Chúng tôi tiến hành phân tích đa biến từ các dữ liệu trong phân tích đơn biến như đã đề cập ở trên trong các BN được nghiên cứu bằng phân tích hồi quy Cox trong phần mềm SPSS 16.0. Chúng tôi lấy đáp ứng sau HTTC là biến duy nhất để điều chỉnh.
Qua bảng 3.19, chúng tôi nhận thấy các yếu tố tiên lượng độc lập khi phân tích đa biến lần lượt là chỉ số P.S sau HXTĐT (95% CI: 2,981-15,041; p = 0,00001); trì hoãn thời gian HTTC (95% CI: 1,520-9,989; p = 0,005). Chưa di căn hạch vùng có xu hướng sống tốt hơn so với các BN đã có di căn hạch vùng (p = 0,081).
Tuy nhiên, kết quả nghiên cứu của chúng tôi bị hạn chế ở một số khía cạnh, bao gồm cỡ mẫu nghiên cứu nhỏ, hóa trị liệu theo từng cá nhân không ngẫu nhiên, sự đa dạng các vị trí khối u phát sinh từ khu vực đầu cổ, thời gian theo dõi không đủ dài. Các thử nghiệm ngẫu nhiên giai đoạn III trong tương lai quy mô lớn sẽ làm sáng tỏ hơn liều lượng tối ưu của taxanes, cũng như xác nhận tính hiệu quả, độ dung nạp, chất lượng cuộc sống, chi phí và đặc biệt về lợi ích về ST của liệu trình hóa xạ tuần tự này trên các BN UTĐC nói chung và các BN châu Á nói riêng. Và các nghiên cứu này nên được tiến hành ở các viện, bệnh viện chuyên khoa có nhiều kinh nghiệm trong điều trị bệnh và với một đội ngũ đa ngành hoàn hảo.
KẾT LUẬN
Qua nghiên cứu điều trị 115 BN UTĐC giai đoạn III, IV (M0) bằng hóa xạ trị tuần tự, chúng tôi rút ra một số kết luận sau:
1. Kết quả điều trị:
- Tuổi trung bình 53,8 (26-68), tỷ lệ nam/nữ 18,2. 69,6% giai đoạn IV. SCC độ 2 chiếm 77,4%.
- 84,3% truyền đủ 3 chu kỳ TCF; 48,7% không trì hoãn HTTC. 88,7% truyền đủ 3 chu kỳ cisplatin; 83,5% không kéo dài thời gian xạ trị. 100% BN chỉ số P.S là 0, 1 trước điều trị, sau điều trị có 24 BN P.S là 2 (p < 0,0001).
- 100% thuyên giảm triệu chứng cơ năng sau HTTC, có 4 BN không thay đổi sau HXTĐT (p < 0,0001).
- 100% đáp ứng toàn bộ sau HTTC, 87,9% đáp ứng toàn bộ sau HXTĐT (12,1% bệnh giữ nguyên).
- Yếu tố tiên lượng tốt cho đáp ứng điều trị: không hút thuốc, giai đoạn T sớm, giai đoạn III. Các yếu tố có xu hướng đáp ứng tốt hơn là không uống rượu, không cả hai thói quen và tuân thủ HTTC.
- Độc tính hạ bạch cầu hạt hay gặp nhất: 5,2% độ 3, 47,7% độ 1, 2. Tỷ lệ hạ bạch cầu độ 1, 2 là 56,5%, độ 3 là 2,6%. 1,7% hạ Hb độ 3. Độc tính tới chức năng gan, thận chỉ gặp ở độ 1 với tỷ lệ thấp.
- Độc tính ngoài hệ tạo huyết: 33,9% viêm miệng độ 2, 3; 52,2% viêm da độ 2; 4,3% nôn độ 2 và 13% rụng tóc độ 2.
- Thời gian theo dõi trung bình 115 BN là 12,9 tháng (5,7-30,6 tháng), ST toàn bộ trung bình là 20,7 ± 1,1 tháng. Thời gian ST trung bình toàn bộ sau 12 tháng, 24 tháng ước tính lần lượt là 78,4%, 40,3%.
