NHẬN xét kết QUẢ điều TRỊ UNG THƯ BUỒNG TRỨNG tái PHÁT, DI căn BẰNG BEVACIZUMAB kết hợp HOÁ CHẤT

1 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THỊ THANH TÂM NHậN XéT KếT QUả ĐIềU TRị UNG THƯ BUồNG TRứNG TáI PHáT, DI CĂN BằNG BEVACIZUMAB KếT HợP HOá CHấT LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2017 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THỊ THANH TÂM NHậN XéT KếT QUả ĐIềU TRị UNG THƯ BUồNG TRứNG TáI PHáT, DI CĂN BằNG BEVACIZUMAB KếT HợP HOá CHấT Chuyên ngành : Ung thư Mã số : 60.72.01.49 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Hướng dẫn khoa học: TS NGUYỄN TIẾN QUANG HÀ NỘI - 2017 LỜI CẢM ƠN Tơi xin chân thành cảm ơn Ban giám hiệu, Phòng đào tạo Sau đại học trường Đại học Y Hà Nội, Ban giám đốc Bệnh viện K tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình học tập, nghiên cứu hoàn thành luận văn Với tất lòng kính trọng, tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới: Thầy phó giáo sư tiến sĩ Nguyễn Văn Hiếu, nguyên chủ nhiệm môn Ung thư trường Đại Học Y Hà Nội, người cho động lực để theo đường mà lựa chọn ngày hôm kiến thức, kinh nghiệm quý báu giúp suốt thời gian học tập mơn Thầy phó giáo sư Tiến sĩ Nguyễn Văn Quảng, Trưởng môn Ung thư trường Đại Học Y Hà Nội, người tận tình dạy dỗ, cung cấp cho kiến thức, lời khuyên bổ ích, đóng góp ý kiến q báu cho tơi q trình nghiên cứu hồn thành luận văn Thầy Tiến sĩ Nguyễn Tiến Quang, Trưởng khoa Điều Trị A bệnh viện K, thầy truyền đạt cho từ kiến thức đến phương pháp học tập, nghiên cứu kinh nghiệm thực tiễn quý báu thời gian học tập thầy thầy trực tiếp hướng dẫn tơi hồn thành luận văn Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn tới các thầy cô Bộ môn Ung thư, bác sĩ, điều dưỡng khoa Điều trị A, khoa Điều trị theo yêu cầu, khoa phòng Bệnh viện K nơi tơi học tập, nghiên cứu hồn thành luận văn Tôi xin trân trọng cảm ơn bệnh nhân nhiệt tình hợp tác với tơi suốt trình nghiên cứu gửi lời chia buồn sâu sắc tới thân nhân gia đình bệnh nhân Tôi vô biết ơn Cha, Mẹ, anh em, bạn bè, đồng nghiệp gia đình nhỏ động viên, khích lệ, giúp đỡ tơi nhiều trình học tập Hà Nội, ngày tháng 11 năm 2017 Nguyễn Thị Thanh Tâm LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu hướng dẫn TS Nguyễn Tiến Quang, tất số liệu, kết nêu luận án trung thực chưa có cơng bố cơng trình nghiên cứu khác Tác giả Nguyễn Thị Thanh Tâm CÁC TỪ VIẾT TẮT BN BC CS CT CTM FIGO GĐ GPB HT : Bệnh nhân : Bạch cầu : Cộng : Chụp cắt lớp vi tính : Cơng thức máu : Hiệp hội sản khoa quốc tế (Federation Internationale de Gynecologie