ĐÁNH GIÁ kết QUẢ hóa TRỊ PHÁC đồ GEMCITABINE CISPLATIN TRONG UNG THƯ PHỔI tế bào vảy GIAI đoạn IV tại BỆNH VIỆN k

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỘ Y TẾ HOÀNG THỊ MINH NGUYỆT ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ HÓA TRỊ PHÁC ĐỒ GEMCITABINE - CISPLATIN TRONG UNG THƯ PHỔI TẾ BÀO VẢY GIAI ĐOẠN IV TẠI BỆNH VIỆN K LUẬN VĂN BÁC SỸ CHUYÊN KHOA CẤP II HÀ NỘI - 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỘ Y TẾ HỒNG THỊ MINH NGUYỆT ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ HĨA TRỊ PHÁC ĐỒ GEMCITABINE - CISPLATIN TRONG UNG THƯ PHỔI TẾ BÀO VẢY GIAI ĐOẠN IV TẠI BỆNH VIỆN K Chuyên ngành : Ung thư Mã số : CK.62722301 LUẬN VĂN BÁC SỸ CHUYÊN KHOA CẤP II Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS LÊ VĂN QUẢNG HÀ NỘI - 2019 LỜI CẢM ƠN Lời đầu tiên, xin gửi lời trân trọng cảm ơn đến Ban Giám Hiệu, phòng Đào tạo sau đại học trường Đại học Y Hà Nội tạo điều kiện tốt để chúng tối hoàn thành khóa đào tạo thời gian Với tất kính trọng lòng biết ơn chân thành, tơi xin gửi lời cảm ơn tới PGS.TS Lê Văn Quảng- người thầy hướng dẫn Sự tận tụy tinh thần trách nhiệm thầy truyền cảm hứng cho chúng tơi hành trình tiếp thu kiến thức nghiên cứu khoa học Tôi tự nhắc nhở thân, phải nỗ lực để không phụ công sức thầy Tôi xin chân thành cảm ơn lời nhận xét quý báu PGS.TS Nguyễn Văn Hiếu, Chủ tịch Hội đồng thầy cô Hội đồng nhằm hồn thiện luận văn tơi với chất lượng cao Tôi ghi nhớ học kinh nghiệm đắt giá, buổi giao ban kéo dài ca bệnh đặc biệt, phân tích sâu sắc mà thầy, Bộ mơn Ung thư -Trường Đại học Y Hà Nội bệnh viện K chuyển tải đến cho học viên với bầu nhiệt huyết nghề nghiệp tinh thần trách nhiệm cao hệ sau Tôi xin gửi lời cảm ơn đến Ban Giám Đốc, phòng Kế hoạch tổng hợp, khoa Nội I, khoa Nội II, trung tâm Chỉ đạo tuyến khoa, phòng bệnh viện K tạo điều kiện thuận lợi cho q trình học tập hồn thành luận văn Cuối cùng, tơi muốn bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến người thân gia đình, bạn bè, đồng nghiệp tôi, người bên, động viên kịp thời, lắng nghe, giúp đỡ hỗ trợ sống trình học tập để tơi đạt kết ngày hôm Xin trân trọng cảm ơn! Hà Nội, tháng 09 năm 2019 Hoàng Thị Minh Nguyệt LỜI CAM ĐOAN Tơi Hồng Thị Minh Nguyệt, học viên lớp Chuyên khoa cấp II khóa 31 chuyên ngành Ung thư, trường Đại học Y Hà Nội xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn Thầy PGS.TS Lê Văn Quảng Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, tháng 09 năm 2019 Học viên Hoàng Thị Minh Nguyệt CÁC CHỮ VIẾT TẮT AJCC : American Joint Committee on Cancer (Ủy ban phối hợp Ung thư Hoa kỳ) ASCO : American society of clinical oncology (Hiệp hội lâm sàng Ung thư Quốc gia Mỹ) CEA : Carcinoembryonic antigen (Kháng nguyên biểu mô phôi) Cyfra 21-1 : cytokeratin fragment (Là kháng nguyên u nhóm cytokeratin 19) ECOG : Eastern Cooperative Oncology Group (Liên hiệp hội Ung thư học phía đơng) IARC : International Agency for Research on Cancer (Tổ chức nghiên cứu Ung thư Quốc tế) UICC : Union for International Cancer Control (Uỷ ban phòng chống Ung thư Quốc tế) RECIST : Respone Evaluation Criteria in Solid Tumour (Tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng