3.3.1. Phân tích đáp ứng
Bảng 3.15. Đáp ứng điều trị theo các đặc điểm chung các BN
Đáp ứng Các yếu tố CR n (%) PR n (%) SD n (%) Giới Nam 43 (39,4) 52 (47,8) 14 (12,8) Nữ 4 (66,7) 2 (33,3) 0 p > 0,05 - - Nhóm tuổi ≤ 50 13 (43,3) 13 (43,3) 4 (13,4) > 50 30 (35,3) 45 (52,9) 10 (11,8) p > 0,05 > 0,05 -
Thời gian phát hiện ≤ 6 tháng 37 (42,1) 42 (47,7) 9 (10,2) > 6 tháng 6 (22,2) 16 (59,3) 5 (18,5)
p > 0,05 > 0,05 -
Nhận xét:
- Không thấy sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về tỷ lệ đáp ứng so với các đặc điểm chung của BN nghiên cứu (giới, địa dư, nhóm tuổi và thời gian tới viện).
- Dùng test Fisher phân tích về tỷ lệ đáp ứng toàn bộ với các cỡ mẫu nhỏ cũng không thấy sự khác biệt có ý nghĩa thống kê.
Bảng 3.16. Đáp ứng điều trị theo các thói quen sinh hoạt Đáp ứng Đáp ứng Các yếu tố CR n (%) PR n (%) SD n (%) Hút thuốc Có 23 (30,3) 42 (55,2) 11 (14,5) Không 24 (61,5) 12 (30,8) 3 (7,7) p < 0,05 > 0,05 - Uống rượu Có 29 (34,5) 44 (52,4) 11 (13,1) Không 18 (58,1) 10 (32,2) 3 (9,7) p > 0,05 > 0,05 -
Hút thuốc + uống rượu Có 20 (29,9) 38 (56,7) 9 (13,4) Không 27(56,3) 16 (33,3) 5 (10,4)
p 0,08 0,07
Nhận xét:
- Các BN không hút thuốc có tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn cao hơn rõ rệt so với BN có thói quen này (tỷ lệ lần lượt là 61,5 và 30,3%), sự khác biệt này có ý nghĩa thống kê, với p < 0,05.
- Không thấy sự khác biệt có ý nghĩa về đáp ứng khi so sánh các BN có thói quen uống rượu.
- Khi phân tích gộp BN có cả hai thói quen xấu này, dường như những BN không hút thuốc cũng như không uống rượu có xu hướng tỷ lệ đáp ứng cao hơn với điều trị, với giá trị p gần 0,05.
- Dùng test Fisher phân tích về tỷ lệ đáp ứng toàn bộ với các thói quen này, không thấy sự khác biệt có ý nghĩa thống kê, với giá trị chính xác p lần lượt với hút thuốc, uống rượu và cả hai thói quen này là 0,230; 0,446 và 0,426, tương ứng.
Bảng 3.17. Đáp ứng điều trị theo đặc điểm bệnh học Đáp ứng Đáp ứng Các yếu tố CR n (%) PR n (%) SD n (%) Vị trí u nguyên phát Khoang miệng 7 (41,2) 7 (41,2) 3 (17,6) Họng miệng 19 (35,2) 29 (53,7) 6 (11,1) Hạ họng 12 (38,7) 16 (51,6) 3 (9,7) Thanh quản 5 (38,5) 6 (46,1) 2 (15,4) p > 0,05 > 0,05 > 0,05 T2 8 (61,5) 3 (23,1) 2 (15,4) T3 22 (66,7) 11 (32,4) 1 (2,9) T4 17 (25,0) 40 (58,8) 11 (16,2) p < 0,05 > 0,05 - Giai đoạn N N0 14 (53,8) 11 (42,3) 1 (3,9) N1 18 (47,4) 16 (42,1) 4 (10,5) N2 12 (33,3) 16 (44,4) 8 (22,3) N3 3 (20,0) 11(53,3) 1 (26,7) p > 0,05 > 0,05 - Giai đoạn bệnh III 26 (74,3) 7 (20,0) 2 (5,7) IV 21 (26,3) 47 (58,7) 12 (15,0) p < 0,05 0,06 - SCC độ 1 9 (64,3) 5 (35,7) 0 SCC độ 2 28 (31,5) 48 (53,9) 13 (16,4) SCC độ 3 6 (50,0) 5 (41,7) 1 (8,3) p > 0,05 > 0,05 - Nhận xét:
- Phân tích đơn biến các đặc điểm bệnh học để đánh giá đáp ứng thấy rõ tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn cao hơn có ý nghĩa thống kê với các giai đoạn T sớm và bệnh ở giai đoạn III (p < 0,05).
