ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ BỆNH UNG THƯ BUỒNG TRỨNG TÁI PHÁT DI CĂN BẰNG PEGYLATED LIPOSOMAL DOXORUBICIN

Pegylated Liposoml Doxorubicin (Lipodox) bản chất là Doxorubicin được bọc trong các vi cầu mỡ bảo vệ khỏi bị hệ thống lưới nội mô đào thải, thuốc xâm nhập vào tổ chức khối u và giải phóng ra Doxorubicin dạng hoạt động.Gián tiếp phá vỡ chuỗi ADN bởi tác dụng của Anthracyclin trên Topoisomerase II xen vào giữa ADN, ức chế men trùng hợp AND10.Một số nghiên cứu cho thấy Lipodox cho tỷ lệ đáp ứng cao nhất đối ung thư buồng trứng giai đoạn tái phát, di căn 11,12. Tại bệnh viện K, từ năm 2007 bắt đầu sử dụng thuốc này cho điều trị ung thư buồng trứng tái phátdi căn nhưng chưa có một nghiên cứu nào đánh giá một cách hệ thống về hiệu quả của thuốc. Vì vậy, tôi tiến hành nghiên cứu đề tài này nhằm các mục tiêu:1. Nhận xét một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng của ung thư biểu mô buồng trứng tái phát, di căn.2. Đánh giá hiệu quả của Lipodox (pegylated liposomal doxorubicin) trên bệnh nhân ung thư biểu mô buồng trứng tái phát, di căn

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỘ Y TẾ  TRẦN BÁ KHUYẾN ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ BỆNH UNG THƯ BUỒNG TRỨNG TÁI PHÁT DI CĂN BẰNG PEGYLATED LIPOSOMAL DOXORUBICIN LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HÀ NỘI- 2013 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỘ Y TẾ  TRẦN BÁ KHUYẾN ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ BỆNH UNG THƯ BUỒNG TRỨNG TÁI PHÁT DI CĂN BẰNG PEGYLATED LIPOSOMAL DOXORUBICIN Chuyên ngành : Ung thư Mã số : 60.72.23 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Hướng dẫn khoa học: TS VŨ HỒNG THĂNG HÀ NỘI- 2013 LỜI CẢM ƠN Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban giám hiệu, Phòng đào tạo Sau đại học trường Đại học Y Hà Nội, Ban giám đốc Bệnh viện K, khoa phòng Bệnh viện K tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình học tập, nghiên cứu hoàn thành luận văn Với lịng kính trọng, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn: TS Vũ Hồng Thăng truyền đạt cho từ kiến thức đến phương pháp học tập, nghiên cứu trực tiếp hướng dẫn tơi hồn thành luận văn PGS.TS Nguyễn Văn Hiếu, Trưởng môn Ung thư trường Đại Học Y Hà Nội, Phó giám đốc Bệnh viện K, người dạy dỗ, cung cấp kiến thức lời khun bổ ích giúp tơi hồn thành luận văn Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn tới Ban Giám Đốc Bệnh viện Đa Khoa tỉnh Hà Nam, Khoa Ung Bướu Bệnh viện Đa Khoa tỉnh Hà Nam tạo điều kiện cho học tập công tác Tôi vô biết ơn Cha, Mẹ, Vợ, bạn bè, đồng nghiệp người thân u, động viên, khích lệ, giúp đỡ tơi nhiều q trình học tập Tơi ln ghi nhớ cơng lao Hà Nội, tháng 12 năm 2013 Trần Bá Khuyến LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi.Các số liệu, kết luận văn trung thực chưa công bố công trình khoa học Nếu sai tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm Hà Nội, tháng 12 năm 2013 Trần Bá Khuyến CÁC TỪ VIẾT TẮT BN BC CS CT CTM FIGO GĐ GPB HT MRI PET PT RLTH SHS UTBT UTBM UTBMBT WHO : Bệnh nhân : Bạch cầu : Cộng : Chụp cắt lớp vi tính : Công thức máu : Hiệp hội sản khoa quốc tế : Giai đoạn : Giải phẫu bệnh : Hóa trị : Chụp cộng hưởng từ : Chụp cắt lớp vi tính với xạ ion dương (Positron Emission Tomography) : Phẫu thuật : Rối loạn tiêu hóa : Số hồ sơ : Ung thư buồng trứng : Ung thư biểu mô : Ung thư biểu mô buồng trứng : Tổ chức y tế giới MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1.GIẢI PHẪU HỌC VÀ MÔ HỌC CỦA BUỒNG TRỨNG .3 1.1.1.Giải phẫu buồng trứng * Thần kinh: tách từ đám rối liên mạc treo đám rối thận 1.1.2.Mô học Buồng trứng cấu tạo hai vùng vùng tủy vùng vỏ Vùng tủy cấu tạo mô liên kết thưa, nhiều sợi tạo keo, nhiều sợi chun có tế bào sợi vùng vỏ Ngồi cịn có sợi trơn, động mạch xoắn, cuộn tĩnh mạch tạo nên mô cương buồng trứng Vùng vỏ có lớp biểu mơ đơn bao phủ mặt ngồi Ở người trẻ, lớp biểu mơ vng đơn, sau dẹt lại số nơi, trừ nơi có rãnh buồng trứng Dưới lớp biểu mơ mơ kẽ gồm tế bào hình thoi xếp theo nhiều hướng khác nhau, chúng biệt hóa thành tế bào nội tiết tế bào kẽ tế bào vỏ, tạo tuyến kẽ tuyến vỏ có chức tiết hoocmon loại steroid Mô kẽ vùng vỏ vùi nang trứng hình cầu, nang túi đựng nỗn Ở trẻ dậy thì, nang có kích thước nhỏ, nhau, khơng nhìn thấy mắt thường, gọi nang nguyên thủy Có khoảng 400.000 nang nguyên thủy tuổi dậy Các nang nguyên thủy tiến triển qua giai đoạn: nang trứng nguyên phát, nang trứng thứ phát cuối nang trứng chín .5 Trong dịng nỗn có dịng: nỗn ngun bào, noãn bào 1, noãn bào 2, noãn bào chín .5 1.1.3.Chức buồng trứng 1.2.DỊCH TỄ 1.2.1.Trên giới 1.2.2.Tại Việt Nam 1.3.NGUYÊN NHÂN VÀ CÁC YẾU TỐ NGUY CƠ Hiện nay, người ta chưa xác định rõ nguyên nhân dẫn đến UTBMBT, nhiên có số yếu tố nguy sau xác định có liên quan đến bệnh 1.3.1.Tiền sử gia đình Khoảng 5-10% UTBT mang tính chất gia đình, nguy mắc UTBT tăng lên có mẹ chị em gái mắc UTBT ung thư vú, đặc biệt mắc tuổi trẻ UTBT mang tính chất gia đình năm hai hội chứng là: .7 Hội chứng UT vú-buồng trứng gia đình: chiếm khoảng 90% UTBT di truyền,liên quan đến đột biến gen BRCA1 BRCA2 [17], [18],[19], [20] Hội chứng Lynch II: chiếm khoảng 5-10% UTBT di truyền, biểu nhiều quan, diện đồng thời UT đại tràng, buồng trứng, nội mạc tử cung, vú UT khác đường sinh dục Người ta tìm thấy hội chứng liên quan đến đột biến gen:hMSH2, hMLH1 [17] 1.3.2.Tiền sử bệnh tật 1.3.3.Tiền sử sinh sản 1.3.4.Tiền sử nội tiết 1.3.5.Tuổi 1.3.6.Các yếu tố khác 1.4.CÁC HÌNH THỨC LAN TRÀN CỦA UTBT 1.4.1.Theo ổ phúc mạc 1.4.2.Theo đường bạch huyết 10 1.4.3.Theo đường máu 10 1.4.4.Xâm lấn chỗ, vùng 10 1.5.CHẨN ĐOÁN .10 1.5.1.Chẩn đoán xác định 10 1.5.2.Chẩn đốn mơ bệnh học .14 1.5.3.Chẩn đoán giai đoạn 15 Bảng 1.1: Phân loại giai đoạn theo TNM (AJCC) FIGO năm 2008 .16 1.6.CHẨN ĐOÁN TÁI PHÁT, DI CĂN .16 1.6.1.Triệu chứng 17 1.6.2.Khám lâm sàng 17 1.6.3.Các xét nghiệm cận lâm sàng .17 1.7.ĐIỂU TRỊ 18 1.7.1.Điều trị UTBMBT giai đoạn I 19 1.7.2.Điều trị UTBMBT giai đoạn II 19 1.7.3.Điều trị UTBMBT giai đoạn III 19 1.7.4.Điều trị UTBMBT giai đoạn IV 19 1.7.5.Điều trị UTBMBT giai đoạn tái phát, di .20 1.8.TIÊN LƯỢNG .24 1.8.1.Giai đoạn bệnh 24 1.8.2.Thể tích u tồn dư sau mổ 24 1.8.3.Nồng độ CA-125 huyết .25 1.8.4.Mô bệnh học độ mô học 25 1.8.5.Các yếu tố khác 25 CHƯƠNG 2: 27 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .27 2.1.ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU .27 Bệnh nhân chẩn đoán UTBT tái phát, di kháng với Platium điều trị Lipodox từ tháng 1/2008 đến tháng 7/2013 bệnh viện K 27 2.1.1.Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân 27 2.1.2.Tiêu chuẩn loại trừ 27 2.2.PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 27 2.2.1.Cỡ mẫu .27 Mẫu coi có độ tin cậy n >40,3 Trong nghiên cứu tuyển chọn 52 bệnh nhân 28 2.2.2.Thiết kế nghiên cứu 28 2.2.3.Phương pháp thu thập thông tin: theo mẫu bệnh án ghi sẵn 28 2.3.CHỈ TIÊU ĐÁNH GIÁ 29 2.3.1.Tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng theo RECIST 29 2.3.2.Đánh giá số toàn trạng theo Karnofsky 29 2.3.3.Đánh giá độc tính theo WHO 30 Bảng 2.1: Phân bố độc tính thuốc lên hệ thống huyết học 30 2.4.PHÂN TÍCH VÀ XỬ LÝ SỐ LIỆU 32 2.5.KHÍA CẠNH ĐẠO ĐỨC CỦA ĐỀ TÀI .32 CHƯƠNG 34 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .34 3.1.ĐẶC ĐIỂM BỆNH NHÂN 34 3.2.ĐÁP ỨNG CỦA PHÁP ĐỒ ĐIỀU TRỊ 42 3.3.MỘT SỐ ĐỘC TÍNH CỦA PHÁC ĐỒ HĨA CHẤT 45 Biểu đồ 3.7: Sự thay đổi số huyết học qua đợt điều trị 47 Độ 49 Độ 49 Độ 49 Độ 49 Chung .49 Tỷ lệ % 49 49 49 49 49 49 40,1% 49 49 49 49 49 49 27,3% 49 49 49 49 49 49 22,7% 49 49 49 49 49 49 36,4% 49 49 49 49 49 49 27,3% 49 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 49 4.1.ĐẶC ĐIỂM BỆNH NHÂN 49 4.1.1.Tuổi 49 4.1.2.Chỉ số Karnofsky trước điều trị 50 4.1.3.Thời gian tái phát, di 51 4.1.4.Triệu chứng tái phát 51 4.1.5.Triệu chứng 53 4.1.6.Triệu chứng thực thể 53 Nghiên cứu Nguyễn Đình Tạo(2012) bệnh tái phát hay gặp thấy u tiểu khung, chiếm 75%, dịch cổ chướng58% Sờ thấy u qua khám bụng 42% [64] Nghiên cứu thấp đối tương nghiên cứu có khối u tái phát có kích thước nhỏ di khơng cịn định phẫu thuật 53 Theo tác giả Nguyễn Văn Lợi nghiên cứu 81 bệnh nhân UTBMBT giai đoạn III tỷ lệ sờ thấy u qua thăm khám 82,7%, cổ chướng 64,2% Tỷ lệ sờ thấy u cao đối tượng nghiên cứu chẩn đốn xác định có u có định mổ[21] 53 4.1.7.Giai đoạn bệnh lúc chẩn đoán ban đầu .54 64 bệnh nhân tăng SGOT độ bệnh nhân tăng SGPT độ bệnh nhân tăng SGPT xét nghiệm có HbsAg(+), khơng có bệnh nhân bỏ điều trị men gan tăng • Tăng ure, creatinin: Trong nghiên cứu thấy thuốc, hóa chất có biểu độc tính thân thể có bệnh nhân tăng ure độ 1, bệnh nhân tăng creatinin độ Không có bệnh nhân có suy thận độ 2,3,4 Khơng có bệnh nhân phải dừng điều trị • Các độc tính khác: nhóm bệnh nhân chúng tơi sau điều trị Lipodox có 40,1% bệnh nhân có biểu buồn nơn, 27,3% bệnh nhân nơn có bệnh nhân nơn độ 2, tác dụng phụ khác viêm miệng, tê bì tay chân, RLTH chiến tỷ lệ 22,7%; 36,4%; 27,2% Tất tác dụng phụ biểu độ Theo tác giả Gordon AN CS (2000) tác dụng phụ buồn nơn, viêm miệng, tê bì tay chân, RLTH chiếm tỷ lệ 38,2%; 34,8%; 21,3%; 12,4% Những tác dụng phụ mức độ 1, khơng có bệnh nhân ngừng điều trị tác dụng phụ Lipodox 65 KẾT LUẬN Qua nghiên cứu bệnh nhân UTBMBT tái phát, di điều trị Lipodox Bệnh viện K, rút số kết luận sau: Một số đặc điểm lâm sàng UTBT tái phát, di - Tuổi trung bình bệnh nhân 54,5 ± 9,8,thấp 34, cao 81 tuổi.Có 69,2% bệnh nhân chẩn