ĐÁNH GIÁ kết QUẢ hóa TRỊ PHÁC đồ GEMCITABINE CISPLATIN TRONG UNG THƯ PHỔI tế bào vảy GIAI đoạn IV tại BỆNH VIỆN k

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y H NI B Y T HONG TH MINH NGUYT ĐáNH GIá KếT QUả HóA TRị PHáC Đồ GEMCITABINE - CISPLATIN TRONG UNG THƯ PHổI Tế BàO VảY GIAI ĐOạN IV T¹I BƯNH VIƯN K LUẬN VĂN BÁC SỸ CHUN KHOA CẤP II HÀ NỘI - 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỘ Y T HONG TH MINH NGUYT ĐáNH GIá KếT QUả HóA TRị PHáC Đồ GEMCITABINE - CISPLATIN TRONG UNG THƯ PHổI Tế BàO VảY GIAI ĐOạN IV TạI BệNH VIệN K Chuyên ngành : Ung thư Mã số : CK.62722301 LUẬN VĂN BÁC SỸ CHUYÊN KHOA CẤP II Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS LÊ VĂN QUẢNG HÀ NỘI - 2019 LỜI CẢM ƠN Lời đầu tiên, xin gửi lời trân trọng cảm ơn đến Ban Giám Hiệu, phòng Đào tạo sau đại học trường Đại học Y Hà Nội tạo điều kiện tốt để chúng tối hoàn thành khóa đào tạo thời gian Với tất kính trọng lòng biết ơn chân thành, tơi xin gửi lời cảm ơn tới PGS.TS Lê Văn Quảng- người thầy hướng dẫn Sự tận tụy tinh thần trách nhiệm thầy truyền cảm hứng cho chúng tơi q trình tiếp thu kiến thức nghiên cứu khoa học Tôi tự nhắc nhở thân, phải nỗ lực để không phụ công sức thầy Tôi xin chân thành cảm ơn lời nhận xét quý báu PGS.TS Nguyễn Văn Hiếu, Chủ tịch Hội đồng thầy cô Hội đồng nhằm hồn thiện luận văn tơi với chất lượng cao Tôi ghi nhớ học kinh nghiệm đắt giá, buổi giao ban kéo dài ca bệnh đặc biệt, phân tích sâu sắc mà thầy, Bộ mơn Ung thư -Trường Đại học Y Hà Nội bệnh viện K chuyển tải đến học viên với tinh thần trách nhiệm cao hệ sau bầu nhiệt huyết nghề nghiệp Tôi xin gửi lời cảm ơn đến Ban Giám Đốc, phòng Kế hoạch tổng hợp, khoa Nội I, khoa Nội II, trung tâm Chỉ đạo tuyến khoa, phòng bệnh viện K tạo điều kiện thuận lợi cho q trình học tập hồn thành luận văn Cuối cùng, tơi muốn bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến người thân gia đình, bạn bè, đồng nghiệp tôi, người bên, động viên kịp thời, lắng nghe, giúp đỡ hỗ trợ tơi sống q trình học tập để đạt kết ngày hôm Xin trân trọng cảm ơn! Hà Nội, tháng 09 năm 2019 Hoàng Thị Minh Nguyệt LỜI CAM ĐOAN Tơi Hồng Thị Minh Nguyệt, học viên lớp Chun khoa cấp II khóa 31 chuyên ngành Ung thư, trường Đại học Y Hà Nội xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn Thầy PGS.TS Lê Văn Quảng Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, tháng 09 năm 2019 Học viên Hoàng Thị Minh Nguyệt CÁC CHỮ VIẾT TẮT AJCC : American Joint Committee on Cancer (Ủy ban phối hợp Ung thư Hoa kỳ) ASCO : American society of clinical oncology (Hiệp hội lâm sàng Ung thư Quốc gia Mỹ) CEA : Carcinoembryonic antigen (Kháng nguyên biểu mô phôi) SCC : Squamous cell carcinoma antigen (Kháng nguyên ung thư tế bào vẩy) ECOG : Eastern Cooperative Oncology Group (Liên hiệp hội Ung thư học phía đơng) IARC : International Agency for Research on Cancer (Tổ chức nghiên cứu Ung thư Quốc tế) IASLC : International association for the