Đánh giá kết quả của hóa trị hỗ trợ kết hợp trastuzumab trong ung thư vú giai đoạn i, ii, iii có biểu hiện quá mức của her2

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - BỘ Y TẾ LÊ THỊ HỒNG VÂN ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ CỦA HÓA TRỊ HỖ TRỢ KẾT HỢP TRASTUZUMAB TRONG UNG THƢ VÚ GIAI ĐOẠN I, II, III CÓ BIỂU HIỆN QUÁ MỨC CỦA HER2 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - LÊ THỊ HỒNG VÂN ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ CỦA HÓA TRỊ HỖ TRỢ KẾT HỢP TRASTUZUMAB TRONG UNG THƢ VÚ GIAI ĐOẠN I, II, III CÓ BIỂU HIỆN QUÁ MỨC CỦA HER2 Chuyên ngành: Ung Thƣ Mã số: 8720108 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC NGƢỜI HƢỚNG DẪN KHOA HỌC: TS PHAN THỊ HỒNG ĐỨC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - 2019 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu kết luận văn trung thực chƣa đƣợc công bố cơng trình khoa học khác Ký tên Lê Thị Hồng Vân MỤC LỤC Trang Trang phụ bìa Lời cam đoan Mục lục Danh mục chữ viết tắt Bảng đối chiếu thuật ngữ Việt - Anh Danh mục bảng, biểu đồ, hình ĐẶT VẤN ĐỀ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU Chƣơng TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Ung thƣ vú có HER2 dƣơng tính 1.2 Xét nghiệm tình trạng HER2 1.2.1 Hóa mơ miễn dịch (IHC) 1.2.2 Lai chỗ huỳnh quang (FISH) .8 1.2.3 Các kỹ thuật khác 1.3 Phân loại ung thƣ vú theo St.Gallen năm 2015 11 1.4 Điều trị nhắm trúng đích điều trị hỗ trợ ung thƣ vú có HER2 dƣơng tính 14 1.4.1 Vai trò trastuzumab .15 1.4.2 Vai trò số thuốc nhắm trúng đích khác 23 1.5 Trastuzumab 25 Chƣơng ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 28 2.1 Thiết kế nghiên cứu .28 2.2 Đối tƣợng nghiên cứu 28 2.2.1 Tiêu chuẩn thu nhận .28 2.2.2 Tiêu chuẩn loại trừ 29 2.3 Cỡ mẫu 29 2.4 Các bƣớc thực nghiên cứu 29 2.5 Thời gian địa điểm nghiên cứu .30 2.6 Phác đồ điều trị Bệnh viện Ung Bƣớu 30 2.7 Các biến số nghiên cứu 32 2.8 Các tiêu chuẩn nghiên cứu 33 2.9 Xử lý số liệu .35 2.10 Y đức nghiên cứu .35 CHƢƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 36 3.1 Đặc điểm nhóm bệnh nhân nghiên cứu .36 3.1.1 Một số đặc điểm dịch tễ 36 3.1.2 Lâm sàng .39 3.2 Các mô thức điều trị 45 3.2.1 Phẫu thuật .45 3.2.2 Hóa trị 46 3.2.3 Xạ trị .47 3.2.4 Điều trị nội tiết hỗ trợ 47 3.3 Kết điều trị 48 3.3.1 Theo dõi 48 3.3.2 Bệnh tái phát 48 3.3.3 Sống cịn khơng bệnh 49 3.3.4 Sống cịn tồn 55 3.4 Một số tác dụng không mong muốn phác đồ điều trị 56 3.4.1 Độc tính hệ tạo huyết 56 3.4.2 Độc tính ngồi hệ tạo huyết 57 3.4.3 Độc tính tim mạch 58 CHƢƠNG BÀN LUẬN 63 4.1 Đặc điểm nhóm bệnh nhân nghiên cứu .63 4.1.1 Một số đặc điểm dịch tễ 63 4.1.2 Các đặc điểm bƣớu vú 65 4.1.3 Đặc điểm bệnh học .68 4.2 Các mô thức điều trị 71 4.2.1 Phẫu thuật .71 4.2.2 Hóa trị 72 4.2.3 Xạ trị .74 4.2.4 Điều trị nội tiết hỗ trợ 75 4.3 Kết điều trị 76 4.3.1 Theo dõi 76 4.3.2 Bệnh tái phát 76 4.3.3 Sống cịn khơng bệnh 78 4.3.4 Sống cịn tồn 79 4.3.5 Tƣơng quan sống cịn khơng bệnh sống cịn tồn với số yếu tố tiên lƣợng 79 4.4 Một số tác dụng khơng mong muốn phác đồ hóa trị 85 4.4.1 Độc tính hệ tạo huyết 85 4.4.2 Độc tính ngồi hệ tạo huyết 86 4.4.3 Ảnh hƣởng độc tính hóa trị hỗ trợ 86 4.4.4 Độc tính tim mạch 87 KẾT LUẬN 92 HẠN CHẾ CỦA ĐỀ TÀI 93 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC