ĐáNH GIá kết QUả hóa TRị PHáC đồ GEMCITABINE CARBOPLATIN BệNH UNG THƯ BUồNG TRứNG tái PHáT, DI căn tại BệNH VIệN k

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư buồng trứng (UTBT) ung thư phụ khoa hay gặp phụ nữ Trên giới UTBT đứng vị trí thứ sáu loại ung thư thường gặp phụ nữ, tỷ lệ mắc bệnh cao hay gặp nhóm phụ nữ da trắng (châu Âu Bắc Mỹ), tỷ lệ thấp nước châu Á Theo thống kê Mỹ, năm 2014 có 21.980 ca mắc có 14.270 ca chết bệnh này, số phụ nữ tử vong UTBT tổng số phụ nữ tử vong ung thư cổ tử cung ung thư niêm mạc tử cung [1] Tại Việt Nam, theo thống kê năm 2004, bệnh phổ biến đứng hàng thứ bệnh ung thư phụ khoa đứng hàng thứ bệnh ung thư phụ nữ Theo ghi nhận TP Hồ Chí Minh, tỷ lệ mắc bệnh theo tuổi 4,4/100.000 dân, Hà Nội 3,7/100.000 dân [2],[3] Về mô bệnh học, 80-90% UTBT loại biểu mô, 5-10% ung thư tế bào mầm khoảng 5% ung thư có nguồn gốc mơ đệm Hơn 70% bệnh nhân chẩn đốn giai đoạn muộn (giai đoạn III, IV) nguyên nhân buồng trứng quan nằm sâu tiểu khung triệu chứng bệnh thường mơ hồ, dễ nhầm với bệnh nội khoa khác Thời gian sống thêm sau điều trị phụ thuộc nhiều vào giai đoạn bệnh [3],[4] Ung thư buồng trứng tái phát định nghĩa bệnh xuất trở lại sau tháng kể từ lúc hoàn thành điều trị Trường hợp xuất triệu chứng thời gian tháng kể từ lúc hoàn thành điều trị xem bệnh tiên phát chưa lui bệnh hồn tồn, khơng xếp vào nhóm tái phát [5],[6] Điều trị chuẩn UTBT phẫu thuật triệt căn, phẫu thuật công phá u tối đa nhằm giảm thể tích u, tạo điều kiện cho hóa trị bổ trợ phát huy tác dụng [7] Phác đồ hóa trị bổ trợ phối hợp hai nhóm Taxan Platium Có khoảng 85% bệnh nhân đáp ứng tốt với phẫu thuật hóa trị bước khoảng 50-70% bệnh nhân UTBT giai đoạn tiến xa chỗ tái phát di sớm Hóa trị bước hai có vai trò giảm nhẹ triệu chứng, nâng cao chất lượng sống kéo dài thời gian sống thêm cho trường hợp Một số thuốc chứng minh có tác dụng bệnh nhân kháng với nhóm Platium, cụ thể là: Pegylated liposomal doxorubicin, Etoposide uống, Gemcitabin, Vinorelbin,… Tỷ lệ đáp ứng loại thuốc khoảng 12-27% [8],[9] Qua số cơng trình nghiên cứu cho thấy Gemcitabine- Carboplatin cho thấy tỷ lệ đáp ứng tốt với UTBT [10], [11], [12] Tại bệnh viện K, số phác đồ điều trị với ung thư buồng trứng tái phát sử dụng nghiên cứu đánh giá, cho thấy khả dung nạp tốt hiệu bệnh lan tràn, tái phát [3], [13], [14], [15], phác đồ Gemcitabin kết hợp Carboplatin sử dụng với thể bệnh từ lâu điều trị ung thư buồng trứng tái phát di Tuy nhiên, chưa có cơng trình nghiên cứu đánh giá hiệu phác đồ thực tế lâm sàng Việt Nam Vì chúng tơi tiến hành nghiên cứu nhằm hai mục tiêu: Mô tả đặc điểm tái phát, di bệnh nhân ung thư biểu mô buồng trứng Đánh giá kết điều trị độc tính thuốc