ĐÁNH GIÁ kết QUẢ điều TRỊ UNG THƯ dạ dày tái PHÁT DI căn BẰNG PHÁC đồ TCX

BỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỘ Y TẾ NGUYỄN KHÁNH HÀ ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ UNG THƯ DẠ DÀY TÁI PHÁT - DI CĂN BẰNG PHÁC ĐỒ TCX Chuyên ngành : Ung thư Mã số : 60720149 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS LÊ VĂN QUẢNG HÀ NỘI – 2019 LỜI CẢM ƠN Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban giám hiệu nhà trường, phòng Đào tạo Sau đại học Trường Đại học Y Hà Nội, ban giám đốc Bệnh viện Ung Bướu Hà Nội, ban giám đốc bệnh viện K tạo điều kiện giúp đỡ tơi nhiều suốt q trình làm việc học tập Tôi xin trân trọng bày tỏ lòng kính trọng biết ơn sâu sắc tới: PGS.TS Nguyễn Văn Hiếu - Nguyên Trưởng Bộ môn Ung thư, Trường Đại học Y Hà Nội, thầy cô Bộ môn Ung thư Trường Đại học Y Hà Nội tận tình hướng dẫn bảo tạo điều kiện thuận lợi giúp tơi suốt q trình học tập thực đề tài PGS.TS Lê Văn Quảng – Trưởng Bộ môn Ung thư, Trường Đại học Y Hà Nội; Phó giám đốc, Bệnh viện K - Người thầy hết lòng giúp đỡ, dìu dắt hết lòng hướng dẫn tơi suốt q trình học tập, nghiên cứu hoàn thành luận văn Những kiến thức kinh nghiệm Thầy dạy bảo hướng dẫn theo tơi suốt q trình làm nghề đầy thử thách vinh quang Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn tới lãnh đạo, tập thể bác sĩ, điều dưỡng y tá khoa Nội II – bệnh viện Ung Bướu Hà Nội, nơi công tác, tận tình động viên, giúp đỡ tạo điều kiện cho học tập làm việc Xin bày tỏ lòng biết ơn tới bố mẹ, người sinh thành, dưỡng dục, yêu thương để có ngày hôm Xin cảm ơn người chồng bên cạnh giúp đỡ động viên ủng hộ, người trai bé xinh ln ngoan ngỗn động lực cổ vũ tinh thần lớn lao cho suốt q trình học tập làm luận văn Tơi xin dành tặng nghiên cứu với lòng biết ơn sâu sắc tới bệnh nhân ung thư dày - người kiên cường chống chọi với bệnh tật Hà Nội, mùa Thu, tháng năm 2019 Học viên Nguyễn Khánh Hà LỜI CAM ĐOAN Tôi Nguyễn Khánh Hà, học viên cao học khóa 26 - Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Ung thư, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn Thầy: PGS.TS Lê Văn Quảng Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày 08 tháng 08 năm 2019 Học viên Nguyễn Khánh Hà DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Chữ viết tắt 5-FU ALT AJCC AST BCTT BMI BN ECOG GPB HFS IARC NCCN PS RECIST UICC UT UTBM UTDD WHO TCX DCF Tiếng Anh 5-fluorouracil Alanine AminoTransferase American Joint Committee on Cancer Aspartate AminoTransferase Body Mass Index Eastern Cooperative Oncology Group Hand-foot syndrome International Agency for Research on Cancer National Comprehensive Cancer Network Performance status Responnse Evaluation Criteria for Solid Tumors Union for International Cancer Control World Health Organization Paclitaxel - Carboplatin Capecitabine Docetaxel - Cisplatin - 5FU Tiếng Việt Men gan Ủy ban Ung thư Hoa Kỳ Men gan Bạch cầu trung tính Chỉ số khối thể Bệnh nhân Tổ chức liên hiệp Ung thư Phương Đông Giải phẫu bệnh Hội chứng bàn tay-bàn chân Cơ quan nghiên cứu Ung thư Quốc tế Mạng lưới Ung thư Quốc gia Hoa Kỳ Thể trạng chung Tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng cho khối u đặc Hiệp hội kiểm soát Ung thư Quốc tế Ung thư Ung thư biểu mô Ung thư dày Tổ chức Y tế Thế giới MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU .3 1.1 Dịch tễ học UTDD 1.1.1 Tỷ lệ mắc bệnh .3 1.1.2 Tuổi giới .3 1.1.3 Nguyên nhân yếu tố nguy .4 1.1.4 Các yếu tố bảo vệ 1.2 Giải phẫu bệnh .5 1.2.1 Vị trí khối u 1.2.2 Hình ảnh đại thể .6 1.2.3 Hình ảnh vi thể UTBM dày .6 1.3 Tiến triển UTDD 1.3.1 Tiến