đoán UTBT giai đoạn muộn, giai đoạn III, IV - Có 73% bệnh nhân tái phát sau điều trị từ phác đồ hóa chất trước - Thời gian tái phát sau điều trị bước trung bình 16,4 ± 9,6 tháng sớm tháng muộn 46 tháng - Có 28,8% bệnh nhân tái phát khơng có triệu chứng lâm sàng - Đau bụng-chướng bụng hay gặp chiếm 61,5%hay gặp cổ chướng chiếm tỷ lệ 52,8% Tổn thương hay gặp tiểu khung-ổ bụng 84,6% tiếp đến gan 36,5% Trong 57,7% có từ vị trí tổn thương trở lên - Nồng độ CA-125 trung bình lúc tái phát 417,1 u/ml Kết điều trị độc tính - Đáp ứng hoàn toàn đơn chất Lipodex 15,4% 34,6% đáp ứng phần, lợi ích lâm sàng đạt 63,5% - Tiểu khung-ổ phúc mạc đáp ứng tốt gan, phổi hạch Tỷ lệ đáp ứng 50,0% với vị trí, vị trí 57,1%.Tỷ lệ đáp ứng phụ thuộc vào số đợt hố chất tình trạng di UTBM tuyến dịch có tỷ lệ đáp ứng cao chiếm 54,8%, UTBM thể nhầy tỷ lệ đáp ứng 38,5%.Chỉ số CA-125 máu sau điều trị giảm dần tương ứng với đáp ứng thực thể - Hạ hemoglobin mức độ chiếm 1,9%, khơng có bệnh nhân hạ độ 4.Tần xuất hạ bạch cầu chung độ là1,9%, hạ bạch cầu hạt độ 1,9%.Tần xuất hạ tiểu cầu độ 1,2 9,6%, khơng có bệnh nhân hạ độ 3,4 - Độc tính gan, thận mức độ Các tác dụng phụ thuốc buồn nơn, nơn, tê bì chân tay, RITH, viêm miệng chủ yếu độ Như 66 vậy, đơn chất Lipodox an toàn hiệu với bệnh nhân UTBT tái phát, di TÀI LIỆU THAM KHẢO DeVita, Vincent T et al (2008) Ovarian Cancer, Fallopian Tube Carcinoma, and Peritoneal Carcinoma.Principles & Practice of Oncology, 8th Edition Part 3, Chapter 42 - Gynecologic Cancers, Nguyễn Bá Đức, Đào Ngọc Phong (2008), Dịch tễ học bệnh ung thư, Nhà xuất Y học, 19 - 21 Nguyễn Bá Đức (2004) Ghi nhận ung thư Hà Nội.Tạp chí Y học TP Hồ Chí Minh Nhà xuất y học, Hà Nội, 7-12 Nilofer S.Azad, David Adelberg, and Elise C Kohn Ovarian cancer Clin Oncology 17, 225-226 Nguyễn Bá Đức, Trần Văn Thuấn, Nguyễn Tuyết Mai (2010), Ung thư buồng trứng Điều trị nội khoa bệnh ung thư, Nhà xuất Y học, Hà Nội, 189-199 Abraham, Jame, Gulley, James L, Allegra, Carmen J (2005) Gynecologic - Ovarian Cancer Bethesda Handbook of Clinical Oncology, 2nd Edition Section Trần Văn Thuấn, Bùi Diệu, Nguyễn Văn Tuyên (2007), Chẩn đoán điều trị bệnh ung thư, 339-351 Nguyễn Văn Hiếu CS (2010), Ung thư buồng trứng - Điều trị phẫu thuật bệnh ung thư, Nhà xuất y học, Hà Nội, 346-355 Ozols RF, Schwartz PE, Eifel PJ (2001).Ovarian cancer, fallopian tube carcinaoma, and peritoneal carcinoma Devita VT, Hellman S, Rosenberg RA, eds Cancer, 1597- 1632 10 Nguyễn Bá Đức (2003),Hóa chất điều trị bệnh ung thư, 362-363 11 Gordon AN, Granai CO, Róe PG et al (2000) Phase II study of liposimal doxorubicin in platinum and paclitaxel refractory epithelial ovarian cancer J Clin Oncol 18, 3093-3097 12 Rose PG, Blessing JA, Mayer SR et al (1998) Prolonged oral etoposide as second line therapy for platinum resistent and platinum senstive ovarian cancer A Gyecologic Oncology Group study J Clin Oncol 16, 405- 410 13 Fox H, Wells M (2003) Ovarian tumours: classification, histogenesis and aetiology Haines & Taylor Obstetrical and Gynaecological Pathology 693 - 712 14 Độ Xuân Hợp(1997),Giải phẫu bụng, Nhà xuất y học, Hà Nội, 321 - 324 15 