(Luận văn thạc sĩ file word) Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính ức chế enzym xanthine oxidase của củ Ráy dại (Alocasia odora K. Koch)

(Luận văn thạc sĩ file word) Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính ức chế enzym xanthine oxidase của củ Ráy dại (Alocasia odora K. Koch)(Luận văn thạc sĩ file word) Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính ức chế enzym xanthine oxidase của củ Ráy dại (Alocasia odora K. Koch)(Luận văn thạc sĩ file word) Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính ức chế enzym xanthine oxidase của củ Ráy dại (Alocasia odora K. Koch)(Luận văn thạc sĩ file word) Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính ức chế enzym xanthine oxidase của củ Ráy dại (Alocasia odora K. Koch)(Luận văn thạc sĩ file word) Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính ức chế enzym xanthine oxidase của củ Ráy dại (Alocasia odora K. Koch)(Luận văn thạc sĩ file word) Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính ức chế enzym xanthine oxidase của củ Ráy dại (Alocasia odora K. Koch)(Luận văn thạc sĩ file word) Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính ức chế enzym xanthine oxidase của củ Ráy dại (Alocasia odora K. Koch)(Luận văn thạc sĩ file word) Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính ức chế enzym xanthine oxidase của củ Ráy dại (Alocasia odora K. Koch)(Luận văn thạc sĩ file word) Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính ức chế enzym xanthine oxidase của củ Ráy dại (Alocasia odora K. Koch)(Luận văn thạc sĩ file word) Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính ức chế enzym xanthine oxidase của củ Ráy dại (Alocasia odora K. Koch)(Luận văn thạc sĩ file word) Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính ức chế enzym xanthine oxidase của củ Ráy dại (Alocasia odora K. Koch)(Luận văn thạc sĩ file word) Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính ức chế enzym xanthine oxidase của củ Ráy dại (Alocasia odora K. Koch)(Luận văn thạc sĩ file word) Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính ức chế enzym xanthine oxidase của củ Ráy dại (Alocasia odora K. Koch)(Luận văn thạc sĩ file word) Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính ức chế enzym xanthine oxidase của củ Ráy dại (Alocasia odora K. Koch)(Luận văn thạc sĩ file word) Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính ức chế enzym xanthine oxidase của củ Ráy dại (Alocasia odora K. Koch)(Luận văn thạc sĩ file word) Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính ức chế enzym xanthine oxidase của củ Ráy dại (Alocasia odora K. Koch)(Luận văn thạc sĩ file word) Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính ức chế enzym xanthine oxidase của củ Ráy dại (Alocasia odora K. Koch)(Luận văn thạc sĩ file word) Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính ức chế enzym xanthine oxidase của củ Ráy dại (Alocasia odora K. Koch)(Luận văn thạc sĩ file word) Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính ức chế enzym xanthine oxidase của củ Ráy dại (Alocasia odora K. Koch)(Luận văn thạc sĩ file word) Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính ức chế enzym xanthine oxidase của củ Ráy dại (Alocasia odora K. Koch)(Luận văn thạc sĩ file word) Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính ức chế enzym xanthine oxidase của củ Ráy dại (Alocasia odora K. Koch)