Gemcitabine- Carboplatin bệnh nhân ung thư biểu mô buồng trứng tái phát, di CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 GIẢI PHẪU HỌC VÀ MÔ HỌC CỦA BUỒNG TRỨNG 1.1.1 Giải phẫu buồng trứng Hình 1.1 Tử cung phần phụ nhìn từ sau (Trích từ Atlas Giải phẫu người Frank H.Netter) [16] * Vị trí liên quan Buồng trứng tạng nằm ổ phúc mạc, hai buồng trứng nằm sát hai thành bên chậu hông bé, sau dây chằng rộng Buồng trứng có hình hạnh nhân dẹt, màu hồng nhạt Hình dáng kích thước buồng trứng thay đổi theo giai đoạn phát triển thể Mặt liên quan với động mạch chậu ngoài, động mạch chậu động mạch tử cung Mặt liên quan với manh tràng, ruột thừa, ruột non bên phải đại tràng sigma bên trái Buồng trứng cố định dây chằng Các dây chằng treo giữ buồng trứng cách tương đối: + Dây chằng riêng buồng trứng + Dây chằng treo buồng trứng + Mạc treo buồng trứng * Hệ thống bạch huyết: đám rối rốn buồng trứng qua mạc treo buồng trứng tới hạch quanh động mạch, hạch chậu trong, chậu ngoài, động mạch chủ, động mạch chậu chung hạch bẹn [17], [18] 1.1.2 Mô học Buồng trứng cấu tạo hai vùng vùng tủy vùng vỏ - Vùng tủy cấu tạo mô liên kết thưa, chứa sợi chun, sợi trơn, động mạch xoắn cuộn tĩnh mạch - Vùng vỏ có lớp biểu mơ đơn bao phủ mặt ngồi Dưới lớp biểu mơ mơ kẽ gồm tế bào hình thoi xếp theo nhiều hướng khác nhau, chúng biệt hóa thành tế bào nội tiết tế bào kẽ tế bào vỏ, tạo tuyến kẽ tuyến vỏ có chức tiết hormone loại steroid - Mô kẽ vùng vỏ chứa nang trứng hình cầu chứa nỗn Những nỗn chứa nang trứng tế bào sinh dục gọi dòng nỗn Trong dòng nỗn có dòng: nỗn ngun bào, noãn bào 1, noãn bào noãn bào chín [17],[19] 1.1.3 Chức buồng trứng Buồng trứng có hai chức năng, chức ngoại tiết tạo noãn chức nội tiết sản xuất hormon sinh dục * Chức ngoại tiết Buồng trứng có nhiều nang nỗn Vào tuổi dậy số lượng nang nỗn 300.000 đến 400.000 Buồng trứng khơng có khả sản sinh nang nỗn Buồng trứng quan đích trục đồi tuyến yên - buồng trứng Dưới tác dụng Follicle - Stimulating hormon (FSH), nang noãn lớn lên chín gọi nang De Graff, có đường kính từ 1,5 đến cm Dưới tác dụng Luteinizing hormon (LH) nang nỗn chín, lồi phần ngoại vi buồng trứng vỡ, nỗn phóng ngồi Đó tượng phóng nỗn Nỗn phóng loa vòi vòi trứng hứng lấy, gặp tinh trùng noãn thụ tinh, vừa phát triển, trứng vừa di chuyển buồng tử cung để làm tổ Phần tế bào nang lại chuyển dạng thành tế bào hoàng thể * Chức nội tiết Dưới tác dụng hormon GnRH, LH, FSH, buồng trứng sản xuất estrogen, progesterone androgen Các hormon tác động lên niêm mạc tử cung tạo nên tượng kinh nguyệt Ngồi chúng tác động lên quan khác tử cung, cổ tử cung, âm hộ, âm đạo tuyến vú 1.2 DỊCH TỄ 1.2.1 Trên giới UTBT chiếm 1/5 số ca ung thư sinh dục