Đánh giá kết quả của hóa trị hỗ trợ kết hợp trastuzumab trong ung thư vú giai đoạn I, II, III có biểu hiện quá mức của Her2

Bài viết trình bày xác định tỉ lệ sống còn không bệnh (SCKB) 5 năm, tỉ lệ sống còn toàn bộ (SCTB) 5 năm của bệnh nhân carcinôm vú giai đoạn I, II, III được hóa trị hỗ trợ kết hợp trastuzumab. Khảo sát một số yếu tố có thể ảnh hưởng đến sống còn không bệnh và sống còn toàn bộ. Đánh giá một số độc tính hóa trị hỗ trợ kết hợp trastuzumab.

VÚ ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ CỦA HÓA TRỊ HỖ TRỢ KẾT HỢP TRASTUZUMAB TRONG UNG THƯ VÚ GIAI ĐOẠN I, II, III CÓ BIỂU HIỆN QUÁ MỨC CỦA HER2 TRẦN NGUYÊN HÀ1, PHAN THỊ HỒNG ĐỨC2, LÊ THỊ HỒNG VÂN3 TĨM TẮT Mục tiêu: Xác định tỉ lệ sống cịn khơng bệnh (SCKB) năm, tỉ lệ sống cịn tồn (SCTB) năm bệnh nhân carcinôm vú giai đoạn I, II, III hóa trị hỗ trợ kết hợp trastuzumab Khảo sát số yếu tố ảnh hưởng đến sống cịn khơng bệnh sống cịn tồn Đánh giá số độc tính hóa trị hỗ trợ kết hợp trastuzumab Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu hồi cứu 197 trường hợp hóa trị hỗ trợ kết hợp trastuzumab sau phẫu thuật đoạn nhũ nạo hạch phẫu thuật bảo tồn (tại BVUB TP HCM nơi khác) nhập viện điều trị BVUB TP HCM từ 01/01/2014 đến tháng 31/12/2016) Kết quả: SCKB năm 92,5%, SCTB năm 98,2% Khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê SCKB năm theo độ tuổi, tình trạng kinh nguyệt, kích thước bướu, grad mơ học, giai đoạn sau mổ phác đồ hóa trị Tình trạng di hạch yếu tố tiên lượng độc lập với SCKB Yếu tố tiên lượng độc lập chưa xác lập SCTB Các độc tính độ 3, huyết học (giảm BCĐNTT có sốt (6,09%), giảm Hb (2,5%), giảm TC (2,5%)) không đáng kể kiểm sốt Độc tính tim mạch: khơng có trường hợp bị suy tim, có 1,5% giảm LVEF có ý nghĩa Kết luận: Hóa trị hỗ trợ kết hợp trastuzumab có hiệu cao độc tính thấp ABSTRACT Effect of adjuvant trastuzumab plus chemotherapy for human epidermal growth factor receptor - positive breast cancer stage I, II, III Purpose: We aimed to assess 5-year disease-free survival (DFS), 5-year overall survival (OS), factors influencing - year DFS, 5-year OS Evaluating the safety of trastuzumab plus chemotherapy Methods: In this retrospective nonrandomized study, the authors reviewed records of 197 patients with adjuvant trastuzumab plus chemotherapy after mastectomy/lumpectomy in HCM oncology hospital from 01/01/2014 to 31/12/2016 Results: - year DFS was 92,5%, - year OS was 98,2% We found no significant differences in DFS according to age, menopausal status, tumor size, grade, stage, types of chemotherapy Presence of lymph node metastasis was the major independent factors that had effect on DFS The independent prognostic factors for OS was not determined Grade 3/4 hematologic toxicities (Febrile neutropenia (6,09%), anemia (2,5%), thrombocytopenia (2,5%)) was negligible and they could be controlled Cardiac toxicity: There was no