Đánh giá kết quả điều trị ung thư thực quản giai đoạn di căn bằng phác đồ mDCF

Bài viết trình bày đánh giá đáp ứng điều trị và một số độc tính của phác đồ mDCF trong điều trị ung thư thực quản giai đoạn di căn tại bệnh viện Ung bướu Hà Nội năm 2016-2018. Bệnh nhân và phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng không đối chứng. Từ T 6/2016 đến T6/2018 có 51 bệnh nhân ung thư thực quản giai đoạn di căn xa được điều trị hóa trị phác đồ mDCF tại bệnh viện Ung Bướu Hà Nội; bệnh nhân được đánh giá mức độ đáp ứng theo “Tiêu chuẩn Đánh giá Đáp ứng cho U đặc“ (RECIST), độc tính theo tiêu chuẩn NCI 2.0.

TIÊU HÓA ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ UNG THƯ THỰC QUẢN GIAI ĐOẠN DI CĂN BẰNG PHÁC ĐỒ mDCF ĐINH THỊ HẢI DUYÊN1, NGUYỄN TRỌNG HIẾU2 TÓM TẮT Mục tiêu: Đánh giá đáp ứng điều trị số độc tính phác đồ mDCF điều trị ung thư thực quản giai đoạn di bệnh viện Ung bướu Hà Nội năm 2016-2018 Bệnh nhân phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng không đối chứng Từ T 6/2016 đến T6/2018 có 51 bệnh nhân ung thư thực quản giai đoạn di xa điều trị hóa trị phác đồ mDCF bệnh viện Ung Bướu Hà Nội; bệnh nhân đánh giá mức độ đáp ứng theo “Tiêu chuẩn Đánh giá Đáp ứng cho U đặc“ (RECIST), độc tính theo tiêu chuẩn NCI 2.0 Kết quả: Đặc điểm lâm sàng: Tuổi trung bình 55 hay gặp từ 50-59 tuổi (41,2%), tỷ lệ nam/ nữ 50/1 Thể trạng bệnh nhân trước điều trị chủ yếu PS=1 (58,8%) Yếu tố nguy 94% rượu và/ thuốc Kết điều trị: Tỷ lệ đáp ứng 64,7%, đáp ứng hoàn toàn 2%, đáp ứng phần 62,7%, lợi ích lâm sàng đạt 78,4% Ung thư biểu mơ vảy độ II có tỷ lệ đáp ứng cao chiếm 77,8% Với liều điều trị >90% có tỷ lệ lợi ích lâm sàng 93,3%; liều 85-90% có tỷ lệ lợi ích lâm sàng 57,1% Di gan, phổi, hạch thượng địn có tỷ lệ lợi ích lâm sàng 51%; 23,5%; 43,1% Bệnh nhân dung nạp thuốc tốt, tác dụng phụ thuốc thường gặp hạ bạch cầu chủ yếu độ 2,3 Còn lại tác dụng phụ khác chủ yếu gặp độ 1,2 Kết luận: Phác đồ hóa trị m DCF mang lại kết tốt lâm sàng với bệnh nhân ung thư thực quản giai đoạn di xa ABSTRACT Evaluation of efficacy and safety of first-line modified Docetaxel/Cisplatin/5-FU combined therapy for metastatic esophageal cancer Purpose: To evaluate the safety and efficacy of a modified administration schedule of docetaxel, cisplatin, and fluorouracil (m-DCF) in patients with metastatic esophageal cancer at the Hanoi Oncology Hospital between 2015 and 2016 Materials and methods: This is an uncontrolled clinical trial From 10/2015 to 10/2016, 51 evaluable metastatic esophagel cancer patients were enrolled and treated with m-DCF regimen at the Hanoi Oncology Hospital; patients were evaluated the response by "Response Evaluation Criteria in Solid Tumors" (RECIST) and toxicity by criteria NCI 2.0 Results: Patient Characteristics: The average age was 55.7, and common between 50 and 59 years old (41.2%), male/female ratio was 50/1 Pre-treatment status PS = has highest rate (58,8%) Almost patients (94%) with history of alcohol and/or tobaco use Treatment outcomes: The response rate was 64.7%, complete response rate was 2.0%, the partial response rate was 62.7%, and the disease control rate was 78,4% Grade II squamous cell carcinoma had the highest response rate at 77,8% With over 90% dose of regimen, the disease control rate was 93,3%; higher than lower dose (85-90% dose) had disease control rate of 57,1% Patients with liver, lung, and lymph nodes metastasis have a disease control rate of 51%; 23,5%; 43,1% Regimen was well tolerated, the most common side effect of drug was neutropenia, mainly in grade or Others side effects were mainly encountered at grade or 