BỘ GIÁO DỤC VIỆN HÀN LÂM VÀ ĐÀO TẠO KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VN HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ NGUYỄN THỊ HUYỀN Nguyễn Thị Huyền NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC VÀ HOẠT TÍNH ỨC CHẾ ENZYM XANTHINE OXIDASE CỦA CỦ RÁY DẠI (ALOCASIA ODORA K KOCH) HÓA HỮU CƠ LUẬN VĂN THẠC SĨ HÓA HỮU CƠ 2022 Hà Nội - 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VN HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ Nguyễn Thị Huyền NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC VÀ HOẠT TÍNH ỨC CHẾ ENZYM XANTHINE OXIDASE CỦA CỦ RÁY DẠI (ALOCASIA ODORA K KOCH) Chuyên ngành : Hóa hữu cơ Mã số: 8440114 LUẬN VĂN THẠC SĨ NGÀNH HỮU CƠ NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: TS NGUYỄN THỊ THU HÀ Hà Nội - 2022 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan Những nội dung trong luận văn “Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính ức chế enzym xanthine oxidase của củ Ráy dại (Alocasia odora K Koch)” là do tôi thực hiện dưới sự hướng dẫn của TS Nguyễn Thị Thu Hà Các kết quả trình bày trong luận văn là trung thực, khách quan và chưa được sử dụng để bảo vệ một học vị nào Mọi sự giúp đỡ cho việc thực hiện luận văn này đã được cảm ơn, các thông tin trích dẫn trong luận văn đều được ghi rõ nguồn gốc Tôi xin chịu trách nhiệm về mọi vấn đề liên quan đến nội dung luận văn này Hà Nội, ngày tháng năm 2022 Học viên Nguyễn Thị Huyền LỜI CẢM ƠN Luận văn Thạc sĩ chuyên ngành Hóa hữu cơ với đề tài “Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính ức chế enzym xanthine oxidase của củ Ráy dại (Alocasia odora K Koch)” được thực hiện tại Viện Hàn lâm Khoa học và Công nghệ Việt Nam dưới sự hướng dẫn của TS Nguyễn Thị Thu Hà Trong suốt quá trình thực hiện luận văn, tôi luôn nhận được sự định hướng khoa học, hỗ trợ, quan tâm động viên của giáo viên hướng dẫn Bằng tất cả sự kính trọng, lòng biết ơn, tôi xin gửi tới TS Nguyễn Thị Thu Hà lời cảm ơn chân thành nhất Tôi xin cảm ơn đề tài cấp Viện Hàn lâm Khoa học và Công nghệ Việt Nam mã số VAST04.09/21-22, đã tài trợ kinh phí để tôi thực hiện các nội dung nghiên cứu trong luận văn Tôi cũng xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành tới Ban Giám đốc Học viện, Phòng Đào tạo, các thầy cô giáo đã tạo điều kiện và giúp đỡ tôi trong suốt quá trình học tập, nghiên cứu và hoàn thành luận văn Tôi xin chân thành cảm ơn các cán bộ, nghiên cứu viên Phòng Hóa sinh ứng dụng – Viện Hóa học – Viện Hàn lâm Khoa học và Công nghệ Việt Nam đã giúp đỡ tôi trong suốt quá trình thực hiện các thí nghiệm thuộc phạm vi thực hiện luận văn Luận văn tốt nghiệp