case for heart failure, only 1,5% significant asymptomatic LVEF decline Conclusion: It has shown high efficacy and low toxicity in trastuzumab plus chemotherapy ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư vú bệnh lý ác tính thường gặp Ung thư vú đứng hàng thứ nữ giới (25,1%) theo GLOBOCAN 2012 tử vong đứng hàng thứ hai Tại Việt Nam, ung thư vú cao ung thư nguyên nhân gây nước phương Tây bệnh có tỉ lệ mắc nữ giới Tỉ lệ mắc BSCKII Trưởng Khoa Nội - Bệnh viện Ung Bướu TP HCM TS.BS Phó Trưởng Bộ mơn Ung Bướu - Đại học Y khoa Phạm Ngọc Thạch, Bác sĩ điều trị Khoa Nội - Bệnh viện Ung Bướu Ung Bướu TP HCM ThS.BSCKI Khoa Nội - Bệnh viện Ung Bướu TP HCM TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM 459 VÚ chuẩn theo tuổi năm 2010 ước tính 28,1/100.000 phụ nữ[2] Tại Việt Nam, trastuzumab có mặt từ năm 2006, định cho bệnh nhân ung thư vú có HER2 dương tính giai đoạn sớm giai đoạn di căn, làm phong phú thêm phác đồ hóa trị hỗ trợ ung thư vú, góp phần nâng cao tỉ lệ sống cho bệnh nhân Tuy nhiên giá thành thuốc cao, bảo hiểm y tế chi trả 50%, thời gian điều trị hỗ trợ kéo dài 01 năm nên thực tế số lượng bệnh nhân điều trị trastuzumab Việt Nam khơng cao Hiện nay, chưa có nghiên cứu đánh giá kết độc tính trastuzumab kết hợp hóa trị điều trị hỗ trợ ung thư vú TP HCM Chúng đặt câu hỏi: Vậy kết điều trị trastuzumab trường hợp điều trị hỗ trợ bệnh nhân ung thư vú giai đoạn I, II, III bệnh viện Ung Bướu TP HCM nào? Để trả lời câu hỏi tiến hành nghiên cứu đề tài: “Đánh giá kết hóa trị hỗ trợ kết hợp trastuzumab ung thư vú giai đoạn I, II, III có biểu mức HER2” Để thực đề tài này, chúng tơi có mục tiêu sau: Xác định tỉ lệ sống cịn khơng bệnh năm, tỉ lệ sống cịn tồn năm bệnh nhân carcinôm vú giai đoạn I, II, III hóa trị hỗ trợ kết hợp trastuzumab Khảo sát số yếu tố ảnh hưởng đến sống cịn khơng bệnh sống cịn tồn Đánh giá số độc tính hóa trị hỗ trợ kết hợp trastuzumab bệnh nhân carcinôm vú giai đoạn I, II, III ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Tiêu chuẩn thu nhận Bệnh nhân nữ, tuổi ≥18 Ung thư vú giai đoạn I, II, III theo AJCC (2010) sau phẫu thuật đoạn nhũ nạo hạch phẫu thuật bảo tồn (tại BVUB TP HCM nơi khác) nhập viện điều trị BVUB TP HCM từ 01/01/2014 đến tháng 31/12/2016) Giải phẫu bệnh carcinơm, có xâm lấn, ống tuyến tiểu thùy Hóa mơ miễn dịch có HER2 (+++) HER2 (++) kèm theo FISH (+) Hố trị hỗ trợ có kết hợp trastuzumab Tiêu chuẩn loại trừ Bệnh nhân không thuộc tiêu chuẩn thu nhận Bệnh nhân mắc ung thư thứ Bệnh nhân ngừng điều trị khơng phải lý chuyên môn Xử lý số liệu Dùng phần mềm SPSS 20.0 để xử lý số liệu Khảo sát sống cịn phương pháp Kaplan Meier Phân tích tương quan phép kiểm Log rank KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Tỷ lệ % Trong thời gian từ 01/01/2014 đến 31/12/2016 khảo sát 197 trường hợp carcinôm vú giai đoạn I, II, III hóa trị hỗ trợ kết hợp trastuzumab BVUB TP HCM