khối u đặc) NCCN : National comprehensive cancer Network (Mạng lưới Ung thư Quốc gia Mỹ) SCC : Squamous cell carcinoma antigen (Kháng nguyên ung thư tế bào vẩy) WHO : World Health Orgnization (Tổ chức Y tế giới) CT-Scanner: Computer Tomography (Chụp cắt lớp vi tính) MRI : Magnetic Resonance Imaging (Chụp cộng hưởng từ) PET/CT : Positron Emission Tomography (Hệ thống chẩn đốn hình ảnh kết hợp PET chụp cắt lớp) SPECT : Single Photon Emision Computed Tomography (Chụp cắt lớp xạ đơn photon) UTP : Ung thư phổi UTPKTBN : Ung thư phổi không tế bào nhỏ UTPTBN : Ung thư phổi tế bào nhỏ UTBM : Ung thư biểu mô MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC BIỂU ĐỒ DANH MỤC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư phổi (UTP) hay gọi ung thư phế quản phổi loại ung thư phổ biến giới.Theo GLOBOCAN 2018, giới có 2.093.876 ca mắc năm chiếm 11,6% tổng số mắc bệnh ung thư nói chung, nam giới chiếm 31,5% nữ giới chiếm 14,6% Tỷ lệ tử vong UTP/năm chiếm 18,4% tổng số ca tử vong ung thư Ung thư phổi đứng hàng đầu loại ung thư nam giới[1],[2] Ở Việt Nam, theo GLOBOCAN 2018, UTP loại ung thư thường gặp đứng thứ sau ung thư gan chiếm tỷ lệ 14,4% với tỷ lệ mắc chuẩn theo tuổi hai giới 21,7/100000 dân/năm Tỷ lệ mắc chuẩn theo giới 35,4 nam 11,1 nữ [3] Tổ chức Y tế giới chia UTP thành nhóm ung thư phổi khơng tế bào nhỏ (UTPKTBN) ung thư phổi tế bào nhỏ (UTPTBN), UTPKTBN chiếm 80-85% Ung thư biểu mô (UTBM) tuyến UTBM vảy loại thường gặp UTPKTBN, tỷ lệ nhóm UTPKTBN ~ 40% ~30% UTBM vảy loại mơ học thường gặp nam giới nữ giới UTBM tuyến Hiện nay, UTBM vảy UTPTBN có xu hướng giảm nam giới[4] Điều trị UTPKTBN gồm ba phương pháp phẫu thuật, xạ trị nội khoa (Hóa tri, điều trị đích, miễn dịch liệu pháp ) Việc lựa chọn phương pháp điều trị tùy thuộc vào nhiều yếu tố giai đoạn bệnh, mô bệnh học, thể trạng, bệnh lý kèm theo…về hóa trị đóng vai trò chủ đạo điều trị UTPKTBN giai đoạn muộn Phác đồ kinh điển sử dụng cho UTP đến phác đồ có chứa cisplatin Nhiều nghiên cứu phối hợp thuốc thuộc nhóm thuốc Gemcitabin, Navelbin, Docetacel, Paclitacel… với nhóm platin (Cisplatin, Carboplatin) cho thấy phác đồ phối hợp làm tăng tỷ lệ đáp ứng, kéo dài thời gian sống 10 thêm mà cải thiện chất lượng sống cho người bệnh[5] Chính vậy, phác đồ hóa trị đơi coi điều trị chuẩn cho hóa trị bước UTPKTBN giai đoạn tiến triển di khả cải thiện tỷ lệ đáp ứng, thời gian sống thêm chất lượng sống người bệnh Gemcitabine hóa chất có hiệu rõ rệt điều trị UTPKTBN giai đoạn muộn, dùng đơn độc hay phối hợp với Cisplatin[6] Do kết điều trị tính an tồn chứng minh qua nhiều thử nghiệm lâm sàng, phác đồ Gemcitabin - Cisplatin trở thành phác đồ khuyến cáo điều trị bước UTPKTBN giai đoạn di giới[7] Đặc biệt, nhiều thử nghiệm lâm sàng uy tín cho thấy ưu rõ rệt việc phối hợp Gemcitabine - Cisplatin UTBM tế bào vẩy phối hợp thuốc khác[8],[9],[10] Tại Bệnh viện K có nhiều nghiên cứu hiệu phác đồ Gemcitabin-cisplatin bênh nhân UTPKTBN đến chưa có nghiên cứu sâu phân tích kết quả, tính an tồn, tác dụng khơng mong muốn phối hợp thuốc Gemcitabin - cisplatin bệnh nhân UTP bi vảy Vì vậy, tơi tiến hành