ĐÁNH GIÁ kết QUẢ của hóa xạ TRỊ ĐỒNG THỜI với PHÁC đồ PEMETREXED CISPLATIN TRONG điều TRỊ UNG THƯ PHỔI BIỂU mô TUYẾN GIAI đoạn III tại BỆNH VIỆN k

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG I HC Y H NI TRNH TH CNG đánh giá kết QUả hóa xạ trị đồng thời với phác đồ pemetrexed - cisplatin trONG ĐIềU TRị ung th phổi BIểU MÔ TUYếN GIAI ĐOạN iii bệnh viện k Chuyên ngành : Ung thư Mã số : 8720108 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS NGUYỄN THỊ THÁI HÒA HÀ NỘI - 2019 DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT CEA Carino embryonic antigen CT-SCan Computer tomography scan EP Etoposide – cisplatin PC Paclitaxel – cisplatin H/C Hội chứng HXTĐT Hóa xạ trị đồng thời HXTXK Hóa xạ trị xen kẽ MBH Mơ bệnh học MRI Magnetic Resonance Imaginh PeC Pemetrexed – cisplatin TMCT Tĩnh mạch chủ UTBM Ung thư biểu mô UTP Ung thư phổi UTPKTBN Ung thư phổi tế bào nhỏ VTQ Viêm thực quản MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN .3 1.1 Dịch tễ học ung thư phổi .3 1.2 Bệnh sinh yếu tố nguy 1.3 Các phương pháp chẩn đoán UTP .4 1.3.1 Chẩn đoán lâm sàng 1.3.2 Cận lâm sàng 1.3.3 Chẩn đốn mơ bệnh học 10 1.3.4 Chẩn đoán giai đoạn 11 1.4 Các phương pháp điều trị UTPKTBN .14 1.4.1 Vai trò phẫu thuật điều trị UTPKTBN 14 1.4.2 Vai trò xạ trị điều trị UTPKTBN 14 1.4.3 Điều trị hoá chất UT phổi không tế bào nhỏ .15 1.4.4 Vai trò điều trị đích .17 1.4.5 Liệu pháp miễn dịch 20 1.5 Một số nghiên cứu quan điểm điều trị UTPKTBN giai đoạn III 21 1.5.1 Điều trị UTPKTB giai đoạn III 21 1.5.2 Cơ sở phối hợp hóa xạ trị .25 1.5.3 Hóa xạ trị đồng thời 27 1.5.4 Độc tính hố-xạ trị đồng thời 28 1.5.5 Lựa chọn phác đồ hóa chất thích hợp cho hóa xạ đồng thời 29 1.5.6 Các nghiên cứu HXTĐT ung thư phổi giai đoạn III Việt Nam.31 1.5.7 Các hướng nghiên cứu HXTĐT 32 1.5.8 Các thuốc, kỹ thuật điều trị sử dụng nghiên cứu .34 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 40 2.1 Địa điểm nghiên cứu 40 2.2.Thời gian nghiên cứu 40 2.3 Đối tượng nghiên cứu 40 2.3.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân 40 2.3.2 Tiêu chuẩn loại trừ .41 2.4 Phương pháp nghiên cứu 41 2.4.1 Thiết kế nghiên cứu .41 2.4.2 Cỡ mẫu nghiên cứu .41 2.5 Các bước tiến hành .42 2.5.1 Qui trình chẩn đốn .42 2.5.2 Qui trình điều trị 42 2.6 Phương pháp thu thập số liệu .46 2.6.1 Bệnh án nghiên cứu ghi nhận số liệu 46 2.6.2 Các thông tin cần thu thập 46 2.7 Sơ đồ nghiên cứu 51 2.8 Sai số 52 Chương 3: DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 53 3.1 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng 53 3.1.1 Tuổi .53 3.1.2 Giới 53 3.1.3 Tiền sử hút thuốc bệnh nhân .54 3.1.4 Tình trạng sút cân trước điều trị 54 3.1.5 Chỉ số thể trạng trước điều trị .54 3.1.6 Đặc điểm u nguyên phát .55 3.1.7 Đặc điểm hạch .55 3.1.8 Phân bố giai đoạn theo T N 56 3.2 Dự kiến kết điều trị 56 3.2.1 Chỉ số thể trạng sau điều trị 45Gy .56 3.2.2 Chỉ số thể trạng sau hoàn tất điều trị 57 3.2.3 Đáp ứng sau điều trị 45Gy 57 3.2.4 Đáp ứng sau kết thúc điều trị 58 3.2.5 Đáp ứng sau hoàn tất điều trị theo tuổi .58 3.2.6 Đáp ứng sau hoàn tất điều trị theo giai đoạn T 59 3.2.7 Đáp ứng sau hoàn tất