thỏa tiêu chuẩn chọn bệnh tiêu chuẩn loại trừ đề 40 20 20,1 2,3 28 31,3 10,3 ≤ 30 31-39 40-49 50-59 ≥ 60 Độ tuổi Biểu đồ Phân bố tuổi nhóm bệnh nhân nghiên cứu 460 TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM VÚ Bảng Tình trạng di hạch nách sau mổ Bảng Lý nhập viện Lý nhập viện Bướu vú Bướu vú + tiết dịch núm vú n (N = 197) Tỉ lệ % 193 98 Tiết dịch núm vú 0,5 Đau vú 0,5 Bảng Các đặc điểm lâm sàng bướu vú Đặc điểm n (N = 197) Tỉ lệ % Vú (T) 100 50,8 Vú (P) 97 49,2 Vú mang bướu Vị trí bướu Trên 116 58,9 Trên 39 19,8 Dưới 10 5,1 Dưới 10 5,1 Trung tâm 4,1 14 7,1 Nhiều vị trí Số lượng bướu Đơn ổ 183 Đa ổ 14 92,9 7,1 Kích thước bướu Trung bình ± độ lệch chuẩn: 3,36 ± 1,3cm Lớn nhất: 8cm Nhỏ nhất: 1cm T1 (≤ 2cm) 51 25,9 T2 (2 - 5cm) 128 65 T3 (> 5cm) 17 8,6 0,5 T4 (kích thước bất kỳ: xâm nhiễm da, thành ngực) Vị trí bướu ưu bên trái (50,8%) Kích thước bướu vú trung bình 3,36 ± 1,3cm, kích thước bướu khoảng - 5cm chiếm chủ yếu (65%) Số hạch nách di n (N = 197) Tỉ lệ % pN0 (0 hạch) 119 60,4 pN1 (1 - hạch) 33 16,8 pN2 (4 - hạch) 29 14,7 pN3 (≥10 hạch) 15 8,1 Có 60,4% khơng di hạch 39,6% có di hạch nách sau mổ Số hạch trung vị nạo 12 hạch, thấp hạch, nhiều 25 hạch Trong 91,4% nạo từ 10 hạch trở lên Bảng Giai đoạn bệnh sau mổ theo T, N Giai đoạn sau mổ (T, N) n (N = 197) Tỉ lệ % T1N0 32 16,2 T2N0 80 40,6 T3N0 4,6 T1N1 T2N1 25 12,7 T3N1 1,5 T1N2 T2N2 22 11,2 T3N2 1,5 T2N3 4,6 T4N3 0,5 T1N3 T3N3 0,5 Hầu hết trường hợp giai đoạn II (60,9%), giai đoạn I III với tỷ lệ 17,3% 21,8% Trong 56,8% trường hợp T1N0 T2N0 Bảng Đặc điểm giải phẫu bệnh Giải phẫu bệnh n (N = 197) Tỉ lệ % 193 98 Carcinôm ống tuyến vú + Paget núm vú 0,5 Carcinôm tiểu thùy xâm lấn 1,5 Carcinôm ống tuyến vú Hầu hết trường hợp giai đoạn T2 (65%), 25,9% giai đoạn T1, lại T3 T4 8,6% 0,5% TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM 461 VÚ Biểu đồ Phân bố grad mô học Bảng Tình trạng thụ thể nội tiết Thụ thể nội tiết n (N = 197) Tỉ lệ % ER dương tính, PR dương tính 78 39,6 ER dương tính, PR âm tính 21 10,7 ER âm tính, PR dương tính 0,5 ER âm tính, PR âm tính 97 49,2 49,7% luminal B HER2 50,3% Biểu đồ Phân nhóm sinh học Bảng Phân bố loại phẫu thuật Loại phẫu thuật 462 n (N = 197) Tỉ lệ Phẫu thuật bảo tồn Đoạn nhũ nạo hạch 150 76,2 Đoạn nhũ tiết kiệm da - tái tạo vú tức 35 17,8 Đoạn nhũ - sinh thiết hạch lính gác 1,5 Sinh thiết hạch lính gác - đoạn nhũ nạo hạch - tái tạo Đoạn nhũ làm 0,5 TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM VÚ Biểu đồ Thời gian từ phẫu trị đến lúc bắt đầu hóa trị hỗ trợ Bảng Các phác đồ hóa trị Phác đồ 92,5% n (N = 197) Tỉ lệ % TCH 163 82,7 AC - TH 34 17,3 Theo dõi 197 trường hợp đến ngày 30/07/2019, ngắn 32 tháng, dài 62 tháng, trung vị 45 tháng Có 10 trường hợp (5,07%) dấu Kết thúc nghiên cứu có 188 trường hợp cịn sống khơng bệnh (95,43%), trường hợp tái phát và/hoặc di (6 trường hợp sống, trường hợp tử vong) (3,55%), trường