- Tuy nhiên không thấy sự khác biệt có ý nghĩa thống kê khi so sánh với các vị trí u nguyên phát và di căn hạch vùng. Tương tự vậy, cũng không có sự khác biệt về đáp ứng khi so sánh các độ mô học.
- Dùng test Fisher để phân tích dưới nhóm với giai đoạn u nguyên phát, thấy tỷ lệ đáp ứng toàn bộ cao hơn có ý nghĩa ở giai đoạn T3 so với giai đoạn T4 (p = 0,044).
Bảng 3.18. Đáp ứng điều trị theo tuân thủ điều trị
Đáp ứng Tuân thủ điều trị CR n (%) PR n (%) SD n (%) 2 chu kỳ TCF 3 (16,7) 10 (55,5) 5 (27,8) 3 chu kỳ TCF 40 (41,2) 48 (49,5) 9 (9,3) cisplatin ngày 1, 22 4 (30,8) 3 (23,1) 6 (46,1) cisplatin ngày 1, 22, 43 39 (38,2) 55 (53,9) 8 (7,9) Không trì hoãn 28 (50) 28 (50) 0 Có 15 (25,4) 30 (50,8) 14 (23,8) Xạ liên tục 28 (29,2) 55 (57,3) 13 (13,5) Có gián đoạn 15 (78,9) 3 (15,8) 1 (5,3) Nhận xét:
- BN truyền đủ 3 chu kỳ TCF trong HTTC có tỷ lệ đáp ứng cao hơn có ý nghĩa so với truyền 2 chu kỳ (với tỷ lệ đáp ứng toàn bộ là 90,7 và 72,2%).
- Tỷ lệ đáp ứng toàn bộ cũng cao hơn (92,1% so với 53,9%) ở các BN truyền đủ 3 chu kỳ cisplatin đồng thời xạ trị.
- Khi phân tích tỷ lệ đáp ứng toàn bộ theo test Fisher, BN truyền 3 chu kỳ có tỷ lệ đáp ứng cao hơn có ý nghĩa với BN truyền 2 chu kỳ (p = 0,043). BN HXTĐT đủ 3 đợt cisplatin có tỷ lệ đáp ứng cao hơn có ý nghĩa (p = 0,001).
- Các BN được HTTC đúng ngày có tỷ lệ đáp ứng toàn bộ cao hơn có ý nghĩa so với các trường hợp kéo dài ngày điều trị (100% so với 72,2%). Dùng test Fisher, giá trị p = 0,0001.
- Tuy nhiên, phân tích test Fisher với các BN tuân thủ HXTĐT không thấy sự khác biệt về tỷ lệ đáp ứng toàn bộ có ý nghĩa, với p = 0,283.
3.3.2. Phân tích các yếu tố ảnh hưởng tới ST
Biểu đồ 3.7. ST toàn bộ so với giới tính
Nhận xét:
- 109 BN nam có thời gian ST trung bình 20,1 ± 1,2 tháng (95% CI: 16,2-21,7). 6 BN nữ có thời gian ST trung bình 24,5 ± 2,9 tháng (95% CI: 15,6-22,3). (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
- Kiểm định log rank: χ2 = 1,814, bậc tự do = 1 và p = 0,178. Như vậy, không có sự khác biệt về ST trung bình về giới trong đối tượng nghiên cứu.
Biểu đồ 3.8. ST toàn bộ so với nhóm tuổi
Nhận xét:
- 30 BN có nhóm tuổi ≤ 50 có thời gian ST trung bình 20,2 ± 2,5 tháng (95% CI: 15,3-25,0). 85 BN nhóm tuổi > 50 có thời gian ST trung bình 20,9 ± 1,3 tháng (95% CI: 1,3-18,4).
- Kiểm định log rank: χ2 = 0,812, bậc tự do = 1 và p = 0,368. Như vậy, không có sự khác biệt về ST trung bình về hai nhóm tuổi trong đối tượng nghiên cứu.
Nhận xét:
- 88 BN có thời gian phát hiện bệnh ≤ 6 tháng có thời gian ST trung bình 22,2 ± 1,3 tháng (95% CI: 19,5-24,8). 27 BN có thời gian phát hiện bệnh sau 6 tháng có thời gian ST trung bình 15,5 ± 1,5 tháng (95% CI: 1,5-12,7).