điều trị theo giai đoạn hạch 59 3.2.8 Đáp ứng sau hoàn tất điều trị theo giai đoạn TNM .60 3.2.9 Đáp ứng sau hồn tất điều trị theo tình trạng hút thuốc 60 3.3 Một số tác dụng phụ phương pháp hóa xạ trị đồng thời 60 3.3.1 Độc tính hệ tạo máu .60 3.3.2 Độc tính chức gan thận 61 3.3.3 Độc tính thuốc đường tiêu hóa, lơng tóc, tình trạng chung 61 3.3.4 Độc tính viêm da, thực quản, phổi 62 CHƯƠNG 4: DỰ KIẾN KẾT LUẬN 64 TÀI LIÊU THAM KHẢO DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Kết sống hóa-xạ trị xạ trị 26 Bảng 1.2 Kết sống hóa-xạ trị đồng thời hóa-xạ trị 28 Bảng 1.3 Độc tính liên quan điều trị hóa-xạ trị đồng thời hóa-xạ trị 29 Bảng 2.1 Tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng u đặc 48 Bảng 2.2: Độc tính hệ tạo máu .49 Bảng 2.3: Độc tính với gan thận 49 Bảng 2.4: Phân độ độc tính thuốc đường tiêu hóa, lơng tóc, tình trạng chung 49 Bảng 2.5: Độc tính viêm da, thực quản, phổi 50 Bảng 3.1 Phân bố bệnh nhân theo tuổi 53 Bảng 3.2 Phân bố bệnh nhân theo giới 53 Bảng 3.4 Tình trạng sút cân trước điều trị 54 Bảng 3.5 Chỉ số thể trạng trước điều trị .54 Bảng 3.6 Phân bố bệnh nhân theo giai đoạn T .55 Bảng 3.7 Phân bố bệnh nhân theo giai đoạn hạch 55 Bảng 3.8 Phân bố bệnh nhân theo giai đoạn 56 Bảng 3.9 Chỉ số thể trạng sau điều trị 45Gy 56 Bảng 3.10 Chỉ số thể trạng sau hoàn tất điều trị 57 Bảng 3.11 Đáp ứng sau điều trị 45Gy 57 Bảng 3.12 Đáp ứng sau kết thúc điều trị 58 Bảng 3.13 Đáp ứng sau hoàn tất điều trị theo tuổi .58 Bảng 3.14 Đáp ứng sau hoàn tất điều trị theo giai đoạn T 59 Bảng 3.15 Đáp ứng sau hoàn tất điều trị theo giai đoạn hạch 59 Bảng 3.16 Đáp ứng sau hoàn tất điều trị theo giai đoạn TNM .60 Bảng 3.17 Đáp ứng sau hoàn tất điều trị theo tình trạng hút thuốc 60 Bảng 3.18 Độc tính hệ tạo máu .60 Bảng 3.19 Độc tính chức gan, thận 61 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư phổi (UTP) hay ung thư phế quản nguyên nhân hàng đầu gây tử vong ung thư nam giới nguyên nhân thứ gây tử vong ung thư nữ giới Theo ước tính Globocal 2018, có khoảng 2,1 triệu ca UTP mắc 1,8 triệu ca tử vong UTP xảy [1] Với tỷ lệ mắc bệnh tỷ lệ tử vong cao, ung thư phổi thực vấn đề sức khoẻ nghiêm trọng hầu hết quốc gia giới UTP chia làm nhóm ung thư phổi tế bào nhỏ ung thư phổi không tế bào nhỏ (UTPKTBN), UTPKTBN chiếm khoảng 85% [2] 25% bệnh nhân giai đoạn III [3] Đối với bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn III khơng mổ trạng tốt, hóa xạ trị đồng thời (HXTĐT) chứng minh vượt trội xạ trị đơn nhiều nghiên cứu [4], [5] Ngoài ra, HXTĐT hiệu hóa xạ trị có gia tăng độc tính viêm thực quản độ 3-4 [6], [7] Tuy nhiên, tranh luận phác đồ hóa chất hiệu kèm với HXTĐT Cho đến nay, phác đồ hóa chất đề xuất cho tất loại mô bệnh học bao gồm cisplatin/etoposide (EP), cisplatin/vinblastine (PV), and carboplatin/paclitaxel (PC) platin kết hợp pemetrexed cho bệnh nhân UTPKTBN không tế bào vảy [6], [8], [9] Tuy nhiên, chưa có đồng thuận phác đồ tốt để kết hợp đồng thời với xạ trị cho UTPKTBN giai đoạn III khơng mổ [10] Độc tính điều trị vấn đề đáng quan tâm HXTĐT, ảnh hưởng trực tiếp đến kết điều trị [11], [12], [13] Xu hướng áp dụng phác đồ hóa trị hệ HXTĐT với mục tiêu giảm thiểu tác dụng phụ liên quan điều trị Với tiêu chí giảm thiểu độc tính, Pemetrexed – cisplatin kết hợp xạ trị lên lựa chọn hàng đầu cho bệnh nhân UTPKTBN không tế bào vảy giai đoạn III không mổ [9] Trên giới có số nghiên cứu hóa xạ trị đồng thời với Pemetrexed – cisplatin Việt Nam chưa có nghiên cứu đề cập đến vấn đề này, tơi tiến hành đề tài “Đánh giá kết hóa xạ trị đồng thời với phác đồ Pemetrexed - cisplatin điều trị ung thư phổi biểu mô tuyến giai đoạn III Bệnh viện K” với mục tiêu: Đánh giá kết hóa xạ trị đồng thời với phác đồ pemetrexed cisplatin điều trị ung thư phổi biểu mô tuyến giai đoạn III Bệnh viện K từ tháng 3/2018 đến tháng 3/2020 Đánh giá số tác dụng phụ phác đồ hóa xạ trị đồng thời với phác đồ pemetrxed-cisplatin nhóm bệnh nhân nghiên cứu Chương TỔNG QUAN 1.1 Dịch tễ học ung thư phổi Ở Việt Nam tồn giới, UTP bệnh ác tính hay gặp nhất, có xu hướng ngày gia tăng đồng thời nguyên nhân gây tử vong hàng đầu có nhiều tiến chẩn đốn điều trị Trong năm 2018, ước tính giới có khoảng 2,1 triệu ca mắc 1,8 triệu ca tử vong UTP [14] Tại Việt nam (2018), ước tính có khoảng 16.722 ca mắc nam giới sau ung thư gan, 6.945 ca mắc nữ sau ung thư vú ung thư đại trực tràng [15] Theo thống kê bệnh viện chuyên khoa ung thư lớn Việt Nam, 84,5% bệnh nhân UTP chẩn đoán giai đoạn III, IV u xâm lấn chỗ, vùng hay di xa [16] 1.2 Bệnh sinh yếu tố nguy Thuốc lá: Hút thuốc nguyên nhân nói đến UTP Thuốc có chứa nhiều hoạt chất gây ung thư: Nicotin, nitrosamines, benzo(a)pyrene diol epoxide… [17] Ước tính có 85% - 90% ca UTP có liên quan đến thuốc Những người hút thuốc có nguy bị UTP cao gấp 10 lần so với người không hút, đặc biệt người hút bao/ngày nguy tăng lên 15 - 20 lần [18],[18], [20] Tuổi: UTP hay gặp lứa tuổi 35 - 75, với đỉnh cao lứa tuổi 55 - 65 Giới: Nam nhiều nữ, tỷ lệ nam/nữ khoảng 6/1 Tại Việt Nam, từ trước năm 1994 tỷ lệ mắc nam/nữ khoảng 8/1; tỷ lệ 4/1 Phụ nữ khơng hút thuốc có khả mắc UTP cao nam giới không hút thuốc [20] 57 3.2.3 Đáp ứng sau điều trị 45Gy Bảng 3.11 Đáp ứng sau điều trị 45Gy Đáp ứng Đáp ứng hoàn toàn Đáp ứng phần Bệnh ổn định Bệnh tiến triển Tổng Số bệnh nhân Tỉ lệ (%) 3.2.4 Đáp ứng sau kết thúc điều trị Bảng 3.12 Đáp ứng sau kết thúc điều trị Đáp ứng Đáp ứng hoàn toàn Đáp ứng phần Bệnh giữ nguyên Bệnh tiến triển Tổng Số BN Tỷ lệ (%) 3.2.5 Đáp ứng sau hoàn tất điều trị theo tuổi Bảng 3.13 Đáp ứng sau hoàn tất điều trị theo tuổi Tuổi n Đáp ứng % n Không đáp ứng % 58 ≤ 40 41- 50 51-60 >60 Tổng 59 3.2.6 Đáp ứng sau hoàn tất điều trị theo giai đoạn T Bảng 3.14 Đáp ứng sau hoàn tất điều trị theo giai đoạn T Tuổi n Đáp ứng % n Không đáp ứng % T1 T2 T3 T4 Tổng 3.2.7 Đáp ứng sau hoàn tất điều trị theo giai đoạn hạch Bảng 3.15 Đáp ứng sau hoàn tất điều trị theo giai đoạn hạch Tuổi n Đáp ứng % n Không đáp ứng % N0 N1 N2 N3 Tổng 3.2.8 Đáp ứng sau hoàn tất điều trị theo giai đoạn TNM Bảng 3.16 Đáp ứng sau hoàn tất điều trị theo giai đoạn TNM Tuổi IIIA n Đáp ứng % n Không đáp ứng % 60 IIIB IIIC Tổng 3.2.9 Đáp ứng sau hồn tất điều trị theo tình trạng hút thuốc Bảng 3.17 Đáp ứng sau hoàn tất điều trị theo tình trạng