không tránh khỏi những thiếu sót và hạn chế Kính mong nhận được những ý kiến đóng góp quý báu từ quý thầy cô để luận văn được hoàn thiện hơn Hà Nội, ngày tháng năm 2022 Học viên Nguyễn Thị Huyền MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN i LỜI CẢM ƠN ii MỤC LỤC .iii DANH MỤC CHỮ CÁI VIẾT TẮT .v DANH MỤC CÁC BẢNG vi DANH MỤC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ vii MỞ ĐẦU 01 CHƯƠNG 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU 03 1.1 TỔNG QUAN VỀ CHI RÁY ALOCASIA .03 1.1.1 Sơ lược về chi ráy Alocasia 03 1.1.2 Đặc điểm của cây Ráy dại (Alocasia odora K Koch) 03 1.1.3 Tổng quan tình hình nghiên cứu ngoài nước 04 1.1.4 Tình hình nghiên cứu trong nước 06 1.2 TỔNG QUAN VỀ CÁC CHẤT ALKALOID .08 1.2.1 Định nghĩa .08 1.2.2 Phân loại 09 1.2.3 Tính chất vật lý 10 1.2.4 Tính chất hóa học 11 1.2.5 Hoạt tính sinh học 11 1.3 TỔNG QUAN VỀ ENZYM XANTHINE OXIDASE 12 1.3.1 Đặc điểm 12 1.3.2 Cơ chế 13 1.3.3 Vai trò 13 CHƯƠNG 2 NGUYÊN VẬT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 15 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 15 2.2 HÓA CHẤT, DỤNG CỤ VÀ THIẾT BỊ .15 2.2.1 Thiết bị và hóa chất tách chiết mẫu thực vật 15 2.2.2 Thiết bị và hóa chất thử hoạt tính sinh học 16 2.3 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 16 2.3.1 Các phương pháp ngâm chiết 16 2.3.2 Xử lý và ngâm chiết mẫu thực vật 17 2.3.3 Các phương pháp phân tích sắc ký .18 2.3.4 Tạo phân đoạn từ các cặn chiết 21 2.3.5 Phân lập chất từ dịch chiết củ Ráy dại (Alocasia odora K Koch) 22 2.3.6 Các phương lý hóa và quang phổ xác định cấu trúc 23 2.3.7 Phương pháp nghiên cứu hoạt tính sinh học 25 CHƯƠNG 3 KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 27 3.1 XÁC ĐỊNH CẤU TRÚC HÓA HỌC 27 3.1.1 Hợp chất AO1 (Alocasin A) 27 3.1.2 Hợp chất AO2 (Hyrtiosin B) 31 3.1.3 Hợp chất AO5 (Hyrtiosulawesine) 35 3.2 HOẠT TÍNH ỨC CHẾ ENZYM XANTHIN OXYDASE 40 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 43 TÀI LIỆU THAM KHẢO 44 PHỤ LỤC… 48 DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẤT 1 H-NMR, 13C-NMR : Phổ cộng hưởng từ hạt nhân 1chiều A indica : Alocasia indica A macrorrhiza : Alocasia macrorrhiza A odora : Cây Ráy dại (Alocasia odora) EtOAc : Ethyl acetat HMBC, HSQC : Phổ cộng hưởng từ hạt nhân 2 chiều IC50 : nồng độ ức chế 50% hoạt động của enzym MS : Phổ khối lượng (Mass spectrometry – MS) NMR : Phổ cộng hưởng từ hạt nhân (NMR) OD : Độ hấp thụ quang (OD) XO : Enzym Xanthine oxidase (XO; EC 1.17.3.2) DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1 Dữ kiện 1H (500 MHz) và 13C-NMR (125 MHz) của hợp chất AO1 28 Bảng 3.2 Dữ kiện 1H (500 MHz) và 13C-NMR (125 MHz) của hợp chất AO2 32 Bảng 3.3 Dữ kiện 1H (500 MHz) và 13C-NMR (125 MHz) của hợp chất AO5 36 Bảng 3.4 Khả năng ức chế enzym XO in vitro của dịch chiết EtOAc và các hợp chất ở các nồng độ khác nhau 40 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Cây Ráy dại (Alocasia odora K Koch) 04 Hình 1.2 Một số hợp chất phân lập được từ chi Alocasia trên thế giới 06 Hình 1.3 