phụ nữ, tỷ lệ mắc hàng năm trung bình khoảng 15/100.000 phụ nữ [20] Bệnh đứng thứ bệnh UT phụ khoa phổ biến phụ nữ, tỉ lệ cao phụ nữ da trắng, thấp châu Á châu Phi Tỷ lệ mắc trung bình phụ nữ da trắng 13-15/100.000 phụ nữ, tỷ lệ mắc trung bình phụ nữ da đen 10/100.000 phụ nữ [21] Năm 2014, Mỹ thống kê có 21.980 trường hợp mắc, 14.270 phụ nữ tử vong bệnh [22] Nguy mắc bệnh liên quan tới tuổi, UTBMBT thường gặp phụ nữ sau mãn kinh, nhóm phụ nữ 40-44 tuổi tỷ lệ mắc 15-16/100.000 Tỷ lệ tăng dần theo tuổi đạt đỉnh cao nhóm 70-74 với tỷ lệ mắc 57/100.000 [20] UTBMBT chiếm 85% tổng số UTBT, gặp độ tuổi 40 UTBT loại không biểu mô hay gặp tuổi trẻ, thường chẩn đoán độ tuổi 20 [6] 1.2.2 Tại Việt Nam Theo ghi nhận UT thành phố Hồ Chí Minh, UTBT đứng hàng thứ UT quan sinh dục nữ với tần suất 4,4/100.000 dân [23] Theo Nguyễn Bá Đức, Đào Ngọc Phong, giai đoạn 2001 - 2004 tỷ lệ mắc UTBT Hà Nội 3,7/100.000 dân [2] Theo ghi nhận UT năm 2010 Việt Nam, UTBT đứng thứ số 10 bệnh UT thường gặp phụ nữ, Tỷ lệ mắc 2,18/100.000 dân, cao nhiều so với năm 2000 1,49/100.000 dân Ước tính vào năm 2020, nước có 5.548 ca ung thư buồng trứng mắc [24] Căn bệnh thực gánh nặng sức khỏe phụ nữ sàng lọc phát sớm khó, phát bệnh giai đoạn muộn, kết điều trị tiên lượng không tốt [3] 1.3 NGUYÊN NHÂN VÀ CÁC YẾU TỐ NGUY CƠ Nguyên nhân dẫn đến UTBMBT đến chưa rõ, nhiên bệnh có số yếu tố nguy xác định sau: * Tuổi: UTBMBT thường gặp phụ nữ sau mãn kinh tỉ lệ mắc tăng theo tuổi Nhóm phụ nữ 40 - 44 tuổi tỷ lệ mắc 15-16/100.000 gặp nhiều nhóm tuổi 70 - 74 với tỷ lệ mắc 57/100.000 phụ nữ Tuổi mắc trung bình 60 [6], [20] * Tiền sử gia đình Khoảng 5-10% UTBT mang tính chất gia đình, nguy mắc UTBT tăng lên có mẹ chị em gái mắc UTBT ung thư vú, đặc biệt mắc tuổi trẻ UTBT mang tính chất gia đình thuộc hai hội chứng là: - Hội chứng UT vú - buồng trứng gia đình: chiếm khoảng 90% UTBT di truyền, liên quan đến đột biến gen BRCA1 và/hoặc BRCA2 [25], [26], [7] - Hội chứng Lynch II: chiếm khoảng 5-10% UTBT di truyền, biểu nhiều quan, diện đồng thời UT đại tràng, buồng trứng, nội mạc tử cung, vú UT khác đường sinh dục Người ta tìm thấy hội chứng liên quan đến đột biến gen: hMSH2, hMLH1 [7] * Tiền sử bệnh tật: nguy mắc phụ nữ có tiền sử mắc UT nội mạc tử cung, UT dày, UT đại tràng [27] * Tiền sử sinh sản: yếu tố nguy quan trọng UTBMBT - Nguy giảm nhóm: mang thai (giảm từ 30-60%), sinh nhiều con, thời gian cho bú dài - Nguy tăng nhóm: có kinh sớm, mãn kinh muộn [22], [28] * Tiền sử nội tiết - Hormon ngoại sinh: + Nguy mắc bệnh giảm phụ nữ dùng thuốc tránh thai kéo dài dùng hormon thay + Nguy tăng phụ nữ dùng thuốc kích thích rụng trứng Clomiphen citrate [7], [19], [25] - Hormon nội sinh: nồng