Acid nicotinic và các dẫn chất được hấp thu tốt qua đường tiêu hoá và được đào thải trong nước tiểu.
Thời gian bán thải ngắn : 2 giờ.
3.4.3. Tác dụng không mong muốn, tương tác th u ố c , chống chỉ định: Tác dụng không mong muốn:
Do có nhiều tác dụng không mong muốn nên acid nicotinic hiện nay ít được dùng đơn độc.
- Quan trọng nhất là tăng enzym gan, rối loạn chức năng gan. Vì vậy không dùng Niacin cùng các thuốc thải qua gan chậm và hại gan.
- Rối loạn tiêu hoá: 15% số bệnh nhân hay gặp nóng rát dạ dày, buồn nôn, nôn mửa ỉa lỏng chán ăn.
.uw.{.
i ' I
giảm dung nạp glucose. Dùng thuốc lâu dài ở người già có thể gây đái tháo đường.
Tương tác thuốc
Niacin có tương tác với thuốc chữa gut, rượu và aspirin liều cao.
Chổng chỉ định
- Suy gan, s u y thận, loét d ạ dày tá tràng đang tiến t r iể n , viêm ruột
- Bệnh Gout, đái tháo đường, eczema - Phụ nữ có thai và cho con bú.
3.4.4. C hỉ định và liều dùngChỉ định Chỉ định
Acid nicotinic được chỉ định trong các typ Ilb, III, IV, V.
Liều dùng
Người ta ít dùng acid nicotinic dạng tự do mà dùng dạng este giải phóng dần acid nicotinic như Dilexpal, Novacyl trong điều trị chứng rối loạn lipid máu.
Nên cho từ liều nhỏ rồi tăng dần để tránh tác dụng phụ và uống sau bữa ăn. Liều có tác dụng; Dilexpal viên 500 mg, thông thường uổng 6 viên chia làm 3 lần trong ngày. Mỗi tháng uống 20 ngày; khi đạt kết quả thì giảm liều.
Có thể uống liều thấp aspirin 30 phút trước liều buổi sáng của acid nicotinic để tránh TDKMM đỏ mặt của thuốc.
3.5. Các thuốc hạ cholesterol và triglycerỉd máu khác 3.5.1. Ezetimibe [29,77]
Đây là hợp chất mới dùng để điều trị tăng lipid máu theo cơ chế ức chế hấp thu Choi
Tác dụng: ezetimibe cải thiện rõ rệt các thông số sau ở người RLLM ; hạ Choi toàn phần, LDL-C, TG, apo B, Lp (a); tăng HDL2 HDL3 ở liều 10 mg/ngày.
Cơ chế: Ezetimibe ức chế có chọn lọc sư hấp thu Choi ở biểu mô ruột, phong bế sự vận chuyển xuyên qua thành ruột của Choi có trong thức ăn và cả Choi có trong dịch mật, cắt đứt “chu kỵ gan ruột” của acid mật.
Ezetimibe còn làm giảm nồng độ trong huyết tương của các “sterol không phải Choi”
statin nhờ sức mạnh tổng hợp của 2 cơ chế: ức chế hấp thu Choi ở ruột (ezetimibe)) và cản trở tồng hợp Choi tại gạn (statin). Trên thị trường đã lưu hành viên pỈTỖi hợp ezetimibe và simvastatin, lovastatin.
Dirợc động học
Ezetimibe hấp thu nhanh sau khi uống. Ezetimibe thực hiện phản ứng liên hợp ở gan, chủ yếu là glucuro liên hợp, cho dạng ezetimibe liên hợp còn hoạt tính, có chu kì gan-ruột, thải mạnh qua phân, một phần qua nước tiểu. Ezetimibe sẽ nằm tại niêm mạc ruột sau khi hấp thụ lần đầu và glucuro liên hợp tại gan.
Tương tác thuốc
Ezetimibe không ảnh hưởng tới động học của các statin. Chỉ cần uống liều thấp ezetimibe (lOmg) + liều thấp nhất của statin cũng cho hiệu lực ngang liều tối đa statin khi uống một mình, tránh được phiền hà về tác dụng ngoại ý của statin liều cao [1 0 1]
Ezetimibe không có tương tác với các thuốc chuyển hoá qua CYT P450 ở gan.
Không phối hợp ezetimibe với Cholestyramin, cyclosporin.
Chỉ định
Chỉ định ezetimibe trong tăng Choi máu nguyên phát, tăng Choi máu đồng hợp tử có tính gia đình, tăng “sterol không phải Choi” máu đồng hợp tử.