Một số hợp chất phân lập từ loài A macrorrhiza thu hái tại Việt Nam 08 Hình 1.4 Sự chuyển hóa axit uric trong cơ thể bởi enzym xanthine oxidase 13 Hình 2.1 Củ Ráy dại - Alocasia odora K Koch 15 Sơ đồ 1 Sơ đồ ngâm chiết củ Ráy dại (Alocasia odora K Koch) 17 Hình 2.2 Sắc khí bản mỏng khi chấm và chạy trong dung môi 19 Hình 2.3 Sắc ký cột 21 Sơ đồ 2 Sơ đồ tạo các phân đoạn từ cặn chiết EtOAc của củ Ráy dại (Alocasia odora K Koch) 21 Sơ đồ 3 Sơ đồ phân lập chất từ cặn EtOAc của củ Ráy dại 22 Hình 3.1 Phổ MS của hợp chất AO1 27 Hình 3.2 Phổ 1H-NMR giãn rộng của hợp chất AO1 28 Hình 3.3 Phổ 13C-NMR của hợp chất AO1 29 Hình 3.4 Phổ HSQC giãn rộng của hợp chất AO1 .29 Hình 3.5 Một số tương tác chính trên phổ HMBC của hợp chất AO1 30 Hình 3.6 Phổ HMBC của hợp chất AO1 30 Hình 3.7 Cấu trúc hóa học của hợp chất AO1 31 Hình 3.8 Phổ MS của hợp chất AO2 31 Hình 3.9 Phổ 1H-NMR giãn rộng của hợp chất AO2 32 Hình 3.10 Phổ 13C-NMR giãn rộng của hợp chất AO2 33 Hình 3.11 Phổ HSQC giãn rộng của hợp chất AO2 .33 Hình 3.12 Phổ HMBC của hợp chất AO2 34 Hình 3.13 Một số tương tác chính trên phổ HMBC của hợp chất AO2 .34 Hình 3.14 Cấu trúc hóa học của hợp chất AO2 35 Hình 3.15 Phổ MS của hợp chất AO5 35 Hình 3.16 Phổ 1H-NMR giãn rộng của hợp chất AO5 37 Hình 3.17 Phổ 13C-NMR của hợp chất AO5 37 Hình 3.18 Phổ HSQC giãn rộng của hợp chất AO5 .38 Hình 3.19 Phổ HMBC giãn rộng của hợp chất AO5 38 Hình 3.20 Một số tương tác chính trên phổ HMBC của hợp chất AO5 .39 Hình 3.21 Cấu trúc hóa học của hợp chất AO5 39 Hình 3.22 Các hợp chất alkaloid phân lập được từ củ Ráy dại 39 Hình 3.23 Tác dụng ức chế enzyme XO của củ Ráy dại (Alocasia odora) .41 Kết quả Bảng 3.4 cho thấy, tác dụng ức chế enzym XO của cặn chiết EtOAc tăng dần theo nồng độ Ở nồng độ 128 µg/mL, cặn chiết này ức chế hoạt động của enzyme XO là 74%, với giá trị IC50 là 50.58 ± 3.57 µg/mL Trong các hợp chất alkaloid phân lập được từ cặn EtOAc, hợp chất AO2 (Hyrtiosin B) thể hiện tác dụng ức chế enzym XO in vitro mạnh nhất với % ức chế là 87% ở nồng độ 128 µg/mL, giá trị IC50 là 14.19 ± 1.5 µg/mL Tiếp theo là hợp chất AO1 (Alocasin A) với % ức chế đạt 85% ở nồng độ 128 µg/mL, giá trị IC 50 là 28.57 ± 2.46 µg/mL Hợp chất AO5 (Hyrtiosulawesine) thể hiện tác dụng ức chế enzym XO với giá trị IC50 là 32.0 ± 1.37 µg/mL Ở nồng độ 128 µg/mL, hợp chất này ức chế enzyme XO là 82 % Tiến hành cùng với các mẫu thử, Allopurinol cho thấy tác dụng ức chế enzyme XO mạnh với giá trị IC50 là 2.17 ± 0.15 µg/mL 60 50,58 Giá trị IC50 50 40 32 28,57 30 20 14,19 10 2,17 0 AO1 AO2 AO5 Allopurinol Cặn EtOAc Hình 3.23 Tác dụng ức chế enzyme XO của củ Ráy dại (Alocasia odora) Allopurinol là một thuốc đã được sử dụng rộng rãi trong lâm sàng để điều trị tăng gút, có tác dụng hạ acid uric máu thông qua cơ chế ức chế hoạt động của enzym XO, nó thường được sử dụng làm chất đối chứng trong các thử nghiệm đánh giá tác dụng ức chế enzym XO Trong phương pháp này, Allopurinol đã thể hiện ức chế enzym XO rõ rệt với giá trị IC 50 thấp Giá trị này tương đối sát với những