- Kiểm định log rank: χ2 = 4,682, bậc tự do = 1 và p = 0,030. Như vậy, BN được phát hiện bệnh sớm ≤ 6 tháng có thời gian ST trung bình dài hơn có ý nghĩa so với các trường hợp phát hiện bệnh sau 6 tháng.
Biểu đồ 3.10. ST toàn bộ so với thói quen hút thuốc
Nhận xét:
- 39 BN không có thói quen hút thuốc có thời gian ST trung bình 24,6 ± 1,7 tháng (95% CI: 21,2-27,9) và thời gian ST trung bình của 76 BN hút thuốc là 17,9 ± 1,3 tháng (95% CI: 15,4-20,4).
- Kiểm định log rank: χ2 = 6,605, bậc tự do = 1 và p = 0,010. Như vậy, BN không hút thuốc có thời gian ST trung bình dài hơn có ý nghĩa so với các trường hợp có thói quen hút thuốc.
Biểu đồ 3.11. ST toàn bộ so với thói quen lạm dụng rượu
Nhận xét:
- 31 BN không có thói quen uống rượu có thời gian ST trung bình 21,8 ± 1,9 tháng (95% CI: 18,1-25,5) và thời gian ST trung bình của 84 BN có uống rượu là 20,5 ± 1,5 tháng (95% CI: 17,6-23,4).
- Kiểm định log rank: χ2 = 0,433, bậc tự do = 1 và p = 0,510 (không có ý nghĩa thống kê).
Nhận xét:
- 48 BN không có cả hai thói quen uống rượu và hút thuốc có thời gian ST trung bình 23,2 ± 1,6 tháng (95% CI: 20,2-26,3) và thời gian ST trung bình của 67 BN có cả hai thói quen xấu này là 18,1 ± 1,5 tháng (95% CI: 15,2-20,9).
- Kiểm định log rank: χ2 = 4,708, bậc tự do = 1 và p = 0,030.
- Như vậy, BN có sử dụng rượu và hút thuốc có thời gian ST trung bình ngắn hơn có ý nghĩa thống kê so với các BN không hội tụ cả hai thói quen này.
Biểu đồ 3.13. ST toàn bộ so với vị trí u nguyên phát
Nhận xét:
17 BN UT khoang miệng có thời gian ST trung bình 19,8 ± 2,5 tháng. Các vị trí họng miệng, hạ họng và thanh quản có thời gian ST toàn bộ trung bình lần lượt là 22,1; 14,9 và 19,9 tháng, tương ứng.
Biểu đồ 3.14. ST toàn bộ theo giai đoạn hạch vùng
Nhận xét:
26 BN chưa thấy di căn hạch vùng có thời gian ST trung bình 20,9 ± 1,9 tháng. Các giai đoạn N1, N2 và N3 có thời gian ST toàn bộ trung bình lần lượt là 20,0; 21,9 và 16,2 tháng. Sự khác biệt không có ý nghĩa thống kê với p = 0,929.
Nhận xét:
Thời gian ST trung bình theo các giai đoạn T2, T3 và T4 lần lượt là 23,8; 22,9 và 18,8 tháng. Sự khác biệt này không có ý nghĩa thống kê với p = 0,366.
Biểu đồ 3.16. ST toàn bộ theo giai đoạn bệnh
Nhận xét: (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
Thời gian ST trung bình của 35 BN giai đoạn III là 24,2 tháng dường như cao hơn thời gian sống của 80 BN giai đoạn IV là 19,3 tháng. Tuy nhiên, sự khác biệt này không có ý nghĩa thống kê với p = 0,108.
Nhận xét:
Thời gian ST trung bình là 20,5 với SCC độ I, lần lượt với SCC độ II và III là 20,2 và 16,5 tháng, tương ứng (p = 0,394).
Biểu đồ 3.18. ST toàn bộ theo P.S trước điều trị
Nhận xét:
- 18 BN có chỉ số P.S là 0 trước điều trị có thời gian ST trung bình kéo dài hơn có ý nghĩa với các trường hợp P.S là 1 (25,6 so với 19,3 tháng). Sự khác biệt này có ý nghĩa thống kê rõ rệt, với p = 0,034.