triển tự nhiên UTDD 1.3.2 UTDD giai đoạn muộn 1.4 Triệu chứng UTDD giai đoạn muộn 1.4.1 Biểu lâm sàng 1.4.2 Cận lâm sàng 1.4.3 Đánh giá lan tràn bệnh 1.5 Các yếu tố tiên lượng 11 1.5.1.Tuổi 11 1.5.2 Phân loại TNM .11 1.5.3 Độ biệt hóa 12 1.5.4 Cách thức phẫu thuật 12 1.5.5 Tổn thương lại sau điều trị 12 1.6 Điều trị ung thư dày 12 1.6.1 Nguyên tắc điều trị .12 1.6.2 Điều trị hóa trị ung thư dày 13 1.6.3 Hóa chất màng bụng điều trị ung thư dày di phúc mạc 15 1.7 Một số nghiên cứu vai trò điều trị hóa chất UTDD giai đoạn tiến xa, di .15 1.7.1 Hóa trị so với chăm sóc giảm nhẹ đơn 15 1.7.2 Đa hóa trị so với đơn hóa trị 16 1.7.3 Một số nghiên cứu phối hợp hóa chất điều trị UTDD giai đoạn tiến xa, di .16 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 22 2.1 Đối tượng nghiên cứu 22 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn .22 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 23 2.2 Phương pháp nghiên cứu 23 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 23 2.3 Các bước tiến hành 23 2.3.1 Thu thập thông tin lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân phương pháp điều trị trước 23 2.3.2 Thu thập thông tin trước điều trị phác đồ TCX 24 2.3.3 Đánh giá đáp ứng điều trị độc tính 27 2.4 Xử lý số liệu 31 2.5 Đạo đức nghiên cứu 31 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 32 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 38 4.1 Đáp ứng điều trị 38 4.2 Thời gian sống thêm bệnh không tiến triển (PFS) mối liên quan tỉ lệ đáp ứng PFS 39 4.3 Liên quan đáp ứng số yếu tố 40 4.4 Một số độc tính tác dụng không mong muốn phác đồ .41 DỰ KIẾN KẾT LUẬN 44 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1 Đặc điểm tuổi, giới quần thể nghiên cứu 32 Bảng 3.2 Các số lâm sàng trước điều trị 32 Bảng 3.3 Cải thiện triệu chứng trước sau điều trị .33 Bảng 3.4 Đánh giá đáp ứng điều trị quần thể nghiên cứu .34 Bảng 3.5 Đáp ứng điều trị số yếu tố liên quan 35 Bảng 3.6 Độc tính hóa chất hệ tạo huyết .36 Bảng 3.7 Mối liên quan tỉ lệ hạ bạch cầu trung tính số yếu tố .36 Bảng 3.8 Độc tính hóa chất gan, thận 37 Bảng 3.9 Độc tính hóa chất số quan khác 37 Bảng 4.1 Một số phác đồ nghiên cứu UTDD giai đoạn muộn 38 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Cải thiện số toàn trạng (PS) .33 Biểu đồ 3.2 Sống thêm bệnh không tiến triển (PFS) 34 Biểu đồ 3.3 Mối liên quan PFS tỉ lệ đáp ứng 35 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư dày loại ung thư thường gặp giới Việt Nam Theo thống kê Globocan năm 2012, hàng năm giới có khoảng 989,600 ca mắc 738,000 ca tử vong UTDD [1] Tại Việt Nam theo ghi nhận ung thư Hà Nội năm 2011 cho tỉ lệ mắc 23,4/100.000 dân UTDD đứng hàng thứ loại ung thư hai giới [1] Trong điều trị UTDD, phẫu thuật phương pháp điều trị Bệnh nhân UTDD giai đoạn sớm điều trị triệt phẫu thuật Hóa trị đóng vai trò bổ trợ tân bổ trợ trường hợp bệnh nhân giai đoạn phẫu thuật khó phẫu thuật triệt Ở Việt Nam, tỷ lệ bệnh nhân đến giai đoạn muộn, bệnh nhân tái phát, di sau phẫu thuật cao, bên cạnh có tới 2/3 trường hợp phát bệnh giai đoạn muộn, khơng khả phẫu thuật triệt [2] Hóa trị giai đoạn có vai trò chủ đạo, giúp cải thiện triệu chứng kéo dài thời gian sống thêm cho người bệnh Đã có nghiên cứu bệnh nhân giai đoạn muộn, hóa trị có vai trò rõ rệt việc điều trị chăm sóc nâng đỡ cho bệnh nhân [2],[3] Hiện nay, có nhiều phác đồ nghiên cứu sử dụng điều trị UTDD giai đoạn muộn Bên cạnh thuốc, hóa chất sử dụng từ năm 90 như: cisplatin, 5- FU, nhóm anthracycline… Trong năm gần đây, ngày có nhiều thuốc nghiên cứu định điều trị như: Các thuốc nhóm Taxan gồm có