Study of Lung Cancer (Hội nghiên cứu Ung thư Phổi Thế giới) NCCN : National comprehensive cancer Network (Mạng lưới Ung thư Quốc gia Mỹ) SWOG : Southwest Oncology Group Study (Hội Ung thư học Tây Nam) UICC : Union for International Cancer Control (Uỷ ban phòng chống Ung thư Quốc tế) RECIST : Respone Evaluation Criteria in Solid Tumour (Tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng khối u đặc) WHO : World Health Orgnization (Tổ chức Y tế giới) FACT-L : Functional Assessement of cancer therapy- lung (Đánh giá chức liệu pháp điều trị ung thư phổi) CT-Scanner: Computer Tomography (Chụp cắt lớp vi tính) MRI : Magnetic Resonance Imaging (Chụp cộng hưởng từ) PET : Positron Emission Tomography (Hệ thống chẩn đốn hình ảnh dựa hoạt tính sinh học tế bào ung thư) PET/CT : Positron Emission Tomography (Hệ thống chẩn đốn hình ảnh kết hợp PET chụp cắt lớp) FDG : 2-(18F) Fluoro-2- Deoxy-D-Gluco SPECT : Single Photon Emision Computed Tomography (Chụp cắt lớp xạ đơn photon) MBH : Mô bệnh học CLVT : Cắt lớp vi tính BN : Bệnh nhân UT : Ung thư UTP : Ung thư phổi UTPKTBN UTPTBN UTPTBV UTBMV UTBMT UTBM CK ĐƯ KĐƯ : Ung thư phổi không tế bào nhỏ : Ung thư phổi tế bào nhỏ : Ung thư phổi tế bào vảy : Ung thư biểu mô vảy : Ung thư biểu mô tuyến : Ung thư biểu mô : Chu kỳ : Đáp ứng : Không đáp ứng MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC BIỂU ĐỒ ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư phổi (UTP) hay gọi UT phế quản phổi loại ung thư phổ biến giới.Theo GLOBOCAN 2018, giới có 2.093.876 ca mắc năm chiếm 11,6% tổng số mắc bệnh ung thư nói chung, nam giới chiếm 31,5% nữ giới chiếm 14,6% Tỷ lệ tử vong UTP/năm 18,4% tổng số ca tử vong UT UTP đứng hàng đầu loại ung thư nam giới[1][2] Ở Việt Nam, theo GLOBOCAN 2018, UTP loại ung thư thường gặp đứng thứ sau ung thư gan chiếm tỷ lệ 14,4% với tỷ lệ mắc chuẩn theo tuổi hai giới 21,7/100000 dân/năm Tỷ lệ mắc chuẩn theo tuổi 35,4 nam 11,1 nữ [3] Tổ chức Y tế giới chia UTP làm nhóm ung thư phổi khơng tế bào nhỏ (UTPKTBN) ung thư phổi tế bào nhỏ (UTPTBN), UTPKTBN chiếm 80-85% Ung thư biểu mô tuyến ung thư biểu mô tế bào vảy loại thường gặp UTPKTBN, tỷ lệ nhóm UTPKTBN ~ 40% ~30% UTBMTBV loại mô học thường gặp nam giới nữ giới UTBMT Hiện nay, UTBMTBV UTPTBN có xu hướng giảm nam giới, UTBMT ổn định tăng nhẹ nước phương Tây[4] Điều trị UTPKTBN gồm ba phương pháp phẫu thuật, xạ trị nội khoa (Hóa tri, điều trị đích, miễn dịch liệu pháp ) Việc lựa chọn phương pháp điều trị tùy thuộc vào nhiều yếu tố như: giai đoạn bệnh, mô bệnh học, thể trạng, bệnh lý kèm theo…về hóa trị đóng vai trò chủ đạo điều trị UTPKTBN giai đoạn muộn Phác đồ kinh điển sử dụng cho UTP đến phác đồ có chứa cisplatin Nhiều nghiên cứu phối hợp thuốc Gemcitabin, Navelbin, Docetacel, Paclitacel… với nhóm platin cho thấy phác đồ phối hợp làm tăng tỉ lệ đáp ứng, 10 kéo dài thời gian sống thêm mà cải thiện chất lượng sống cho người bệnh [5] Phác đồ hóa trị