2 BS Đơn Nguyên Nội trú BN TYC-Bệnh viện Ung Bướu Hà Nội ThS Trưởng Khoa Nội 2-Bệnh viện Ung Bướu Hà Nội 288 TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM TIÊU HÓA Conclusion: m-DCF chemotherapy regimen appears tolerable and had good clinically effective in patients with metastatic esophageal cancer ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư thực quản khối u ác tính thực quản, thường tế bào lót bên lịng thực quản (lớp niêm mạc) Ung thư biểu mô vảy (squamous cell carcinoma) ung thư biểu mô tuyến (adenocarcinoma) hai thể ung thư phổ biến nhất, chiếm 90% khối u ác tính thực quản Ung thư thực quản đứng thứ ung thư phổ biến tồn cầu, với ước tính 456.000 trường hợp mắc năm 2012 (chiếm 3,2% tổng số ung thư), đứng thứ nguyên nhân phổ biến gây tử vong ung thư ước tính 400.000 trường hợp tử vong (4,9% tổng số) Khoảng 80% trường hợp bệnh tập trung nước phát triển[1] Ở Việt Nam, ung thư thực quản nằm số 10 loại ung thư phổ biến nam giới, riêng Hà Nội ung thư thực quản đứng vị trí thứ 5, với tỷ lệ mắc nam 8,7/100.000 người, nữ 1,7/100.000 người[2] Điều trị ung thư thực quản tùy thuộc vào giai đoạn bệnh thể trạng bệnh nhân[3] Phẫu thuật cắt đoạn toàn thực quản, hóa xạ trị đồng thời phương pháp thực cho 20 25% bệnh nhân giai đoạn tổn thương chỗ, vùng[4,5] Đa số bệnh nhân ung thư thực quản gặp giai đoạn muộn, tái phát di căn, theo nghiên cứu Hàn Thanh Bình, bệnh giai đoạn chiếm 60,6%[2,6,7,8] Mục tiêu điều trị ung thư thực quản giai đoạn di xa cải thiện triệu chứng, nâng cao chất lượng sống kéo dài thời gian sống thêm Trên giới có nhiều nghiên cứu đối chứng, phân tích gộp cho thấy điều trị hóa trị so với điều trị chăm sóc giảm nhẹ cải thiện đáng kể thời gian sống thêm toàn từ 4,3 đến 11 tháng[5,9,10],11] Bộ ba nhóm thuốc Taxan, Platinum, 5FU chứng minh có hiệu điều trị ung thư thực quản giai đoạn di căn, việc phối hợp ba nhóm thuốc đạt tỷ lệ đáp ứng gần 65% sử dụng phác đồ đầu tay bác sĩ ung thư lâm sàng giới[3,5,9,12,13] Phác đồ DCF (Docetaxel - Cisplatin - 5FU) với phối hợp Docetaxel, Cisplatin, 5FU chứng minh có kết tốt ung thư thực quản giai đoạn di nhiều nghiên cứu pha III, ngẫu nhiên đa trung tâm Tuy nhiên, phác đồ DCF độc tính cao, ảnh hưởng đến thể trạng bệnh nhân ung thư thực TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM quản giai đoạn muộn, có nghiên cứu hướng dẫn thực hành lâm sàng giới sử dụng điều trị phác đồ Modifications DCF (mDCF) với phối hợp Docetaxel kết hợp Cisplatin 5FU truyền liều thấp, chu kỳ 14 ngày điều trị cho bệnh nhân mang lại hiệu cao, độc tính kiểm soát tốt, phù hợp với thể trạng bệnh nhân giai đoạn muộn[14,15,16] Tại bệnh viện nước nói chung bệnh viện Ung bướu Hà Nội nói riêng, phác đồ mDCF sử dụng điều trị ung thư thực quản giai đoạn di nhiều năm, chưa có nghiên cứu đánh giá hiệu phác đồ nhóm bệnh nhân Chính vậy, tơi tiến hành nghiên cứu đề tài “Đánh giá kết điều trị ung thư thực quản giai đoạn di phác đồ mDCF” với hai mục tiêu sau: Nhận xét số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ung thư biểu mô thực quản giai đoạn di bệnh viện Ung Bướu Hà Nội Đánh giá kết điều trị phác đồ mDCF cho ung thư biểu mô thực quản di ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu 51 bệnh nhân chẩn đoán xác định ung thư thực quản giai đoạn di điều trị hóa chất phác đồ mDCF bệnh viện Ung bướu Hà Nội từ tháng 06/ 2016 đến 06/ 2018 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân Bệnh nhân chẩn đốn UTTQ: Giai đoạn có di xa, trừ di não Giải phẫu bệnh: Ung thư biểu mô thực quản Chưa điều trị hóa trị tồn thân trước Chỉ số tồn trạng ECOG ≤ Bệnh nhân không mắc ung thư thứ Khơng có bệnh lý tim mạch