Docetaxel Paclitaxel, thuốc Oxaliplatin, capecitabine, irinotecan phác đồ DCF với phối hợp Docetaxel, Cisplatin, 5FU chứng minh có có hiệu tốt UTDD giai đoạn tái phát, di nghiên cứu pha III, ngẫu nhiên đa trung tâm V325, kết tỷ lệ đáp ứng toàn nghiên cứu 37%, có 17% bệnh nhân bệnh tiến triển Thời gian sống thêm không bệnh 5,6 tháng so với phác đồ CF 3,7 tháng Thời gian sống thêm toàn 9,2 tháng phác đồ DCF so với 8,6 tháng phác đồ CF [4] Phác đồ DCF phác đồ có hiệu điều trị UTDD giai đoạn muộn, nhiên phác đồ độc tính cao, tác dụng ngoại ý nhiều, ảnh hưởng đến thể trạng bệnh nhân UTDD giai đoạn muộn, có nhiều nghiên cứu hướng dẫn thực hành lâm sàng giới sử dụng điều trị phác đồ Paclitaxel kết hợp nhóm Platinum Capecitabin (TCX) điều trị cho bệnh nhân, cho kết khả quan điều trị, tính dung nạp phác đồ tốt hơn, thể số chu kỳ hóa trị bệnh nhân điều trị, tác dụng ngoại ý nhẹ nhàng kiểm soát tốt, phù hợp với thể trạng bệnh nhân giai đoạn muộn, thể trạng suy yếu nhiều [5],[6],[7],[8],[9],[10] Tại Việt Nam nay, nhiều bệnh viện trung tâm ung bướu sử dụng phác đồ DCF phác đồ sử dụng Paclitaxel kết hợp thuốc Platinum Capecitabin (TCX) điều trị bước điều trị UTDD giai đoạn muộn Bệnh viện Ung bướu Hà Nội áp dụng phác đồ TCX điều trị bước UTDD giai đoạn muộn, nhiên chưa có nghiên cứu thức đánh giá kết điều trị độc tính phác đồ Vì chúng tơi tiến hành nghiên cứu “Đánh giá kết điều trị ung thư dày tái phát - di phác đồ TCX ” với mục tiêu: Đánh giá đáp ứng điều trị phác đồ TCX điều trị ung thư dày tái phát – di bệnh viện Ung Bướu Hà Nội Nhận xét số độc tính phác đồ TCX điều trị ung thư dày tái phát – di bệnh viện Ung Bướu Hà Nội 40 Nghiên cứu chúng tơi cho thấy với nữ giới, khơng có khác biệt đáp ứng điều trị so với nam Theo Baba cộng sự, nghiên cứu 123 bệnh nhân ung thư dày giai đoạn IV, tác giả đưa nhiều yếu tố tuổi, giới, PS, đặc điểm khối u, mơ bệnh học vào mơ hình hồi quy Cox, nhận thấy giới không yếu tố tiên lượng quan trọng [10] * Liều điều trị: Khơng có nhiều ghi nhận đánh giá sống thêm theo liều điều trị công bố Tuy nhiên, theo nhiều đề tài trước nhận thấy điều trị gần liều chuẩn mang lại kết tốt [11],[12] Nghiên cứu cho thấy khơng có mối liên quan đáp ứng điều trị với liều điều trị Mục đích điều trị bệnh nhân giai đoạn tái phát, di liên quan trực tiếp đến thời gian sống chất lượng sống bệnh nhân, việc bệnh nhân tiếp tục trì điều trị hố chất mà chịu tác dụng khơng mong muốn quan trọng Do chúng tơi đề xuất việc dùng liều phù hợp, giảm liều so với liều chuẩn để giảm thiểu tác dụng không mong muốn, bệnh nhân trì điều trị việc cố trì liều tối đa tất bệnh nhân * Tình trạng di xa: Nghiên cứu chúng tơi cho thấy có mối liên quan đáp ứng điều trị tình trạng bệnh tái phát chỗ hay di xa Nghiên cứu đưa kết tương đồng với nghiên cứu Hàn Quốc tiến hành điều trị FOLFIRI 52 bệnh nhân ung thư dày giai đoạn muộn thất bại với phác đồ hoá chất FOLFOX-4, tác giả nhận thấy bệnh nhân có quan bị di liên quan đến tỉ lệ đáp ứng cao thời gian sống thêm bệnh không tiến triển dài [13] Có thể thấy việc bệnh di xa đến tạng yếu tố tiên lượng xấu cho trình điều trị bệnh nhân * Chỉ số toàn trạng trước điều trị: Chỉ số toàn trạng yếu tố quan trọng để tiên lượng bệnh nhân Tác giả Kang nghiên cứu điều trị FOLFIRI cho 158 đối tượng ung thư dày tái phát, di phân tích hồi quy Cox để đánh giá yếu tố tiên lượng thời 41 gian sống thêm bệnh không tiến triển bệnh nhân Kết cho thấy PS yếu tố tiên lượng độc lập, đối tượng PS 0-1 có tỉ lệ đáp ứng PFS cao so với PS =2 [14] Nghiên cứu mối liên quan này, theo đó, tỉ lệ đáp ứng nhóm bệnh nhân có PS=0 