Vi rút LMLM có sức đề kháng tương đối cao đối với ngoại cảnh (Grubman and Baxt, 2004; Nguyễn Bá Hiên và cs., 2012); ở điều kiện nhiệt độ cao, vi rút dễ bị tiêu diệt, cụ thể: vi rút chết sau 5-15 phút ở 60 - 70C và chết ngay khi đun sôi 100C. Ở nhiệt độ lạnh, vi rút tồn tại được lâu hơn: trong tủ lạnh, ở 0C vi rút sống được 425 ngày.
Vi rút có thể tồn tại được khoảng 5 - 10 tuần ở những nơi thời tiết mát, đặc biệt là ở các mô bào hoặc ở các tổ chức ngoài cơ thể với điều kiện pH không thấp hơn 6,5 và bị vô hoạt tại môi trường có pH < 2 và pH > 11 (Mason et al., 2003). Tại chuồng của trâu, bò vi rút có thể duy trì khoảng 14 ngày, ở trong đồ phế thải của động vật được khoảng 39 ngày, trên bề mặt của phân ở mùa thu được 28 ngày và ở mùa đông được 67 ngày. Vi rút có thể sống lâu hơn ở trong thức ăn, ở lông trâu, bò được 4 tuần, trong nước thải được trên 130 ngày. Trong các sản phẩm của động vật, vi rút bị bất hoạt khi có sự axit hoá của sữa và thịt.
Đối với ánh sáng tác động yếu: trên mặt đồng cỏ, vi rút sống ít nhất 2 tháng về mùa đông, 3 ngày về mùa thu, vi rút còn hoạt lực 4 tuần lễ trên lông bò. Trong đất ẩm, ướt vi rút có thể sống tới hàng năm.
Sức đề kháng của vi rút phụ thuộc phần lớn vào chất chứa nó (Nguyễn Lương, 1997). Vi rút có sức đề kháng tương đối mạnh khi nó dính vào những chất khô hay những chất protein, ví dụ trong cỏ khô vi rút sống được 8 - 15 tuần, trong tuỷ xương dài, phủ tạng vi rút có thể sống 40 ngày. Ở trong tổ chức và mô bào, vi rút có sức đề kháng mạnh cả với những chất sát trùng mà những chất này có thể giết được vi khuẩn khác.
Đối với hoá chất, chất sát trùng: do vi rút không có lớp vỏ bọc ngoài là lipit nên nó có khả năng đề kháng với các chất hữu cơ như cồn, ete… Tuy nhiên, vi rút lại mẫn cảm với axit, formol. Vì vậy, có thể dùng các loại axit nhẹ để tiêu diệt vi rút trên cơ thể con vật như: Dấm ăn, phèn chua, chanh, khế,… Nhưng để tiêu độc chuồng trại nên dùng NaOH 0,8% (Nguyễn Bá Hiên và cs., 2012). Trong thực tiễn, người ta thường dùng NaOH 0,5% để sát trùng thân thể gia súc và cho người, còn dung dịch 1% để sát trùng dụng cụ, khi dùng nên cho thêm dung dịch nước vôi 5%.