et d'Obstetrique) : Giai đoạn : Giải phẫu bệnh : Hóa trị MRI : Chụp cộng hưởng từ (Magnetic Resonance Imaging) PET PT SHS UTBT UTBM UTBMBT : Chụp cắt lớp vi tính với xạ ion dương (Positron Emission Tomography) : Phẫu thuật : Số hồ sơ : Ung thư buồng trứng : Ung thư biểu mô : Ung thư biểu mô buồng trứng WHO : Tổ chức y tế giới (World Health Organization) PLD : Peg Liposomal Doxorubicin MỤC LỤC DANH MỤC CÁC BẢNG 10 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư buồng trứng (UTBT) ung thư thường gặp thứ nguyên nhân gây tử vong đứng hàng thứ nữ Mặc dù chiếm 5% loại ung thư nữ giới nguyên nhân gây tử vong hàng đầu số ung thư phụ khoa nước Âu-Mỹ [1] Theo Globocan 2012, tồn giới có khoảng 238.700 ca mắc 151.900 ca tử vong UTBT [2] Trong 47,6% số ca mắc tập trung nước Châu Á Tại Việt Nam, theo ghi nhận Globocan 2012, UTBT đứng thứ 11 ung thư nữ, tỷ lệ mắc chuẩn theo tuổi 2,6/100.000 phụ nữ Về mơ bệnh học, UTBT có nhiều thể phân loại thành nhóm chính: Ung thư biểu mơ, u tế bào mầm ác tính u đệm-dây sinh dục [3] Trong ung thư biểu mô buồng trứng (UTBMBT) chiếm tới 80-90% UTBT thường xuất tuổi mãn kinh với 80% trường hợp chẩn đoán sau tuổi 50 Bệnh thường diễn biến âm thầm với triệu chứng không đặc hiệu khơng có triệu chứng giai đoạn sớm Vì vậy, hầu hết bệnh nhân phát giai đoạn muộn Trong nghiên cứu tập trung nghiên cứu nhóm bệnh nhân UTBMBT Điều trị ban đầu UTBMBT chủ yếu phẫu thuật kết hợp hóa trị, phác đồ hóa trị có platinum coi phác đồ tiêu chuẩn Mặc dù điều trị cách từ đầu nhiều bệnh nhân tái phát cần điều trị tiếp Tỷ lệ tái phát chung bệnh nhân UTBMBT tất giai đoạn khoảng 62%, tăng đến 80%-85% bệnh nhân giai đoạn III, IV [4] Đối với bệnh nhân UTBMBT tái phát, bệnh nhân phân loại thành hai nhóm dựa vào thời gian tái phát từ kết thúc điều trị Những bệnh nhân có thời gian tái phát từ tháng trở lên sau điều trị ban đầu với phác đồ hóa trị có platin gọi nhóm “nhạy cảm với thuốc platinum” Nhóm 51 Nguyễn Đức Phúc( 2010), Nghiên cứu kết điều trị ung thư biểu mô buồng trứng giai đoạn III bằngphẫu thuật kết hợp với hóa trị liệu , 52 Luận án tiến sỹ Trường Đại học Y Hà Nội Jalid Sehouli, Dirk Stengel, Philipp Harter, et al (2010):Topotecan weekly versus Conventional 5- day schedule in patients with Platinum – resistant ovarian cancer: A randomized multicenter pha II trial of the north- Eastern German society of gynecological oncology ovarian 53 cancer stady group J Clin Oncol 29:242-248 Nguyễn Thị Sang ,Bùi Diệu ,( 2012) Đánh giá đáp ứng tính an tồn hóa trị Pegylated Liposomal Doxorubicin bệnh