35,6% cao nhóm PS =2 16,6% khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 4.4 Một số độc tính tác dụng khơng mong muốn phác đồ: Độc tính hệ tạo huyết Độc tính hệ tạo huyết hóa chất ức chế tủy xương gây giảm dòng tế bào máu ngoại vi Hạ BC độc tính gặp nhiều 86,7% trường hợp (n=39), BN hạ bạch cầu độ 3,4 chiếm tỷ lệ 24,5%, nghiên cứu V325 tỷ lệ hạ bạch cầu độ 3,4 82%, chúng tơi dùng Paclitaxel nghiên cứu V325 dùng Docetaxel, ngồi chúng tơi cho bệnh nhân kích BC dự phòng từ chu kì Đây dấu hiệu cần lưu ý hạ BCTT nặng gây sốt hạ bạch cầu, biến chứng nặng với tỷ lệ tử vong cao không phát điều trị kịp thời Thiếu máu gặp với tỷ lệ 33,3%, chủ yếu thiếu máu độ 1,2 (31,1) Trong nghiên cứu chúng tơi, BN có biểu thiếu máu truyền máu để nâng giá trị số lượng hồng cầu hemoglobin mức bình thường gần bình thường trước bắt đầu điều trị, nhiên nhóm BN UTDD, thân dày quan giúp sinh tổng hợp yếu tố cho trình tạo hồng cầu, dày bị tổn thương diện rộng ảnh hưởng nhiều đến tình trạng thiếu máu BN Hạ tiểu cầu có bệnh nhân hạ độ chiếm 11,1% trường hợp Nghiên cứu Nguyễn Lam Hòa với phác đồ có 5-FU, tỷ lệ hạ bạch cầu độ 3-4 31,6% [15] Hạ bạch cầu độ 3-4 với phác đồ ECF 21%, có 6% BN xuất sốt hạ bạch cầu [16] Trong nghiên cứu V325 phác đồ DCF tỉ lệ thiếu máu độ 3,4 18% Như so với nghiên cứu phác DCF tỷ lệ BN bị độc tính chúng tơi có Có mối liên quan nhóm tuổi độc tính, nhóm BN 60 tuổi tỷ lệ hạ BCTT độ 3-4 cao so với nhóm tuổi 60, với tỷ suất nguy OR=4 Điều giải thích BN lớn tuổi, phục hồi tủy xương 42 nói riêng quan thể người bệnh nói chung chậm so với BN trẻ tuổi, mà nguy biến chứng nặng cao Trong q trình thu thập số liệu chúng tơi nhận thấy nhóm BN sử dụng liều tối đa có nhiều độc tính nhóm BN dùng liều thấp liều chuẩn, đặc biệt độc tính hạ BCTT nhiên khác biệt chưa có ý nghĩa thống kê Độc tính ngồi hệ tạo huyết Trong nghiên cứu chúng tơi, có bệnh nhân tăng ure, creatinine độ 3, BN có tiền sử suy thận sỏi mãn tính độ I, việc dung carboplatin hạ liều hoàn toàn hợp lý cho BN Tỷ lệ tăng men gan biểu tăng AST ALT chiếm tỷ lệ 11,1 % độ 2.Tuy nhiên đa phần BN độc tế bào gan mức độ nhẹ dễ dàng điều chỉnh thuốc bổ gan, hạ men gan không ảnh hưởng đến liệu trình điều trị Như vậy, điều trị hóa trị cho bệnh nhân UTDD BN ung thư khác nói chung, việc chủ động điều trị hỗ trợ giảm độc tính gan cho BN nên xem xét kỹ lưỡng Một số tác dụng không mong muốn khác Tất bệnh nhân nhóm nghiên cứu có dấu hiệu mệt mỏi điều trị hóa chất, phác đồ hóa chất phối hợp thuốc, việc điều trị kéo dài dẫn đến tình trạng mệt mỏi bệnh nhân nhiên mức độ nhẹ không cần ngừng điều trị Trong nghiên cứu chúng tôi, nôn buồn nôn tác dụng phụ hay gặp chiếm 77,7% trường hợp (n=35), có 33,3% bệnh nhân nơn độ ngừng điều trị Tỷ lệ cao số bệnh nhân chưa áp dụng việc chống nôn chủ động từ đầu cho bệnh nhân, chu kỳ tiếp theo, sau dự phòng điều trị nơn Dexamethason Ondansetron tình trạng nôn buồn nôn bệnh nhân cải thiện tốt nhiều Viêm niêm mạc miệng tiêu chảy chiếm 8,8% 40%; độ Khơng có trường hợp phản ứng thuốc Độc tính thần kinh ngoại vi gặp 26,6% BN, độc tính chủ yếu thuốc Carboplatin, đa phần biểu dị cảm, tê bì đầu chi, nhiên hầu hết mức độ nhẹ, không cần can thiệp nội khoa Kết cao so với kết nghiên cứu Nguyễn 43 Lam Hòa, điều trị hóa chất UTDD phác đồ có 5-FU, nôn buồn nôn tác dụng phụ hay gặp với tỷ lệ 43% Các độc tính khác viêm niêm mạc miệng, tiêu chảy thấp nhiều so với nghiên cứu chúng tôi, điều lần cho thấy độc tính niêm mạc đường tiêu hóa capecitabine cao so với 5-FU truyền [15] Nghiên cứu Findlay cộng sự, đánh giá hiệu phác đồ ECF 128 BN UTDD tiến triển, cho