Xếp hạng TNM giai đoạn bệnh Đánh giá độc tính theo CTCAE phiên 3.0 Phiếu ghi nhận thông tin bệnh nhân Thƣ thăm hỏi Danh sách bệnh nhân v DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Tiếng Việt BC Bạch cầu BCĐNTT Bạch cầu đa nhân trung tính BLTM Bệnh lý tim mạch BVUB Bệnh viện Ung Bƣớu ĐTĐ Đái tháo đƣờng Hb Hemoglobin HMMD Hóa mơ miễn dịch N Tổng số trƣờng hợp nghiên cứu n Số trƣờng hợp phân nhóm RLTK Rối loạn thần kinh SCKB Sống cịn khơng bệnh TC Tiểu cầu TP.HCM Thành phố Hồ Chí Minh Tiếng Anh AC-TH Doxorubicin, Cyclophosphamide – Paclitaxel/Docetaxel,Trastuzumab APT Adjuvant Paclitaxel and Trastuzumab ASCO American Society of Clinical Oncology ATBC Adjuvant trastuzumab-based chemotherapy ATLAS Adjuvant Tamoxifen Longer Against Shorter AJCC American Joint Committee on Cancer BCIRG The Breast Cancer International Research Group vi BDISH Brightfield double In Situ hybridization CEP17 Chromosome 17 centromere CISH Chromogenic in situ hybridization CTCAE Common Terminology Criteria for Adverse Events DNA Deoxyribonucleic acid EGFR Epidermal growth factor receptor ExteNET Extended Adjuvant Treatment of Breast Cancer with Neratinib FDA Food and Drug Administration FFPE Formalin-fixed, paraffin-embedded FISH Fluorescence in situ hybridization FNA Fine needle aspiration HER2 Human epidermal growth factor receptor HERA Herceptin Adjuvant HR Hazard ratio LVEF Left ventricular ejection fraction M Distant metastasis MLPA Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification N Node NCCN National Comprehensive Cancer Network NCCTG North Central Cancer Treatment Group NSABP National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project OS Overall survival PCR Polymerase chain reaction vii PFS Progression-free survival PR Progesterone receptor RFS Recurrence free survival RR Risk ratio SEER The Surveillance, Epidemiology, and End Results Program SOLD Synergism or Long Duration TCH Docetaxel – Carboplatin - Trastuzumab T-DM1 Trastuzumab-emtansine RNA Ribonucleic acid hạch lymphô nách; (các) hạch lymphô vú bên lâm sàng diện lâm sàng di vào (các) hạch lymphô nách; di vào (các) hạch lymphô xƣơng địn với di hay khơng (các) hạch lymphô vùng nách vú Di xa (M) Mx Không thể xác định di xa M0 Khơng có di xa M1 Có di xa Bảng 2: Xếp hạng hạch nách theo giải phẫu bệnh pNx pN0 pN1 pN2 Không thể xác định hạch vùng (chẳng hạn đƣợc lấy hay khơng nạo hạch) Khơng có di hạch vùng mô học, không xét nghiệm tế bào bƣớu đơn độc Di hạch nách 1-3 hạch, và/hoặc hạch vú với di vi thể xác định sinh thiết hạch lính gác Di từ 4-9 hạch nách, hay di hạch vú lâm sàng mà khơng có di hạch nách Di 10 hạch nách trở lên, hay di hạch dƣới đòn, hay di hạch vú pN3 bên kèm theo di hạch nách; hay di hạch nách kèm với di hạch vú vi thể; hay di hạch đòn bên Bảng 3: Xếp hạng giai đoạn Giai đoạn Tis N0 M0 Giai đoạn I T1 N0 M0 T0 N1 M0 T1 N1 M0 T2 N0 M0 T2 N1 M0 T3 N0 M0 T0 N2 M0 T1 N2 M0 T2 N2 M0 T3 N1-2 M0 Giai đoạn IIIB T4 Bất kể N M0 Giai đoạn IIIC Bất kể T N3 M0 Giai đoạn IV Bất kể T Bất kể N M1 Giai đoạn IIA Giai đoạn IIB Giai đoạn IIIA PHỤ LỤC Đánh giá độc tính theo CTCAE phiên 3.0 Bảng Bảng đánh giá độc tính hệ tạo huyết theo tiêu chuẩn CTCAE phiên 3.0 Độc tính Độ Độ Độ Độ Độ Bạch cầu (x 103) ≥4 - 3,9 - 2,9 1-1,9