độ Androgen cao, FSH LH thấp làm tăng nguy UTBMBT * Các yếu tố khác - Điều kiện sinh hoạt, vật chất cao nước phát triển làm tăng tỷ lệ ung thư buồng trứng nước - Nguy tăng phụ nữ tiếp xúc với bột Talc có bao cao su, băng vệ sinh 1.4 CÁC HÌNH THÁI LAN TRÀN CỦA UTBT UTBT lan tràn chủ yếu theo đường sau: 1.4.1 Xâm lấn chỗ, vùng Tốc độ phát triển xâm lấn chỗ UTBT nhanh Vòi trứng, dây chằng rộng thân tử cung tạng bị xâm lấn sớm sau đến tạng lân cận khác ruột thừa UTBMBT bên phải đại tràng sigma, trực tràng UTBMBT bên trái [7], [25], [26] 1.4.2 Theo ổ phúc mạc Theo tiến trình phát triển, tế bào ác tính bị bong khỏi buồng trứng Các tế bào khắp ổ phúc mạc cử động hô hấp hoành nhu động ruột Trên đường di chuyển chúng cấy lại phát triển thành u khắp ổ phúc mạc Các vị trí hay gặp di căn: mạc nối lớn, mặt hoành, rãnh đại tràng, bàng quang 1.4.3 Theo đường bạch huyết Tế bào ung thư theo đường bạch huyết tới hạch chủ bụng, hạch bịt, hạch chậu theo dây chằng tròn tới hạch bẹn Di hạch có liên quan mật thiết với giai đoạn bệnh, giai đoạn sớm (I II) có 10-20% di hạch Tỉ lệ tăng lên 60-70% giai đoạn muộn (III IV) 1.4.4 Theo đường máu Ở giai đoạn bệnh tiến triển, theo đường máu, tế bào ung thư di tới gan, phổi, màng phổi, xương 1.5 CHẨN ĐỐN 1.5.1 Chẩn đốn xác định Dựa vào triệu chứng lâm sàng cận lâm sàng: * Triệu chứng lâm sàng - Triệu chứng + Giai đoạn đầu: triệu chứng thường mơ hồ không đặc trưng đầy tức bụng, ăn không tiêu, buồn nôn, nôn,… gặp dấu hiệu đau bụng mức độ khác không đặc hiệu Có tới 1/3 bệnh nhân UTBMBT khơng có triệu chứng có khoảng 75% BN lúc chẩn đốn có triệu chứng tháng Chính 70% trường hợp phát giai đoạn muộn + Giai đoạn muộn: triệu chứng thường rầm rộ, tiến triển nhanh gầy sút, ăn, bụng chướng, bệnh nhân tự sờ thấy khối u, triệu chứng chèn ép xâm lấn quan lân cận chèn ép bàng quang gây triệu chứng kích thích, tắc nghẽn bàng quang trực tràng gây rối loạn tiểu tiện, rối loạn tiêu hóa + Giai đoạn cuối: bệnh nhân có biểu suy dinh dưỡng nặng, rối loạn nước điện giải, da bọc xương, bụng căng to, hết tổ chức mỡ mặt làm cho bệnh nhân cười mỉa mai, mắt trũng Hình ảnh gọi mặt buồng trứng [2], [6], [29], [30] 10 + Khác với UTBMBT, UTBT thuộc tế bào mầm lại thường có biểu căng xoắn, gây đau, thường phát giai đoạn đầu bệnh nhân đến sớm Các u thuộc nhóm dây sinh dục - đệm thường kèm với rối loạn nội tiết dậy sớm chảy máu âm đạo kéo dài sau mãn kinh - Triệu chứng thực thể Cần thăm khám kỹ phần tiểu khung, thăm âm đạo, thăm trực tràng để đánh giá vị trí, thể tích, mật độ mức độ xâm lấn khối u Cần khám kỹ vùng bụng phát biểu u xâm lấn, phát triển làm đóng bánh mạc nối lớn hay có dịch di hay khơng Giai đoạn cuối, bệnh nhân thường có dịch