3 HOÁ DƯỢC HẠ LIPID MÁU
3.1.3 Tác dụng không mong muốn, tương tác thuốc, chống chỉ định
Tác dụng không mong muốn (TDKMM):
Statin dung nạp tốt. Tác dụng có hại quan trọng nhất là độc tính với gan và cơ. Tỷ lệ transaminase tăng cao trên 3 lần ở khoảng 1% số bệnh nhân đối với tất cả các loại statin và có liên quan đến liều. Nếu xảy ra, phải ngừng thuốc, nồng độ transaminase thường trở lại mức ban đầu trong vòng từ 2 đến 5 tháng.
Tác dụng có hại chính của statin là bệnh cơ, được xác định bằng đau cơ hoặc yếu cơ kết hợp với nồng độ creatine kinase (CK) cao hon gấp 10 lần giới hạn trên
11
f A '
của mức bình thường. Tuy bệnh cơ ít gặp khi chỉ dùng riêng statin ở liều thấp. Tỷ lệ nguy cơ cao khi dùng cerivastatin đơn độc là 16-80 lần cao hơn khi dùng các statin khác, đặc biệt tăng lên khi phối hợp với gemfibrozil. Đây cũng là lý do khiến cerivastatin đã bị cấm lưu hành [71]. Neu không nhận ra và tiếp tục dùng thuốc sẽ dẫn tới tiêu cơ vân và suy thận cấp. Nếu ngừng thuốc, bệnh cơ có thể hồi phục và suy thận cấp ít có khả năng xảy ra.
Các TDKMM khác (ít gặp) của statin là : chóng mặt, rối loạn tiêu hoá, ngứa, nổi mẩn, dị cảm, vú to ở đàn ông, tăng đáng kể bệnh đa thần kinh tự phát, gan to, xơ gan, rối loạn thị giác, bất lực và rối loạn tình dục, ảnh hưởng giấc ngủ...
Tương tác thuốc (TTT)
Statin khi dùng phối hợp với các thuốc ức chế hoặc là cơ chất của CYP3A4 sẽ làm tăng nguy cơ bệnh cơ, có thể do ức chế chuyển hoá statin và làm tăng nồng độ thuốc trong máu. Các thuốc đó gồm cyclosporin, diltiazem, kháng sinh nhóm macrolid, nefazodon, thuốc chống nấm azol, thuốc ức chế protease, nước quả bưởi và mibefradil (cùng với lovastatin và simvastatin) [55, 84, 8 6]. Statin khi phối hợp với các thuốc HLM khác như fibrat và niacin cũng làm tăng bệnh cơ do statin thông qua một cơ chế không làm tăng nồng độ statin trong huyết tương. Đặc biệt, phối hợp cerivastatin với gemfibrozil gây hậu quả bệnh cơ nghiêm trọng khiến cerivastatin đã phải rút khỏi thị trường. Tuy nhiên nếu phối hợp fenofibrat với simvastatin hay pravastatin ở liều thấp vẫn an toàn [65]. Các statin chuyển hoá hoặc không chuyển hoá qua CYP P450 đã được dùng an toàn với liều thấp phối hợp với cyclosporin ở người ghép tim. Các nguy cơ khác đối với bệnh cơ do statin là rối loạn chức năng gan, suy thận, suy tuyến giáp, tuổi cao (> 70 tuổi), nhiễm khuẩn .nặng và liều cao statin (> 40 mg/ngày).
Statin cũng làm chảy máu và kéo dài thời gian đông máu ở những bệnh nhân dùng kèm thuốc chống đông coumarin.
Chống chỉ định (CCĐ)
- Bệnh gan đang tiến triển hoặc transaminase huyết thanh tăng dai dẳng mà không giải thích được.
- Thời kì mang thai và cho con bú