hút thuốc Tình trạng Đáp ứng n hút thuốc Khơng hút Có hút Tổng Khơng đáp ứng n % % 3.3 Một số tác dụng phụ phương pháp hóa xạ trị đồng thời 3.3.1 Độc tính hệ tạo máu Bảng 3.18 Độc tính hệ tạo máu Mọi Độc tính độ Số BN (%) Độ Độ Độ Độ Số BN (%) Số BN (%) Số BN (%) Số BN (%) Giảm Hb Giảm BC Giảm BCĐN Giảm TC 3.3.2 Độc tính chức gan thận Bảng 3.19 Độc tính chức gan, thận Mọi Độc tính độ Số BN (%) Tăng Độ Độ Độ Độ Số BN (%) Số BN (%) Số BN (%) Số BN (%) 61 GOT/GPT Tăng Billirubin Tăng creatinin 3.3.3 Độc tính thuốc đường tiêu hóa, lơng tóc, tình trạng chung Bảng 3.20 Độc tính thuốc đường tiêu hóa, lơng tóc tình trạng chung Độc tính Mọi độ Độ Độ Độ Độ Số BN(%) Số BN(%) Số BN(%) Số BN(%) Số BN(%) Nôn Buồn nơn Mệt mỏi Tiêu chảy Rụng tóc 3.3.4 Độc tính viêm da, thực quản, phổi Bảng 3.22 Độc tính viêm da, thực quản, phổi Độc tính Viêm da xạ Nuốt khó, nuốt đau, Mọi độ Độ Độ Độ Độ Số BN(%) Số BN(%) Số BN(%) Số BN(%) Số BN(%) 62 viêm thực quản Ho Khó thở 63 CHƯƠNG DỰ KIẾN BÀN LUẬN Theo mục tiêu kết nghiên cứu 64 DỰ KIẾN KẾT LUẬN Dự kiến kết luận theo mục tiêu nghiên cứu Đánh giá kết hóa xạ trị đồng thời với phác đồ pemetrexed cisplatin điều trị ung thư phổi biểu mô tuyến giai đoạn III Bệnh viện K từ tháng 6/2018 đến tháng 6/2020 Đánh giá số tác dụng phụ phác đồ hóa xạ trị đồng thời với phác đồ pemetrxed-cisplatin nhóm bệnh nhân nghiên cứu TÀI LIÊU THAM KHẢO Cancer today , accessed: 17/06/2019 JR Molina, P Yang, SD Cassivi, etal: Non-small cell lung cancer: Epidemiology, risk factors, treatment, and survivorship D Morgensztern, SH Ng, F Gao, etal: Trends in stage distribution for patients with non-small cell lung cancer: A Nationa Dillman R.O., Seagren S.L., Propert K.J cộng (1990) A randomized trial of induction chemotherapy plus high-dose radiation versus radiation alone in stage III non-small-cell lung cancer N Engl J Med, 323(14), 940–945 Radiotherapy Alone Versus Combined Chemotherapy and Radiotherapy in Nonresectable Non-Small-Cell Lung Cancer: First Analysis of a Randomized Trial in 353 Patients | JNCI: Journal of the National Cancer Institute | Oxford Academic , accessed: 17/06/2019 Curran W.J., Paulus R., Langer C.J cộng (2011) Sequential vs concurrent chemoradiation for stage III non-small cell lung cancer: randomized phase III trial RTOG 9410 J Natl Cancer Inst, 103(19), 1452–1460 Aupérin A., Le Péchoux C., Rolland E cộng (2010) MetaAnalysis of Concomitant Versus Sequential Radiochemotherapy in Locally Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer J Clin Oncol, 28(13), 2181–2190 Bradley J.D., Paulus R., Komaki R cộng (2015) Standard-dose versus high-dose conformal radiotherapy with concurrent and consolidation carboplatin plus paclitaxel with or without cetuximab for patients with stage IIIA or IIIB non-small-cell lung cancer (RTOG 0617): a randomised, two-by-two factorial phase study Lancet Oncol, 16(2), 187–199 Senan S., Brade A., Wang L cộng (2016) PROCLAIM: Randomized Phase III Trial of Pemetrexed-Cisplatin or EtoposideCisplatin Plus Thoracic Radiation Therapy Followed by Consolidation Chemotherapy in Locally Advanced Nonsquamous Non–Small-Cell