nghiên cứu đề tài với mục tiêu: Nhận xét đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ung thư phổi tế bào biểu mô vảy giai đoạn IV Bệnh viện K Đánh giá đáp ứng điều trị, số độc tính phác đồ Gemcitabine-Cisplatin nhóm bệnh nhân nghiên cứu Chương TỔNG QUAN 1.1 Dịch tễ học ung thư phổi, nguyên nhân yếu tố nguy 1.1.1 Dịch tễ học ung thư phổi 77 * Tác dụng không mong muốn - Tác dụng không mong muốn hệ huyết học: tỷ lệ giảm huyết sắc tố (Hb), giảm bạch cầu hạt, giảm tiểu cầu 39,2%, 42,6% 40,1% - Tác dụng khơng mong muốn ngồi hệ huyết học: + Tỷ lệ tăng men gan thường gặp độ 1và độ chiếm ~ 54% + Tăng creatinin huyết gặp độ độ chiếm 25% + Nôn buồn nơn chiếm tỷ lệ 80,6% khơng có độ + Tiêu chảy gặp độ độ chiếm tỷ lệ 35% + Độc tính thần kinh cảm giác ngoại vi chiếm tỷ lệ 43,5% + Mức độ giảm thính lực chiếm 40,1%, khơng có độ độ KIẾN NGHỊ Phác đồ hoá trị Gemcitabin- Cisplatin phác đồ có hiệu quả, an tồn phù hợp cho lựa chọn điều trị bước bệnh nhân ung thư phổi tế bào vảy giai đoạn di nhiên độc tính tăng men gan nhóm bệnh nhân có tiền sử uống nhiều rượu tăng so với nhóm khác nên cần có nghiên 78 cứu sâu vấn đề Phác đồ nên áp dụng rộng rãi lâm sàng điều trị bước theo khuyến cáo NCCN TÀI LIỆU THAM KHẢO Globocan (2018) Cancer Incidence IARC, Freddie Bray, Jacques Ferlay, Isabelle Soerjomataram, et al (2018) Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries CA: a cancer journal for clinicians, 68 (6), 394-424 Nguyễn Tiến Quang (2018) Hướng dẫn điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ Hội thảo ung thư Việt-Pháp lần thứ ung thư phổi-2018, John K Field (2014) Perspective: The screening imperative Nature, 513 (7517), S7 Nguyễn Bá Đức, Bùi Diệu Trần Văn Thuấn (2010) Tình hình mắc ung thư Việt Nam 2004-2008 qua số liệu vùng Tạp chí ung thư học Việt Nam, 2, pp 73-80 H Konrad Müller-Hermelink, P Engel, TT Kuo, et al (2004) Pathology & genetics, tumours of the lung, pleura, thymus and heart World Health Organization Classification of Tumors Travis WD, Brambilla E, MüllerHermelink HK, Harris CC, Eds IARC Press, Lyon, 146-147 J Lortet-Tieulent, I Soerjomataram, J Ferlay, et al (2014) International trends in lung cancer incidence by histological subtype: adenocarcinoma stabilizing in men but still increasing in women Lung Cancer, 84 (1), 13-22 C Gridelli, P Maione, A Rossi, et al (2006) Chemotherapy of advanced NSCLC in special patient population Annals of Oncology, 17 (suppl_5), v72-v78 M Rinaldi, C Cauchi C Gridelli (2006) First line chemotherapy in advanced or metastatic NSCLC Annals of Oncology, 17 (suppl_5), v64v67 10 Y Zhu, P Xing and J Li (2016) Treatment of Advanced Squamous Cell Lung Cancer Zhongguo Fei Ai Za Zhi, 19 (10), 687-691 11 IARC (2012) GLOBOCAN 2012: Estimated Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide 2012, , 22/12 12 American Cancer Society (2015) Cancer Facts & Figures 2015, Atlanta, Georgia., 13 Janessa J Laskin Alan B Sandler (2005) First-Line Treatment for Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer Oncology, 19 (13), 14 Trần Văn Thuấn, Lê Văn Quảng Nguyễn Tiến Quang (2019) Hướng dẫn chẩn đoán điều trị bệnh ung thư