Vũ Văn Vũ, Đặng Thanh Hồng (2004), Ung bướu học nội khoa, NXB Y học Tập 1, 294 – 301 16 Nguyễn Bá Đức CS (2010).Dịch tễ học chương trình phịng chống ung thư Tạpchí ung thư học, 23-25 17 Cass I, Baldwin RL, Varkey T, et al (2003) Improved survival in women with BRCA-associated ovarian carcinoma Cancer 97, 2187 18 Kauff ND, Satagopan JM, Robson ME, et al (2002) Risk-reducing salpingo-oophorectomy in women with a BRCA1 or BRCA2 mutation, N Engl J Med 36, 1609 19 Lu KH, Garber JE, Cramer DW, et al (2000).Occult ovarian tumors in women with BRCA1 or BRCA2 mutations undergoing prophylactic oophorectomy Li J Cn Oncol 18, 2728 20 Rebbeck TR, Lynch HT, Neuhausen SL, et al (2002) Prophylactic oophorectomy in carriers of BRCA1 or BRCA2 mutations N Engl J Med 346, 1616 21 Nguyễn Văn Lợi (2005),Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học đánh giá kết điều trị ung thư biểu mô buồng trứng giai đoạn III bệnh viện K từ 2000-2004, Luận văn tốt nghiệp bác sỹ nội trú, Trường Đại học Y Hà nội 22 Chobanian N, Dietrich, et al (2008).Ovarian cancer.Surg Clin North Am 88 (2), 285-299 23 National Comprehensive Cancer Network (2012) Epithelial Ovarian Cancer/ Fallopian Tube Cancer/ Primary Peritoneal Cancer Clinical Practice Guidelines in Oncology 24 Robert Bristow and Deborah Amstrong (2010) Early diagnosis and treatment of cancer: ovarian cancer Saunders Elserier, Philadenphia 25 Valena Soto Wright, et al (1995).The natural history and detection of epithelial ovarian cancer Gynecology and Obstetrics 28, 1-12 26 Roland T Skeel MD et al (2007) Chemotherapy of Human Cancer, Chapter 11 - Gynecologic Cancer Handbook of Cancer Chemotherapy 7th Edition 27 Nguyễn Thị Ngọc Phượng, Trần Thị Lợi, Vũ Thị Kim Chi (2000) Nghiên cứu dự đoán độ lành ác khối u buồng trứng siêu âm CA-125, CA153 huyết Y học TP Hồ Chí Minh 2000, 4(4), 216 - 220 28 Nguyễn Văn Tuyên, Lê Thị Vân (2012) Hình ảnh lâm sàng kết điều trị ung thư biểu mô buồng trứng giai đoạn FIGO IIIC phẫu thuật kết hợp với hóa trị bệnh viện K Tạp chí ung thư học Việt Nam 2, 239 – 250 29 Van Nagell JR Jr., DePriest PD, Reedy MB, et al (2000).The efficacy of transvaginal sonographic screening in asymptomatic women at risk for ovarian cancer Gynecol Oncol 77, 350 30 Nguyễn Tuyết Mai (2013) Mối liên quan nồng độ CA-125 với số đặc điểm lâm sàng kết điều trị ung thư buồng trứng bệnh viện K Tạp chí ung thư học Việt Nam 1/2013, 300-304 31 Vũ Bá Quyết (2010), Nghiên cứu giá trị CA-125 chẩn đoán giai đoạn theo dõi điều trị bệnh ung thư biểu mô buồng trứng, Luận án tiến sĩ y học Trường Đại học Y Hà Nội 32 Anne M Altena et al (2010).CA-125 nardiz concentration is an independent predictor of tumor recurrence in patients with ovrian cancer: A population- based study Gynecologic Oncology 119, 265-269 33 Ayhan B, et al (2005).CA-125 AUC as a new prognostic factor for patients with ovarian cancer Gynecol Oncol 97 529–534 34 Hans - B Krebs, MD; Dean R Goplerus, MD et al (1986) Role of CA-125 as tumor marker in Ovarian Carcinoma Obstet Gynecol 67 473-477 35 Kang WD, Choi HS, Kim SM (2010) Value of serum CA-125 levels in patients with high-risk, early