Chương 3 KẾT QUẢ
3.2.5. DỰ ĐOÁN GIỚI HẠN VÀ TÌNH HUỐNG XẤU
Nếu giảm lượng polymer I còn 21 mg trong công thức viên Gliclazid SR 30 mg có khối lượng 160 mg thì độ hoà tan 1 và 6 giờ được dự đoán là không đạt; nếu tăng lượng polymer I lên 23 mg trong công thức trên thì độ hoà tan 2, 3, 6 và 12 giờ được dự đoán cũng không đạt (Bảng 3.34). Như vậy lượng polymer I trong một viên Gliclazid SR 30 mg được dự đoán phải nằm trong khoảng 21-23 mg. Nếu giảm lượng polymer II còn 4 mg trong công thức viên Gliclazid SR 30 mg có khối lượng 160 mg thì độ hòa tan 1 giờ được dự đoán là không đạt; nếu tăng lượng polymer II lên 5 mg trong công thức trên thì độ hòa tan 2, 3, và 6 giờ được dự đoán cũng không đạt (Bảng 3.35). Như vậy lượng polymer II trong một viên Gliclazid SR 30 mg được dự đoán phải nằm trong khoảng 4-5 mg.
Bảng 3.34. Sự thay đổi độ hòa tan khi thay đổi x1 và cố định x2
Độ hòa tan (%) Giới hạn Lượng polymer I (x1)
20 21 22 23 24 1 giờ (y1) < 15% 23,63 17,37 15,41 11,69 9,65 2 giờ (y2) 20-30% 38,83 25,17 23,66 16,76 14,83 3 giờ (y3) 30-45% 48,20 39,32 35,20 26,37 22,83 6 giờ (y4) 50-60% 78,71 68,09 52,63 42,70 36,26 12 giờ (y5) >75% 86,83 83,40 78,03 71,54 65,93
Bảng 3.35. Sự thay đổi độ hòa tan khi thay đổi x2 và cố định x1
Độ hòa tan (%) Giới hạn Lượng polymer II (x2)
4 4,5 5 5,5 6 1 giờ (y1) < 15% 16,17 14,87 10,25 9,50 9,46 2 giờ (y2) 20-30% 24,72 22,67 15,02 14,75 14,75 3 giờ (y3) 30-45% 35,85 34,23 24,41 23,40 23,22 6 giờ (y4) 50-60% 56,24 50,35 42,40 36,29 33,27 12 giờ (y5) >75% 77,72 76,97 76,15 75,26 74,34
Qua kết quả dự đoán bởi phần mềm thông minh INForm, lượng tối ưu của 2 polymer liên quan trực tiếp đến khả năng phóng thích kéo dài đều có khoảng chênh lệch giữa giới hạn tối thiểu và giới hạn tối đa rất hẹp:
- Polymer I: lượng tối ưu = 22,04 mg, khoảng chênh lệch = 21-23 mg - Polymer II: lượng tối ưu = 4,54 mg, khoảng chênh lệch = 4-5 mg
Do khối lượng viên nhỏ nên có hai vấn đề cần được lưu ý khi sản xuất viên Gliclazid SR 30 mg:
- Khi nâng cấp cỡ lô phải giữ đúng các thông số tối ưu, nếu cần chỉ điều chỉnh một số thông số về điều kiện sản xuất để sản phẩm đạt yêu cầu.
- Trong quá trình sản xuất phải sử dụng thiết bị cân chính xác và đã được chuẩn định để cân nguyên liệu.