khảo sát đã được tiến hành trước đây, vì vậy có thể dùng để đối chứng trực tiếp với các giá trị IC50 của cặn chiết cũng như các hợp chất sạch thu được từ nghiên cứu này [38], [39] Từ các kết quả thử nghiệm trên cho thấy, củ Ráy dại có tiềm năng trong hỗ trợ điều trị bệnh gout, tuy nhiên đến nay chưa có báo cáo nào về tác dụng ức chế enzyme XO của loài thực vật này Do đó cần có thêm các nghiên cứu chuyên sâu để khẳng định cơ sở khoa học về tác dụng chữa bệnh của củ Ráy dại (Alocasia odora K Kock) KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 1 KẾT LUẬN - Đã phân lập và xác định được cấu trúc của 3 hợp chất alkaloid là alocasin A (AO1), hyrtiosin B (AO2) và hyrtiosulawesine (AO5) từ cặn chiết EtOAc của củ Ráy dại (Alocasia odora K Koch) - Đã đánh giá hoạt tính ức chế enzym xanthine oxidase trên mô hình invitro của cặn chiết EtOAc và các chất sạch phân lập được Kết quả thử nghiệm cho thấy hợp chất AO2 (Hyrtiosin B) thể hiện tác dụng ức chế enzym XO in vitro mạnh nhất với giá trị IC50 là 14.19±1.5 µg/mL Tiếp theo là hợp chất AO1 (Alocasin A) với giá trị IC50 là 28.57±2.46 µg/mL Hợp chất AO5 (Hyrtiosulawesine) thể hiện tác dụng ức chế enzym XO với giá trị IC50 là 32.0±1.37 µg/mL Chất tham khảo Allopurinol cho thấy tác dụng ức chế enzyme XO mạnh với giá trị IC50 là 2.17±0.15 µg/mL 2 KIẾN NGHỊ Dựa vào những kết quả đã đạt được, đề nghị tiếp tục thử nghiệm khả năng hạ axit uric của cặn chiết củ Ráy dại trên mô hình động vật thực nghiệm invivo TÀI LIỆU THAM KHẢO [1] Singh G., Lingala B., and Mithal A., 2019, Gout and hyperuricaemia in the USA: prevalence and trends, Rheumatology (Oxford), 58(12), pp 2177– 2180 [2] Conen D et al., 2004, Prevalence of hyperuricemia and relation of serum uric acid with cardiovascular risk factors in a developing country, BMC Public Health, 4(9) :762820 doi:10.1155/2015/762820 [3] Perlstein TS et al, 2006, Uric Acid and the Development of Hypertension, Hypertension, 48(6), pp 1031–1036 [4] Dehghan A., Hoek H., Sịbrands EJ et al, 2008, High serum uric acid as a novel risk factor for type 2 diabetes, Diabetes Care, 31(2), pp 361–362 [5] Desai RJ., Franklin JM., Spoendlin A et al, 2018, An evaluation of longitudinal changes in serum uric acid levels and associated risk of cardio- metabolic events and renal function decline in gout, PLoS One, 13(2): e0193622 [6] Pillinger MH., Rosenthal P and Abeles AM., 2007, Hyperuricemia and gout: New insights into pathogenesis and treatment, Bull NYU Hosp Jt Dis., 65(3), pp 215–221 [7] Oliveira EP., Burini RC., 2012, High plasma uric acid concentration: causes and consequences, Diabetol Metab Syndr 4(1), pp 1–7 [8] Zarepour M., Kaspari K., Stagge R et al, 2010, Xanthine dehydrogenase AtXDH1 from Arabidopsis thaliana is a potent producer of superoxide anions via its NADH oxidase activity, Plant Mol Biol., 72(3), pp 301– 310 [9] Cotelle N., 2001, Role of flavonoids in oxidative stress, Curr Top Med Chem., 1(6), pp 569–590 [10] Đỗ Tất Lợi, 2000, “Cây Ráy”, Những cây thuốc và vị thuốc Việt