Trong nghiên cứu này, chúng tôi nhận dạng được 11 protein tham gia vào quá trình miễn dịch và bảo vệ cơ thể. Đây là nhóm protein chiếm tỷ lệ cao nhất (~29%) trên tổng số protein có biểu hiện khác biệt giữa mô gan ung thư so với mô gan bình thường đã được nhận dạng, bao gồm các thành phần của hệ thống miễn dịch như interleukin-32, vùng biến đổi của chuỗi nặng của phân tử Ig, chuỗi alpha của thụ thể tế bào T, phân tử MHC lớp I. Điều này phản ánh quá trình đáp ứng miễn dịch mạnh mẽ của cơ thể chống lại tế bào ung thư. Bên cạnh đó, một số protein tham gia vào quá trình bảo vệ cơ thể chống lại các gốc tự do, stress như: peroxiredoxin 2, haptoglobin, superoxide dismutase, protein sốc nhiệt beta-1 (HSPB1/HSP27) và HSP60 đã được xác định là có sự biểu hiện khác biệt ở mô gan ung thư so với mô gan bình thường. Điều đáng lưu ý là kết quả nghiên cứu của chúng tôi có sự tương đồng với kết quả nghiên cứu của một số tác giả khác trên thế giới đã được tổng kết trong danh sách các chất chỉ thị ung thư của Polanski và Anderson (2006). Theo tổng kết của nhóm tác giả này, alpha-1-antitrypsin (α1AT) là một glycoprotein có nồng độ trung bình trong máu người bình thường là 1,4x109pg/ml, là một chất ức chế protease nhóm serine và là chỉ thị của những mô bào ác tính [30]. Gene α1AT biểu hiện chủ yếu ở gan, protein α1AT được tiết vào hệ tuần hoàn 2g mỗi ngày. α1AT khuếch tán vào hầu hết các cơ quan trong cơ thể để bảo vệ các cấu trúc ngoại bào khỏi sự tấn công của enzyme elastase được giải phóng do sự hoạt hóa hoặc phân hủy bạch cầu trung tính. Giống như một chất ức chế hoạt hóa caspase và quá trình apoptosis, α1AT có thể ức chế được nhiều loại enzyme được tiết ra từ các tế bào chết, vì vậy, nó bảo vệ mô bình thường tránh khỏi hàng loạt các stress cũng như bị sưng viêm. α1AT tăng trong các trường hợp pha cấp và viêm gan, có thể là đáp ứng tự bảo vệ của gan. Mặt khác, sự thiếu hụt α1AT được xem là có liên quan mật thiết tới bệnh về gan [16]. Protein α1AT tăng khi cơ thể đáp ứng với sự nhiễm khuẩn, chấn thương mô, có mang, bị xuất huyết hay khi có khối u. α1AT được coi là chỉ thị của các khối u ác tính. Trong nghiên cứu của chúng tôi, α1AT biểu hiện rõ rệt ở bản gel HCC.
53
Haptoglobin (HPT) là protein có cấu trúc tetramer gồm hai chuỗi alpha và hai chuỗi beta, được sản sinh ở gan và được tiết vào máu [51], nồng độ trung bình trong huyết tương người bình thường là 1,3x109pg/ml. Vai trò chính của HPT là giữ lại sắt bằng việc gắn nó với bất cứ hemoglobin nào giải phóng ra khỏi hồng cầu. HPT được biết đến như là một chất phản ứng pha cấp. Hàm lượng của nó tăng lên trong các điều kiện cấp tính như: nhiễm trùng, tổn thương, phá hủy mô, một số bệnh ung thư, bỏng, phẫu thuật hay chấn thương. Mục đích của nó là loại bỏ các tế bào, các mảnh vỡ tế bào tổn thương và các chất hỗ trợ quan trọng như sắt. Nồng độ HPT khác nhau có thể được sử dụng để kiểm soát sự tiến triển của những bệnh này. HPT tăng trong trường hợp tổn thương kéo dài, hoại tử, tăng ở bệnh nhân leukemia và ở một số tế bào ung thư phổi, làm giảm tỷ lệ sống sót của các bệnh nhân này [30]. Khi so sánh sự biểu hiện của protein này ở mô gan ung thư và mô gan bình thường, chúng tôi nhận thấy HPT tăng cao trong trường hợp bị ung thư.
Thông thường các gốc tự do được sản sinh trong tế bào khi cơ thể bị tổn thương, bệnh lý, lão hóa và thoái hóa, chúng gây hại cho các hệ thống sinh học của cơ thể. superoxide dismutase [Mn] (SODM) và superoxide dismutase [Cu-Zn] (SODC), gọi chung là SOD, là các chất điều hòa phản ứng giải độc gốc oxy tự do bằng cách phá hủy các gốc tự do này [51]. Có nhiều báo cáo đã chỉ ra rằng SODC giảm trong trường hợp ung thư gan, trong đó, kết quả của Wong và cs đã chỉ rõ SODC thay đổi ít trong trường hợp HCC do HCV và HCC không liên quan đến HBV, HCV nhưng lại giảm rõ rệt trong trường hợp bệnh nhân HCC có tiền sử viêm gan B [38]. Kết quả nghiên cứu của chúng tôi cho thấy nồng độ SOD giảm ở mô gan bệnh nhân ung thư gan.