cổ chướng xuất Sự xuất dịch cổ chướng biểu xấu bệnh Kết hợp thăm khám tồn thân để đánh giá thể trạng tìm kiếm biểu lan tràn bệnh hạch bẹn, hạch thượng đòn, dịch màng phổi [7], [30] * Cận lâm sàng - Siêu âm: Siêu âm ổ bụng phương pháp có giá thành thấp độ nhậy cao Các dấu hiệu sau siêu âm gợi ý hình ảnh khối u ác tính thuộc loại UT biểu mô:  Thành phần hỗn hợp đặc lỏng  Có nhiều vách, dày khơng đều, kích thước > mm  Có nụ sùi nang Tái phát sau CK sau CK - Hạch - Tiểu khung - Gan - Phổi - Ổ phúc mạc - Vị trí khác Thời gian tái phát từ điều trị ban đầu đến tái phát(tháng) Giai đoạn trước tái phat : Phương pháp điều trị trước tái phát + Lần - Phẫu thuật - Tia xạ - Hóa chất (phác đồ; đợt) + Lần - Hóa chất (phác đồ; đợt) IV Cận lâm sàng: Chẩn đốn hình ảnh: - Siêu âm - CTSCanner - XQ tim phổi - Xạ hình xương - PET Cơng thức máu: Trước ĐTrị Hồng cầu Hb Bạch cầu Tiểu cầu Sinh hóa máu SGOT SGPT Urê máu Creatinine Nơn : Nôn Sau đợt Sau đợt Sau đợt Sauđợt Sau đợt Sauđợt Rụng tóc: Rụng tóc Rối loạn tiêu hóa: RLTH Nồng độ CA12-5 huyết thanh: Chất điểm Khi tái phát Sau đợt Sau đợt CA125 CEA AFP HCG Kết diều trị Kết điều trị Sau đợt Đáp ứng Đáp ứng phần Giữ nguyên bệnh Khơng đáp ứng V.Tình trạng bệnh có thơng tin cuối: Sau đợt BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI DNG V HNG ĐáNH GIá KếT QUả HóA TRị PHáC Đồ GEMCITABINE - CARBOPLATIN BệNH UNG THƯ BUồNG TRứNG TáI PHáT, DI CĂN TạI BệNH VIệN K Chuyờn ngnh: Ung thư Mã số : 60720149 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS VŨ HỒNG THĂNG HÀ NỘI- 2015 LỜI CẢM ƠN Để hồn thành luận văn này, tơi xin trân trọng cám ơn: Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban giám hiệu, Phòng đào tạo Sau đại học trường Đại học Y Hà Nội, Ban giám đốc Bệnh viện K, khoa phòng Bệnh viện K tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận văn Với lòng kính trọng, tơi xin bày tỏ lòng biết ơn: TS Vũ Hồng Thăng, người thầy trực tiếp dìu dắt, hướng dẫn tơi hồn thành luận văn Thầy khơng truyền đạt cho kiến thức chuyên môn, phương pháp học tập, nghiên cứu mà kiến thức kinh nghiệm quý báu sống PGS.TS Nguyễn Văn Hiếu, Trưởng môn Ung thư trường Đại Học Y Hà Nội, Phó giám đốc Bệnh viện K, người dạy dỗ, cung cấp kiến thức lời khun bổ ích giúp tơi hồn thành luận văn Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn thầy cô Bộ môn Ung thư Trường Đại học Y Hà Nội tạo điều kiện truyền đạt kiến thức cho tơi q trình học tập hồn thành luận văn Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn tới Ban Giám Đốc Bệnh viện Đa Khoa tỉnh Vĩnh Phúc, Khoa Hồi sức tích cực Chống độc Bệnh viện Đa Khoa tỉnh Vĩnh Phúc tạo điều kiện cho học tập công tác Tôi vô biết ơn Cha, Mẹ, Vợ,Các Anh