CHƢƠNG 3 : KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN
3.3. NGHIÊN CỨU TÍNH ỔN ĐỊNH CỦA VẮC XIN BCG TRONG ỐNG
2ML CÓ ĐỊNH VỊ BẺ ĐƢỢC
Nghiên cứu tính ổn định của vắc xin để xác định tỉ lệ thay đổi độ sống (công hiệu) đƣợc cho là liên quan đến chất lƣợng của sản phẩm. Tính ổn định của vắc xin BCG đƣợc theo dõi trên 3 lô, mỗi lô tiến hành kiểm tra tại 3 thời điểm 6 tháng , 12 tháng và 18 tháng. Tại mỗi thời điểm, chúng tôi lặp lại mẫu 3 lần trên một lô. Kết quả trung bình tại mỗi thời điểm đƣợc lần lƣợt so sánh với kết quả sau đông khô.
3.3.1. Tính ổn ịnh ộ sống (công hiệu) của vắc xin BCG theo thời gian Bảng 3.10. Độ sống của vắc xin BCG theo thời gian
Thời gian Độ sống vắc xin BCG (x10
6
đvs/mg)
Lô: 488-10-20 Lô: 489-10-20 Lô: 490-10-20
Sau đông khô 4,22 3,96 3,52
06 tháng 4,10 3,90 3,43
12 tháng 3,81 3,63 3,21
18 tháng 3,65 3,29 2,99
Tiêu chuẩn 1 - 6
Theo bảng 3.10, vắc xin BCG ở nhiệt độ bảo quản (2-8o
C), sau 18 tháng độ sống của các lô vắc xin BCG 488-10-20, 489-10-20 và 490-10-20
69 lần lƣợt là: 3,65 x106
đvs/mg, 3,29 x106 đvs/mg và 2,99 x106 đvs/mg, đạt tiêu chuẩn theo DĐVN V, 2017.
Tuy vậy, so với độ sống sau đông khô tất cả các lô vắc xin đều có giảm nhẹ độ sống theo thời gian bảo quản. Tỷ lệ giảm độ sống của 3 lô vắc xin BCG 488-10-20, 489-10-20 và 490-10-20 đƣợc thể hiện ở hình 3.12.
Hình 3.12. Tỷ lệ giảm ộ sống vắc xin BCG theo thời gian
Kết quả độ sống của vắc xin BCG đến thời điểm 12 tháng cho thấy độ sống vắc xin BCG giảm 9-10%, phù hợp với vắc xin BCG đông khô [37].
Đến thời điểm 18 tháng, độ sống các lô giảm trung bình thấp nhất là 13,43% ở lô 488-10-20 và nhiều nhất ở lô 489-10-20 là 17,0%. Nghiên cứu này cho kết quả tƣơng tự với nghiên cứu tính ổn định vắc xin BCG của tác giả Huỳnh Thị Thanh Xuân ở ống dùng vật liệu tạo vết khứa để bẻ. Độ sống của vắc xin BCG giảm hằng năm khoảng 10% [24;40].
3.3.2. Tính ổn ịnh nhiệt của vắc xin BCG theo thời gian
Tính ổn định nhiệt của 3 lô vắc xin BCG 488-10-20, 489-10-20 và 490- 10-20 tại các thời điểm kiểm tra đƣợc thể hiện ở hình 3.13.
20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120
Sau đông khô 06 tháng 12 tháng 18 tháng
488-10-20 489-10-20 490-10-20
%
70
Hình 3.13. Kết quả ộ ổn ịnh nhiệt vắc xin BCG theo thời gian
Tính ổn định nhiệt của vắc xin BCG tăng dần khi độ sống vắc xin BCG giảm theo thời gian. Lô vắc xin BCG độ ổn định nhiệt trung bình tăng từ 39,28% sau đông khô lên 46,51 % sau 18 tháng. Kết quả cho thấy, độ ổn định nhiệt của vắc xin BCG cao hơn nhiều so với tiêu chuẩn là ≥ 20%.
3.3.3. Tính ổn ịnh v ti u chuẩn ộ ẩm ộ tồn dƣ
Bảng 3.11. Độ ẩm tồn dƣ của vắc xin BCG theo thời gian
Thời gian
Độ ẩm tồn dƣ vắc xin BCG theo thời gian (%) 488-10-20 489-10-20 490-10-20
Sau đông khô 2,09 2,35 2,41
06 tháng 2,21 2,57 2,41 12 tháng 2,41 2,49 2,17 18 tháng 2,28 2,32 2,29 Trung bình 2,25 2,43 2,32 Tiêu chuẩn ≤ 3% 20 25 30 35 40 45 50 55
Sau đông khô 06 tháng 12 tháng 18 tháng
488-10-20 489-10-20 490-10-20
%
71
Nghiên cứu cho thấy, độ ẩm tồn dƣ cao làm ảnh hƣởng đến cảm quan và độ ổn định về độ sống cũng giảm mạnh trong quá trình bảo quản (38).