Lung Cancer J Clin Oncol, 34(9), 953–962 10 Vansteenkiste J., De Ruysscher D., Eberhardt W.E.E cộng (2013) Early and locally advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC): ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up Ann Oncol, 24(suppl_6), vi89–vi98 11 Benjamin Movsas et al (2014) Non small cell lung cancer, Cancer Management: A Multidisciplinary Approach, Medical, Surg 12 Halperin, Edward C.; Perez, Carlos A.; Brady, Luther W (2013) Perez and Brady’s Principles and Practice of Radiation On 13 DeVita, Vincent T.; Hellman, Samuel; Rosenberg, Steven A (2014) Cancer: Principles & Practice of Oncology, 10th Edition 14 15-Lung-fact-sheet.pdf , accessed: 19/05/2019 15 704-viet-nam-fact-sheets.pdf , accessed: 19/05/2019 16 Cancer Control in Vietnam: Where are we? | Cancer Control , accessed: 28/05/2019 17 Secretan B, Straif K, Baan R, et al (2009), A review of human carcinogens- -Part E: tobacco, areca nut, alcohol, coal s 18 Subramanian J, Govindan R (2007), Lung cancer in never smokers: a review, J Clin Oncol 25, 561-570 19 Taylor R, Najafi F, Dobson A (2007), Meta-analysis of studies of passive smoking and lung cancer: effects of study type 20 Bhatt VR, Batra R, Silberstein PT, Loberiza FR jr, Ganti AK (2015), Effect of smoking on survival from non-small-cell lu 21 Schwartz A.G., Ray R.M., Cote M.L cộng (2015) Hormone Use, Reproductive History, and Risk of Lung Cancer: The Women’s Health Initiative Studies J Thorac Oncol Off Publ Int Assoc Study Lung Cancer, 10(7), 1004–1013 22 Loomis D, Grosse Y, Lauby-Secretan B, et al (2013), The carcinogenicity of outdoor air pollution, Lancet Oncol 14, 1262- 23 Darby S, Hill D, Deo H, et al (2006), Residential radon and lung cancer - detailed results of a collaborative analysis 24 Straif K, Benbrahim-Tallaa L, Baan R, et al (2009), A review of human carcinogens - part C: metals, arsenic, dusts, and 25 Fraumeni JF (1975), Respiratory carcinogenesis: an epidemiologic appraisal, J Natl Cancer Inst, 55, 1039-1046 26 Chlebowski RT, Schwartz AG, Wakelee H, et al (2009), Oestrogen plus progestin and lung cancer in postmenopausal women ( 27 Ronald Boellaard et al (2009) FDG PET and PET/CT: EANM procedure guidelines for tumour PET imaging: version 1.0, Eur J 28 Nguyễn Văn Hiếu (2010) Điều trị phẫu thuật bệnh ung thư, Nhà xuất Y học, Hà Nội 29 National Cancer Comprehensive Network (NCCN 2017), Guideline Version 5, Non Small Cell Lung Cancer 30 Leibel and Phillips (2010) Textbook of Radiation Oncology, third edition, Elsevier Saunders, Philadelphia 31 Nguyễn Bá Đức (2003) Thực hành xạ trị bệnh ung thư, Nhà xuất Y học, Hà Nội 32 Nguyễn Bá Đức, Trần Văn Thuấn, Nguyễn Tuyết Mai (2010) Ung thư phổi, Điều trị nội khoa bệnh ung thư, Nhà xuất y học 33 Antoinette J Wozniak and Shirish M Gadgeel (2010), Clinical Presentation of Non – Small Cell Carcinoma of the Lung, Pr 34 Management of stage III non-small cell lung cancer - UpToDate , accessed: 19/06/2019 35 Network NCC Nccn clinical practice guidelines in oncology: Non-small cell lung cancer (2013) Aavailble from: URL: http 36 Kenmotsu H., Yamamoto N., Yamanaka