- Chất lượng cuộc sống theo EORTC QLQ C30: điểm tổng thể 58,1; chức năng hoạt động 82,7; chức năng nhận thức 79,7; tài chính 68,4. Theo
EORTC QLQ H&N35: khô miệng 60,2; khó nuốt đồ cứng 54,5; khít hàm 40,3; mệt mỏi 39,4; dùng thuốc giảm đau 57,1. Các yếu tố ảnh hưởng tốt tới chất lượng cuộc sống: chỉ số P.S 0; điểm tổng thể ≥ 64; thời gian theo dõi trên 6 tháng.
2. Phân tích một số yếu tố ảnh hưởng kết quả điều trị:
- Phân tích đơn biến các yếu tố ảnh hưởng tốt cho ST toàn bộ là: + BN có thời gian phát hiện bệnh ≤ 6 tháng (p = 0,030). + BN không có thói quen hút thuốc (p = 0,010).
+ BN không có cả hai thói quen uống rượu và hút thuốc (p = 0,030). + BN HTTC với 3 chu kỳ TCF (p = 0,042).
+ BN được HXTĐT với 3 chu kỳ cisplatin (p = 0,016). + BN có chỉ số P.S là 0 trước điều trị (p = 0,034). + BN không kéo dài thời gian xạ trị (p = 0,033).
- Phân tích đa biến các yếu tố ảnh hưởng độc lập tốt cho ST toàn bộ là: + Chỉ số P.S sau HXTĐT (95% CI: 2,981-15,041; p = 0,0001).
1. aaa Diệu B (2011), "Khảo sát giai đoạn bệnh ở bệnh nhân ung thư đến khám và điều trị tại một số cơ sở chuyên khoa ung bướu", Tạp chí Y
học thực hành, 1 (748), pp. 6-8.
2. aaa Đức NB (2010), "Báo cáo sơ bộ kết quả thực hiện dự án quốc gia về phòng chống ung thư giai đoạn 2008-2010", Tạp chí ung thư học
Việt Nam, 1, pp. 21-27.
3. aaa Hương TTT (2006), "Nghiên cứu hiệu quả của phác đồ điều trị tân bổ trợ cisplatin và 5Fluorouracil trong ung thư hạ họng, thanh quản giai đoạn III-IV (Mo) tại bệnh viện K 2002-2005", Luận văn thạc sĩ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội, pp.
4. aaa Phúc NĐ (2009), "Điều trị ung thư thanh quản (tổng kết 662 bệnh nhân của 54 năm 1955 đến 2008 tại Bệnh viện Tai Mũi Họng trung ương)", Tạp chí Y học Việt Nam tháng 7, 2, pp. 53-57.
5. aaa Quang BV (2012), "Nghiên cứu điều trị ung thư vòm họng giai đoạn III,IV (M0) bằng phối hợp hoá xạ trị gia tốc 3 chiều (3D) theo hình dạng khối u", Trường Đại học Y Hà Nội, Luận án tiến sĩ y học, pp. 6. aaa Quảng LV (2012), "Nghiên cứu điều trị ung thư lưỡi giai đoạn III,
IV (M0) bằng Cisplatin-5Fluorouracil bổ trợ trước phẫu thuật và/hoặc xạ trị", Trường Đại học Y Hà Nội, Luận án tiến sĩ y học, pp.
7. aaa Thiệp TV (2004), "Điều trị ung thư thanh quản giai đoạn III, IV", Y
học TP Hồ Chí Minh, 8 (Phụ bản số 4), pp. 117-123.
8. aaa Tùng NT (2011), "Nghiên cứu một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và kết quả hóa xạ gia tốc đồng thời ung thư hạ họng thanh quản giai đoạn (III, IV) không mổ được tại Bệnh viện K", Trường Đại học Y
Hà Nội, Luận án tiến sĩ y học, pp.
9. Abendstein H, Nordgren M, Boysen M, et al. (2005), "Quality of life and head and neck cancer: a 5 year prospective study", Laryngoscope, 115 (12), pp. 2183-92.
10. Adelstein DJ,Leblanc M (2006), "Does induction chemotherapy have a role in the management of locoregionally advanced squamous cell head and neck cancer?", J Clin Oncol, 24 (17), pp. 2624-8.
11. Adelstein DJ, Li Y, Adams GL, et al. (2003), "An intergroup phase III comparison of standard radiation therapy and two schedules of concurrent chemoradiotherapy in patients with unresectable squamous cell head and neck cancer", J Clin Oncol, 21 (1), pp. 92-8.