hợp tử vong (1,53%) Biểu đồ Sống khơng bệnh năm Có ca tái phát (3,5%) thời gian theo dõi, chủ yếu di phổi, xương Thời gian từ lúc phẫu thuật đến tái phát bệnh nhân là: tháng, 18 tháng, 25 tháng, 35 tháng, 41 tháng, 44 tháng, 55 tháng Trung bình thời gian sống cịn khơng bệnh (DFS) ước tính theo Kaplan Meier: 60,1 tháng (95% CI 58,8 - 61,3) Tỷ lệ sống cịn khơng bệnh năm, năm, năm, năm, năm tương ứng là: 99%; 98%; 96,9%; 95,2%; 92,5% Bảng Vị trí tái phát Bảng 10 Phân tích đa biến liên quan đến sống cịn khơng bệnh Vị trí tái phát n (N = 7) Hạch đòn bên Phổi Xương Gan Não Trung vị thời gian tái phát/ di căn: 35 tháng Đặc điểm Phân nhóm so sánh Phân tích Phân tích đơn biến đa biến ≤ 35 / >35 0,96 0,83 Kinh nguyệt Mãn kinh/còn kinh 0,17 0,2 pT pT1 / pT2 / pT3 0,72 pN pN (-) / pN (+) 0,01 0,32 pN pN0/ pN1/ pN2/ pN3 0,06 0,39 Giai đoạn sau mổ I / II / III 0,22 0,55 Grad mơ học 1/2/3 0,47 0,29 Phác đồ hóa trị TCH AC - TH 0,12 0,59 Tuổi Tính đến thời điểm 31/7/2019, có bệnh nhân tử vong Thời gian từ lúc phẫu thuật đến tử vong bệnh nhân là: tháng, 16 tháng, 41 tháng TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM 463 VÚ Trung bình thời gian sống thêm tồn ước tính 61,3 tháng (95% CI 60,5 - 62) Tỉ lệ sống cịn tồn năm, năm, năm, năm, năm tương ứng là: 99,5%; 99%; 98,2%; 98,2% 98,2% Một số tác dụng không mong muốn phác đồ điều trị Có bệnh nhân có phản ứng thuốc trastuzumab chu kỳ (1,01%), mức độ phản ứng nhẹ (ngứa da) Biểu đồ Sống tồn Bảng 11 Độc tính hệ tạo huyết/ tổng số bệnh nhân Giảm BC Số trường hợp (%) Giảm BCĐNTT Số trường hợp (%) Giảm TC Số trường hợp (%) Giảm Hb Số trường hợp (%) 76 (38,6) 56 (28,4) 141 (71,6) 137 (69,5) 15 (7,6) 21 (10,7) 42 (21,3) 30 (15,2) 45 (22,8) 13 (6,6) (4,6) 25 (12,7) 47 (23,9) 26 (13,2) (2) (2) 14 (7,1) 81 (41,1) (0,5) (0,5) Độ Bảng 12 Độc tính ngồi hệ tạo huyết/ tổng số bệnh nhân(1) Độ Nôn, buồn nôn n (%) Viêm niêm mạc miệng n (%) Tiêu chảy n (%) Phù ngoại vi n (%) 183 (92,9) 174 (88,3) 168 (85,3) 195 (99) 12 (6,1) 21 (10,7) 22 (11,2) (1) 2 (1) (1) (3,6) (0) N = 197 Bảng 13 Độc tính ngồi hệ tạo huyết/ tổng số bệnh nhân(2) Đau n (%) Độ Rối loạn thần kinh ngoại vi n (%) Tăng men gan n (%) Độc tính thận n (%) N = 197 464 190 (96,4) 187 (94,9) 154 (78,2) (0) (2,5) (4,1) 26 (13,2) (0) 2 (1) (1) 13 (6,6) (0) (0) (0) (2) (0) (0) (0) (0) (0) TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM VÚ Bảng 14 Trì hỗn hóa trị độc tính hóa trị hỗ trợ Theo tổng số trường hợp nghiên cứu (N = 197) n (%) Theo phác đồ TCH (N = 163) n (%) Theo phác đồ AC-TH (N = 34) n (%) 122 (61,9) 109 (66,87) 13 (38,23) 116 (58,8) 105 (64,41) 11 (32,35) Giảm tế bào máu + tăng men gan (2,02) (2,46) (0) Tăng men gan (1,01) (0) (5,88) Số trường hợp bị trì hỗn Lý trì hỗn Giảm tế bào máu Độc tính tim mạch Suy tim Phân tích 197 bệnh nhân, khơng có bệnh nhân bị suy tim Bảng 15 Biến đổi phân suất tống máu thất trái (LVEF) qua thời điểm đánh giá so với giá trị ban đầu Biến đổi LVEF (%) Sau tháng n (%) Sau tháng n (%) Sau tháng n (%) Sau 12 tháng n (%) Không giảm 149 (75,6) 165 (84,2) 168 (86,2) 170 (87,2) Giảm 15% (0,5) (0) (0) (0) 197 196 195 195 Tổng số bệnh nhân Chỉ có 1,5% trường hợp giảm LVEF >10% Khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê biến đổi phân suất tống máu thất trái liên quan đến nhóm tuổi, tiền sử mắc bệnh tim mạch, đái tháo đường thời điểm tháng, tháng, tháng, 12 tháng Có 19% trường hợp dùng TCH 50% trường hợp dùng AC - TH giảm LVEF thời điểm tháng, điều có ý nghĩa thống kê (p = 0) Tuy nhiên, khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê biến đổi phân suất tống máu thất trái liên quan đến phác đồ điều trị thời điểm tháng, tháng, 12 tháng BÀN LUẬN Đặc điểm nhóm bệnh nhân nghiên cứu Tuổi trung vị nghiên cứu 49 tuổi, khoảng tuổi 40 - 60 tuổi chiếm 59,3%, tương tự kết nghiên cứu trước có liên quan đến ung thư vú HER2 dương tính Việt Nam [3,4] Khối bướu vị trí ¼ ngồi thường gặp (58,9%), theo sau ¼ (19,8%) Tác giả Phùng Thị Huyền ghi nhận có 54% bướu ¼ ngồi[3] Ung thư thường xảy vị trí ¼ ngồi vị trí có mơ tuyến vú nhiều Trong nghiên cứu chúng tơi, kích thước bướu chủ yếu T2 (65%), bướu T1 25,9%, kích TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM thước bướu vú trung bình 1,84 ± 0,5cm, hầu hết bướu vú giai đoạn T1 - (90,9%) So sánh với kết nghiên cứu tác giả Cung Thị Tuyết Anh[1] hồi cứu 508 trường hợp giai đoạn I - IIIA ghi nhận 25,2% bướu giai đoạn T1, 71,7% bướu giai đoạn T2 3% bướu giai đoạn T3 Hầu bệnh nhân ung thư vú Việt Nam phát bệnh giai đoạn bướu T2, tỉ lệ bướu T1 thấp nhiều so với nước phát triển khác giới Kết nghiên cứu chúng tơi ghi nhận hạch âm tính sau mổ (N0) chiếm tỉ lệ cao (60,4%), 39,6% có hạch nách dương tính Tác giả Phùng Thị Huyền nghiên cứu 63 trường hợp Hà Nội ghi nhận kết tương tự với tỉ lệ hạch âm tính 60,3% hạch dương tính 39,7% Trong nghiên cứu BCIRG - 006[10] khảo sát 3222 trường hợp ghi nhận tỉ lệ N0 28,6%, N1 38,3%, N2 (di - hạch) 23%, N3 (di ≥10 hạch) 10% Trong nghiên cứu NSABP B - 31 đối tượng nghiên cứu trường hợp có hạch nách dương tính, nghiên cứu NCCTG N9831 tỉ lệ di hạch nách chiếm 84,6% 86,3% nhóm chứng nhóm điều trị với trastuzumab[8] Nghiên cứu HERA, số trường hợp có hạch nách âm tính 32%, dương tính 57%, có 11% khơng đánh giá tình trạng hạch hóa trị tân hỗ trợ[6] Lý giải cho khác biệt này, nghiên cứu trước 465 VÚ nước nghiên cứu tiền cứu đánh giá hiệu trastuzumab tiêu chuẩn nhận bệnh họ trường hợp hạch dương tính hạch âm tính có nguy cao cịn nghiên cứu chúng tơi nghiên cứu hồi cứu ghi nhận lại tất trường hợp có sử dụng trastuzumab điều trị hỗ trợ Các mô thức điều trị Trong nghiên cứu chúng tôi, 1% trường hợp phẫu thuật bảo tồn, cịn lại 99% đoạn nhũ Giải thích cho điều có lẽ việc khó khăn việc xác định bờ khối u lâm sàng, hình ảnh học, tâm lý bệnh nhân