Qua trung gian plasmid, vi trùng tiết men acetyl transferase làm mất tác dụng của thuốc.
3. DƯỢC ĐỘNG
Sau khi uống, tinh thể chloramphenicol được hấp thu nhanh chĩng và hồn tồn. Liều mỗi ngày uống 2g cho nồng độ thuốc trong máu 8 mcg/ml. Chloramphenicol palmitat dùng cho trẻ em uống một liều 50mg/kg/ngày, sẽ được thủy phân ở đường ruột phĩng thích chloramphenicol tự do, nồng độ cĩ được trong máu khoảng 10 mcg/ml. Nếu tiêm vào tĩnh mạch hoặc tiêm bắp một liều 25 – 50 mg/kg/ngày chloramphenicol succinate, khi thủy phân cho chloramphenicol tự do trong máu lại thấp hơn đường uống.
Sau khi hấp thu, chloramphenicol nhanh chĩng phân phối vào các mơ và thể dịch gồm cả thần kinh trung ương và dịch não tủy. Nồng độc chloramphenico ở mơ não cũng bằng nồng đơ huyết thanh, cho nên dùng điều trị viêm nhiễm ở khu vực thần kinh trung ương.
Tỷ lệ gắn kết với protein trong huyết tương của chloramphenicol vào khoảng 30%. Thuốc băng qua màng tế bào một cách nhanh chĩng. Hầu hết chloramphenicol mất hết tác dụng khi kết hợp với acid glucuronic (ở gan) hoặc bị khử amine vịng thơm.
4. LÂM SÀNG
Chloramphenicol chỉ được chọn dùng trong một số rất ít viêm nhiễm sau: 1. Viêm nhiễm do salmonella: thương hàn.
2. Viêm màng não do H.influenzae, viêm hầu họng, viêm phổi do
chủng vi trùng tiết beta lactamase
3. Viêm nhiễm do não mơ cầu ở những bệnh nhân d ị ứng với
penicilline.
4. Nhiễm trùng yếm khí hoặc nhiễm trùng hổn hợp ở hệ thần kinh
trung ương ví dụ như áp xe não.
5. Thỉnh thoảng cĩ thể phối hợp với tetracycline chữa viêm nhiễm do rickettsia.
Chloramphenicol dùng tại chổ để chửa viêm nhiễm ở mắt vì thuốc cĩ phổ kháng khuẩn rộng và qua nhanh được dịch nhãn cầu. Tuy vậy với chlamydia thì khơng cĩ tác dụng.
Người lớn: dùng 2 – 3g/ngày, uống 14 –21 ngày.
Trẻ em: dùng 30 –50 mg/kg/ngày, uống trong 14 – 21 ngày.
Phác đồ điều trị trên đây cũng cĩ thể dùng để giảm viêm nhiễm do rickettsia, ví dụ như sốt phát ban typhus hoặc rockymoutain.
4.2 Chữa viêm nhiễm do Haemophilus
Viêm não do H.influenzae, hoặc viêm hầu họng (trẻ em), viêm phổi (người già): chloramphenicol 50 –100 mg/kg/ngày, uống hoặc tiêm tĩnh mạch trong vịng 8- 11 ngày, thời gian điều trị tùy thuộc vào đáp ưng lâm sàng và sự thay đổi của dịch não tủy.
Cĩ thể phối hợp chloramphenicol với ampicilline đễ chữa viêm màng não khi chủng vi trùng gây bệnh chưa tiết betalactamase.
4.3 Chữa một số bệnh khác
Hoại huyết đe dọa cuộc sống phát khởi từ hoại tử ruột già vùng thấp, cho chloramphenicol 2g/ngày, phối hợp với một aminoglycoside (như amikacin 15mg/kg/ngày).
Chloramphenicol qua được hầu hết các phần của thần kinh trung ương, nên dùng chloramphenicol để chữa viêm não, áp xe não.
5. TAI BIẾN
5.1 Rối loạn tiêu hĩa
Người lớn dùng liều tấn cơng 1,5 – 2g chloramphenicol mỗi ngày thường bị buồn nơn, nơn, tiêu chảy trong thời gian 2 – 5 ngày, trẻ em ít hơn. Sau 5 –10 ngày, vi nấm thường là candida mọc lại trên niêm mạc, nhất là niêm mạc miệng và âm đạo.
5.2 Rối loạn tủy xương
Người lớn dùng 50mg/kg/ngày sẽ gây rối loạn sự điều chỉnh chức năng tạo hồng cầu trưởng thành của tủy xương. Chloramphenicol gây thiếu máu, giảm hồng cầu lưới. Sự rối loạn này sẽ làm tăng nồng sắt và làm giảm thiểu phenylalanine trong huyết thanh. Do ngừng tạo hồng cầu trưởng thành nên thuốc ít liên hệ đến thiếu máu khơng tái tạo. Thiếu máu khơng tái tạo do chloramphenicol chỉ xảy ra ở những cá, biệt bệnh nhân đặc ứng do di truyền. Tai biến này khơng liên qua đến liều lượng và thời gian điều trị, nhưng điều trị lâu cần chú ý.
5.3 Độc đối với trẻ sơ sinh
Ơû trẻ sơ sinh do cơ chế chuyển hĩa thuốc, nhất là cơ chế kết hợp acid glycuronic với chloramphenicol để giảm độc cịn nhiều khiếm khuyết nên rất dễ bị ngộ độc. Dùng liều 75 mg/kg/ngày hoặc hơn thuốc sẽ tích lũy gây hội chứng “xám” (gray syndrome) nơn mữa, hạ thân nhiệt, da xám, chống và trụy mạch, cho nên dùng chloramphenicol cho trẻ em phải thận trọng. Đối với trẻ em dùng liều chừng 50mg/kg/ngày hoặc thấp hơn. Đối với trẻ sơ sinh dùng liều chừng 30mg/kg/ngày hoặc thấp hơn.