Lympho bào T với nhiều phân nhóm (dưới nhóm) thực hiện các chức năng cơ bản và toàn diện nhất của đáp ứng miễn dịch, mà lympho bào B không thểthực hiện đầy đủ, đólà:
1. Nhận biết kháng nguyên do Th (helper) và Tc (cytotoxin) phụtrách.
Lympho bào T nhận biết KN cho toàn bộ hệmiễn dịch, trong khi lympho bào B (SIg) chỉ nhận biết KN cho riêng miễn dịch dịch thể.
KN ngoại lai vào cơthểsẽbị đại thực bào bắt giữ, xửlý và trình diện nhóm quyết định KN cho Th (có CD4), cịn được ký hiệu là TCD4 hoặc T4.
KN nội sinh: là một thành phần của tế bào cơ thể cũng được lympho bào T nhận ra (chẳng hạn tếbaò bị nhiễm virus, tếbào ung thư), thực hiện chức năng này là Tc (có CD8) cịn được ký hiệu là TCD8 hoặc T8, sau khi nhận ra KN nội sinh nó diệt ln tếbào đích bằng các độc tố(cytotoxin).
Các phân tửCD4 và CD8 giúp cho Th và Tc tiếp cận đúng tế bào trình KN, cịn việc trực tiếp nhận biết KN lại do các thụ thể của tế bào T, ký hiệu là TCR (Tcell receptor) quyết định. Vì vậy, trước đây người ta quan niệm TCR là kháng thể tế bào cuả lympho bào T, tương đương với SIg của lympho bào B.
2. Điều hịa và kiểm sốt miễn dịch
Chức năng điều hịa và kiểm soát miễn dịch được giao cho Th và Ts. Đây là giai đoạn sau nhận biết KN.
Chức năng điều hòa và chi phối của Th (helper)
Th chi phối toàn bộcác hoạt động của các tếbào miễn dịch kểcảchức năng trực tiếp loại trừKN ví dụnhưsựsản xuất KT của LB, vai trò gây độc tếbào của Tc và vai trị gây viêm của Tdth. Đólà do Tc tiết ra các Interleukin (IL) thích hợp như: IL2, IL4, IL6... giúp cho sự sinh sản đủ mức các tế bào hiệu ứng và giúp chúng hoạt hóa đủ mức để loại trừ KN. Sự hoạt hóa Th sẽ được kiểm sốt nhờchính các sản phẩm sinh ra: kháng thể, TNF...
Chức năng kiểm soát của Ts (suppressor)
Ts là nhóm lympho bào T, có CD8, như vậy nó gần với Tc (do có CD8). Ts có vai trị ức chế(Suppressor) do nó ức chếphản ứng loại trừKN (do Th phát động) nếu phản ứng này tỏra q mạnh.
Ngồi ra, nó cịn kìm hãm suốt đời những quần thể(dòng tếbào - Clon) Th "tựphản ứng",
tức là những Th có tiềm năng chống lại các KN của chính cơ thể chủ. Nhờ vậy, cơ thể không mắc nhiều bệnh "tựmiễn".
3. Loại trừKN của MDTB thơng qua vai trị của:
Lympho bào Tc gây độc tếbào (cytotoxic T cell): đối tượng chủ yếu của Tc là KN nội bào nhưcác tếbào nhiễm virus, vi khuẩn (Mycobacterium, Salmonella...), đơn bào hoặc tếbào ung thư. Ngoài ra, nó cũng chống tếbào ghép dịgene.
Tc được hoạt hóa sẽ tiết ra các độc tố tế bào (cytotoxin) chẳng hạn nhưTNF... để diệt các tếbào có KN nội bào.
Lympho bào Tdth "gây quá mẫn chậm" (delayed type hypersensibility)
Một phân nhánh của Th có CD4, đó là Tdth gây ra phản ứng quá mẫn chậm, thực ra vai trò sinh lý của nó là tạo ra một ổ viêm nhằm khu trú KN và loại trừ KN đó tại chỗ. Thơng qua việc tiết ra các lymphokin để thu hút các đại thực bào đến để tiêu diệt KN, các lymphokin đó là MIF (macrophage inhibition factor) và MAF (macrophage activation factor) có vai trò ức chế sự di động của đại thực bào và kích thích hoạt động của đại thực bào.