phối hợp nhóm platinum (Cisplatin, Carboplatin) với thuốc hệ thứ ba (Taxane, Gemcitabine, Vinorelbine) coi chuẩn cho hóa trị bước UTPKTBN giai đoạn di khả cải thiện tỷ lệ đáp ứng, thời gian sống thêm chất lượng sống người bệnh Gemcitabine hóa chất có hiệu rõ rệt điều trị UTPKTBN giai đoạn muộn, dùng đơn độc hay phối hợp với Cisplatin[6] Do kết điều trị tính an toàn chứng minh qua nhiều thử nghiệm lâm sàng, phác đồ Gemcitabin - Cisplatin trở thành phác đồ khuyến cáo điều trị bước UTPKTBN giai đoạn di giới[7] Đặc biệt, nhiều thử nghiệm lâm sàng uy tín cho thấy ưu rõ rệt việc phối hợp Gemcitabine - Cisplatin UTBMTBV phối hợp thuốc khác[8][9][10] Tại Bệnh viện K có nhiều nghiên cứu hiệu phác đồ Gemcitabin-cisplatin bênh nhân UTPKTBN đến chưa có nghiên cứu sâu phân tích hiệu quả, tính an tồn, tác dụng khơng mong muốn đặc trưng phối hợp thuốc Gemcitabin - cisplatin bệnh nhân UTPBMV Vì vậy, tơi tiến hành nghiên cứu đề tài với mục tiêu: Nhận xét đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ung thư phổi biểu mô vảy giai đoạn IV Bệnh viện K Đánh giá đáp ứng điều trị, số độc tính phác đồ Gemcitabine-Cisplatin nhóm bệnh nhân nghiên cứu 46 L Min, H Chengping, Y Hongzhong, et al (2008) Analysis of bronchoscopy characteristics for 729 female patients with lung cancer Zhongguo Fei Ai Za Zhi, 11 (3), 47 Hoàng Minh Tú (2016) Đánh giá kết điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏgiai đoạn III-IV phác đồ Paclitacel-Cisplatin trung tâm Ung bướu Thái Nguyên, Đại học Y Hà Nội 48 Phạm Văn Trường (2013) Đánh giá hiệu hóa trị phác đồ Vinorelbin-Cisplatin ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IIIIV bệnh viện K, Đại học Y Hà Nội 49 Đặng Thanh Hồng Vũ Văn Vũ (2002) Hóa trị ung thư phổi khơng tế bào nhỏ giai đoạn tiến xa Tạp chí Y học Thành phố Hồ Chí Minh 50 G V Scagliotti, F De Marinis, M Rinaldi, et al (2002) Phase III randomized trial comparing three platinum-based doublets in advanced non– small-cell lung cancer Journal of Clinical Oncology, 20 (21), 4285-4291 51 Lê Thu Hà (2009) Đánh giá hiệu độ an toàn phác đồ PaclitacelCarboplatin điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IIIIV, Đại học Y Hà Nội 52 Trần Nguyên Bảo (2015) Đánh giá hiệu Docetacel điều trị bước ung thư phổi không tế bào nhỏ bệnh viện Ung bướu Hà Nội, Đại học Y Hà Nội 53 B A Derman, K F Mileham, P D Bonomi, et al (2015) Treatment of advanced squamous cell carcinoma of the lung: a review Translational lung cancer research, (5), 524 54 A Miller, S A Widman, J A Miller, et al (2013) Comparison of x-ray films and low-dose computed tomographic scans: demonstration of asbestos-related changes in 2760 nuclear weapons workers screened for lung cancer Journal of occupational and environmental medicine, 55 (7), 741-745 55 Trần Thị Ngọc Mai (2017) Đánh giá phân loại TNM trước sau phẫu thuật bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ, Đại học Y Hà Nội 56 F C