Nam, Nhà xuất bản Y học, Hà Nội, p 122 [11] Ongpoy RC, 2017, The Medicinal Properties of the Alocasia Genus : A Systematic Review, JAASP, 6(1), pp 25–33 [12] Moon JM., Lee BK., and Chun BJ., 2011, Toxicities of raw Alocasia odora,” Hum Exp Toxicol., 30(10), pp 1720–1723 [13] Nguyễn Văn Dư, Bùi Văn Hướng, Nguyễn Thị Vân Anh và cộng sự, 2013, Cây Ráy (Alocasia odora K Koch), kinh nghiệm sử dụng, chế biến và các đặc điểm phân biệt với các loài khác, Hội nghị khoa học toàn quốc về Sinh thái và Tài nguyên sinh vật lần thứ 5, pp 993–997 [14] Đỗ Huy Bích, 2003, Cây thuốc và động vật làm thuốc ở Việt Nam Tập 2 Nhà xuất bản Khoa học Kỹ thuật, Hà Nội [15] Huang W., Yi X., Feng J el al, 2017, Piperidine alkaloids from Alocasia macrorrhiza, Phytochemistry, 143, pp 81–86 [16] Elsbaey M., Ahmed KFM., Elsabai MF el al, 2017, Cytotoxic constituents of Alocasia macrorrhiza, Z Naturforsch C., 72(1–2), pp 21–25 [17] Zhu LH., Chen C., Wang H et al, 2012, Indole Alkaloids from Alocasia macrorrhiza, Chem Pharm Bull (Tokyo)., 60(5), pp 670–673 [18] Peng Q., Cai H., Sun X et al, 2013, Alocasia cucullata exhibits strong antitumor effect in vivo by activating antitumor immunity, PLoS One, 8(9):e75328 [19] Prasad SK., Bose A., Bhattacharjee A et al, 2019, Radioprotective effect of ethanolic extract of Alocasia indica on γ-irradiation-induced reproductive alterations in ovary and uterus, Int J Radiat Biol., 95(11), pp 1529–1542 [20] Islam MK., Mahmud I., Saha S et al, 2013, Preliminary pharmacological evaluation of Alocasia indica Schott tuber, J Integr Med., 11(5), pp 343– 351 [21] Trương Thị Diệu Thuần, Lê Ngọc Kính, 2003, Góp phần nghiên cứu thành phần hóa học của cây Ráy (Alocasia odora Roxb.) ở Huế, Tạp chí Y học Việt Nam, 6, pp 47–49 [22] Lê Ngọc Kính, 2007, Tác dụng hạ cholesterol trong huyết thanh thỏ của dịch chiết từ thân rễ cây Ráy, Tạp chí Dược học, 6, pp 17–19 [23] Viet LD., Houghton PJ., Forbes B et al, 2006, Wound healing activity of Alocasia odora (Roxb.) Koch, Planta Med., 72(11), p P_024 [24] Nguyễn Xuân Dũng, Trần Đình Thắng, Trần Hậu Lự, 2006, Một số kết quả nghiên cứu về thành phần hóa học của cây Ráy (Alocasia macrorrhiza L Scott) ở Việt Nam, Tạp chí Dược học, 12, pp 4–6 [25] Nguyễn Quyết Tiến, 2004, Nghiên cứu thành phần hoá học và hoạt tính sinh học của cây ráy, (Alocasia macrorrhiza (L.) schott, aracae), Luận án Tiến sĩ Hóa học, Viện Hóa học, Hà Nội [26] Lành Thị Ngọc, 2012, Phân lập và xác định cấu trúc hóa học các thành phần có hoạt tính diệt tế bào ung thư và kháng vi sinh vật kiểm định từ cây Cỏ roi ngựa (Verbena officinalis L.) và cây Ráy (Alocasia macrorrhizos (L.) G Don.), Luận án Tiến sĩ Hóa học, Viện hóa học các hợp chất thiên nhiên, Hà Nội [27] Đào Thị Vui, Nguyễn Thùy Dương, Nguyễn Hồng Tuyến, 2011, Nghiên cứu tác dụng hạ axit uric máu trên thực nghiệm của bài thuốc từ quả chuối hột và củ ráy trên thực nghiệm, Tạp chí Dược học, 428, pp 45–47 [28] Bộ Y tế, 2015, Dược liệu học tập II, Nhà xuất bản Y học, Hà Nội [29] Harrison R., 2002, Structure and