nhân ung thư buồng trứng tái phát di Tạp chí ung thư học Việt Nam số 2-2012, 54 tr 218- 223 Abraham, Jame,Gilley L, Allegra, Camen J ( 2005) GynecologyOvarian Cacer Bethesda Handbook of Clinical Oncology, 2nd Edition 55 Section Trần Bá Khuyến ( 2013), “Đánh giá hiệu điều trị ung thư buồng trứng tái phát di Pegylated Liposomal Doxorubicin”, Luận 56 văn cao học Đại học y Hà Nội Nguyễn Trọng Diệp (2012), Nhận xét đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng kết điều trị ung thư biểu mô buồng trứng giai đoạn I-II bệnh viện K, Luận văn tốt nghiệp bác sĩ nội trú, trường Đại học Y Hà Nội 57 Nguyễn Đình Tạo(2012), “Nhận xét kết điều trị ung thư biểu mô buồng trứng tái phát bệnh viện K” , Luận văn thạc sỹ Trường đại học Y Hà Nội 58 Đào Tiến Lục, Nguyễn Văn Hiếu ( 2010), Ung thư buồng trứng Điều trị phẫu thuật bệnh Ung thư, Nhà xuất Y học, tr.346-355 59 Hoskins WJ, McGuire WP, Brady MF(1994), et al The effect of diameter of largest residual disease on survival after primary cytoreductive surgery in patients with suboptimal residual epithelial ovarian carcinoma Am J Obstet Gynecol 1994;170:974–979 discussion 979–980 60 Amate P, Huchon, Dessapt et al (2013), Ovarian cancer: sites of recurrence, Int J Gynecol Cancer, 23(9), pp 1590 – BỆNH ÁN UNG THƯ BUỒNG TRỨNG SGN I_I_I_I SBA: A Thông tin chung Họ Tên: .2 Tuổi: Nămsinh: Nghề nghiệp  (1-Nông dân; 2-Công nhân; 3- CCNN; 4-Buôn bán; 5-CABĐ; 6-Nội trợ; 7- khác: Nghề cụ thể Địa chỉ: (1-Nông thôn ; 2-Thành thị; 3-Thị trấn; 4-Miền núi ; 5-khác .) 5.Điện thoại : 6.0 Ngày đến khám :_ _/_ _/_ 6.1 Ngày VV1:_ _/_ _/_ _Ngày viện1: _ _/_ _/_ 6.2 Ngày VV2:_ _/_ _/_ _Ngày viện2: _ _/_ _/_ B Bệnh sử Tiền sử phụ khoa Tuổi bắt đầu có kinh I_I_I 7.1 Tính chất  (1-Rong; 2-CK không đều; 3-CK ) Hiện kinh nguyệt  (1-Có;2-Khơng) Tuổi mãn kinh I_I_I 10 Sử dụng nội tiết  (1-Có; 2-Khơng ) 11 Thời gian  (Tháng/Năm) Tên thuốc: 12 Chị có chồng  (1-Có; 2-Khơng) 13 Hiện chị sống  (1-độc thân; 2-Có chồng; 3-ly dị; 4- góa chồng¸) 14 Đặt vòng tránh thai  (1-Có; 2-Khơng) 15 Tổng cộng thời gian mang vòng I_I_I (Tháng/Năm) 16 Dùng thuốc tránh thai  (1-Có; 2-Khơng) 17 Tổng thời gian dung thuốc I_I_I (Tháng/Năm) 18 Tiền sử nạo hút thai  (1-Có; 2-Khơng) Số lần: I_I_I 19 Tiền sử khác Tiền sử sản khoa 20 Có thai  (1-Có; 2-Khơng) 21 Tuổi có thai lần đầu I_I_I 22 Tổng số I_I_I 2.3 Số lần sảy thai I_I_I 24 Thời gian cho bú trung bình I_I_I_I (Tháng) Tiền sử ung thư 25 Gia đình có bị ung thư  (1-Có 2-Khơng) 26 Ghi rõ  (1-mẹ ; 2-chị em gáii; 3-Con gái) 27 Ung thư  (1-Vú; 2-CTC; 3-TC, 