Chị, bạn bè, đồng nghiệp người thân yêu, động viên, khích lệ, giúp đỡ tơi nhiều q trình học tập Tơi ln ghi nhớ cơng lao Tơi xin chân thành cám ơn! Hà Nội, ngày 12 tháng 10 năm 2015 Dương Vũ Hùng LỜI CAM ĐOAN Tôi Dương Vũ Hùng, học viên cao học khóa 22, Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Ung thư, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn TS Vũ Hồng Thăng Cơng trình không trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp nhận sở nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày 12 tháng 10 năm 2015 Dương Vũ Hùng DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT AJCC BC BN CA-125 CT FIGO GĐ GOT GPT GPB HC HE-4 IOTA MRI NMTC PAP-test PET PT TC UT UTBT UTBM UTBMBT WHO : Hiệp hội Ung thư Mỹ (American Joint Committee on Cancer) : Bạch cầu : Bệnh nhân : Cancer antigen 125 – Kháng nguyên ung thư 125 : Chụp cắt lớp vi tính : Hiệp hội sản phụ khoa quốc tế (International Federation of Gynecology and Obstetrics) : Giai đoạn : Glutamat Oxaloacetat Transaminase : Glutamat Pyruvat Transaminase : Giải phẫu bệnh : Hóa chất : Human epididymal protein : International Ovarian Tumour Analysis : Chụp cộng hưởng từ : Nội mạc tử cung : Papanicolaou test : Chụp cắt lớp vi tính với xạ ion dương (Positron Emission Tomography) : Phẫu thuật : Tiểu cầu : Ung thư : Ung thư buồng trứng : Ung thư biểu mô : Ung thư biểu mô buồng trứng : Tổ chức y tế giới - World Health OrganizatioT4-R- MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 GIẢI PHẪU HỌC VÀ MÔ HỌC CỦA BUỒNG TRỨNG 1.1.1 Giải phẫu buồng trứng 1.1.2 Mô học 1.1.3 Chức buồng trứng 1.2 DỊCH TỄ .5 1.2.1 Trên giới 1.2.2 Tại Việt Nam 1.3 NGUYÊN NHÂN VÀ CÁC YẾU TỐ NGUY CƠ .6 1.4 CÁC HÌNH THÁI LAN TRÀN CỦA UTBT .8 1.4.1 Xâm lấn chỗ, vùng 1.4.2 Theo ổ phúc mạc .8 1.4.3 Theo đường bạch huyết 1.4.4 Theo đường máu .8 1.5 CHẨN ĐOÁN .9 1.5.1 Chẩn đoán xác định 1.5.2 Chẩn đốn mơ bệnh học 13 1.5.3 Chẩn đoán giai đoạn 15 1.6 CHẨN ĐOÁN TÁI PHÁT, DI CĂN 16 1.6.1 Triệu chứng lâm sàng 17 1.6.2 Triệu chứng cận lâm sàng .17 1.7 ĐIỀU TRỊ 18 1.7.1 Điều trị UTBMBT giai đoạn I .18 1.7.2 Điều trị UTBMBT giai đoạn II .19 1.7.3 Điều trị UTBMBT giai đoạn III 19 1.7.4 Điều trị UTBMBT giai đoạn IV 19 1.7.5 Điều trị UTBMBT tái phát, kháng Platium 19 1.8 ĐẶC ĐIỂM HÓA CHẤT DÙNG TRONG NGHIÊN CỨU 20 1.8.1 Gemcitabine 20 1.8.2 Carboplatin 23 1.9 TIÊN LƯỢNG .25 1.9.1 Giai đoạn bệnh 25 1.9.2 Thể tích u tồn dư sau mổ .25 1.9.3 Nồng độ CA-125 huyết .25 1.9.4 Mô bệnh học độ mô học 25 1.9.5 Các yếu tố khác .26 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .27 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU .27 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân đạt đủ tiêu chuẩn