e ngại phẫu thuật bảo tồn, bệnh nhân không muốn xạ trị thêm sau phẫu thuật bảo tồn Trastuzumab FDA chấp thuận điều trị ung thư vú di năm 1998, điều trị hỗ trợ ung thư vú năm 2006 Hóa trị hỗ trợ kết hợp trastuzumab trở thành điều trị chuẩn ung thư vú giai đoạn sớm có HER2 dương tính Phác đồ hóa trị kết hợp với trastuzumab dù có anthracycline hay khơng anthracycline chấp thuận hướng dẫn điều trị quốc tế, độc tính tim mạch cao phác đồ có anthracycline Sống cịn toàn năm (%) Nghiên cứu Seferina (N = 476)[84] 90,7 BCIRG - 006 92 (AC - TH) [88] (N = 3222) 91 (TCH) Conte (N = 627)[24] 95,2 [104] Vici (N = 925) 96 [8] Phùng Thị Huyền (N = 63) 98,4 Nghiên cứu (N = 197) 98,2 Không nên điều trị đồng thời trastuzumab anthracycline mà nên sử dụng độc tính tim mạch tăng cao sử dụng đồng thời thuốc Theo tác giả Katherine nghiên cứu 1077 trường hợp Hoa Kỳ, ghi nhận có khuynh hướng giảm dần sử dụng phác đồ AC - TH so với trước đây, 15% vào năm 2011 so với năm 2005 88%, đồng thời tăng sử dụng phác đồ TCH[9] Khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê độc tính liên quan hóa trị phác đồ (AC - TH 34% so với TCH 36,5%; p = 0,46) Bệnh nhân điều trị phác đồ TCH có khả hồn tất năm liệu trình trastuzumab cao AC-TH (89% so với 77%), khác biệt có ý nghĩa thống kê p = 0,001) 466 Kết điều trị Tỉ lệ tái phát 7/197 trường hợp (3,5%) Tái phát chủ yếu di xa (xương, phổi, gan, não), có trường hợp tái phát vùng (hạch đòn bên) Điều phù hợp với y văn tái phát ung thư vú khoảng 72,5% di xa, 27,5% tái phát chỗ vùng[11] Bảng 16 Sống cịn khơng bệnh năm so với tác giả khác Sống cịn khơng bệnh năm (%) Nghiên cứu Seferina (N = 476)[84] 80,7 BCIRG - 006 84 (AC - TH) [88] (N = 3222) 81 (TCH) Conte (N = 627)[24] 88 Vici (N = 925)[104] 88,6 Adusumilli (N = 212) [10] 92 [8] Phùng Thị Huyền (N = 63) 92,1 Nghiên cứu (N = 197) 92,5 Kết từ nghiên cứu BCIRG - 006[88] cho thấy DFS năm nhóm AC-TH, TCH AC-T 84% (HR 0,64; p trastuzumab năm 0,8 NSABP B-31 (N = 2101) [11] AC-T 0,9 AC-TH Tỉ lệ giảm bạch cầu đa nhân trung tính độ 3, nghiên cứu gần tương đồng với nghiên cứu Slamon (BCIRG - 006) cao nghiên cứu tác giả Phùng Thị Huyền Nguyên nhân nhóm nghiên cứu tác giả Phùng Thị Huyền có sử dụng thuốc kích thích tủy dự phịng ngun phát từ đầu cịn nghiên cứu chúng tơi Slamon khơng Chỉ định sử dụng kích thích tủy dự phòng nguyên phát đưa vào hướng dẫn điều trị NCCN từ năm 2017 phác đồ TCH (nguy sốt giảm bạch cầu hạt >20%) cịn nghiên cứu chúng tơi lấy nhóm nghiên cứu điều trị năm 2014, 2015, 2016 TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM 2,6 BCIRG-006 (N = 3222) AC-T AC-TH TCH [88] 0,7 0,4 Trong nghiên cứu chúng tơi, khơng có trường hợp bị suy tim Có thể đặc điểm nhóm bệnh nhân nghiên cứu chúng tơi vốn có yếu tố nguy tăng độc tính tim mạch trastuzumab: có 3,6% >65 tuổi, 1,5% có BMI >30kg/m2, 12,2% trường hợp có bệnh lý tim mạch trước (tăng huyết áp, thiếu máu