stage epithelial ovarian cancer Gynecol Oncol, 116:57 36 Kolwijck F, Abu-Rustum NR, Poynor EA et al (2007).CA-125 level as a predictor of progression-free survival and overall survival in ovarian cancer patients with surgically defined disease status prior to the initiation of intraperitoneal consolidation therapy Gynecol Oncol 104 176–180 37 Phạm Thị Diệu Hà, Vũ Văn Tuyên (2012) Nhận xét giá trị chất điểm u CA-125 HE4 (ROMA) chẩn đốn ung thư buồng trứng Tạp chí ung thư học Việt Nam 2, 230 – 238 38 Markman M (2002) The use of PET scanning in ovarian cancer Gynecol Oncol 85 - 391 39 Feig, Barry W, et al (2006).Gynecologic Cancers Surgical Oncology Handbook, the 4th Edition 40 Villa A, Parazzini F,Acerboni S, Guarnerio P, et al (2008).Survival and prognostic factors of early ovarian cancer Br J Cancer 2008; 77, 123-124 41 Bajetta E, Di Leo A, Biganzoli L, et al (2009) Phase III study of vinorelbin in patients with pretreated advanced ovarian cancer: Activity in platinum – resistant disease J Clin Oncol 14, 2546 -2551 42 Ten Bokkel Huinink W, Gore M, Carmichael J, et al (2009) Topotecan versus paclitaxel for the treatment of recuuren epitheilial ovarian cancer J Clin Oncol.15, 2183 - 2193 43 Toru S and Seisuke Kumagai, et al (2009) Pegylated Liposomal doxorubicin for advanced ovarian cancer in women who are refractoy to both platinum and paclitaxel base chemotherapy regimens Clinnical Medicine therapeutic, 127 - 136 44 Goram AL, Richmond PL (2001) Pegylated liposomal doxorubicin: Tolerability and toxicity Phramacotherepy 21, 751 – 763 45 Maurie Markman, Michael A Bookman (2000).Second-line Treatment of Ovarian cancer The Oncologist 5, 26-35 46 Peter G Rose (2005).Pegylated Liposomal Doxorubicin: Optimining the Dosing Schedule in Ovarian Cancer The Oncologist 10, 205-214 47 Rodney P Rocconi, J Michael Straughn, Eward E Partridge, Ronald D Alvaez (2006).Pegylated Liposomal Doxorubicin Consolidation Therapy after Platinum/ Paclitaxel-Base Chemotherapy for Suboptimally Debulked, Advanced-Stage Epithelial Ovarian cancer Patients The Oncologist 11, 336-341 48 Ferrero JM, Weber B, Pujade-Lauraine E (2007).Second-line chemotherapy with pegylated liposomal doxorubicin and carboplatin is highly effective in patients with advanced ovarian cancer in late relapse: a GINECO phase II trial 263-268 49 Rakowski JA, Ahmad S, Holloway RW (2012).Use of pegylated liposomal doxorubicin in the management of platinumsensitive recurrent ovarian cancer: current concepts Expert Rev Anticancer Ther, 31-40 50 Markman M, Moon J, Alberts DS (2010) Single agent carboplatin versus carboplatin plus pegylated liposomal doxorubicin in recurrent ovarian cancer: final survival results of a SWOG (S0200) phase randomized trial Gynecol Oncol, 323 – 325 51 Dear RF, Gao B, Harnett P (2010).Recurrent ovarian cancer: treatment with pegylated liposomal doxorubicin; a Westmead Cancer Care Centre experience Asia Pac J Clin Oncol 66-73 52 Muggia FM, Hainsworth JD, Jeffers S, Miller P, Groshen S (1997).Phase II study of liposomal doxorubicin in refractory ovarian cancer: antitumor activity and toxicity modification