YHCT  Pháp điều trị: ……………………………………………………………………………………………… Phƣơng thuốc: ……………………………………………………………………………………………… Chế độ dinh dƣỡng: Lỏng Đặc Kiêng Khác  Chế độ chăm sóc: Cấp I Cấp II Cấp III  VII DỰ HẬU (TIÊN LƢỢNG) VIII TÁC DỤNG KHƠNG MONG MUỐN Triệu chứng Có Không Buồn nôn Đầy bụng, chán ăn Đau bụng Háo khát Táo bón Ỉa chảy Sẩn ngứa Huyết áp Thầy hƣớng dẫn duyệt bệnh án Ngày…., tháng… , năm… Ngƣời thực PHỤ LỤC 02 ĐẶC TÍNH CÁC VỊ THUỐC TRONG BÀI THUỐC NGHIÊN CỨU [22]:  Đinh lăng Tên khoa học: Radix Polysciacis Bộ phận dùng: Rễ phơi sấy khô Đinh lăng [Polysciacis fruticosa (L.) Harm], họ Nhân sâm (Araliaceae) Tính vị quy kinh: Ngọt, bình Quy vào kinh phế, tỳ, thận Cơng năng: Bổ khí, lợi sữa, giải độc Chủ trị: Suy nhƣợc thể suy nhƣợc thần kinh, tiêu hóa kém, ngủ kém, phụ nữ sau đẻ sữa Thành phần hóa học: Chất chiết đƣợc ethanol khơng đƣợc 5% tính theo dƣợc liệu khơ kiệt Liều lƣợng: Ngày dùng từ g đến g, dạng thuốc sắc thuốc tán bột Thƣờng phối hợp với số vị thuốc khác  Lạc tiên Tên khoa học: Herba Passiflorae foetidae Bộ phận dùng: Phần mặt đất phơi sấy khô lạc tiên(Passiflora foetida L.), Họ Lạc tiên (Passifloraceae) Tính vị quy kinh: Cam, vi khổ, lƣơng Vào kinh tâm, can Công năng: An thần, giải nhiệt, mát gan Chủ trị: Suy nhƣợc thần kinh, tim hồi hộp, ngủ, ngủ mơ Thành phần hóa học: Hàm lƣợng flavonoid tồn phần dƣợc liệu tính theo vitexin (C 21H20O10) khơng đƣợc 0,6% tính theo dƣợc liệu khơ kiệt Liều lƣợng: Ngày dùng từ 10 g đến 40 g, dạng thuốc sắc Ngồi uống cao lỏng, siro, rƣợu thuốc với lƣợng tƣơng ứng Nên uống trƣớc ngủ  Bình vơi Tên khoa học: Tuber Stephaniae Bộ phận dùng: Phần gốc phình thành củ cạo bỏ vỏ nâu đen thái thành miếng phơi sấy khơ bình vơi [Stephania glabra (Roxb.) Miers] Tính vị quy kinh: khổ, cam, lƣơng Vào kinh can, tỳ Công năng: An thần, tuyên phế Chủ trị: Mất ngủ, sốt nóng, nhức đầu, đau dày, ho nhiều đờm, hen suyễn khó thở Thành phần hóa học: L-tetrahydropalmatin (rotunđin) Liều lƣợng: Ngày dùng từ đến 12g, dạng thuốc sắc, thuốc bột, rƣợu thuốc  Ba kích Tên khoa học: Radix Morindae officinalis Bộ phận dùng: Rễ phơi sấy khơ Ba kích (Morinda officinalis How) họ Cà phê (Rubiaceae) Tính vị quy kinh: Cam, tân, vi ôn Vào kinh thận Công năng: bổ thận dƣơng, mạnh gân xƣơng Chủ trị: Liệt dƣơng, di tinh, tử cung lạnh, phụ nữ khó có thai, kinh nguyệt không đều, bụng dƣới đau lạnh, phong thấp tê đau, gân xƣơng mềm yếu Thành phần hóa học: Khơng 50% tính theo dƣợc liệu khô kiệt Liều lƣợng: Ngày dùng từ 3g đến 9g Dạng thuốc sắc Thƣờng phối hợp với số vị thuốc khác  Vông nem Tên khoa học: Folium Erythrinae variegatae Bộ phận dùng: Lá phơi khô Vông nem (Erythrina variegata L.= Erythrina indica Lamk.) Họ Đậu (Fabaceae) Tính vị quy kinh: Khổ, bình Quy vào kinh tâm tỳ Công năng: An thần, sát trùng Chủ trị: Mất ngủ (uống), mụn nhọt, loét, trĩ, lậu (đắp ngoài) Thành phần hóa học: Hàm lƣợng alcaloid tồn phần dƣợc liệu khơng 0,15% tính theo dƣợc liệu khơ kiệt Liều lƣợng: Ngày uống 4g đến g, dạng thuốc sắc Thƣờng phối hợp với vị thuốc khác PHỤ LỤC 03 MƢỜI LỜI KHUYÊN DÀNH CHO BỆNH NHÂN MẤT NGỦ Đi ngủ thức dậy Không nên nằm nƣớng giƣờng vào buổi sáng, dậy thức giấc Đi ngủ có dấu hiệu buồn ngủ nhƣ ngáp, mắt lim dim Không cố gắng cƣỡng lại buồn ngủ Không đọc sách lôi cuốn, hấp dẫn vào buổi tối nhƣ không xem tivi giƣờng ngủ Tránh cãi cọ hay tranh luận căng thẳng, tạm quên lo toan, bận tâm ngày Khơng dùng chất kích thích nhƣ trà, thuốc lá, cà phê, sô cô la, vitaman C vào buổi tối Ăn tối không trễ quá, nên ăn nhẹ nhàng, không ăn no nên uống ly sữa vào buổi tối Không nên chơi môn thể thao nặng vào buổi tối, trƣớc ngủ tắm nƣớc ấm, mát xa nhẹ nhàng tạo cảm giác thƣ giãn Phịng ngủ nên bố trí thống mát, yên tĩnh, giƣờng gối êm ái, ánh sáng dịu nhẹ Tránh lạm dụng thuốc ngủ, dùng cần thiết tham khảo ý kiến thầy thuốc 10 Cuối cùng, đừng qn tình cảm vợ chồng hịa thuận thăng hoa liều thuốc tự nhiên vô quý giá giúp giấc ngủ ngon ... cấp viên nén Ích khí an thần - HVY thực nghiệm Đánh giá tác dụng điều trị ngủ khơng thực tổn viên nén Ích khí an thần - HVY số số lâm sàng cận lâm sàng 3 CHƢƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan... viên nén Ích khí an thần – HVY lâm sàng Vì v? ?y, tiến hành nghiên cứu đề tài ? ?Đánh giá tác dụng điều trị ngủ không thực tổn viên nén Ích khí an thần- HVY lâm sàng? ?? với mục tiêu sau: Đánh giá độc... thử viên nén Ích khí an thần- HVY đƣờng uống Nhƣ khẳng định với liều 37,5 viên/ kg(75ml/kg) viên nén Ích khí an thần- HVY chƣa g? ?y độc tính cấp chuột nhắt 4.2 Bàn tác dụng điều trị ngủ không thực tổn