T cộng (2019) Randomized phase III study of pemetrexed/cisplatin (Pem/Cis) versus vinorelbine /cisplatin (Vnr/Cis) for completely resected stage II-IIIA non-squamous non-small-cell lung cancer (Ns-NSCLC): The JIPANG study J Clin Oncol, 37(15_suppl), 8501–8501 37 Postoperative Radiation Therapy Is Associated With Improved Overall Survival in Incompletely Resected Stage II and III Non-Small-Cell Lung Cancer - PubMed - NCBI , accessed: 23/06/2019 38 Martini N, Flehinger BJ, Zaman MB, et al (1983) Results of resection in non-small cell carcinoma of the lung with media 39 Van Meerbeeck JP, Kramer GW, Van Schil PE, et al (2007) Randomized controlled trial of resection versus radiotherapy af 40 Mote PA, Davey MW, Davey RA, et al (1996), “Paclitaxel sensitizes multidrug resistant cells to radiation” Anticancer Dr 41 Fournel P, Robinet G, Thomas P, et al (2005), “Randomized phase III trial of sequential chemoradiotherapy compared with 42 Blanke C, Ansari R, Mantravadi R, Gonin R et al (1995), “Phase III trial of thoracic irradiation with or without cisplat 43 Clamon G, Herndon J, Cooper R, Chang AY et al (1999), “Radiosensitization with carboplatin for patients with unresectabl 44 Dillman RO, Herndon J, Seagren SL, et al (1996), “Improved survival in stage III non-small cell lung cancer: seven-year 45 Saeed M, Dilip O, et al (2012), “The 7th lung cancer TNM Classification and staging system”, World J Radiol, 4(4) pp 46 Okawara G, Mackay JA, Evans WK, et al (2006) “Management of unresected stage III non-small cell lung cancer: a systemat 47 Sause W, Kolesar P, Taylor S IV, Johnson D, et al (2000), “Final results of phase III trial in regionally advanced unre 48 Cullen MH, Billingham LJ, Woodroffe CM, Gower N et al (1997), “Mitomycin, ifosfamide and cisplatin (MIC) in non-small c 49 Pfister DG, Johnson DH, Azzoli CG, et al (2004) “American Society of Clinical Oncology treatment of unresectable non-s 50 Furuse K, Hosoe S, Masuda N, et al (2000) “Impact of tumor control on survival in unresectable stage III non-small cell 51 Furuse K., Fukuoka M, Kawahara M, Nishikawa H, Takada Y, Kudoh S, Katagami N, Ariyoshi Y et al (1999) “Phase III Study 52 Curran W, Scott C, Langer C, et al (2003) Long term benefit is observed in a phase III comparison of sequential vs conc 53 Zatloukal PP, Zemanova M, Havel L, et (2004) “Concurrent versus sequential chemoradiotherapy with cisplatin an 54 Fournel P, Bozonnat MC, Robinet G, et al (2008) Long-term benefit is observed in a randomized phase III trial of sequen 55 Albain K.S., Crowley J.J., Turrisi A.T cộng (2002) Concurrent Cisplatin, Etoposide, and Chest Radiotherapy in Pathologic Stage IIIB Non–Small-Cell Lung Cancer: A Southwest Oncology Group Phase II Study, SWOG 9019 J Clin Oncol, 20(16), 3454–3460 56 Belani C.P., Choy H., Bonomi P cộng (2005) Combined chemoradiotherapy regimens of paclitaxel and carboplatin for locally advanced non-small-cell lung cancer: a randomized phase II locally advanced multi-modality protocol J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol, 23(25), 5883–5891 57 Liang J., Bi N., Wu S cộng (2017) Etoposide and cisplatin versus paclitaxel and carboplatin with concurrent thoracic radiotherapy in unresectable stage III non-small cell lung cancer: a multicenter randomized phase III trial Ann Oncol, 28(4), 777–783 58 Choy H., Schwartzberg L.S., Dakhil S.R cộng (2013) Phase Study of Pemetrexed plus Carboplatin, or Pemetrexed plus Cisplatin with Concurrent Radiation Therapy Followed by Pemetrexed Consolidation in Patients with Favorable-Prognosis Inoperable Stage IIIA/B Non-Small-Cell Lung Cancer J Thorac Oncol Off Publ Int Assoc Study Lung Cancer, 8(10), 1308–1316 59 Choy H., Gerber D.E., Bradley J.D cộng (2015) Concurrent pemetrexed and radiation therapy in the treatment of patients with inoperable stage III non-small cell lung cancer: A systematic review of completed and ongoing studies Lung Cancer, 87(3), 232–240 60 Bùi Cơng Tồn, Nguyễn Việt Long cs (2012), “Đáp ứng điều trị thời gian sống thêm ung thƣ phổi không tế bào nhỏ 61 Trần Văn phơi, Nguyễn Tuấn Anh cs (2015), “Hóa xạ trị đồng thời ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn III” 62 Vansteenkiste J, De Ruysscher D, Eberhardt WE, Lim E, et al (2013) “ESMO Guidelines Working Group Early and locally ad 63 Albain KS, Swann RS, Rusch VW, et al (2009) “Radiotherapy plus chemotherapy with or without surgical resection for stag 64 LeChevalier T, Arriagada R, Quoix E, et al (1991), “Radiotherapy alone versus combined chemotherapy and radiotherapy in 65 Bradley JD, Graham M, Suzanne S, et al (2005), “Toxicity and outcome results of RTOG 9311: A phase I-II dose escalation 66 Schrump DS, Carter D, Kelsey CR, et al (2011), “Non-small cell lung cancer”, in DeVita Jr VT, Lawrence TS, Rosenberg S 67 Rischin D, Burmeister B, Mitchell P, et al (2004), “Phase I trial of gefitinib in combination with concurrent carboplati 68 Kelly K, Chansky K, Gaspar LE, et al (2007), “Updated analysis of SWOG 0023: A randomized phase III trial of gefitnib ve 69 Hoffman PC, Mauer AM, Haraf DC, et al (2005), “A phase I study of erlotinib in combination with chemoradiation (CRT) for 70 Blackstock AW, Govindan R, et al (2007), “Definitive chemoradiation for the treatment of locally advanced non-small cell 71 International Commission on Radiation Units and Measurements (1999), “ICRU Report 62 Prescribing, Recording, Reporting, 72 Eisenhauer E A, Therasse P, Bogaerts J et al (2009), New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST 73 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 196 ... Đánh giá k t hóa xạ trị đồng thời với phác đồ Pemetrexed - cisplatin điều trị ung thư phổi biểu mô tuyến giai đoạn III Bệnh viện K với mục tiêu: Đánh giá k t hóa xạ trị đồng thời với phác đồ. .. phác đồ pemetrexed cisplatin điều trị ung thư phổi biểu mô tuyến giai đoạn III Bệnh viện K từ tháng 3/2018 đến tháng 3/2020 Đánh giá số tác dụng phụ phác đồ hóa xạ trị đồng thời với phác đồ pemetrxed -cisplatin. .. trị 26 Bảng 1.2 K t sống hóa- xạ trị đồng thời hóa- xạ trị 28 Bảng 1.3 Độc tính liên quan điều trị hóa- xạ trị đồng thời hóa- xạ trị 29 Bảng 2.1 Tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng u đặc