Nhận xét:
- 18 BN được HTTC với 2 chu kỳ TCF có thời gian ST trung bình 16,7 ± 2,1 tháng (95% CI: 12,5-20,8) và thời gian ST trung bình của 97 BN được truyền đủ 3 chu kỳ TCF là 21,9 ± 1,3 tháng (95% CI: 19,3-24,4).
- Kiểm định log rank: χ2 = 4,122, bậc tự do = 1 và p = 0,042.
- BN được HTTC đủ phác đồ có thời gian ST trung bình dài hơn có ý nghĩa thống kê so với các trường hợp không đủ phác đồ.
Biểu đồ 3.20. ST toàn bộ theo chu kỳ cisplatin trong HXTĐT
Nhận xét:
- 13 BN chỉ được HXTĐT với 2 chu kỳ cisplatin có thời gian ST trung bình 11,6 ± 1,2 tháng (95% CI: 9,3-13,9) và thời gian ST trung bình của 102 BN được truyền đủ 3 chu kỳ cisplatin là 21,2 ± 1,2 tháng (95% CI: 18,9- 23,6). Kiểm định log rank: χ2 = 5,8, bậc tự do = 1 và p = 0,016.
- Như vậy, BN được HXTĐT đủ phác đồ (3 chu kỳ cisplatin đồng thời) có thời gian ST trung bình dài hơn có ý nghĩa thống kê so với các trường hợp chỉ được truyền 2 chu kỳ cisplatin (không đủ phác đồ).
Biểu đồ 3.21. ST toàn bộ so với kéo dài thời gian HTTC
Nhận xét:
- 56 BN không trì hoãn HTTC có thời gian ST trung bình dài hơn có ý nghĩa với 69 BN có kéo dài thời gian HTTC (với thời gian ST trung bình lần lượt là 25,8 và 16,2 tháng, tương ứng).
- Kiểm định log rank: χ2 = 21,8, bậc tự do = 1, sự khác biệt này có ý nghĩa thống kê rõ rệt, với p = 0,0001.
Biểu đồ 3.22. ST toàn bộ so với kéo dài thời gian xạ trị
Nhận xét:
- 96 BN không kéo dài thời gian xạ trị có thời gian ST trung bình dài nhất, 25,6 ± 2,2 (95% C.I 21,3-29,9). 19 trường hợp kéo dài thời gian xạ trị có thời gian ST trung bình là 19,2 tháng.
- Kiểm định log rank: χ2 = 4,5, bậc tự do = 1, sự khác biệt này có ý nghĩa thống kê rõ rệt, với p = 0,033.
Biểu đồ 3.23. ST toàn bộ theo P.S sau điều trị
Nhận xét:
- 6 BN có chỉ số P.S là 0 sau điều trị có thời gian ST trung bình dài nhất, 25,6 ± 3,9 (95% C.I 17,8-33,3). 85 BN có chỉ số P.S là 1 sau điều trị và 24 BN chỉ số P.S là 2 có thời gian ST trung bình lần lượt là 23,6 và 10,9 tháng, tương ứng.
- Kiểm định log rank: χ2 = 53,2, bậc tự do = 2, sự khác biệt này có ý nghĩa thống kê rõ rệt, với p = 0,0001.
Biểu đồ 3.24. ST toàn bộ so với đáp ứng sau HTTC
Nhận xét:
- 58 BN đáp ứng hoàn toàn sau HTTC có thời gian ST trung bình 24,6 ± 1,5 tháng so với 15,9 ± 1,4 tháng ở 57 BN đáp ứng một phần.
Bảng 3.19. Kết quả phân tích đa biến các yếu tố ảnh hưởng tới sống thêm (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
Nhận xét:
- Chỉ số P.S sau khi kết thúc điều trị và kéo dài (trì hoãn) HTTC là các yếu tố ảnh hưởng độc lập tới sống thêm (với p < 0,05).
- Giai đoạn di căn hạch vùng có xu hướng cũng sẽ ảnh hưởng tới sống thêm toàn bộ (với p = 0,081).
