CLOTRIMAZOL, MICONAZOL, KETOCONAZOL...
Những thuốc chống nấm dẫn xuất từ imidazol phong tỏa sinh tổng hợp lipide của nấm, đặc biệt phong tỏa ergosterol ở màng tế bào nấm.
Clotrimazol dùng 10mg × 5 lần trong ngày, cĩ thể chế ngự nấm candida ở miệng. Dùng cream 1% cĩ kết quả tại chổ đối với nấm ngồi da dermatophytosis. Clotrimazol dạng viên dẹt nhét vào âm đạo để chữa nấm candida, thuốc qua đường thân cĩ thể gây ngộ độc.
Miconazol, dùng loại 2% để chữa nấm ngồi da dermatophytosis và bệnh nấm candida ở âm đạo khơng chịu nystatin. Miconazol cịn cĩ dạng thuốc tiêm tĩnh mạch, liều dùng 3,6g/ngày (30mg/kg/ngày),để chữa những bệnh nấm candida aln tỏa, coccidioidomycosis, cryptococcosis, paracoccidioidomycosis, bastomycosis... Những chủng nấm này bị miconazol chế ngự ở nồng độ 1 – 2mcg/ml (in vitro). Trên những ca viêm màng não do nấm, cĩ thể tiêm 10 – 20mg/ngày miconazol vào tủy sống hoặc tĩnh mạch, bởi vì rất ít thuốc vào được dịch não tủy, trong lúc đĩ nấm ở dịch não tủy rất cao.
Miconazol gây nhiều hiệu ứng phụ như viêm tắc tĩnh mạch, nơn mữa, thiếu máu, giảm natri, tăng lipide máu, giảm bạch cầu và phản ứng dị ứng. Miconazol cịn làm tăng hiệu ứng chống đơng của coumarin.
Ketoconazoln là thuốc chống nấm cĩ tác dụng hàng đấu trong điều trị bệnh nấm tốn thân qua đường uống. Liều dùng 1 lần trong ngày 200 – 400mg. Ketoconazol hấp thu tốt, phân phối nhanh, nhưng nồng độ ketoconazol ở khu vực thần kinh trung ương rất thấp, nên phải dùng liều cao (800mg) mới đạt. Ketoconazol dùng liều trong ngày cĩ thể chế ngự nấm candida ở miệng và âm đạo trong vịng 1 – 2 tuần và chế ngự bệnh dermatophytosis 3 – 8 tuần. Đối với trẻ con thiếu miễn dịch, bị nấm candida ở niêm mạc thời gain điều trị phải đến 4 – 10 tháng.
Dùng ketoconazol sẽ cho nồng độ đỉnh 2 – 3mcg/ml trong máu và kéo dài khoảng 6 giờ hoặc hơn nữa.
Độc tính chủ yếu của ketoconazol là gây buồn nơn, nơn mữa, nổi mẩn da và tăng transaminase trong huyết thanh. Dùng liều cao, ketoconazol gây độc cho gan, nhưng rất hiếm gặp. Ketoconazol phong bế sự tổng hợp steroide và androgene của thượng thận, gây bệnh vú to. Ketoconazol uống sẽ bị hủy bởi dùng kèm với các thuốc kháng toan, cimetidine hoặc rifampine.
Itrconazol và fluconazol, những triazol đĩ cĩ cùng một kiểu thức tác động như ketoconazol, cùng để chữa bệnh aspergillosis xâm lấn, chromocycosis và các bệnh nấm khác.
2.1 HYDROXYSTILBAMIDINE
Hydroxystilbamidine isothionate là một diamidine nhân thơm, dùng để chữa bệnh B. Dermatidis. Thuốc tác động lên cả trên in vitro và in vivo, thuốc cĩ gây độc cho gan và thận. Hydroxystilbamidine cĩ thể dùng thay thế amphotericine B.
2.2 GRISEOFULVINE
Griseofulvine được phân lập từ penicillium griseofulvum năm 1939. năm 1957 dùng vào điều trị bệnh dermatophytosis.
2.3 TÁC ĐỘNG CHỐNG NẤM
Ở nồng độ 0,5 – 0,3mcg/ml, griseofulvine chế ngự được sự nhân lên của dermatophytes gồm các chủng epidermophyton, microsporum và trichophyton. Thuốc khơng tác động lên vi trùng.
Kiểu thức tác động của griseofulvine cĩ thể do thuốc can thiệp vào chức năng vi quản (microtubule funtion), hoặc sự tổng hợp acid nucleic và sự polymer hĩa của nấm. Hiệu ứng ức chế đĩ cĩ thể bị đảo ngược một phần bởi purine.
2.4 DƯỢC ĐỘNG
Sự hấp thu griseofulvine phụ thuộc vào tình trạng vật lý (độ lớn) của thuốc và sự hiện diện chất mỡ trong thức ăn. Người lớn dùng 1g griseofulvine loại mịn (microsize), cho nồng độ 0,5 – 1,5mcg/ml trong
máu. Loại siêu mịn (ultramicrosize), hấp thu tốt hơn loại mịn 2 lần. Ở vùng tổn thương da, thuốc đọng lại ở đĩ nhiều hơn và gắn với keratine, làm cho keratine kháng lại sự nhân lên của nấm, nhất là ở những sợi tĩc mới mọc, dễ bị nhiễm nấm trước tiên. Một số ít griseofulvine thấy cĩ xuất hiện ở các dịch và các mơ trong cơ thể người dùng, griseofulvine bài thải qua phân là chính. Một ít bài thải qua nước tiểu.
2.5 LÂM SÀNG
Griseofulvine dùng tại chổ ít hiệu quả. Griseofulvine loại mịn dùng để uống, mỗi ngày 0,5 – 1g chia liều uống 2 lần ngày. Trẻ con uống 15mg/kg/ngày. Loại siêu mịn liều uống cho người lớn 0,3 – 0,6g (trẻ con 7,25mg/kg/ngày) điều trị từ 3 – 6 tháng.
Griseofulvine được chỉ định chữa bệnh nấm dermatophytosis ở da, tĩc, mĩng do chủng trichophyton rubrum và rất ít tác dụng trên bệnh nấm khác. Cĩ thể phối hợp với các thuốc chống nấm dùng tại chổ khác trong quá trình điều trị.
Griseofulvine làm tăng chuyển hĩa wafarine và phenobarbital sẽ làm giảm hấp thu griseofulvine từ đường ruột.
2.6 TAI BIẾN
Phản ứng dị ứng: sốt, nổi mẩn da, giảm bạch cầu vàphản ứng huyết thanh (serum sickness type).
Gây độc trực tiếp: nhức đầu, buồn nơn, nơn mữa, tiêu chảy, gây độc cho gan, nhạy cảm ánh sáng và lú lẫn tâm thần.
Griseofulvine là chấtm gây gây quái thai và ung thư carcinoma trên con vật thực nghiệm.