Detterbeck, D J Boffa L T Tanoue (2009) The new lung cancer staging system Chest, 136 (1), 260-271 57 G A Silvestri, L T Tanoue, M L Margolis, et al (2003) The noninvasive staging of non-small cell lung cancer: the guidelines Chest, 123 (1 Suppl), 147s-156s 58 D Lardinois, W Weder, T F Hany, et al (2003) Staging of non-smallcell lung cancer with integrated positron-emission tomography and computed tomography N Engl J Med, 348 (25), 2500-2507 59 Nguyễn Khánh Chi (2014) Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng phân loại giai đoạn TNM bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ trung tâm Hô hấp –bệnh viện Bạch Mai, Đại học Y Hà Nội 60 A Marx, J K Chan, J.-M Coindre, et al (2015) The 2015 World Health Organization classification of tumors of the thymus: continuity and changes Journal of Thoracic Oncology, 10 (10), 1383-1395 61 R S Heist, L V Sequist J A Engelman (2012) Genetic changes in squamous cell lung cancer: a review Journal of Thoracic Oncology, (5), 924-933 62 Ngô Quý Châu cộng (2010) Nghiên cứu lâm sàng, cận lâm sàng bước đầu áp dụng phân loại TNM 2009 cho ung thư phổi nguyên phát khoa Hô hấp- Bệnh viện Bạch Mai, Đại học Y Hà Nội 63 Hoàng Hồng Thái (2006) Nội soi phế quản chẩn đoán điều trị ung thư phế quản Bệnh viện Bạch Mai, Hà Nội, 64 N C C N (NCCN) (2016) Non-small Cell Lung Cancer NCCN clinical practice guidelines , in oncology v.2.2016, 65 J Goffin, C Lacchetti, P M Ellis, et al (2010) First-line systemic chemotherapy in the treatment of advanced non-small cell lung cancer: a systematic review J Thorac Oncol, (2), 260-274 66 Lê Thu Hà (2009) Đánh giá hiệu độ an toàn phác đồ PaclitacelCarboplatin điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IIIBIV, Đại học Y Hà Nội 67 Lê Thị Huyền Sâm (2012) Đánh giá kết điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IIIB-IV phác đồ PaclitacelCarboplatin Hải Phòng, Đại học Y Hà Nội 68 Y M Chen, R P Perng, C M Tsai, et al (2006) A Phase II randomized study of paclitaxel plus carboplatin or cisplatin against chemo-naive inoperable non-small cell lung cancer in the elderly J Thorac Oncol, (2), 141-145 69 H M El-Shenshawy, S Taema, E El-Zahaf, et al (2012) Advanced non-small cell lung cancer in elderly patients: The standard every 3weeks versus weekly paclitaxel with carboplatin Egyptian Journal of Chest Diseases and Tuberculosis, 61 (4), 485-493 70 L Fajersztajn, M Veras, L V Barrozo, et al (2013) Air pollution: a potentially modifiable risk factor for lung cancer Nature Reviews Cancer, 13 (9), 674 71 S Leng, C L Thomas, A M Snider, et al (2015) Radon exposure, IL-6 promoter variants, and lung squamous cell carcinoma in former uranium miners Environmental health perspectives, 124 (4), 445-451 72 S Mirsadraee, D Oswal, Y Alizadeh, et al (2012) The 7th lung cancer TNM classification and staging system: Review of the changes and implications World journal of radiology, (4), 128 73 