by liposomal encapsulation J Clin Oncol, 987 – 993 53 Vergote I, Finkler NJ, Hall JB, Melnyk O, Edwards RP (2010) Randomized phase III study of canfosfamide in combination with pegylated liposomal doxorubicin compared with pegylated liposomal doxorubicin alone in platinum-resistant ovarian cancer Int J Gynecol Cancer, 772 – 780 54 Lorusso D., Ferrandina G, Lo Voi R., Fagotti A., Scambia G (2004) Role of pegylated liposomal doxorubicin (PLD) in epithelial ovarian cancer J Chemother, 98 – 103 55 Gordon AN, Fleagle JT, Guthrie D, Parkin DE (2001).Recurrent epithelial ovarian carcinoma: a randomized phase III study of pegylated liposomal doxorubicin versus topotecan J Clin Oncol.12 – 22 56 Andreopoulou E, Gaiotti D, Kim E, Downey A (2007).Pegylated liposomal doxorubicin HCL (PLD; Caelyx/Doxil): experience with longterm maintenance in responding patients with recurrent epithelial ovarian cancer Ann Oncol, 716 – 721 57 Taiwanese Gynecologic Oncology Group, Chou HH, Wang KL, Chen CA (2006) Pegylated liposomal doxorubicin (Lipodox) for platinumresistant or refractory epithelial ovarian carcinoma: a Taiwanese gynecologic oncology group study with long-term follow-up Gynecol Oncol, 423-428 58 Chen JR, Yang YC, Chen TC, Lai JC, Chang SJ (2008).Salvage chemotherapy in recurrent cervical cancer with biweekly pegylated liposomal Doxorubicin (Lipodox) Taiwan J Obstet Gynecol, 322-326 59 Hsiao SM, Chen CA, Lin HH, et al (2009) Phase II trial of carboplatin and distearoylphosphatidylcholine pegylated liposomal doxorubicin (Lipodox) in recurrent platinum-sensitive ovarian cancer following front-line therapy with paclitaxel and platinum Gynecol Oncol, 35 – 39 60 Khemapech N, Oranratanaphan S, Termrungruanglert W (2013) Salvage chemotherapy in recurrent platinum-resistant or refractory epithelial ovarian cancer with Carboplatin and distearoyl phosphatidyl choline pegylated liposomal Doxorubicin (Lipodox) Asian Pac J Cancer Prev, 2131 – 2135 61 Gabriella Ferrandina,Giacomo Corrado, Angelo Licameli, et al (2010) Pegylated liposomal doxorubicin in the management of ovarian cancer MPC, 357 – 378 62 Trần Thị Tuyết Lan (2004),Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng-cận lâm sàng, mô bệnh học ung thư buồng trứng nguyên phát bệnh viện phụ sản trung ương 2001-2004, Luận văn tốt nghiệp bác sĩ chuyên khoa cấp II Trường Đại học Y Hà nội 63 Nguyễn Đức Phúc (2010),Nghiên cứu kết điều trị ung thư biểu mô buồng trứng giai đoạn III phẫu thuật kết hợp với hóa trị liệu, Luận án tiến sỹ Trường Đại học Y Hà Nội 64 Nguyễn Đình Tạo (2012), Nhận xét kết điều trị ung thư biểu mô buồng trứng tái phát bệnh viện K, Luận văn thạc sỹ Trường Đại học Y Hà Nội 65 Donovan HS, Ward SE, Sereika SM (2013), Web-Based Symptom Management for Women With Recurrent Ovarian Cancer: A Pilot Randomized Controlled Trial of the Write Symptoms Intervention, 318-327 66 Grenader T , Rosengarten O (2012).Liposomal pegylated doxorubicin/carboplatin combination in ovarian cancer mailings: urging the development stage liposomal doxorubicin, 137-141 67 Petrillo M, Ferrandina G (2013) Timing and pattern of recurrence