HBV xõm nhập vào tế bào gan nhờ thụ thể trờn bề mặt tế bào gan. Cú thể túm tắt chu trỡnh nhõn lờn của HBV qua 4 giai đoạn [41] ,[61] .
Giai đoạn 1: Giai đoạn tạo ra 1 DNA vũng bị xoắn cuộn. Sau khi xõm nhập vào tế bào gan HBV giải phúng lớp vỏ ngoài chỉ cũn phần lừi chứa phõn tử DNA để tiếp tục xõm nhập vào nhõn tế bào. Lỳc đầu cấu trỳc DNA cú chuỗi trong ngắn hơn chuỗi ngoài, nhờ DNA polymerase chuỗi trong được bổ xung để tạo nờn một DNA vũng khộp kớn (Covalently closed circular DNA - cccDNA) và bị xoắn cuộn lại nhờ cỏc liờn kết đồng hoỏ trị.
Sự hiện diện của cccDNA này trong tế bào gan bị nhiễm giữ vai trũ quan trọng trong việc duy trỡ tỡnh trạng mạn tớnh của nhiễm HBV.
– Giai đoạn 2: Giai đoạn tổng hợp sợi RNA. Sợi RNA này được tổng hợp từ sợi õm của cccDNA dưới tỏc dụng của RNA polymerase ở tế bào. Sợi RNA này cú chứa toàn bộ thụng tin di truyền của HBV và nú sẽ là khuõn mẫu để tổng hợp nờn sợi DNA õm của bộ gen vi rỳt sau này. Ngoài ra cỏc protein của capsid và polymerase được tổng hợp từ sợi RNA thụng tin thứ 2.
– Giai đoạn 3: Giai đoạn tổng hợp sợi DNA chuỗi dài cú cực tớnh õm. Đõy là giai đoạn tổng hợp sợi DNA từ khuõn mẫu là RNA nờn được gọi là quỏ trỡnh sao chộp ngược. Quỏ trỡnh này diễn ra trong bào tương của tế bào gan.
– Giai đoạn 4: Giai đoạn tổng hợp sợi DNA chuỗi ngắn, cực tớnh dương, thụng qua hiện tượng lai ghộp giữa chuỗi dài với chuỗi ngắn.
Trong lỳc này phần lừi của vi rỳt sẽ được lắp ghộp thờm phần vỏ bọc rồi được bài tiết qua hệ thống lưới nội bào tương để phúng thớch ra khỏi tế bào gan dưới dạng virion hoàn chỉnh.