4-BT, Đại tràng) 28 Bản thân có bị ung thư khơng  (1-Có; 2-Khơng) 29 Ung thư  (1-Vú; 2-CTC; 3-TC, 4BT, Đại tràng) Bệnh phối hợp  (1-Có; 2-Khơng) 30 Cao huyết áp  31 Đái tháo đường  32 bệnh tim mạch  33 U vú  34 Hút thuốc  35 Uống rượu36 Uống bia  Trước tái phát: 37.Giai đoạn trướctái phát: 38.Mô bệnh học: 39.Phương pháp điều trị trước tái phát Lần 1: phẫu thuật Hoá chất phác đồ tổng số đợt Lần 2: Phẫu thuật Hoá chất phác đồ tổng số đợt Hoá chất phác đồ tổng số đợt C Phần khám bệnh 1.Triệu chứng lâm sàng 40 Lý vào viện (1-Có; 2-Khơng) 40.1 tái khám định kỳ  40.2 Ra máu âm đạo bất thường  40.3 đầy tức bụng  40.4 Đau bụng hạ vị, thắt lưng  40.5 Mệt mỏi  40.6 Chán ăn  40.7 Sút cân  40.8 Đại tiện khó, máu  40.9.tự sờ u bụng 40.10.tiểu buốt,rắt  40.11.Biểu tắc ruột  40.12 biểu khác  41 Thời gian từ nằm viện đợt trước đến lần : _ _ _ (Tháng) Khám thực thể 42.1 Sút cân  (1-Có; 2-Khơng) 42.2 Sơ kg_ /_ tháng 43 Thiếu máu  (1-Có; 2-Khơng) Mạch HA T0 ổ bụng (1-Có; 2-Khơng) 44.Có khối u ổ bụng  (1-Có; 2-Khơng) 45 Kích thước u …….cm 46.Vị trí u…… 47.cổ trướng  (1-Có; 2-Khơng) 48.Thăm âm đạo sờ u  (1-Có; 2-Khơng) 49.Thăm trực tràng sờ thấy u  (1-Có; 2-Khơng) Vi trí khác: Gan  Phổi  ổ phúc mạc  hạch  xương  2.Cận lâm sàng trước diều trị 50 Siêu âm ổ bụng ………………………………………………… 51 X-Quang phổi………………………………………………………… 52 Chụp CT-Scan …………………………………………………… 53 Chụp MRI………………………………………………………… 54 Soi bàng quang …………………………………………………… 55.Soi đại trực tràng……………………………………………………… 56.Xạ hình xương…………………………………………………… 57 CA125…………………………………………………………… 58.PETCT………………………………………………………………… 59Xét nghiệm khác …………………………………………………… D Điều trị 60.chỉ số toàn trạng trước điều trị (WHO) 0-2  Chiều cao : … cm Cân nặng ….Kg Diện tích da… m2 Liều avastin chuẩn… Đợt Đợt Đợt Đợt Đợt Đợt Ngày bắt đầu điều trị Liều avastin thực tế Tỉ lệ phần trăm so liều chuẩn 61.Phác đồ hóa chất phối hợp PLD  Topotecan  Tác dụng phụ biến chứng 62.Công thức máu Trước ĐT Hồng cầu HB Bạch cầu Bạch cầu trung tính Tiểu cầu Đợt1 Đợt2 Đợt3 Đợt4 Đợt5 Đợt6 63.Sinh hóa máu Trước ĐT Đợt1 Đợt2 Đợt3 Đợt4 Đợt5 Đợt6 Đợt1 Đợt2 Đợt3 Đợt4 Đợt5 Đợt6 AST ALT Ure Creatinin Albumin 64.Toàn thân Trước ĐT Mệt mỏi, suy nhược 65.Rối loạn tiêu hóa Trước ĐT Đợt1 Đợt2 Đợt3 Đợt4 Đợt5 Đợt6 Đợt1 Đợt2 Đợt3 Đợt4 Đợt5 Đợt6 Buồn nôn Nôn Tiêuchảy 66.Rụng tóc Trước ĐT Rụng tóc 67 Chảy máu Đợt1 Đợt2 Đợt3 Đợt4 Đợt5 Đợt6 Đợt3 Đợt4 Đợt5 Đợt6 Chảy máu 68.Tăng huyết áp Đợt1 Huyết áp 69.Chỉ điểm u Đợt2 Chất điểm Khi tái phát Sau đợt Sau đợt CA125 HE4 70 Kết điều trị Kết điều trị Sau đợt Sau đợt Đáp ứng hoàn