Việc sử dụng huyết thanh có chứa kháng thể đặc hiệu (Ig) chống lại một virus, một vi khuẩn hay độc tố gây bệnh của vi sinh vật đã có từ thời Pasteur. Đó là phương pháp điều trị bằng huyết thanh (serotherapy). (Huyết thanh đây phải được hiểu là huyết thanh có chứa kháng thể đặc hiệu nào đó).
1. Nguyên lý
Khi cơ thể mắc bệnh cấp mà chưa có miễn dịch thì có thể sử dụng kháng thể có trong huyết thanh của vật khác hay của người khác mà đưa vào tạm thời thay thế để qua khỏi lúc nguy hiểm. Đó là một biện pháp thụ động nhưng đã mang lại hiệu quả đáng kể mặc dù cũng có những biến chứng nguy hiểm.
2. Huyết thanh khác lồi
Ngày xưa khi chưa có kháng sinh, người ta dùng huyết thanh ngựa hay cừu đã được siêu mẫn cảm với vi khuẩn gây bệnh trong điều trị. Hay dùng là huyết thanh chống uốn ván, chống bạch hầu, chống hoại thư sinh hơi và chống nọc các loại rắn độc. Trị liệu bằng huyết thanh
khácloài đã giúp cứu sống nhiều ca bệnh nguy kịch (bạch hầu ác tính, rắn độc cắn,...). Nhưng do mỗi lần phải dùng quá nhiều huyết thanh khác loài (200ml/lần) cho nên hay sinh ra biến chứng là sốc phản vệ (do hình thành IgE) hay bệnh huyết thanh (do hình thành phức hợp miễn dịch). Sau này để giảm lượng tiêm, người ta đã chiết tách chỉ lấy phần γ- globulin thôi. Nhưng vẫn là do huyết thanh khác loài nên khả năng sinh sốc phản vệ vẫn rất cao nhất là khi phải tiêm lần sau mà vô ý không hỏi kỹ để biết mà phòng bằng cách giải mẫn cảm trước. Hiện nay chỉ còn sử dụng nhiều là kháng huyết thanh chống nọc độc của rắn. Mỗi loại nọc rắn độc cần phải có một loại huyết thanh đặc hiệu riêng cho nên mỗi nước cần tạo một loạt các huyết thanh chống nọc rắn riêng của mình.
3. Huyết thanh cùng loài
Hiện nay người ta hay dùng γ-globulin chiết tách từ người, như thế tránh được sốc phản vệ hay bệnh huyết thanh. Có loại được chế biến từ huyết thanh chung của nhiều người được gọi là γ-globulin đa hố trị, có loại được làm từ huyết thanh của người mới khỏi bệnh, hiệu giá kháng thể cao và rất đặc hiệu với bệnh; được gọi là γ-globulin đặc hiệu. Giá thành rất cao và các nguyên liệu phải được xét nghiệm khơng có các loại virus nguy hiểm như HBV hay HIV hoặc phải xử lý bằng các chất bất hoạt virus. Dùng huyết thanh điều trị chỉ có tác dụng vài tuần là thời gian kháng thể cịn tồn tại.
-γ-globulin đa hố trị được dùng trong các trạng thái suy giảm miễn dịch dịch thể bẩm sinh hay mắc phải khi γ-globulin giảm xuống dưới 4g/l (bình thường là 11g/l). Thường phải tiêm 3 tuần một lần với liều khoảng 0,2-3g/kg cân nặng và nó chỉ mang lại có IgG thơi. Trong trường hợp nhiễm khuẩn sơ sinh vi khuẩn Gram âm thì mỗi tuần phải tiêm một mũi (0,5-2g/kg).
-γ-globulin đặc hiệu lấy từ huyết thanh những người vừa khỏi bệnh hay người khoẻ mạnh nhưng có hiệu giá kháng thể chống bệnh cao. Tuỳ theo nguồn gốc mà có thể gọi là chống uốn ván, chống bạch hầu, chống viêm gan B,...Chúng đem lại cho một sự bảo vệ tức khắc nên được chỉ định trong những hoàn cảnh sau:
+ Cần chữa khỏi hay mang lại sự thuyên giảm cho một bệnh đang phát triển như trong viêm gan cấp, bạch hầu cấp,...
+ Phòng một bệnh đang chuyển thành dịch như cúm, viêm não,... Nếu có thể thì dùng phối hợp cả huyếtthanh lẫn tiêm chủngvaccin.
Trong trường hợp người mẹ Rh - mang thai, muốn tránh có mẫn cảm với hồng cầu Rh+ của con thì có thể tiêm kháng thể chống Rh. Biện pháp này được chỉ định khi đã theo dõi số hồng cầu của con có trong máu mẹ. Cơ chế chưa rõ song có thể là tác dụng phản hồi kìm hãm sinh kháng thể bệnh lý.
4. Kháng thể đơn dòng
Nhờ phát kiến của Milstein và Kohler, nay người ta đã tạo ra được những tế bào lai (hybridoma) chỉ sản xuất ra kháng thể chống lại có một nhóm quyết định kháng nguyên thơi. Do đó tính đặc hiệu cao nên những kháng thể đơn dòng ấy chủ yếu được dùng trong chẩn đốn (kỹ thuật đánh dấu enzym hay phóng xạ) hơn là trong điều trị. Hơn nữa chúng vẫn còn là nguồn gốc súc vật thí nghiệm nên việc sử dụng có khó khăn vì tính chất khác lồi. Người ta đang tìm cách khắc phục tính khác lồi này bằng cách lai phân tử. Đem cắt riêng phần đặc hiệu tức mảnh F(ab) của phân tử kháng thể đơn dịng chuột, sau đó gắn với phần Fc của người. Như thế phân tử kháng thể sẽ gồm có nửa đặc hiệu là khác lồi cịn nửa hằng định là đồng loài nhờ vậy khả năng được dung nạp dễ hơn. Loại kháng thể đơn dòng này còn được gọi là đã người hố(humanized antibodies).
Kháng thể đơn dịng được dùng nhiều trong chẩn đốn cịn trong điều trị miễn dịch thì hãy cịn trong giai đoạn thử nghiệm. Chúng được dùng để:
- Trung hồ chất độc. Kháng thể đơn dịng chống lại một chất độc như của thuốc (digitalin) hay của vi khuẩn (nội độc tố vi khuẩn Gram âm) đã được dùng có kết quả. Những kháng thể này có tác dụng trung hồ độc tố và đào thải chúng ra ngồi.
- Tập trung thuốc vào đích định điều trị như mô ung thư. Nguyên lý là đem gắn một chất độc như ricin vào kháng thể đơn dịng đặc hiệu với mơ u ấy. Sau khi đưa vào cơ thể, kháng thể tập trung nơi mô ung thư rồi mới giải phóng tại chỗ làm chết tế bào ung thư. Cũng theo cùng nguyên lý nếu gắn chất đánh dấu như phóng xạ hay chất cảm quang thì có thể khu trú vị trí khối u.
Câu hỏi ơn tập
1. Trình bày khái niệm về vaccin, đặc tính cơ bản của một vaccin ? 2. Khái niệm về chất bổ trợ, cơ chế tác dụng và phân loại ?
3. Hiểu biết về các loại vaccin chết và vaccin sống ? 4. Những lưu ý khi sử dụng vaccin và lý do tiêm phòng ?
CHƯƠNG 11
PHẢN ỨNG KHÁNG NGUYÊN - KHÁNG THỂ
(Phản Ứng Huyết Thanh Học)