thấy độc tính mức độ trung bình, buồn nơn nơn độ 3-4 xuất 13% trường hợp, tiêu chảy độ 3-4 chiếm 4% BN [16] Trong thử nghiệm REAL-2, 6% BN xuất tiêu chảy độ 3-4, cao nghiên cứu chúng tôi, độc tính khác mức độ tương tự chấp nhận Hội chứng bàn tay-bàn chân (HFS) gọi hồng ban dị cảm gan bàn tay-gan bàn chân (PPE) Nghiên cứu cho thấy HFS độc tính thường gặp BN điều trị với capecitabine, 55,6% nói chung mức độ nhẹ vừa, khơng có bệnh nhân có dấu hiệu nặng mà cần phải giảm liều kéo dài liệu trình điều trị Nghiên cứu chúng tơi tương đương với nghiên cứu Thế giới, HFS (mọi mức độ) xuất khoảng 50% BN nghiên cứu đơn chất capecitabine điều trị UTDD di căn, 10% BN xuất độc tính mức độ nặng 44 DỰ KIẾN KẾT LUẬN 5.1 Tỷ lệ đáp ứng điều trị số yếu tố có liên quan: - Tỉ lệ đáp ứng tồn 51,1%; đáp ứng hoàn toàn 4,4%; đáp ứng phần 46,7% Tỷ lệ bệnh giữ nguyên 28,9%; tiến triển 20% - Thời gian sống thêm bệnh khơng tiến triển trung bình 5,4 tháng - Có mối liên quan đáp ứng điều trị tuổi, tình trạng di trước điều trị, thể trạng bệnh nhân trước điều trị thời gian sống thêm bệnh khơng tiến triển - Khơng có mối liên quan đáp ứng điều trị giới, liều điều trị 5.2 Độc tính số tác dụng khơng mong muốn phác đồ: - Độc tính huyết học hay gặp hạ bạch cầu trung tính chiếm 86,7%, hạ bạch cầu trung tính độ 3- chiếm 24,5% Thiếu máu hạ tiểu cầu gặp độ nhẹ 1-2 - Có mối liên quan hạ bạch cầu trung tính độ 3-4 với tuổi BN khơng có mối liên quan hạ bạch cầu trung tính với liều điều trị - Có bệnh nhân biểu tăng ure, creatinin độ 1-2, bệnh nhân có tiền sử suy thận độ sỏi thận Các độc tính gan chủ yếu độ 1-2 - Mệt mỏi tác dụng không mong muốn hay gặp 96,2% chủ yếu mệt mỏi nhẹ Nôn chiếm tỷ lệ cao 60,8%, có 19,6% nơn độ - Độc tính thần kinh ngoại biên hội chứng bàn tay chân gặp 27,4% 35,3% TÀI LIỆU THAM KHẢO Bùi Diệu, Nguyễn Bá Đức cs (2012) Gánh nặng bệnh ung thư chiến lược phòng chống ung thư quốc gia đến năm 2020, Tạp chí ung thư học Việt Nam, 13-19 Đoàn Lực (2002), Đánh giá hiệu điều trị triệu chứng cho bệnh nhân ung thư dày giai đoạn muộn, Luận văn thạc sỹ y học, Đại học Y Hà Nội Nguyễn Lam Hòa (2008) Nghiên cứu kết điều trị phẫu thuật kết hợp hóa chất bổ trợ ung thư dày Hải Phòng giai đoạn 2001-2007, Tạp chí ung thư học Việt Nam, số 1/ 2008, 165-170 Van Cutsem E, Moiseyenko VM, Tjulandin S et al (2006) Phase III study of docetaxel and cisplatin plus fluorouracil compared with cisplatin and fluorouracil as first-line therapy for advanced gastric cancer: a report of the V325 Study Group, J Clin oncol Ruoff CA, Hong B, Barry H et al (2013) Single - center experience with paclitaxel (T), carboplatin (C), and capecitabine (X) in the treatment of advanced esophagogastric cancer, J Clin oncol Ajani JA, Moiseyenko VM, Tjulandin S et al (2007) Clinical benefit with docetaxel plus fluorouracil and cisplatin compared with cisplatin and fluorouracil in a phase III trial of advanced gastric or gastroesophageal cancer adenocarcinoma: the V-325 Study Group, J Clin oncol Ajani JA, Moiseyenko VM, Tjulandin S et al (2007) Quality of life with docetaxel plus cisplatin and fluorouracil compared with cisplatin and fluorouracil from a phase III trial for advanced gastric or gastroesophageal adenocarcinoma: the V-325 Study Group, J Clin oncol Fazio N, Biffi R, Maibach R et al (2016) Preoperative versus postoperative docetaxel-cisplatin-fluorouracil (TCF) chemotherapy in locally advanced resectable gastric carcinoma: 10-year follow-up of the SAKK 43/99 phase III trial, Ann Oncol Joel Hosein P, Ray N, Brian Anthony L et al (2015) Paclitaxel, Carboplatin, and