thường gặp, , , Nhà xuất Y học, 15 C Manegold (2001) Chemotherapy for advanced non-small cell lung cancer: standards Lung Cancer, 34, S165-S170 16 Lê Thanh Đức Nguyễn Thị Thoa, Trần Văn Thuấn (2008) Bệnh ung thư phổi, Nhà xuất Y học, 17 David S Ettinger, Dara L Aisner, Douglas E Wood, et al (2018) NCCN guidelines insights: non–small cell lung cancer, version 5.2018 Journal of the National Comprehensive Cancer Network, 16 (7), 807-821 18 Abhishek Shankar, Anusha Dubey, Deepak Saini, et al (2019) Environmental and occupational determinants of lung cancer Translational lung cancer research, (Suppl 1), S31 19 Xingsheng Hu, Shunchang Jiao, Shucai Zhang, et al (2012) Efficacy and toxicity of pemetrexed or gemcitabine combined with cisplatin in the treatment of patients with advanced non-small cell lung cancer Zhongguo fei za zhi= Chinese journal of lung cancer, 15 (10), 569575 20 LIN Lin, HAO Xuezhi, LI Junling, et al (2007) Clinical report of combined chemotherapy with gemcitabine plus cisplatin as first-line treatment to 79 cases of advanced non-small cell lung cancer Zhongguo Fei Ai Za Zhi, 10 (6), 21 NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (2015) Non-Small Cell Lung Cancer, 22 K Al-Saleh, C Quinton and PM Ellis (2012) Role of pemetrexed in advanced non-small-cell lung cancer: meta-analysis of randomized controlled trials, with histology subgroup analysis Current Oncology, 19 (1), e9 23 Abdulaziz Al-Farsi and Peter Michael Ellis (2014) Treatment paradigms for patients with metastatic non-small cell lung cancer, squamous lung cancer: first, second, and third-line Frontiers in oncology, 4, 157 24 Centers for Disease Control and Prevention (2010) How tobacco smoke causes disease: The biology and behavioral basis for smokingattributable disease: A report of the surgeon general 25 Alexsandra Fucic, Marija Gamulin, Zeljko Ferencic, et al (2010) Lung cancer and environmental chemical exposure: a review of our current state of knowledge with reference to the role of hormones and hormone receptors as an increased risk factor for developing lung cancer in man Toxicologic pathology, 38 (6), 849-855 26 W D Travis, E Brambilla, A G Nicholson, et al (2015) The 2015 World Health Organization Classification of Lung Tumors: Impact of Genetic, Clinical and Radiologic Advances Since the 2004 Classification J Thorac Oncol, 10 (9), 1243-1260 27 Lin Yang, Shidan Wang, Yunyun Zhou, et al (2017) Evaluation of the 7(th) and 8(th) editions of the AJCC/UICC TNM staging systems for lung cancer in a large North American cohort Oncotarget, (40), 66784-66795 28 Y L Ang, H L Tan and R A Soo (2015) Best practice in the treatment of advanced squamous cell lung cancer Therapeutic advances in respiratory disease, (5), 224-235 29 NCCN (2015) NCCN Guideline: Non-Small Cell Lung Cancer, 30 Y Zhang, W Bao and Z Li (2015) Limitations in the Use of Serum Epidermal Growth Factor Receptor Mutations as Prognostic Markers for Non-Small-Cell Lung Cancer Medical principles and practice : international journal of the Kuwait University, Health Science Centre, 24 (5), 486-490 31 A Abdurahman, J Anwar, A