tim) tất trường hợp khám điều trị thuốc tim mạch đầy đủ, tỉ lệ dùng phác đồ có khơng anthracycline 82,7% cịn phác đồ có anthracycline (AC - TH) 17,3% Trong nghiên cứu BCIRG - 006, tỉ lệ suy tim nhóm TCH 0,4%, 467 VÚ chí cịn thấp nhóm chứng AC - T (0,7%) Dữ liệu từ thử nghiệm lâm sàng lớn nghiên cứu trastuzumab điều trị hỗ trợ cho thấy tỉ lệ suy tim khoảng 0,6 - 3,8%[5,6,7] Biến đổi phân suất tống máu thất trái qua thời điểm điều trị Trong nghiên cứu HERA, giảm LVEF có ý nghĩa định nghĩa LVEF giảm ≥10% so với trước điều trị LVEF < 50% thời điểm Bảng 21 Tỉ lệ giảm phân suất tống máu thất trái so với nghiên cứu khác Nghiên cứu Hóa trị -> trastuzumab năm 0,9 7,2 NSABP B - 31 (N = 2101) [11] AC - T 15,4 AC - TH 27,1 BCIRG - 006 (N = 3222) [88] Sử dụng hóa trị hỗ trợ kết hợp trastuzumab carcinơm vú tương đối an tồn cho bệnh nhân: độc tính độ 3, huyết học (giảm BCĐNTT có sốt (6,09%), giảm Hb (2,5%), giảm TC (2,5%)) khơng đáng kể kiểm sốt Độc tính tim mạch: khơng có trường hợp bị suy tim, có 1,5% giảm LVEF có ý nghĩa TÀI LIỆU THAM KHẢO AC - T 11,2 AC - TH 16,8 TCH 9,4 Tỉ lệ giảm LVEF có ý nghĩa nghiên cứu thấp nhiều so với thử nghiệm lâm sàng lớn giới có lẽ cỡ mẫu chúng tơi nhỏ đặc điểm nhóm bệnh nhân nghiên cứu chúng tơi có yếu tố nguy tăng độc tính tim mạch trastuzumab nói Liên quan biến đổi phân suất tống máu thất trái với số yếu tố Trong nghiên cứu chúng tơi khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê biến đổi phân suất tống máu thất trái liên quan đến nhóm tuổi (< 50 tuổi, ≥50 tuổi), tiền sử mắc bệnh lý tim mạch, đái tháo đường Còn với phác đồ điều trị (TCH, AC-TH), AC-TH gây giảm LVEF nhiều TCH thời điểm tháng (p = 0) khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê thời điểm tháng, tháng, 12 tháng Lý giải kết có lẽ cỡ mẫu nhỏ, cần cỡ mẫu lớn để đánh giá mối liên quan biến đổi phân suất tống máu thất trái với yếu tố nguy 468 Khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê sống cịn khơng bệnh năm theo độ tuổi, tình trạng kinh nguyệt, kích thước bướu, grad mô học, giai đoạn sau mổ phác đồ hóa trị Yếu tố tiên lượng độc lập chưa xác lập sống cịn tồn 4,1 Hóa trị -> trastuzumab năm Xác suất sống cịn khơng bệnh năm 92,5%, xác suất sống cịn tồn năm 98,2% nhóm hóa trị hỗ trợ kết hợp trastuzumab Tình trạng di hạch yếu tố tiên lượng độc lập với sống khơng bệnh HERA (N = 5102)[31] Hóa trị Qua hồi cứu theo dõi 197 trường hợp bệnh nhân carcinôm vú giai đoạn I, II, III điều trị bệnh viện Ung Bướu TP HCM từ 01/01/2014 đến tháng 31/12/2016, sau phân tích chúng tơi rút số kết luận sau: 1,5 Giảm LVEF có ý nghĩa (%) Nghiên cứu KẾT LUẬN Cung Thị Tuyết Anh, Hồ Văn Trung, cs (2012), "Xạ trị bổ túc sau phẫu thuật đoạn nhũ nạo hạch ung thư vú giai đoạn sớm" Tạp chí ung Thư Học Việt Nam, tập 4, tr 350 - 355 Bùi Diệu Nguyễn Bá Đức, Trần Văn Thuấn cộng sự, (2012), "Gánh nặng bệnh ung thư chiến lược phòng chống ung thư