Hiện nay, trên thế giới có bốn thuốc ức chết kết tập tiểu cầu theo cơ chế ức chế thụ thể P2Y12 là: Clopidogrel, prasugrel, ticlopidin và ticagrelor, trong đó chỉ ticagrelor là thuộc nhóm hóa học mới Cyclo-Pentyl-Thiazolo-Pyrimidin (CPTP) ba thuốc còn lại đều thuộc nhóm Thienopyridin. Tuy nhiên, ticlopidin hiện nay không được khuyến cáo trong các hướng dẫn điều trị Hội chứng mạch vành cấp của thế giới và Việt Nam, tại Mỹ thì ticlopidin đã bị ngưng sử dụng do tác dụng phụ [32], [33]. Prasugrel chưa có mặt ở thị trường Việt Nam [45]. Chính vì vậy, đối thủ cạnh tranh trực tiếp với Brilinta (ticagrelor) là clopidogrel với biệt dược là Plavix của Sanofi Aventis.
Plavix có hai hàm lượng là 75 mg và 300 mg, ngoài ra còn có dạng phối hợp của Aspirin và clopidogrel trong cùng một viên là DuoPlavin. Plavix được khuyến cáo dùng liều nạp 300-600 mg, liều duy trì là 75 mg x 1 lần/ngày. Được chỉ định trong dự phòng biến cố huyết khối do xơ vữa ở bệnh nhân đã bị nhồi máu cơ tim, đột quị thiếu máu cục bộ, bệnh động mạch ngoại biên; kết hợp với Aspirin trên bệnh nhân Hội chứng mạch vành cấp (HCMVC) [35], [36].
Dược động học của Plavix: Plavix cũng như tất cả các thuốc nhóm Thienopyridin là tiền thuốc, cần chuyển hóa qua gan tạo thành chất có hoạt tính. Có khoảng 85% lượng clopidogrel chuyển hóa thành chất không có hoạt tính [38].
Dược lực học: Cơ chế tác dụng của Plavix là ức chế không hồi phục thụ thể P2Y12 của tiểu cầu, cạnh tranh trực tiếp vị trí gắn với ADP [38].
19
Hiệu quả lâm sàng: Đã được chứng minh qua rất nhiều nghiên cứu như: Caprie, Cure, Commit, Clarity – Timi 28 các nghiên cứu đều cho thấy lợi ích của của liệu pháp kết hợp Plavix và Aspirin vượt trội hơn trong giảm các biến cố tim mạch, nhồi máu cơ tim, đột quị và huyết khối trong stent khi so sánh với nhóm bệnh nhân chỉ dùng đơn độc Aspirin. Tuy nhiên, có một lượng bệnh nhân nhất định không đạt được hiệu quả khi điều trị với liệu pháp clopidogrel như trong các nghiên cứu trên, chính vì vậy nghiên cứu Current Oasit 7 ra đời với mục đích đưa ra chiến lược tăng liều sử dụng cho những BN này (nạp 600mg, duy trì 1 tuần đầu 150mg, sau đó là 75mg). Kết quả nghiên cứu cho thấy, tỷ lệ biến cố ở nhóm dùng liều cao clopidogrel có thấp hơn nhóm dùng liều bình thường nhưng tăng nguy cơ xuất huyết gấp 3 lần [41].
Trong một thời gian dài, clopidogrel đã phần nào đáp ứng được nhu cầu điều trị của các BS cho BN HCMVC. Với nhiều bằng chứng lâm sàng mạnh mẽ chứng minh hiệu quả trong giảm biến cố cho bệnh nhân so với việc chỉ dùng đơn độc Aspirin mà vẫn đảm bảo an toàn. Tuy nhiên, trong điều trị việc tối ưu điều trị cho bệnh nhân luôn được đặt lên hàng đầu. Đây chính là lý do Brilinta ra đời, với mong muốn cứu sống được nhiều bệnh nhân hơn nữa và khắc phục được phần nào những điểm còn tồn tại của clopidogrel. Tuy nhiên, trước một sản phẩm cạnh tranh là Plavix - đã quá quen thuộc với các bác sĩ. Đồng thời, theo các bác cáo kinh doanh của AZ toàn cầu thì doanh thu của Brilinta ở nước ngoài không đạt được như kỳ vọng. Chính vì vậy, khi vào Hà Nội, công ty AZ phải thực hiện các hoạt động định vị như thế nào? Với mong muốn tìm hiểu các hoạt động định vị đó, sau đó sẽ đưa ra một số kiến nghị nhằm nâng cao hiệu quả hoạt động định vị sản phẩm Brilinta tại Hà Nội nói riêng và Việt Nạm nói chung – đó là lý do chúng tôi thực hiện đề tài.
20