12. Adelstein DJ, Moon J, Hanna E, et al. (2010), "Docetaxel, cisplatin, and fluorouracil induction chemotherapy followed by accelerated fractionation/concomitant boost radiation and concurrent cisplatin in patients with advanced squamous cell head and neck cancer: A
Southwest Oncology Group phase II trial (S0216)", Head Neck, 32 (2), pp. 221-228.
13. Agarwal JP, Mallick I, Bhutani R, et al. (2009), "Prognostic factors in oropharyngeal cancer--analysis of 627 cases receiving definitive radiotherapy", Acta Oncol, 48 (7), pp. 1026-1033.
14. Ahn JS, Cho SH, Kim OK, et al. (2007), "The efficacy of an induction chemotherapy combination with docetaxel, cisplatin, and 5-FU followed by concurrent chemoradiotherapy in advanced head and neck cancer", Cancer Res Treat, 39 (3), pp. 93-98.
15. Ansari M, Omidvari S, Mosalaei A, et al. (2011), "A Phase II Study of Docetaxel, Cisplatin and 5- Fluorouracil (TPF) In Patients with Locally Advanced Head and Neck Carcinomas", Iran Red Crescent Med J, 13 (3), pp. 187-91.
16. Argiris A, Jayaram P, and Pichardo D (2005), "Revisiting induction chemotherapy for head and neck cancer. References and reviews",
Oncology (Williston Park), 19 (7), pp. 932-4, 939; discussion 939-45.
17. Baan R, Straif K, Grosse Y, et al. (2007), "Carcinogenicity of alcoholic beverages", Lancet Oncol, 8 (4), pp. 292-3.
18. Beitler JJ,Cooper JS (2009), "Seduction by induction?", J Clin Oncol, 27 (1), pp. 9-10.
19. Bhide SA, Ahmed M, Barbachano Y, et al. (2008), "Sequential induction chemotherapy followed by radical chemo-radiation in the treatment of locoregionally advanced head-and-neck cancer", Br J
Cancer, 99 (1), pp. 57-62.
20. Bjordal K, de Graeff A, Fayers PM, et al. (2000), "A 12 country field study of the EORTC QLQ-C30 (version 3.0) and the head and neck cancer specific module (EORTC QLQ-H&N35) in head and neck patients. EORTC Quality of Life Group", Eur J Cancer, 36 (14), pp. 1796-807.
21. Bonner JA, Harari PM, Giralt J, et al. (2010), "Radiotherapy plus cetuximab for locoregionally advanced head and neck cancer: 5-year survival data from a phase 3 randomised trial, and relation between cetuximab-induced rash and survival", Lancet Oncol, 11 (1), pp. 21-28. 22. Bourhis J, Blanchard P, Maillard E, et al. (2011), "Effect of amifostine
on survival among patients treated with radiotherapy: a meta-analysis of individual patient data", J Clin Oncol, 29 (18), pp. 2590-2597.
23. Bourhis J, Overgaard J, Audry H, et al. (2006), "Hyperfractionated or accelerated radiotherapy in head and neck cancer: a meta-analysis",
24. Boyle P,Ferlay J (2005), "Cancer incidence and mortality in Europe, 2004", Ann Oncol, 16 (3), pp. 481-8.
25. Budach W, Hehr T, Budach V, et al. (2006), "A meta-analysis of hyperfractionated and accelerated radiotherapy and combined chemotherapy and radiotherapy regimens in unresected locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck", BMC
Cancer, 6, pp. 28.
26. Calais G (2010), "TPF: a rational choice for larynx preservation?",
Oncologist, 15 Suppl 3, pp. 19-24.
27. Chandana SR,Conley BA (2009), "Neoadjuvant chemotherapy for locally advanced squamous cancers of the head and neck: current status and future prospects", Curr Opin Oncol, 21 (3), pp. 218-23.
28. Chilimoniuk M, Olszewska E, and Maksimowicz T (2010), "Taxan induction chemotherapy and concomitant chemoradiotherapy with cisplatin in patients with locally advanced head and neck cancer--early results", Pol Merkur Lekarski, 29 (174), pp. 357-360.
29. Colevas AD, Busse PM, Norris CM, et al. (1998), "Induction chemotherapy with docetaxel, cisplatin, fluorouracil, and leucovorin for squamous cell carcinoma of the head and neck: a phase I/II trial", J
Clin Oncol, 16 (4), pp. 1331-9.