in ovarian cancer patients with high tumor dissemination treated with primary debulking surgery versus neoadjuvant chemotherapy, 39553960 68 Menczer J, Chetrit A, Sadetzki S (2006).Follow-up of ovarian and primary peritoneal carcinoma: the value of physical examination in patients with pretreatment elevated CA-125 levels 137-140 69 Tuxen MK, Soletormos G, P Dombernowsky (2001) Serum tumor marker CA-125 in monitoring of ovarian cancer during first-line chemotherapy, 1301-1307 70 Amate P, Huchon C, Dessapt AL (2013) Ovarian cancer: sites of recurrence Int J Gynecol Cancer 23, 1590-1596 71 Sun HD, Lin H, Jao MS, Wang KL (2012).A long-term follow-up study of 176 cases with adult-type Recurrent Ovarian Cancer, 244-249 72 Vũ Văn Vũ, Cao Hữu Thu, Đặng Thanh Hồng (2012) Hóa trị bước sau ung thư buồng trứng tiến xa doxorubicin bọc liposom pegylat hóa (Lipodox) bệnh viện ung bướu TPHCM, 405-413 BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU UNG THƯ BUỒNG TRỨNG Số hồ sơ:……………… I Hành chính: Họ tên:…………………………… Tuổi:…… Địa thường trú:…………………………………………………… …………………………………………… Số ĐT liên lạc:…………… Khi cần báo tin cho:………………………………………………… Địa chỉ: …………………………………………………………………… Ngày vào viện lần 1:……………………………………………… Ngày vào viện tái phát………………………………………… Ngày viện :……………………………………………………… Ngày tử vong :……………………………………………………… II Lâm sàng: Lý vào viện :……………………………………………………… Triệu chứng tái phát: Khám định kỳ  Đau bụng  Ra huyết âm đạo  Nổi hạch  Sờ thấy khối u ổ bụng  Đi máu Thời gian từ có triệu chứng đến vào viện(tháng): ………… III Khám lâm sàng: • Tiền sử bệnh tật Bản thân:  Ung thư vú  Ung thư buồng trứng di Gia đình có người mắc bệnh: Ung thư vú;  Ung thư tử cung  Ung thư khác Vị trí tái phát: Kích thước Tái phát sau CK sau CK - Hạch - Tiểu khung - Gan - Phổi - Ổ phúc mạc - Vị trí khác Thời gian tái phát từ điều trị ban đầu đến tái phát(tháng) Giai đoạn trước tái: Phương pháp điều trị trước tái phát +, Lần -Phẫu thuật -Tia xạ -Hóa chất (phác đồ; đợt) + Lần IV - Hóa chất (phác đồ; đợt) Cận lâm sàng: Chẩn đốn hình ảnh: - Siêu âm - CTSCanner - XQ tim phổi - Xạ hình xương - PET Cơng thức máu: Hồng cầu Trước Sau Sau Sau Sauđợt Sau Sauđợt ĐTrị đợt đợt đợt đợt Hb Bạch cầu Tiểu cầu Sinh hóa máu SGOT SGPT Urê máu Creatinine Nơn : Nơn Rụng tóc: Rụng tóc Rối loạn tiêu hóa: RLTH Nồng độ CA12-5 huyết thanh: Chất điểm CA125 CEA AFP HCG Khi tái phát Sau đợt Sau đợt Kết diều trị Kết điều trị Sau đợt Đáp ứng Đáp ứng phần Giữ nguyên bệnh Khơng đáp ứng V.Tình trạng bệnh có thơng tin cuối: Sau đợt ... lâm sàng, cận lâm sàng ung thư biểu mô buồng trứng tái phát, di Đánh giá hiệu Lipodox (pegylated liposomal doxorubicin) bệnh nhân ung thư biểu mô buồng trứng tái phát, di 3 CHƯƠNG TỔNG QUAN... ung thư buồng trứng giai đoạn tái phát, di [11],[12] Tại bệnh viện K, từ năm 2007 bắt đầu sử dụng thuốc cho điều trị ung thư buồng trứng tái phátdi chưa có nghiên cứu đánh giá cách hệ thống hiệu. ..BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỘ Y TẾ  TRẦN BÁ KHUYẾN ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ BỆNH UNG THƯ BUỒNG TRỨNG TÁI PHÁT DI CĂN BẰNG PEGYLATED LIPOSOMAL DOXORUBICIN Chuyên