capecitabine (TCX) with and without radiation in locally advanced and metastatic distal esophageal and esophagogastric junction cancer: A single - centre retrospective rewiew, J Clin oncol 10 Ochenduszko S1, Puskulluoglu M2, Konopka K et al (2015) Comparison of efficacy and safety of first-line palliative chemotherapy with EOX and mDCF regimens in patients with locally advanced inoperable or metastatic HER2-negative gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: a randomized phase trial, Medical Oncology 11 L P T S Nguyễn Bá Đức (2006) Tình hình ung thư Việt Nam giai đoạn 2001-2004 qua ghi nhận ung thư số vùng địa lý Tạp chí Y Học Thực Hành, 9-18 12 S Tsugane S Sasazuki (2007) Diet and the risk of gastric cancer: review of epidemiological evidence Gastric cancer, 10 (2), 75-83 13 G Edgren, H Hjalgrim, K Rostgaard cộng (2010) Risk of gastric cancer and peptic ulcers in relation to ABO blood type: a cohort study American journal of epidemiology, 172 (11), 1280-1285 14 Edgren G, Hjalgrim H Rostgaard K (2010) Risk of gastric cancer and peptic ulcers in relation to ABO blood type: a cohort study., 1170-1182 15 Salvon-Harman JC, Cady B Nikulasson S (1994) Shifting proportions of gastric adenocarcinomas 129-381 16 The General Rules for the Gastric Cancer Study in Surgery and Pathology (1998) Japanese Research Society of Gastric Cancer, 17 Lê Đình Roanh Tạ Văn Tờ cs Phân loại mô bệnh học ung thư dày giai đoạn muộn Tạp chí Y học Việt nam, 10-16 18 Nguyễn Văn Hiếu Nguyễn Thị Hương (2008) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng kết điều trị phẫu thuật ung thư dày sớm bệnh viện K từ 2000-2006 Tạp chí Ung thư học Việt Nam, 176-181 19 Washington K (2010) Stomach Ann Surg Oncol 7th edition of the AJCC cancer staging manual, 3077-3079 20 Findlay M, Cunningham D, Norman A cộng (1994) A phase II study in advanced gastro-esophageal cancer using epirubicin and cisplatin in combination with continuous infusion 5-fluorouracil (ECF) 609 21 Pruitt RE Truss (1993) Endoscopy, gastric ulcer, and gastric cancer Follow-up endoscopy for all gastric ulcers 238-284 22 Anbreen M.C Ahmed M.Z (2010) Comparison of CEA and CA 19-9 with CA 72-4 in patients with upper gastrointestinal carcinomas in local population 16-19 23 Chia Siu Wang Tzu Chieh Chao (2002) Benefit of palliative surgery for far advance gastric cancer Chang Gung University, 729-802 24 Feussner H, Omote K Fink U (1999) Pretherapeutic laparoscopic staging in advanced gastric carcinoma Endoscopy, 342-347 25 Stahl A, Ott K Weber WA (2003) FDG PET imaging of locally advanced gastric carcinomas: correlation with endoscopic and histopathological findings Eur J Nucl Med Mol Imaging 30-288 26 Jame Abraham, James L Gulley Carmen J Allegra (2010) Gastric Cancer The bethesda handbook of clinical oncology, 80-87 27 Shah MA, Janjigian YY, Stoller R et al (2015) Randomized Multicenter Phase II Study of Modified Docetaxel, Cisplatin, and Fluorouracil (DCF) Versus DCF Plus Growth Factor Support in Patients With Metastatic Gastric Adenocarcinoma: A Study of the US Gastric Cancer Consortium, J Clin oncol 28 Turkeli M, Aldemir MN, Cayir K et al (2015) Efficacy and tolerability of weekly docetaxel, cisplatin, and 5-fluorouracil for locally advanced or metastatic gastric cancer patients with ECOG performance scores of and 2, Asian Pac J Cancer Prev 29 Inal A, Kaplan MA, Kucukoner M et al (2012) Docetaxel and Cisplatin Plus Fluorouracil compared with Modified Docetaxel, Cisplatin, and 5Fluorouracil as first-line therapy for advanced gastric cancer: a retrospective