toàn Đáp ứng phần Giữ nguyên Tiến triển E.Thông tin cuối bệnh nhân Thời điểm đánh giá _/ _/ _/ Thời gian theo dõi sau điều trị  (1- tháng; 2-12; 3-18; 4-24; >24) Thời điểm tái phát _/ _/ _/ Vị trí tái phát……………………………………………………………… Di xa  (1-Có; 2-Khơng) Vị trí di xa (1-hạch ; 2-phổi; 3-gan; 4-xương; 5-khác ghi rõ) Thời điểm di xa _/ _/ _/ Điều trị tiếp (1-Có;2-Khơng) Ghi rõ Tử vong  (1-Có; 2-Khơng) Ngun nhân tử vong  (1- Do khối u nguyên phát tái phát; 2-di xa; 3-các biến chứng; 4-ung thư thứ ; 5-do bệnh khác ) Thời điểm tử vong _/ _/ _/ Ghi Ngày có thơng tin cuối _/ _/ _/ Tình trạng BN thời điểm có thơng tin cuối Còn sống chưa tái phát  Còn sống có tái phát di căn Chết  HÀ NỘI NGÀY THÁNG NĂM PHỤ LỤC *Đánh giá tác dụng không mong muốn theo tiêu chuẩn CTCAE [40] Các độc tính chia thành độ từ độ đến độ Với độ tử vong Mức độ đến độ phân chia theo bảng sau: - Tác dụng không mong muốn huyết học, sinh hóa: Độc tính Độ Độ Độ Độ Độ Bạch cầu (G/L) ≥4 - 3,9 - 2,9 1-1,9 < 1,0 Bạch cầu hạt (G/L) ≥2 1,5 - 1,9 - 1,4 0,5-0,9 < 0,5 Huyết sắc tố (g/L) ≥125 100-124,9 80- 99,9 65-79,9 < 65 150-300 75 – 149 50- 74,9 25-49,9 < 25 ≤ 40 40,1-100 Urê (mmol/l) ≤7,5 7,6-10,9 Crêatinin(µmol/l) ≤ 120 120,1-180 Tiểu cầu (G/L) SGOT(AST) và/hoặc SGPT(ALT) 100,1 – 200 200,1-800 >800 11-18 >18 >18 180,1-360 360,1-720 >720 - Tác dụng không mong muốn ngồi hệ huyết học: Độc tính Độ Nơn Khơng Buồn nơn Khơng Viêm miệng Thần kinh Khơng Bình thường Độ Có thể ăn Độ Khó ăn lần/24h – lần Nổi ban, Nổi ban, phù chợt, loét nề, loét ăn nhẹ Mất phản xạ Mất cảm giác gân sâu Độ Độ Không thể ăn 6-10 lần Nổi ban, phù nề, loét không ăn Mất cảm >10 lần Cần ni đường TM Mất cảm tê bì, ảnh giác tê giác vĩnh tê bì hướng đến bì ảnh viễn ảnh chứng hưởng đến hưởng không ảnh không hưởng đến ảnh hưởng hoạt chức động ngày Giảm LVEF Tim Bình thường nghỉ ≥ Giảm LVEF 10% , < nghỉ ≥ 20% giá 20% giá trị trị bình thường bình thường Rụng tóc Khơng rụng Rụng nhẹ Rụng gần hết toàn chứng hoạt động hoạt ngày động Suy tim ứ Suy tim ứ huyết nặng huyết đáp ứng với điều trị không đáp ứng với điều trị - - - Tác dụng không mong muốn avastin: Bảng phân độ tăng huyết áp: Độ Độ Độ Độ Tiền THA(HA tâm thu 120139mmHg HA tâm trương 80-89mmHg) THA giai đoạn 1(HA tâm thu 140-159mmHg tâm trương 90-99mmHg) THA tái phát thường xuyên THA giai đoạn Đe dọ tính mạng (HA tâm thu>=160mmHg tâm trương >=100mmHg) Theo dõi Có định hạ Cần sử dụng >1 Có định can HA đơn trị thuốc hạ áp thiệp cấp can thiệp tích cực Bảng phân độ xuất huyết: Độ Độ Độ Xuất huyết nhẹ Xuất huyết mức Độ nặng độ vừa