sau: 27 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 27 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .28 2.2.1 Cỡ mẫu 28 2.2.2 Thiết kế nghiên cứu .28 2.2.3 Phương pháp thu thập thông tin: theo mẫu bệnh án ghi sẵn 29 2.3 CHỈ TIÊU ĐÁNH GIÁ .30 2.3.1 Tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng theo RECIST 30 2.3.2 Đánh giá số toàn trạng theo Karnofsky 31 2.3.3 Đánh giá độc tính theo tiêu chuẩn WHO 31 2.4 PHÂN TÍCH VÀ XỬ LÝ SỐ LIỆU 33 2.5 KHÍA CẠNH ĐẠO ĐỨC CỦA ĐỀ TÀI 33 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 35 3.1 ĐẶC ĐIỂM BỆNH NHÂN 35 3.1.1 Tuổi .35 3.1.2 Chỉ số Karnofsky 36 3.1.3 Số phác đồ hóa chất điều trị trước 36 3.1.4 Giai đoạn bệnh lúc chẩn đoán ban đầu 37 3.1.5 Lý BN đến viện chẩn đoán tái phát 37 3.1.6 Triệu chứng 38 3.1.7 Triệu chứng thực thể .38 3.1.8 Phân bố thời gian tái phát 39 3.1.9 Tổn thương siêu âm ổ bụng 39 3.1.10 Tổn thương CT-scan 40 3.1.11 Đặc điểm tái phát, di .40 3.1.12 Đặc điểm vị trí tái phát, di 41 3.1.13 Nồng độ CA-125 thời điểm tái phát .41 3.1.14 Phân bố số chu kỳ điều trị Gemcitabine- Carboplatin 42 3.1.15 Loại mô bệnh học 42 3.2 ĐÁP ỨNG CỦA PHÁP ĐỒ ĐIỀU TRỊ 43 3.2.1.Tỷ lệ đáp ứng phác đồ điều trị 43 3.2.2 Liên quan vị trí tái phát, di với đáp ứng 43 3.2.3 Liên quan đáp ứng qua chu kỳ với số vị trí tái phát/ di .44 3.2.4 Liên quan đáp ứng qua chu kỳ với số vị trí tái phát/ di .44 3.2.5 Mối liên quan đáp ứng qua chu kỳ với số phác đồ điều trị trước 45 3.2.6 Mối liên quan đáp ứng qua chu kỳ với số phác đồ điều trị trước 45 3.2.7 Chỉ số CA -125 trước sau điều trị .46 3.3 MỘT SỐ ĐỘC TÍNH CỦA PHÁC ĐỒ HĨA CHẤT 46 3.3.1 Tỷ lệ độc tính Hemoglobin 46 3.3.2 Thay đổi Hemoglobin sau đợt điều trị 47 3.3.3 Tỷ lệ hạ bạch cầu, bạch cầu hạt .47 3.3.4 Thay đổi bạch cầu 48 3.3.5 Thay đổi bạch cầu hạt 48 3.3.6 Sự thay đổi số huyết học qua đợt điều trị 49 3.3.7 Tỷ lệ hạ tiểu cầu 49 3.3.8 Độc tính gan thơng qua tăng số SGOT, SGPT 50 3.3.9 Độc tính thận thơng qua tăng ure, creatinin 50 3.3.10 Một số tác dụng phụ khác 51 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 52 4.1 ĐẶC ĐIỂM BỆNH NHÂN 52 4.1.1 Tuổi .52 4.1.2 Chỉ số Karnofsky trước điều trị 53 4.1.3 Thời gian tái phát, di .53 4.1.4 Triệu chứng tái phát 54 4.1.5 Triệu chứng 54 4.1.6 Triệu chứng thực thể .55 4.1.7 Giai đoạn bệnh lúc chẩn đoán ban đầu 56 4.1.8 Số phác đồ bệnh nhân điều trị trước 57 4.1.9 Số chu kỳ hóa chất bệnh nhân điều trị 57 4.1.10 Đặc điểm tái phát, di .58 4.1.11 Nồng độ CA-125 thời điểm tái phát, di 59 4.1.12 Giá trị chẩn đoán hình ảnh 59 4.1.13 Thể mô bệnh học 60 4.2 KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ 61 4.2.1 Đáp ứng phác đồ .61 4.2.2 Chỉ số CA-125 sau điều trị 61 