Liều dùng và cách sử dụng
Đơn liều : 10 mg/ngày
Thường dùng ezetimibe phối hợp: 10 mg ezetimibe + liều thấp nhất của 1 statin.
Hiện nay, chưa có đầy đủ kinh nghiệm về phối hợp ezetimibe với các fibrat. Khi phối hợp với statin, cần tuân thủ các chống chỉ định và thận trọng cũng như khi dùng riêng statin .
3.5.2. P robucol [64]
Tác dụng: Probucol làm giảm Choi từ 10-21%, không làm hạ TG, hạ LDL-C và HDL-C mạnh và kéo dài nên nó chỉ được lựa chọn trong điều trị sau các thuốc khác.
Cơ chế: Probucol tăng cường chuyển hoá và thanh thải LDL-C không thông qua LDL-receptor vì vậy ở người thiếu hụt receptor do di truyền, thuốc vẫn có tác dụng.
32
Probucol là chất chống oxy hóa mạnh, có khả năng ngăn cản quá trình oxy hoá của LDL, làm chậm sự tiến triển của VXĐM.
Dược động học: Thuốc tan mạnh trong lipid nhưng hấp thu kém, thức ăn làm tăng sự hấp thu thuốc. Probucol tồn đọng lâu trong cơ thể. Sau khi ngừng thuốc
6 tháng, nồng độ thuốc vẫn còn 2 0% so với nồng độ tối đa ban đầu trong máu.
TDKMM: ỉa chảy, đầy bụng, đau bụng, buồn nôn.
TTT. Probucol tương tác với thuốc chống trầm cảm 3 vòng, phenothiazid...
CCĐ:
- Người mới bị nhồi máu cơ tim.
- Người có thai, cho con bú, trẻ em dưới 18 tuổi.
- Bệnh nhân đang dùng các thuốc chống loạn nhịp tim nhóm I, III, thuốc chống trầm cảm loại 3 vòng, dẫn xuất phenothiazin.
Chỉ định: trong các trường hợp tăng Choi máu mà các thuốc khác không ác dụng
Liều dùng : 250 mg X 2 lần/ngày
Uống riêng biệt Probucol kém hiệu lực hơn so với lovastatin, nhựa gắn acid mật, acid nicotinic. Vì vậy thường chỉ dùng phối hợp với các thuốc hạ Choi khác.
3.5.3. Các acid béo không no đa trị họ omega 3 [66]
- Có 2 AB không no họ omega 3 hay dùng là: Acid Eicosa-penta-enoic (EPA)
Acid Docosa-hexa-Enoic (DHA)
Tác dụng : Các acid này có tác dụng hạ mạnh TG (phụ thuộc liều) do hạ
VLDL, giảm nhẹ Choi, LDL-C (giảm cả Lp (a) [80]), và tăng HDL-C.
Cơ c h ế: ức chế tranh chấp làm giảm tổng hợp VLDL. Tác dụng duy trì nếu dùng thuốc lâu dài, hết tác dụng sau khi ngừng thuốc 1 đến 4 tuần. Các AB không no còn hạn chế đông máu và sự tăng sinh của màng ừong mạch máu, do vậy làm chậm quá trình VXĐM [89].
TDKMM'. nói chung, acid omega-3 ít tác dụng phụ, có thể thấy đầy hơi, buồn nôn, rối loạn tiêu hoá nhẹ
Chỉ định: các AB omega-3 được dùng để điều trị bệnh tăng cao TG máu (typ Ilb, III, rv). Cũng có bằng chứng các AB này dùng tốt để dự phòng bệnh thiếu máu tim cục bộ thứ phát.
thức ăn.
Để hạn chế sự tăngj[ giúp hạ TG và các Lp máu, nên tăng cường ăn cá, đặc biệt là cá hồi, cá thu, cá ngừ, cá trích, tăng cường ăn dầu thực vật chứa nhiều AB không no thay cho mỡ động vật chứa nhiều AB no trong chế độ ăn thường ngày [89]. Tại Việt Nam, đã có công ừình nghiên cứu sản xuất dầu HypoChol chiết xuất từ dầu đậu nành (chứa nhiều AB không no) để điều trị tăng lipid máu. [35] Các nhà khoa học Trung Quốc đã tách được dầu từ hạt cây báo xuân chứa nhiều AB không no. Loại dầu này chống VXĐM, chống tăng lipid máu, chống đông máu và hiện đang được dùng phổ biến tại Trung Quốc [111'].