Đặc trưng của ổ viêm do Tdth gây ra chậm (sau 48 - 72 giờ), tập trung tại ổ viêm nhiều lympho bào, đại thực bào và rất ít bạch cầu đa nhân.
Tế bào NK, LAK và K: đây là những tế bào có khả năng tiêu diệt trực tiếp các tế bào đích (tế bào mang KN), mà sự hoạt hóa chủ yếu phụ thuộc vào lymphokin của Th (IL2).
Tếbào NK (natural killer): vai trò chủyếu là diệt "tựnhiên" các tếbào ung thưtrong cơ thể. Chất gây hoạt hóa NK là IFN, IL2 và Ig.
Tếbào LAK (lymphokin activated killer cell): do sựhoạt hóa của tếbào này phụthuộc nhiều và lymphokin (IL2, IL4...) vềvai trò, tếbào LAK diệt được nhiều loại tếbào u mà tế bào NK và K không diệt được. Vềnguồn gốc, nó gần với tếbào NK.
Tế bào K (killer): là loại tế bào diệt tế bào đích rất hiệu quả nếu tế bào đích bị phủ kháng thể (Ig). Hoạt chất do tế bào K (NK) tiết ra để tiêu diệt tế bào đích là perforin, có cấu trúc và chức năng tương tựC9 (bổthể) gây chọc thủng và làm dung giải tế bào đích.
4. Hỗtrợlympho bào B
Đối với KN phụthuộc tuyến ức, lympho bào B phải được sựhỗtrợ của Th, mới có thểsản xuất được KT đểchống lại.
Th tựhoạt hóa bằng IL2 do chính nó tiết ra, kết quả từ vai trò nhận biết KN chuyển sang vai trò điều hòa và chi phối miễn dịch. Với lympho bào B nó hỗ trợ bằng cách tiết ra BCGF (B cell growth factor) hay còn gọi là IL4 giúp cho lympho bào B tăng sinh, kế đónó tiết ra BCDF (differentiation) hay là IL6 giúp cho lympho bào B biệt hóa thành lympho bào B chín rồi thành tương bào (plasmocyte) đểsản xuất kháng thểdịch thể(Ig).
Hình 6.4 Chức năng của các tế bào lympho T (http://www.benhhoc.com/)
Tóm lại:
- MDTB hình thành sớm hơn MDDT trong q trình tiến hóa của sinh vật, nó có ý nghĩa rất lớn trong việc bảo vệcơthể. Sựsuy giảm MDTB cũng dẫn đến nhiễm khuẩn tràn lan và làm chết cơ thể. Trường hợp gây ức chế miễn dịch (ghép cơ quan) bao giờ cũng gặp nguy cơ nhiễm khuẩn và phát triển ung thư. Vai trò chống virus, vi khuẩn nội bào (lao, phong, Listeria...) là không thểthay thế được.
- Th và Tc có vai trị quan trọng bậc nhất trong việc nhận biết KN (kể cả KN nội bào và ngoại bào). Th còn chi phối tất cảcác tế bào loại trừKN, gồm cảlympho bào B (sản xuất
Ig) và các tếbào khác Tc, Tdth, NK, K... Nhưvậy, MDTB chi phối cảMDDT. Những bệnh làm suy giảm Th sẽ dẫn đến hậu quảsuy giảm miễn dịch toàn bộ(bệnh do virus HIV dẫn đến AIDS).
- Ts có vai trị ức chế miễn dịch không thể thay thế, nhờ đó mà cơ thể khơng mắc nhiều bệnh q mẫn và tựmiễn.
Câu hỏi ôn tập
1. Lympho bào T: nguồn gốc và q trình biệt hóa?
2. Trình bày sự chọn lọc dương tính và âm tính của các tế bào lympho T ? 3. Chức năng của lympho bào T ?
CHƯƠNG 7
ĐIỀU HOÀ ĐÁP ỨNG MIỄN DỊCH
Hoạt động của hệ thống miễn dịch là hoạt động của các tế bào nhằm để phân biệt “cái tôi” và