function of xanthine oxidoreductase: where are we now?, Free Radic Biol Med., 33(6), pp 774–797 [30] Aziz N., Jamil RT., 2021, Biochemistry, Xanthine Oxidase, In: StatPearls Treasure Island (FL): StatPearls Publishing [31] Kumar R., None D., Sharma S et al, 2011, Xanthine oxidase inhibitors: a patent survey, Expert Opin Ther Pat., 21(7), pp 1071–1108 [32] Pacher P., Nivorozhkin A., and Szabó C., 2006, Therapeutic effects of xanthine oxidase inhibitors: renaissance half a century after the discovery of allopurinol, Pharmacol Rev., 58(1), pp 87–114 [33] El Ridi R., Tallima H., 2017, Physiological functions and pathogenic potential of uric acid: A review, J Adv Res., 8(5), pp 487–493 [34] Wang CH., Zhang C., and Xing XH., 2016, Xanthine dehydrogenase: An old enzyme with new knowledge and prospects, Bioengineered, 7(6), pp 395–405 [35] Battelli MG., Polito L., Bortolotti M et al, 2016, Xanthine Oxidoreductase- Derived Reactive Species: Physiological and Pathological Effects, Oxid Med Cell Longev., vol 2016 [36] Kobayashi J., Tetsuya M., Masami I et al, 1990, Hyrtiosins A and B, new indole alkaloids from the Okinawan marine sponge Hyrtios erecta, Tetrahedron, 46(23), pp 7699–7702 [37] Salmoun M., Devijver C., Daloze C et al, 2002, 5-HydroxytryptamineDerived Alkaloids from Two Marine Sponges of the Genus Hyrtios, J Nat Prod, 65(8), pp 1173–6 [38] Quy T., Xuan T., 2019, Xanthine Oxidase Inhibitory Potential, Antioxidant and Antibacterial Activities of Cordyceps militaris (L.) Link Fruiting Body, Med (Basel, Switzerland), 6(1), p 20 [39] Kazazi F., Halkes S., Ufford HQ et al, 2009, Inhibition of xanthine oxidase activity by Filipendula species, Planta Med., 75(9), p PA3 PHỤ LỤC Phụ lục 1 Phổ MS của hợp chất AO1 Phụ lục 2 Phổ 1H-NMR giãn rộng của hợp chất AO1 Phụ lục 3 Phổ 13C-NMR của hợp chất AO1 Phụ lục 4 Phổ HSQC giãn rộng của hợp chất AO1 Phụ lục 5 Phổ HMBC của hợp chất AO1 Phụ lục 6 Phổ MS của hợp chất AO2 Phụ lục 7 Phổ 1H-NMR giãn rộng của hợp chất AO2 Phụ lục 8 Phổ 13C-NMR giãn rộng của hợp chất AO2 Phụ lục 9 Phổ HSQC giãn rộng của hợp chất AO2 Phụ lục 10 Phổ HMBC của hợp chất AO2 Phụ lục 11 Phổ MS của hợp chất AO5 Phụ lục 12 Phổ 1H-NMR giãn rộng của hợp chất AO5 Phụ lục 13 Phổ 13C-NMR của hợp chất AO5 Phụ lục 14 Phổ HSQC giãn rộng của hợp chất AO5 Phụ lục 15 Phổ HMBC giãn rộng của hợp chất AO5 ... ? ?Nghiên cứu thành phần hóa học hoạt tính ức chế enzym xanthine oxidase củ Ráy dại (Alocasia odora K Koch)? ?? với mục tiêu đặt sau: Nghiên cứu thành phần hóa học củ Ráy dại (Alocasia odora K Koch). .. DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VN HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CƠNG NGHỆ Nguyễn Thị Huyền NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HĨA HỌC VÀ HOẠT TÍNH ỨC CHẾ ENZYM XANTHINE OXIDASE CỦA CỦ RÁY DẠI (ALOCASIA. .. ƠN Luận văn Thạc sĩ chuyên ngành Hóa hữu với đề tài ? ?Nghiên cứu thành phần hóa học hoạt tính ức chế enzym xanthine oxidase củ Ráy dại (Alocasia odora K Koch)? ?? thực Viện Hàn lâm Khoa học Công