30. Colevas AD, Norris CM, Tishler RB, et al. (2002), "Phase I/II trial of outpatient docetaxel, cisplatin, 5-fluorouracil, leucovorin (opTPFL) as induction for squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN)", Am J Clin Oncol, 25 (2), pp. 153-9.
31. Cooper JS, Pajak TF, Forastiere AA, et al. (2004), "Postoperative concurrent radiotherapy and chemotherapy for high-risk squamous-cell carcinoma of the head and neck", N Engl J Med, 350 (19), pp. 1937-44. 32. Culliney B, Birhan A, Young AV, et al. (2008), "Management of
locally advanced or unresectable head and neck cancer", Oncology
(Williston Park), 22 (10), pp. 1152-61; discussion 1162-6, 1171-2.
33. de Bondt RB, Nelemans PJ, Hofman PA, et al. (2007), "Detection of lymph node metastases in head and neck cancer: a meta-analysis comparing US, USgFNAC, CT and MR imaging", Eur J Radiol, 64 (2), pp. 266-272.
34. Denis F, Garaud P, Bardet E, et al. (2004), "Final results of the 94-01 French Head and Neck Oncology and Radiotherapy Group randomized trial comparing radiotherapy alone with concomitant radiochemotherapy in advanced-stage oropharynx carcinoma", J Clin
35. Do KA, Johnson MM, Doherty DA, et al. (2003), "Second primary tumors in patients with upper aerodigestive tract cancers: joint effects of smoking and alcohol (United States)", Cancer Causes Control, 14 (2), pp. 131-8.
36. Domenge C, Hill C, Lefebvre JL, et al. (2000), "Randomized trial of neoadjuvant chemotherapy in oropharyngeal carcinoma. French Groupe d'Etude des Tumeurs de la Tete et du Cou (GETTEC)", Br J Cancer, 83 (12), pp. 1594-8.
37. Draft W (1996), "Oral cancer background papers: chapter III", National
Center for Chronic Disease Prevention and Health Promotion, pp.
38. Edge SB,Compton CC (2010), "The American Joint Committee on Cancer: the 7th edition of the AJCC cancer staging manual and the future of TNM", Ann Surg Oncol, 17 (6), pp. 1471-4.
39. Eisbruch A, Kim HM, Terrell JE, et al. (2001), "Xerostomia and its predictors following parotid-sparing irradiation of head-and-neck cancer", Int J Radiat Oncol Biol Phys, 50 (3), pp. 695-704.
40. Farshadpour F, Kranenborg H, Calkoen EV, et al. (2011), "Survival analysis of head and neck squamous cell carcinoma: influence of smoking and drinking", Head Neck, 33 (6), pp. 817-23.
41. Fayers,PM AN, Bjordal K, et al (1999), "The EORTC QLQ C-30 scoring manual (2nd edition)", Brussels: European Organisation for
Research and Treatment of Cancer., pp.
42. Ferlay J, Shin HR, Bray F, et al. (2010), "Estimates of worldwide burden of cancer in 2008: GLOBOCAN 2008", Int J Cancer, 127 (12), pp. 2893-917.
43. Flores-de la Torre C, Hernandez-Hernandez DM, and Gallegos- Hernandez JF (2010), "Human papilloma virus in patients with epidermoid head and neck carcinoma: a prognostic factor?", Cir Cir, 78 (3), pp. 221-8.
44. Foote RL, Foote RT, Brown PD, et al. (2006), "Organ preservation for advanced laryngeal carcinoma", Head Neck, 28 (8), pp. 689-96.
45. Furness S, Glenny AM, Worthington HV, et al. (2010), "Interventions for the treatment of oral cavity and oropharyngeal cancer: chemotherapy", Cochrane Database Syst Rev, (9), pp. CD006386.
46. Glisson BS, Murphy BA, Frenette G, et al. (2002), "Phase II Trial of docetaxel and cisplatin combination chemotherapy in patients with squamous cell carcinoma of the head and neck", J Clin Oncol, 20 (6), pp. 1593-9.
47. Group (1991), "Induction chemotherapy plus radiation compared with surgery plus radiation in patients with advanced laryngeal cancer. The
Department of Veterans Affairs Laryngeal Cancer Study Group", N
Engl J Med, 324 (24), pp. 1685-90.