Turghun, et al (2015) Epidermal growth factor receptor gene mutation status and its association with clinical characteristics and tumor markers in non-small-cell lung cancer patients in Northwest China Molecular and clinical oncology, (4), 847-850 32 R S Heist, L V Sequist and J A Engelman (2012) Genetic changes in squamous cell lung cancer: a review Journal of thoracic oncology : official publication of the International Association for the Study of Lung Cancer, (5), 924-933 33 J Brahmer, K L Reckamp, P Baas, et al (2015) Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Squamous-Cell Non-Small-Cell Lung Cancer The New England journal of medicine, 373 (2), 123-135 34 G M Keating (2015) Nivolumab: A Review in Advanced Squamous Non-Small Cell Lung Cancer Drugs, 75 (16), 1925-1934 35 A Rounds J Kolesar (2015) Nivolumab for second-line treatment of metastatic squamous non-small-cell lung cancer American journal of health-system pharmacy : AJHP : official journal of the American Society of Health-System Pharmacists, 72 (21), 1851-1855 36 R S Heist, M Mino-Kenudson, L V Sequist, et al (2012) FGFR1 amplification in squamous cell carcinoma of the lung Journal of thoracic oncology : official publication of the International Association for the Study of Lung Cancer, (12), 1775-1780 37 W Hong and Y Zhang (2014) [Advances on driver oncogenes of squamous cell lung cancer] Zhongguo fei za zhi = Chinese journal of lung cancer, 17 (5), 433-436 38 R A de Mello, I Pousa and D Pereira (2015) Nivolumab for advanced squamous cell lung cancer: what are the next steps? The Lancet Oncology, 16 (3), 234-235 39 B A Derman, K F Mileham, P D Bonomi, et al (2015) Treatment of advanced squamous cell carcinoma of the lung: a review Translational lung cancer research, (5), 524-532 40 Shanbo Zheng, Yunjian Pan, Rui Wang, et al (2015) SOX2 expression is associated with FGFR fusion genes and predicts favorable outcome in lung squamous cell carcinomas OncoTargets and therapy, 8, 3009 41 Yongjun Zhang, Wenlong Bao and Zhijun Li (2015) Limitations in the use of serum epidermal growth factor receptor mutations as prognostic markers for non-small-cell lung cancer Medical Principles and Practice, 24 (5), 486-490 42 María Sereno, Isabel Rodríguez Esteban, Francisco Zambrana, et al (2012) Squamous-cell carcinoma of the lungs: is it really so different? Critical reviews in oncology/hematology, 84 (3), 327-339 43 Bùi Cơng Tồn Hồng Đình Chân (2008) Bệnh ung thư phổi, Nhà xuất Y học., 44 Noone AM Howlader N, Krapcho M et al (2013) SEER Cancer Statistics Review, 1975-2010, National Cancer Institute Bethesda, MD, < http:// seer.cancer.gov/csr/1975-2010.