Độ Khẩn cấp đe doạ tính mạng Khơng có Có can thiệp Có Can thiệp cấp định can thiệp ngoại khoa địnhtruyền máu, cứu khẩn cấp đốt cầm máu tia cầm máu, nọixạ soi cầm máu can thiệp phẫu thuật Bảng phân độ thủng đường tiêu hoá: Độ Độ Độ Độ - Có triệu chứng Triệu chứng nặng Đe doạ mạng tính Có định can Có định can Có định can thiệp nội khoa thiệp phẫu thuật thiệp phẫu thuật chương trình khẩn cấp Bảng phân độ biến chứng vết thương: Độ Độ Độ Độ Vết thương Vết thương hở Thốt vị vết mổ Đã có vị kẹt hở25% khơng có sâu(so với lớp chứng cân nơng) vị kẹt , nứt cân Có định chăm Có định đóng sóc chỗ vết thương lần đầu chỉnh sửa lại Có định can thiệp tái tạo vạt, ghép cắt bỏ cắt cụt Bảng phân độ thuyên tắc tĩnh mạch bao gồm huyết khối tĩnh mạch sâu, thuyên tắc mạch phổi, viêm tĩnh mạch Độ Độ Độ Độ Huyết khối tĩnh Huyết khối tĩnh Huyết khối mạch nông mạch sâu không thuyên tắc(tắc biến chứng amchj phỗi khơng hồn tồn, tắc mạch vành khơng hồn tồn) Đe doạ tính mạng( huyết khối tắc mạch phổi, tắc mạch não, thiếu máu động mạch) Chỉ định can Chỉ định can Chỉ định can thiệp nội khoa thiệp nội khoa thiệp khẩn cấp Bảng phân độ số thuyên tắc động mạch: bao gồm thiếu máu não thoáng qua, nhồi máu não, đau thắt ngực không ổn định, nhồi máu tim : Biến cố não Độ Độ Cơn thiếu máu não Thiểu thần kinh Thiểu thần kinh thoáng qua nhẹ , có khơng có trung bình, có chụp MRI không chụp MRI xác định Thiếu máu não Không triệu chứng Triẹu chứng mức độ không cần can thiệp trung bình Biến cố Độ tim Độ Độ Độ Hôị chứng vành cấp Đau ngực có triệu chứng tiến triển, men tim bình thường, huyết động ổn định Đau ngực có triệu chứng không ổn định và/ nhồi máu cấp, men tim tăng, huyết động ổn định Đau ngực có triệu chứng không ổn định, men tim tang, huyết động không ổn định Bảng phân độ đạm niệu: đạm niệu xác định lượng protein nước tiểu 24h >150mg: Độ Độ Độ 1+ >1g/24h 2+ 1-3.4g/24h >=3.5g/24 ... TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYN TH THANH TM NHậN XéT KếT QUả ĐIềU TRị UNG THƯ BUồNG TRứNG TáI PHáT, DI CĂN BằNG BEVACIZUMAB KếT HợP HOá CHấT Chuyờn ngnh : Ung th Mó số : 60.72.01.49 LUẬN VĂN THẠC... xét kết điều trị độc tính Bevacizumab kết hợp với hóa chất điều trị ung thư biểu mơ buồng trứng tái phát, di 12 CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 DỊCH TỄ 1.1.1 Trên giới Ung thư buồng trứng loại ung. .. 2014 kết hợp hố chất có nghiên cứu đánh giá hiệu phác đồ Vì tiến hành nghiên cứu đề tài với mục tiêu: Nhận xét số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ung thư biểu mô buồng trứng tái phát, di Nhận xét