Độ ẩm tồn dƣ của vắc xin BCG đƣợc sản xuất trên ống 2ml có định vị bẻ đƣợc đến 18 tháng có kết quả trung bình là 2,25%, 2,43% và 2,32% tƣơng ứng với lô 488-10-20, 489-10-20 và 490-10-20 và đều đạt tiêu chuẩn ≤ 3% theo dƣợc điển Việt Nam V, 2017. Độ ẩm tồn dƣ sau 18 tháng không có sự thay đổi so với kết quả ban đầu.
3.3.4. Tính ổn ịnh v ti u chuẩn chân không
Đối với vắc xin BCG đƣợc sản xuất trong ống có định vị bẻ đƣợc, phải theo dõi độ ổn định của ống trong suốt vòng đời của sản phẩm, và đƣợc đánh giá độ kín của ống bằng phƣơng pháp kiểm tra chân không.
Thực hiện kiểm tra chân không trên toàn bộ số ống 2ml có định vị bẻ đƣợc của lô vắc xin BCG sau hàn ống tại các thời điểm sau 6 tháng, 12 tháng và 18 tháng bảo quản ở nhiệt độ 2-8o
C.
Bảng 3.12. Kết quả kiểm tra chân không theo thời gian
Thời gian
Tỷ lệ loại bỏ chân không (%)
Lô: 488-10-20 Lô: 489-10-20 Lô: 490-10-20 Tiêu chuẩn Sau hàn ống (%) 4,07 3,48 3,56 ≤ 5% Sau 6 tháng (%) 0 0 0 0 Sau 12 tháng (%) 0 0 0 0 Sau 18 tháng (%) 0 0 0 0
Bảng 3.12 cho thấy, kết quả kiểm tra chân không của vắc xin BCG sản xuất trên ống 2 ml có định vị bẻ đƣợc sau 18 tháng bảo quản ở nhiệt độ 2 đến 8oC không phát hiện thêm ống nào không đạt chân không.
72
3.3.5. Tính ổn ịnh v các chỉ ti u tốc ộ tạo huy n dịch ồng nhất, cảm quan
Bảng 3.13. Tốc ộ tạo huy n dịch ồng nhất của vắc xin BCG theo thời gian
Thời gian
Tốc độ tạo huyền dịch đồng nhất (giây) 488-10-20 489-10-20 490-10-20
Sau hàn ống 44 42 43
Sau 6 tháng 45 44 45
Sau 12 tháng 44 46 44
Sau 18 tháng 44 45 43
Tiêu chuẩn (giây) ≤ 60
* Kết quả kiểm tra tốc độ tạo huyền dịch đồng nhất sau 6,12, 18 tháng bảo quản ở 2 đến 8oC của 3 lô vắc xin BCG đông khô nghiên cứu trên ống 2 ml có định vị bẻ đƣợc ổn định và đạt tiêu chuẩn.
* Kết quả kiểm tra dạng vật lý (cảm quan): tất cả các ống vắc xin BCG đông khô trên ống 2ml có định vị bẻ đƣợc sau 6, 12, 18 tháng đạt tiêu chuẩn: bột trắng, bong, không teo, không chứa tạp chất theo DĐVN V, 2017.
Tóm tắt:
Độ sống vắc xin BCG sau 18 tháng, giảm nhiều nhất là 17% và ít nhất là 13,43% so với thời điểm sau đông khô. Đạt yêu cầu theo tiêu chuẩn xuất xƣởng về độ sống là 1– 6 x 106đvs/mg và cũng tƣơng đồng với kết quả nghiên cứu trƣớc đó ở ống 2ml dùng vật liệu tạo vết khứa.
Tính ổn định nhiệt của vắc xin BCG theo thời gian 18 tháng trung bình là 46,51% so với tiêu chuẩn xuất xƣởng ≥ 20%.
Kết quả nghiên cứu tính ổn định về dạng vật lý, độ ẩm tồn dƣ, tốc độ tạo huyền dịch đồng nhất, tỷ lệ loại bỏ chân không cho thấy gần nhƣ không thay đổi sau 18 tháng bảo quản.
73