analysis of single institution, Neoplasma 30 Bilici A, Selcukbiricik F, Demir N et al (2014) Modified docetaxel and cisplatin in combination with capecitabine (DCX) as a first-line treatment in HER2-negative advanced gastric cancer, Asian Pac J Cancer Prev 31 Cunningham D, Starling N, Rao S et al (2008) Capecitabine and oxaliplatin for advanced esophagogastric cancer, N Engl J Med 2008, 358, 36 32 Rasanen JV, Sihvo EI, Knuuti MJ et al (2003) Prospective analysis of accuracy of positron emission tomography, computed tomography, and endoscopic ultrasonography in staging of adenocarcinoma of the esophagus and the esophagogastric junction, Ann Surg Oncol, 2003 Oct(10(8)), 954-60 33 Jemal A, Bray F, Center MM et al (2011) Global cancer statistics, CA Cancer J Clin, 61, 69 34 Roth AD, Fazio N, Stupp R et al (2007) Docetaxel, cisplatin, and fluorouracil; docetaxel and cisplatin; and epirubicin, cisplatin, and fluorouracil as systemic treatment for advanced gastric carcinoma: a randomized phase II trial of the Swiss Group for Clinical Cancer Research, J Clin oncol 35 Hanawa K, Yamada S, Suzuki H et al (1980), Effects of sodium chloride on gastric cancer induction by N-methyl-N-Nitro-N-nitrogoguanidine (MNNG) in rats, Proceedings of the Thirty-ninth Annual Meeting of the Japanese Cancer Association, Cancer Association, Tokyo: Japanese 36 D'Avanzo B, La Vecchia C Franceschi S (1994) Alcohol consumption and the risk of gastric cancer, Nutr Cancer, 22, 57 37 Ajani JA, Fodor MB, Tjulandin SA et al (2005) Phase II multiinstitutional randomized trial of docetaxel plus cisplatin with or without fluorouracil in patients with untreated, advanced gastric, or gastroesophageal adenocarcinoma, J Clin oncol 38 Al-Batran SE, Hartmann JT, Probst S et al (2008) Phase III trial in metastatic gastroesophageal adenocarcinoma with fluorouracil, leucovorin plus either oxaliplatin or cisplatin: a study of the Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie, J Clin Oncol, 26, 1435 39 Barstad B, Sørensen TI, Tjønneland A et al (2005) Intake of wine, beer and spirits and risk of gastric cancer, Eur J Cancer Prev, 14, 239 40 Chen XL, Chen XZ, Yang C et al (2013) Docetaxel, cisplatin and fluorouracil (DCF) regimen compared with non-taxane-containing palliative chemotherapy for gastric carcinoma: a systematic review and meta-analysis, PLoS One 41 Figueiredo C, Machado JC, Pharoah P et al (2002) Helicobacter pylori and interleukin genotyping: an opportunity to identify high-risk individuals for gastric carcinoma, J Natl Cancer Inst, 94, 1680 42 González CA, Pera G, Agudo A et al (2003) Smoking and the risk of gastric cancer in the European Prospective Investigation Into Cancer and Nutrition (EPIC), Int J Cancer, 107, 629 43 Kang Y, Kang WK, Shin DB et al (2006) Randomized phase III trial of capecitabine/cisplatin (XP) vs continuous infusion of 5-FU/cisplatin (FP) as firstline therapy in patients (pts) with advanced gastric cancer (AGC): Efficacy and safety results, J Clin Oncol, 24, 18S 44 Meng C, Yin H, Sun Z et al (2014) Adjuvant Chemotherapy with Docetaxel, Cisplatin, and Continuous-Infusion 5-Fluorouracil for Gastric Cancer: A Phase II Study, Transl Oncol 45 National Comprehensive Cancer Network (2016), Guidelines Version 2016 Gastric Cancer 46 Nguyễn Bá Đức, Lại Phú Thái cs (2006) Tình hình ung thư Việt Nam giai đoạn 2001-2004 qua ghi nhận ung thư số vùng địa lý, Tạp chí Y học thực hành, 541, 9-18 47 Nguyễn Văn Hiếu (2010), Điều trị phẫu thuật bệnh ung thư, Nhà xuất Y học, 256- 267 48 Nguyễn Xuân Kiên (2005), Nghiên