Chương 4 BÀN LUẬN 4.1. Một số đặc điểm các BN nghiên cứu
4.1.1. Tuổi
Trong 115 BN tham gia nghiên cứu, chúng tôi thấy tuổi mắc trung bình của BN là 53,8 (thấp nhất 26, cao nhất 68 tuổi), trong đó nhóm tuổi 51-60 nhiều nhất, chiếm 58,3%. Tỷ lệ này cũng phù hợp với một số nghiên cứu gần đây tại Việt Nam như N.Đ. Phúc (2009) tổng kết 1030 BN điều trị cho thấy tuổi mắc trung bình là 53 [4], tác giả N.T. Tùng (2011) tuổi mắc trung bình 52,4 tuổi, trong đó nhóm tuổi 40-59 chiếm tới 76,7% [8]. Nhiều nghiên cứu trên thế giới cũng có độ tuổi trung bình tương tự như trong nghiên cứu này, như thử nghiệm TAX 323 (2007) là 53 tuổi [104], thử nghiệm TAX 324 (2007) là 55 tuổi [80], của Adelstein (2010) là 54 tuổi [12]. Điều này là phù hợp do việc lựa chọn BN có chủ đích tham gia vào các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng ở các nghiên cứu này.
Tuy nhiên, trong nghiên cứu của Paccagnella (2010) có tuổi trung bình cao hơn là 58 [71], còn nghiên cứu của Ahn (2007) và Worden (2006) cũng cho thấy tuổi trung bình cao hơn, lần lượt là 63 và 59,5, tương ứng [14], [108]. Có lẽ do các nghiên cứu này mang tính chất riêng lẻ, số lượng BN ít, không có nhóm đối chứng, chọn mẫu toàn bộ nên độ tuổi trung bình cao hơn so với các nghiên cứu thử nghiệm.
Với độ tuổi trung bình tương đương nhau ở hầu hết các nghiên cứu nêu trên là dễ hiểu vì hầu hết các BN được lựa chọn đều ở giai đoạn không mổ được mà lại nhận phương thức điều trị kéo dài. Còn các nghiên cứu với chỉ định xạ trị đơn thuần, chỉ định điều trị rộng hơn, ngay cả các BN sức khoẻ yếu cũng có thể vừa săn sóc nâng cao thể trạng vừa xạ trị, do đó độ tuổi trung
bình cũng lớn hơn. Trong nghiên cứu này, độ tuổi trung bình có thấp hơn so với một số nghiên cứu cũng do tiêu chuẩn đòi hỏi lựa chọn BN nghiên cứu hết sức chặt chẽ với chỉ số P.S là 0 hoặc 1. Còn ở một số thử nghiệm giai đoạn III trên thế giới còn lựa chọn cả những BN có P.S là 2, như TAX 324, BN cao tuổi nhất 82, còn trong TAX 323 BN cao tuổi nhất là 80, thử nghiệm Hitt (2005) cũng cho thấy tuổi cao nhất là 75 [52].
Kết quả nghiên cứu của chúng tôi cho thấy: nhóm tuổi dưới 40 chiếm tỷ lệ thấp (2,6%). Kết quả này cũng tương tự các thử nghiệm TAX 323 và TAX 32. Có lẽ do với nhóm BN trẻ tuổi này, thời gian phơi nhiễm với các yếu tố nguy cơ truyền thống với các UTĐC nói chung (uống rượu và hút thuốc) chưa đủ dài để hình thành bệnh lý.
4.1.2. Giới
BN nam chiếm đa số với 109 BN, tỷ lệ nam/nữ là 18,2/1. Kết quả này cũng tương tự với các nghiên cứu trong và ngoài nước. Điều này dễ giải thích vì các BN nam thường có các thói quen xấu hình thành bệnh, bên cạnh đó sức chịu đựng điều trị phác đồ của họ thường cũng khá hơn. Do đó, nhìn chung ở tất cả các nghiên cứu về UTĐC đều ghi nhận tỷ lệ nam giới cao hơn nhiều so với giới nữ. Tuy nhiên, tỷ lệ nam và nữ cũng có khác nhau giữa các nghiên cứu trong và ngoài nước.
Trong nghiên cứu của N.Đ. Phúc (2009) về UT thanh quản, tỷ lệ nam gấp 9 lần so với nữ giới [4]. Nghiên cứu của N.T. Tùng (2011) cũng về UT hạ họng thanh quản, tỷ lệ này còn cao hơn (24/1) [8]. Nghiên cứu của tác giả Hitt (2005) cũng cho tỷ lệ nam/nữ khá cao là 16,1/1 [52], nghiên cứu của Paccagnella (2010) thì tỷ lệ nam/nữ là 11,5/1 [71].
Tuy nhiên, cũng có một số thử nghiệm đa trung tâm ở ngoài nước cho tỷ