Nguyễn Quang Trung, Phạm Thị Hường (2018) Đánh giá kết điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IIIB-IV phác đồ Gemcitabin-Cisplatin bệnh viện Ung bướu nghệ An Tạp chí ung thư học Việt Nam, 4, pp.113-117 74 J A Treat, R Gonin, M A Socinski, et al (2010) A randomized, phase III multicenter trial of gemcitabine in combination with carboplatin or paclitaxel versus paclitaxel plus carboplatin in patients with advanced or metastatic non-small-cell lung cancer Ann Oncol, 21 (3), 540-547 75 T Kurata, T Hirashima, Y Iwamoto, et al (2012) A phase I/II study of carboplatin plus gemcitabine for elderly patients with advanced nonsmall cell lung cancer: West Japan Thoracic Oncology Group Trial (WJTOG) 2905 Lung Cancer, 77 (1), 110-115 76 L Crino, G V Scagliotti, S Ricci, et al (1999) Gemcitabine and cisplatin versus mitomycin, ifosfamide, and cisplatin in advanced non– small-cell lung cancer: A randomized phase III study of the Italian Lung Cancer Project Journal of Clinical Oncology, 17 (11), 3522-3530 77 Y Wang, S Ma, M Dong, et al (2015) Evaluation of the factors affecting the maximum standardized uptake value of metastatic lymph nodes in different histological types of non-small cell lung cancer on PET-CT BMC pulmonary medicine, 15 (1), 20 78 E Quoix, G Zalcman, J P Oster, et al (2011) Carboplatin and weekly paclitaxel doublet chemotherapy compared with monotherapy in elderly patients with advanced non-small-cell lung cancer: IFCT-0501 randomised, phase trial Lancet, 378 (9796), 1079-1088 79 T B de Castria, E M da Silva, A F Gois, et al (2013) Cisplatin versus carboplatin in combination with third-generation drugs for advanced non-small cell lung cancer Cochrane Database Syst Rev, (8), Cd009256 80 C Pasquale, F Gianfranco, D Giuseppe, et al (2007) Efficacy of the combination of cisplatin with either gemcitabine and vinorelbine or gemcitabine and paclitaxel in the treatment of locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer: a phase III randomized trial of the Southern Italy Cooperative Oncology Group (SICOG 0101) 81 A J Wozniak, J J Crowley, S P Balcerzak, et al (1998) Randomized trial comparing cisplatin with cisplatin plus vinorelbine in the treatment of advanced non-small-cell lung cancer: a Southwest Oncology Group study Journal of Clinical Oncology, 16 (7), 2459-2465 BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU I Phần hành Số hồ sơ: Họ tên: ………………… Tuổi…… Giới: Nam: Nữ: 2 Nghề nghiệp:………………………… Địa chỉ:…………………………… Địa liên lạc: Điện thoại liên lạc: Ngày vào viện: Ngày viện: II Thông tin trước điều trị Lâm sàng * Thơng tin chung - Thói quen hút thuốc: +Khơng: +Cả loại: +Thuốc lá:1 +Trầu thuốc: +Thuốc lào: - Số bao:…/ ngày Số năm: - Lý vào viện: +Ho kéo dài: + Kháihuyết: +Khó thở: +Đau ngực: + Khạc đờm: -Thời gian xuất triệu chứng đến nhập viện: < tháng: 3-6 tháng: > tháng: * Lâm sàng: - Triệu chứng toàn thân: +S da: +Chỉ số PS: +Các triệu chứng khác: Sốt- Sút cân- Chán ăn - Triệu chứng hơ hấp: +Ho khan:1 có đờm:2 đờm máu:3 +Khó thở: có khơng - Triệu chứng hơ hấp: +Đau ngực: có khơng +Nấc: có khơng +Nuốt nghẹn có khơng +Khàn tiếng có khơng +Phù áo khốc có khơng +Pancost Tobias có khơng +HC Horner có không - Các hội chứng cận u: +Pierre Marie có khơng - Hội chứng tràn dịch màng phổi :có khơng - Hội chứng đơng đặc : có khơng - Hạch ngoại biên : TĐ bên 1, TĐ đối bên 2, nơi khác - Triệu chứng di : Gan 1, não 2, xương 3, thận 4, phổi đối bên Cận lâm sàng - Vị trí khối u : Trung tâm I Ngoại biên II Trên phải 1, phải 2, phải Trên trái 4, trái -Hạch: Không 0, rốn phổi bên 1, rốn phổi đối bên Trung thất bên 3, trung thất đối bên -Xâm lấn trung thất 1, xâm lấn thành ngực 2,xâm lấn hoành -Tràn dịch màng phổi ác tính XQ Vị trí Kích thước Hạch Xâm lấn TDMP ác tính - Mơ bệnh học u: Tại hạch có khơng CT trước CT sau đợt CTsau điều trị điều trị đợt điều trị Chẩn đoán giai đoạn theo TNM Giai đoạn IVa, IVb 4.Điều trị - Liều điều trị >85% 380C (100,40F) Bệnh huyết thanh, co thắt phế quản, u cầu ni dưỡng ngồi hệ tiêu hóa Độc tính Gan: BT < 1,5 lần 1,5-3 lần BT BT < 2,5 lần 2,6 - lần 5,1 - 20 lần BT BT BT Độc tính Thận: < 1,5 lần 1,5 - lần 3,1 - lần BT BT BT 7,6 - 10,9 11 - 18 >18 Sốc phản vệ > lần BT > 20 lần BT > lần BT BT < 7,5 Độc tính thần kinh cảm giác ngoại vi (Tiêu chuẩn đánh giá độc tính tác dụng phụ hóa chất Viện Ung thư Quốc gia Hoa Kỳ, phiên 4.03) Phân độ Độ Biểu Không triệu chứng; Độ Mất phản xạ gân sâu dị cảm Triệu chứng trung bình; Độ Ảnh hưởng đến hoạt động hàng ngày Triệu chứng nặng; Độ Độ Giới hạn khả tự chăm sóc thân Đe dọa tính mạng, cần can thiệp cấp cứu Tử vong Độc tính thính giác (Tiêu chuẩn đánh giá độc tính tác dụng phụ hóa chất Viện Ung thư Quốc gia Hoa Kỳ, phiên 4.03) Phân độ Độ Độ Biểu Thay đổi chủ quan thính lực khơng ghi nhận Giảm thính lực khơng có định dùng máy trợ thính Độ Ảnh hưởng đến hoạt động hàng ngày Giảm thính lực có định dùng máy trợ thính Độ Giới hạn khả tự chăm sóc thân Điếc nặng Ngưỡng nghe tối thiểu > 80 dB tần số kHz PHỤ LỤC CHỈ SỐ PS (Đánh giá thể trạng chung bệnh nhân) Khơng có triệu chứng Hạn chế hoạt động thể lực mạnh < 50% thời gian nằm chỗ Còn khả tự chăm sóc thân ≥ 50% thời gian nằm chỗ Khả tự chăm sóc hạn chế Khơng thể tự chăm sóc Nằm bất động chỗ Tử vong ...BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y H NI B Y T HONG TH MINH NGUYT ĐáNH GIá K T QUả HóA TRị PHáC Đồ GEMCITABINE - CISPLATIN TRONG UNG THƯ PHổI Tế BàO VảY GIAI ĐOạN IV T¹I BƯNH VIƯN K Chun... Y tế giới chia UTP làm nhóm ung thư phổi không tế bào nhỏ (UTPKTBN) ung thư phổi tế bào nhỏ (UTPTBN), UTPKTBN chiếm 80-85% Ung thư biểu mô tuyến ung thư biểu mô tế bào vảy loại thư ng gặp UTPKTBN,... Mô bệnh học CLVT : Cắt lớp vi tính BN : Bệnh nhân UT : Ung thư UTP : Ung thư phổi UTPKTBN UTPTBN UTPTBV UTBMV UTBMT UTBM CK ĐƯ K Ư : Ung thư phổi không tế bào nhỏ : Ung thư phổi tế bào nhỏ : Ung