cứu số yếu tố giải phẫu bệnh liên quan đến thời gian sống thêm sau phẫu thuật ung thư dày, Luận án tiến sỹ y học, Đại học quân y 49 Ozdemir NY1, Abali H, Oksüzoğlu B et al (2010) The efficacy and safety of reduced-dose docetaxel, cisplatin, and 5-fluorouracil in the first-line treatment of advanced stage gastric adenocarcinoma, Med Oncol 50 Polyzos A, Felekouras E, Karatzas T et al (2012) Modified docetaxelcisplatin in combination with capecitabine as first-line treatment in metastatic gastric cancer a phase II study, Anticancer Res 51 Sanambar S, Mohagheghi MA, Montazeri A et al (2006) Quality of life in patients with advanced gastric cancer: a randomized trial comparing docetaxel, cisplatin, 5-FU (TCF) with epirubicin, cisplatin, 5-FU (ECF), BMC Cancer 52 Shah MA, Jhawer M, Ilson DH et al (2011) Phase II study of modified docetaxel, cisplatin, and fluorouracil with bevacizumab in patients with metastatic gastroesophageal adenocarcinoma, J Clin oncol 53 Tebbutt NC, Cummins MM, Sourjina T et al (2010) Randomised, noncomparative phase II study of weekly docetaxel with cisplatin and 5fluorouracil or with capecitabine in oesophagogastric cancer: the AGITG ATTAX trial, Br J Cancer 54 Thuss-Patience PC, Hofheinz RD, Arnold D et al (2012) Perioperative chemotherapy with docetaxel, cisplatin and capecitabine (DCX) in gastro-oesophageal adenocarcinoma: a phase II study Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie (AIO), Ann Oncol of the 55 Tống Thị Minh Thương (2010), Nhận xét đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng phương pháp điều trị ung thư dày giai đoạn III-IV bệnh viện K từ năm 2007-2008, Khóa luận tốt nghiệp bác sỹ y khoa, Đại học y Hà Nội 56 Wang J, Xu R, lI J et al (2016) Randomized multicenter phase III study of a modified docetaxel and cisplatin plus fluorouracil regimen compared with cisplatin and fluorouracil as first-line therapy for advanced or locally recurrent gastric cancer, PubMed BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU UNG THƯ DẠ DÀY PHẦN HÀNH CHÍNH Họ tên:………………… ………Số hồ sơ: Giới: Nam Nữ Tuổi: Nghề nghiệp: Địa chỉ: Số ĐT: Ngày vào viện: Ngày viện: PHẦN CHUN MƠN Thơng tin chung Lý vào viện: Đau bụng Gầy sút Sờ thấy u bụng Khác … Thời gian biểu bệnh đến vào viện: ……………… tháng Tiền sử: Uống rượu ………… năm2 Bệnh lý dày ………………… Bệnh lý phối hợp ……………4 Gia đình có người bệnh UT……… Chiều cao:……cm Cân nặng:…………kg Diện tích da:……m2 Các triệu chứng diễn biến trình điều trị: Mức độ triệu chứng: - Trước điều trị: Khơng có Mức độ vừa Sau đợt điều trị: Đỡ Hết triệu chứng Khơng đỡ Triệu chứng Tồn trạng (PS) Mệt mỏi Đau bụng Đầy bụng sớm Ăn Khó nuốt Buồn nôn Nôn Gày sút cân Hẹp môn vị Chảy máu TH Khác:……… ……………… Trước Sau ĐT ck1 Sau ck2 Sau ck3 Sau ck4 Mức độ nặng Nặng lên Sau ck5 Sau ck6 Sau ck7 Sau ck8 Ghi Theo ECOG Các triệu chứng thực thể, xét nghiệm cân lâm sàng diễn biến trình điều trị: Đánh giá triệu chứng:- Trước ĐT: Không có triệu chứng Có triệu chứng - Sau ĐT: Giảm/hết TC Không thay đổi Tăng Triệu chứng Trước ĐT Lần đánh giá Lần đánh giá Ghi Khối u:……… - Kích thước - Di động Hạch:…………… - Kích thước - Di động SÂ,CT bụng(di căn) - Vị trí - Kích thước XQ,CT ngực(di căn) - Vị trí - Kích thước CEA (ng/mL) CA19.9 (UI/mL) CA 72.4 (UI/mL) Khác:………… ………………… ………………… Mô bệnh học:……………… Độ mô học: Độ Độ Độ Chẩn đoán giai đoạn: T……N…… M…… Giai đoạn:………………… Thông tin điều trị Các phương pháp ĐT trước đây: Chưa ĐT PT triệu chứng Khác Các phương pháp ĐT phối hợp: Không PT TX CSGN …… ĐT hóa chất: Phác đồ:………………………………… Số đợt ĐT:………… Liều: ………% so với liều chuẩn