quốc gia đến năm 2020" Tạp Chí Ung Thư Học, tập 1, tr 13 - 19 Phùng Thị Huyền (2016), "Đánh giá kết hoá trị bổ trợ kết hợp trastuzumab bệnh nhân ung thư vú giai đoạn II, III", Luận án tiến sĩ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội Trần Nguyên Hà (2013), "Bước đầu đánh giá điều trị tân hỗ trợ ung thư vú có thụ thể HER (+)" Tạp chí ung Thư Học Việt Nam, tập 4, tr 400 - 408 Advani P P., Ballman K V., Dockter T J et al (2016), "Long-term cardiac safety analysis of NCCTG N9831 (Alliance) adjuvant trastuzumab trial" Journal of Clinical Oncology, vol 34 (6), pp 581 David C., Martine J., Gelber Ri D et al (2017), "11 years' follow-up of trastuzumab after TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM VÚ adjuvant chemotherapy in HER2-positive early breast cancer: final analysis of the HERceptin Adjuvant (HERA) trial" The Lancet, vol 389 (10075), pp 1195 - 1205 DJ Slamon W., Robert NJ., Giermek J et al (2016), "Ten year follow-up of BCIRG-006 comparing doxorubicin plus cyclophosphamide followed by docetaxel (AC→T) with doxorubicin plus cyclophosphamide followed by docetaxel and trastuzumab (AC→TH) with docetaxel, carboplatin and trastuzumab (TCH) in HER2+ early breast cancer" Cancer Research, vol 76 (4 Supplement), pp S5 - 04 - S5 - 04 Perez E A., Romond E H., Suman V J et al (2011), "Four - year follow - up of trastuzumab plus adjuvant chemotherapy for operable human epidermal growth factor receptor - positive breast cancer: joint analysis of data from NCCTG N9831 and NSABP B - 31" Journal of Clinical Oncology, vol 29 (25), pp 3366 TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM Reeder - Hayes K E., Meyer A M., Hinton S P et al (2017), "Comparative Toxicity and Effectiveness of Trastuzumab - Based Chemotherapy Regimens in Older Women With Early-Stage Breast Cancer" Journal of clinical oncology: official journal of the American Society of Clinical Oncology, vol 35 (29), pp 3298 - 3305 10 Slamon D., Eiermann W., Robert Ni et al (2011), "Adjuvant trastuzumab in HER2 positive breast cancer" New England Journal of Medicine, vol 365 (14), pp 1273 - 1283 11 Wu X., Baig A., Kasymjanova G et al (2016), "Pattern of local recurrence and distant metastasis in breast cancer by molecular subtype" Cureus, vol (12) 469 ... hợp điều trị hỗ trợ bệnh nhân ung thư vú giai đoạn I, II, III bệnh viện Ung Bướu TP HCM nào? Để trả lời câu hỏi tiến hành nghiên cứu đề tài: ? ?Đánh giá kết hóa trị hỗ trợ kết hợp trastuzumab ung. .. điều trị trastuzumab Việt Nam không cao Hiện nay, chưa có nghiên cứu đánh giá kết độc tính trastuzumab kết hợp hóa trị điều trị hỗ trợ ung thư vú TP HCM Chúng đặt câu hỏi: Vậy kết điều trị trastuzumab. .. I, II, III hóa trị hỗ trợ kết hợp trastuzumab Khảo sát số yếu tố ảnh hưởng đến sống cịn khơng bệnh sống cịn tồn Đánh giá số độc tính hóa trị hỗ trợ kết hợp trastuzumab bệnh nhân carcinôm vú giai