kèm theo: bệnh van tim, điều trị rối loạn nhịp tim, chức tâm thu thất trái giới hạn bình thường (LVEF ≥54%) Chức tủy xương, gan, thận giới hạn cho phép điều trị hóa chất (bạch cầu hạt >2G/l, tiểu cầu >100G/l, AST ALT, ure, creatinin giới hạn bình thường) 289 TIÊU HÓA Điều trị tối thiểu chu kỳ hóa chất Có hồ sơ lưu trữ đầy đủ 10 Bệnh nhân đồng ý tham gia nghiên cứu Tiêu chuẩn loại trừ Điều trị hoá chất phác đồ mDCF Phác đồ mDCF Docetaxel Cisplatin 5FU (Bolus) Mô bệnh học UTBM (như u lympho, thần kinh nội tiết, UT tế bào nhỏ, sarcome…) - Mẫn cảm với thuốc hóa chất phác đồ - Khơng đủ thơng tin - Bệnh nhân khơng theo hết liệu trình điều trị mà bệnh tiến triển 5FU 40mg/m2, TM ngày TM ngày 40mg/m 400mg/m 1000mg/m TM ngày TM ngày 1-2 TM liên tục 24h Chu kỳ 14 ngày PHÂN TÍCH VÀ XỬ LÝ SỐ LIỆU Các thông tin thu thập qua bệnh án nghiên cứu thiết kế sẵn (xin xem thêm phần phụ lục) Các thông tin thu thập mã hoá xử lý phần mềm SPSS 16.0 Phương pháp nghiên cứu Mô tả hồi cứu kết hợp tiến cứu Phân tích đa biến phần mềm SPSS 16.0 Stata 8.0 Các bước tiến hành Thu thập thông tin trước điều trị Lâm sàng, cận lâm sàng KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Qua nghiên cứu 51 bệnh nhân UTBMTQ giai đoạn di điều trị phác đồ mDCF bệnh viện Ung bướu Hà Nội từ 06/2016 đến 06/2018, thu kết sau: Lâm sàng, cận lâm sàng Tuổi Phân bố tuổi bệnh nhân theo nhóm Nhận xét: Tuổi trung bình 55 Tuổi cao 69 thấp 39 tuổi 290 TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM TIÊU HÓA Độ tuổi gặp nhiều 50-59 tuổi chiếm 41,2%, lứa tuổi 50 chiếm tỷ lệ cao 33,3% Giới tính Trong 51 bệnh nhân có 50 nam chiếm 98% 01 nữ chiếm 2% Tỉ lệ nam/ nữ 50/1 Các yếu tố nguy Yếu tố nguy Số bệnh nhân Tỉ lệ% Thuốc 3,9 Rượu 5,8 Thuốc + Rượu 43 84,3 Không rượu, không thuốc Tổng 51 100 Nhận xét: 94% bệnh nhân có yếu tố nguy uống rượu và/ hút thuốc lá, có 6% khơng có yếu tố nguy chủ yếu Các triệu chứng lâm sàng Các triệu chứng lâm sàng trình bày biểu đồ Nhận xét: Nuốt nghẹn triệu chứng gặp tất bệnh nhân chiếm 76,4% Triệu chứng đau nuốt đau vùng ngực sau xương ức 39,2% 23,5% Gần 60% có sút cân mức độ khác TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM 291 TIÊU HĨA Chỉ số tồn trạng Nhận xét: Phần lớn bệnh nhân có số toàn trạng 0-1 (70,6%) PS=2 (chiếm 29,4%) Đặc điểm cận lâm sàng Phân bố độ mô học Nhận xét: Độ mô học II chiếm tỷ lệ cao 70,6% Độ III 15,7%, độ I độ IV 3,9% 9,8% Vị trí di 292 TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM TIÊU HĨA Nhận xét: Di gan vị trí hay gặp chiếm 51% Di hạch thượng đòn đạt gần 45%, di phổi chiếm 23,5% lại di xương chiếm 5,9% Di tạng hay gặp là: Gan, phổi, xương Số lượng quan di Số lượng quan di Số bệnh nhân Tỷ lệ (%) Di quan 43 84,3 Di quan 05 9,8 Di quan 5,9 51 100 Tổng Nhận xét: Đa phần bệnh nhân nghiên cứu di quan chiếm 80% Di 02 quan xấp xỉ 10% lại di quan chiếm 5,9% Kết điều trị độc tính phác đồ Kết điều trị Thay đổi triệu chứng lâm sàng sau điều trị Phần lớn bệnh nhân có cải thiện triệu chứng lâm sàng, cụ thể trình bày biểu đồ Nhận xét: Hầu hết bệnh nhân có giảm triệu chứng sau điều trị: Có tới xấp xỉ 75% bệnh nhân giảm > 5% lượng thể tăng cân sau điều trị Gần 90% bệnh nhân cải thiện triệu chứng nuốt nghẹn sau điều trị 70,8% bệnh nhân giảm nuốt đau 58,3% giảm đau sau xương ức TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM 293 TIÊU HÓA Nhận xét: PS = 0-1 trước điều trị 36 BN chiếm 70,6%, sau điều trị tăng lên 40BN chiếm 78,4% Với p5% trọng lượng thể 21,5% so với 29,4% bắt đầu điều trị, cải thiện số toàn trạng bệnh nhân, số bệnh nhân có PS 0,1 tăng từ 70,6% lên 78,4%, bệnh nhân có PS giảm từ 29,4% cịn 21,5%, thay đổi có ý nghĩa với p