4.2.3 Liên quan vị trí tái phát, di với đáp ứng 62 4.2.4 Liên quan số vị trí tái phát, di với đáp ứng .62 4.2.5 Liên quan đáp ứng với số phác đồ hóa chất điều trị trước .63 4.3 ĐỘC TÍNH CỦA PHÁC ĐỒ 63 4.3.1 Hạ hemoglobin 63 4.3.2 Hạ bạch cầu, bạch cầu hạt .63 4.3.3 Hạ tiểu cầu 64 4.3.4 Sự thay đổi hemoglobin, bạch cầu, bạch cầu hạt sau đợt điều trị .65 4.3.5 Độc tính ngồi hệ tạo huyết 65 KẾT LUẬN 67 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 2.1: Độc tính thuốc lên hệ thống huyết học .31 Bảng 2.2: Độc tính thuốc lên gan, thận .32 Bảng 3.1: Số phác đồ hóa chất điều trị trước 36 Bảng 3.2: Lý BN đến viện chẩn đốn tái phát 37 Bảng 3.3: Tổn thương siêu âm ổ bụng .39 Bảng 3.4: Tổn thương CT-scan 40 Bảng 3.5: Đặc điểm tái phát, di 40 Bảng 3.6: Đặc điểm vị trí tái phát, di 41 Bảng 3.7: Nồng độ CA-125 thời điểm tái phát .41 Bảng 3.8: Phân bố số chu kỳ điều trị Gemcitabine- Carboplatin 42 Bảng 3.9: Tỷ lệ đáp ứng phác đồ điều trị 43 Bảng 3.10: Liên quan vị trí tái phát, di với đáp ứng .43 Bảng 3.11: Liên quan đáp ứng qua chu kỳ với số vị trí tái phát/ di 44 Bảng 3.12: Liên quan đáp ứng qua chu kỳ với số vị trí tái phát/ di 44 Bảng 3.13: Mối liên quan đáp ứng qua chu kỳ với số phác đồ điều trị trước .45 Bảng 3.14: Mối liên quan đáp ứng qua chu kỳ với số phác đồ điều trị trước .45 Bảng 3.15: Chỉ số CA -125 trước sau điều trị (U/mL) 46 Bảng 3.16: Tỷ lệ độc tính Hemoglobin (%) 46 Bảng 3.17: Thay đổi Hemoglobin sau đợt điều trị 47 Bảng 3.18: Tỷ lệ hạ bạch cầu, bạch cầu hạt 47 Bảng 3.19: Thay đổi bạch cầu .48 Bảng 3.20: Thay đổi bạch cầu hạt .48 Bảng 3.21: Tỷ lệ hạ tiểu cầu 49 Bảng 3.22: Độc tính gan .50 Bảng 3.23: Độc tính thận 50 Bảng 3.24: Một số tác dụng phụ khác 51 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1: Phân bố bệnh nhân theo tuổi 35 Biểu đồ 3.2: Chỉ số Karnofsky 36 Biểu đồ 3.3: Giai đoạn bệnh lúc chẩn đoán ban đầu 37 Biểu đồ 3.4: Triệu chứng .38 Biểu đồ 3.5: Triệu chứng thực thể .38 Biểu đồ 3.6: Phân bố thời gian tái phát 39 Biểu đồ 3.7: Phân bố thể mô bệnh học 42 Biểu đồ 3.8: Sự thay đổi số huyết học qua đợt điều trị 49 ... tả đặc điểm tái phát, di bệnh nhân ung thư biểu mô buồng trứng Đánh giá k t điều trị độc tính thuốc Gemcitabine- Carboplatin bệnh nhân ung thư biểu mô buồng trứng tái phát, di 3 CHƯƠNG TỔNG QUAN... Các số để đánh giá chức gan, thận, tủy xương, tim mạch sau đợt điều trị - Điều trị: bệnh nhân chẩn đoán UTBT tái phát di điều trị Phác đồ Gemcitabine- Carboplatin - Phác đồ hóa chất: Gemcitabine1 000mg/m2,... di, sau điều trị phẫu thuật triệt hóa trị bước 2, bước  Được chẩn đốn xác định mơ bệnh học UTBMBT  Điều trị chu k hóa trị Gemcitabin- Carboplatin  Tổn thư ng tái phát, di có k ch thư c chẩn