48. Ha PK, Hdeib A, Goldenberg D, et al. (2006), "The role of positron emission tomography and computed tomography fusion in the management of early-stage and advanced-stage primary head and neck squamous cell carcinoma", Arch Otolaryngol Head Neck Surg, 132 (1), pp. 12-6.
49. Haddad R, O'Neill A, Rabinowits G, et al. (2013), "Induction chemotherapy followed by concurrent chemoradiotherapy (sequential chemoradiotherapy) versus concurrent chemoradiotherapy alone in locally advanced head and neck cancer (PARADIGM): a randomised phase 3 trial", Lancet Oncol, 14 (3), pp. 257-64.
50. Haddad RI, Wirth L, and Posner MR (2003), "Integration of chemotherapy in the curative treatment of locally advanced head and neck cancer", Expert Rev Anticancer Ther, 3 (3), pp. 331-8.
51. Harrington KJ, Hingorani M, Tanay MA, et al. (2010), "Phase I/II study of oncolytic HSV GM-CSF in combination with radiotherapy and cisplatin in untreated stage III/IV squamous cell cancer of the head and neck", Clin Cancer Res, 16 (15), pp. 4005-4015.
52. Hitt R, Lopez-Pousa A, Martinez-Trufero J, et al. (2005), "Phase III study comparing cisplatin plus fluorouracil to paclitaxel, cisplatin, and fluorouracil induction chemotherapy followed by chemoradiotherapy in locally advanced head and neck cancer", J Clin Oncol, 23 (34), pp. 8636-8645.
53. Horiot JC, Le Fur R, N'Guyen T, et al. (1992), "Hyperfractionation versus conventional fractionation in oropharyngeal carcinoma: final analysis of a randomized trial of the EORTC cooperative group of radiotherapy", Radiother Oncol, 25 (4), pp. 231-41.
54. Huang CE, Lu CH, Chen PT, et al. (2012), "Efficacy and safety of dose-modified docetaxel plus cisplatin-based induction chemotherapy in Asian patients with locally advanced head and neck cancer", J Clin
Pharm Ther, 37 (3), pp. 342-7.
55. Institute NC (2009), "Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0", pp.
56. Jain P, Kumar P, Pai VR, et al. (2008), "Neoadjuvant chemotherapy or chemoradiotherapy in head and neck cancer", Indian J Cancer, 45 (3), pp. 83-9.
57. Khalil AA, Bentzen SM, Bernier J, et al. (2003), "Compliance to the prescribed dose and overall treatment time in five randomized clinical
trials of altered fractionation in radiotherapy for head-and-neck carcinomas", Int J Radiat Oncol Biol Phys, 55 (3), pp. 568-75.
58. Klug C, Neuburg J, Glaser C, et al. (2002), "Quality of life 2-10 years after combined treatment for advanced oral and oropharyngeal cancer",
Int J Oral Maxillofac Surg, 31 (6), pp. 664-9.
59. Knegjens JL, Hauptmann M, Pameijer FA, et al. (2011), "Tumor volume as prognostic factor in chemoradiation for advanced head and neck cancer", Head Neck, 33 (3), pp. 375-382.
60. Kohn CS, Tsoh JY, and Weisner CM (2003), "Changes in smoking status among substance abusers: baseline characteristics and abstinence from alcohol and drugs at 12-month follow-up", Drug Alcohol Depend, 69 (1), pp. 61-71.
61. Konski A, Berkey BA, Kian Ang K, et al. (2003), "Effect of education level on outcome of patients treated on Radiation Therapy Oncology Group Protocol 90-03", Cancer, 98 (7), pp. 1497-503.
62. Kosuda S, Kusano S, Kohno N, et al. (2003), "Feasibility and cost- effectiveness of sentinel lymph node radiolocalization in stage N0 head and neck cancer", Arch Otolaryngol Head Neck Surg, 129 (10), pp. 1105-9.
63. Kyzas PA, Evangelou E, Denaxa-Kyza D, et al. (2008), "18F- fluorodeoxyglucose positron emission tomography to evaluate cervical node metastases in patients with head and neck squamous cell carcinoma: a meta-analysis", J Natl Cancer Inst, 100 (10), pp. 712-20.