3. KHÁNG THUỐC
1.2 Cơ chế kháng thuốc của vi trùng.
Can thiệp vào tính thấm hoặc chuyển vận của thuốc vào trong nội bào, sự can thiệp này cĩ thể do điều khiển của nhiễm sắc thể (enterococci) hoặc plasmid (vi trùng Gram-).
Do đột biến nhiễm sắc thể nên receptor (protein) trên 30S ribosome bị khiếm khuyết.
Những vi trùng hậu thiên (acquire) cĩ khả năng chế tiết men làm mất tác dụng của thuốc.
Hầu hết vi trùng Gram – kháng lại thuốc đều do điều khiển của plasmid. Những vi trùng thể nuơi cấy nhân lên ở mơi trường yếm khí, đều kháng lại aminoglycoside bởi vì quá trình chuyển vận của thuốc phụ thuộc vào oxygen.
2. DƯỢC ĐỘNG
Aminoglycoside rất ít hấp thu qua đường ruột, nếu đường ruột cĩ ổ loét thì aminoglycoside qua đĩ được hấp thu vào trong máu. Liều thuốc uống được thải qua phân. Loại tiêm bắp aminoglycoside hấp thu rất tốt, từ 30 – 90 phút sau cho nồng độ đỉnh trong máu, tỷ lệ gắn kết của thuốc vào protein trong plasms chỉ cĩ 10%, đĩ là lý do hãn hữu lắm mới tiêm aminoglycoside vào tĩnh mạch.
Aminoglycoside là những hợp chất phân cực cao, khĩ vào khu vực thần kinh trung ương và mắt. Khi cĩ viêm nhiễm, nồng độ aminoglycoside cĩ trong dịch não tủy chỉ đạt đến 20% so với nồng độ trong huyết tương. Ơû trẻ sơ sinh bị viêm màng não, tỷ lệ nồng độ thuốc cĩ cao hơn một ít. Cĩ khoảng 30% nồng độ trong huyết tương bài thải qua mật, 50 – 90% khuếch tán vào dịch phổi và dịch khớp bình thường (synovial), và phát huy tác dụng của thuốc tại đĩ. Thời gian bán hủy của thuốc trong plasma là 2 – 3 giờ.
Những thuốc bài thải qua lọc của cầu thận thường gây tổn hại đến thận. Aminoglycoside một phần bị bài thải do thẩm phân máu (hemodialysis), gentamicin sẽ giảm 40 – 60% hiệu ứng khi thẩm phân phúc mạc (peritonial dialysis).
Ơû những bệnh nhân bị tổn hại thận, sự tích tụ thuốc luơn luơn tạo nên nguy cơ ngộ độc, cho nên khi cho thuốc phải tính tốn chức năng thận của bệnh nhân bằng trị số creatinin trong huyết thanh (mg/dl)
Những bệnh nhân cân nặng 60 kg chức năng thận bình thường đủ sức tiếp nhận 300 mg gentamicin/ngày, cách 8 giờ cho 100 mg.
Những bệnh nhân cân nặng 60 kg mà trị số creatinin huyết thanh 3mg/dl chỉ tiếp nhận được 100 mg/ngày, thì cách 8 giờ cho 33,3 mg. Tuy vậy trên những bệnh nhân khác nhau và sử dụng thuốc khác nhau trong cùng
nhĩm, dù cho tị số creatinin huyết thanh cĩ giống nhau đi nữa, thực tế vẫn cĩ sự khác biệt giữa chúng.
3. TAI BIẾN
Bệnh nhân bị dị ứng với thuốc và thuốc cịn gây độc với nhiều mức độ đối với thính giác và thận. Aminoglycoside gây giảm thính lực, điếc, tiền đình ở cạnh bên cũng bị ảnh hưởng làm cho bệnh nhân mất cân bằng. Độc đối với thận biểu hiện bằng tăng trị số creatinin huyết thanh, hoặc giảm hệ số thanh thải creatinin (clearance). Dùng liều thật cao thuốc sẽ gây độc thần kinh, tạo ra hiệu ứng giống curare, nếu phối hợp với một chất phong tỏa thần kinh cơ sẽ làm liệt cơ hơ hấp. Calcium gluconate hoặc neostgmine cĩ thể đối kháng lại tình trạng ngộ độc thần kinh nĩi trên.
4. LÂM SÀNG
Aminoglycoside dùng để chĩng vi trung Gram – đường ruột, hoặc cĩ nguy cơ nghi bị hoại huyết. Trong điều trị nhiễm trùng huyết, hoặc viêm nội tâm mạc do streptococci fecal, hoặc do một số vi trùng Gram – khác. Aminoglycoside thường kết hợp với penicilline để tăng tính thấm màng tế bào làm cho thuốc vào nội bào tốt hơn.