>, 45 F N Santos, T B de Castria, M R Cruz, et al (2016) Chemotherapy for advanced non-small cell lung cancer in the elderly population Cochrane Database Syst Rev, (10), Cd010463 46 Jeff F Wang, Joshua A Jansen, Eric E Santos, et al (2008) Primary squamous cell carcinoma of lung in a 13-year-old boy: a case report Cases journal, (1), 123 47 Yasutaka Niitu, Hideo Kubota, Sumio Hasegawa, et al (1974) Lung cancer (squamous cell carcinoma) in adolescence American Journal of Diseases of Children, 127 (1), 108-111 48 Huiqin Zhuo, Zhi Lyu, Jing Su, et al (2014) Effect of lung squamous cell carcinoma tumor microenvironment on the CD105+ endothelial cell proteome Journal of proteome research, 13 (11), 4717-4729 49 Nguyễn Ngọc Bách (2014) Nhận xét đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng Ung thư phổi tế bào vảy bệnh viện Bạch Mai, Đại học Y Hà Nội 50 Nguyễn Thị Thu Hương (2014) Đánh giá kết điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IV phác đồ Gemcitabine Cisplatin, Đại học Y Hà Nội 51 Lê Thị Lệ Quyên (2015) Đánh giá kết hóa trị hóa phác đồ Gemcitabin-Cisplatin ung thư phổi tế bào vảy giai đoạn IV bệnh viện Ung bướu Hà Nội, Đại học Y Hà Nội 52 Joan H Schiller, David Harrington, Chandra P Belani, et al (2002) Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non–small-cell lung cancer New England Journal of Medicine, 346 (2), 92-98 53 Egbert F Smit, Jan Van Meerbeeck, Pilar Lianes, et al (2003) Three-arm randomized study of two cisplatin-based regimens and paclitaxel plus gemcitabine in advanced non-small-cell lung cancer: a phase III trial of the European Organization for Research and Treatment of Cancer Lung Cancer Group-EORTC 08975 Journal of Clinical Oncology, 21 (21), 3909-3917 54 Giorgio Vittorio Scagliotti, Purvish Parikh, Joachim Von Pawel, et al (2008) Phase III study comparing cisplatin plus gemcitabine with cisplatin plus pemetrexed in chemotherapy-naive patients with advanced-stage non-small-cell lung cancer Journal of Clinical Oncology, 26 (21), 3543-3551 55 Alan B Sandler, J Nemunaitis, C Denham, et al (2000) Phase III trial of gemcitabine plus cisplatin versus cisplatin alone in patients with locally advanced or metastatic non–small-cell lung cancer Journal of Clinical Oncology, 18 (1), 122-122 56 Bùi Quang Huy (2008) Đánh giá hiệu điều trị ung thư phổi tế bào nhỏ giai đoạn IIIB, IV phác đồ GEMCITABIN & CISPLATIN bệnh viện K, Đại học Y Hà Nội 57 Trương Thị Kiều Oanh (2017) Đánh giá đáp ứng hóa chất phác đồ Paclitacel-Carboplatin bước bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IIIb-IV 60 tuổi bệnh viện Ung bướu Hà Nội, Đại học Y Hà Nội 58 Nguyễn Cơng Tín (2016) Đánh giá kết phẫu thuật ung thư phổi không tế bào nhỏ người cao tuổi Bệnh viện K, Đại học Y Hà Nội 59 Nguyễn Thị Thanh Nhàn (2012) Đánh giá hiệu điều trị ung thư phổi tế bào nhỏ giai đoạn IIIB, IV phác đồ Gemcitabin Carboplatin Đại học Y Hà Nội 60 LI Min, HU Chengping, YANG Hongzhong, et al (2008) Analysis of bronchoscopy characteristics for 729 female patients with lung cancer Zhongguo Fei Ai Za Zhi, 11 (3), 61 Hoàng Minh Tú (2016) Đánh giá kết điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏgiai đoạn III-IV phác đồ Paclitacel-Cisplatin trung tâm Ung bướu Thái Nguyên, Đại học Y Hà Nội 62 Phạm Văn Trường (2013) Đánh giá hiệu hóa trị phác đồ Vinorelbin-Cisplatin ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IIIIV bệnh viện K, Đại học Y Hà Nội 63 Đặng Thanh Hồng Vũ Văn Vũ (2002) Hóa trị ung thư phổi khơng tế bào nhỏ giai đoạn tiến xa Tạp chí Y học Thành phố Hồ Chí Minh., 64 Giorgio Vittorio Scagliotti, F De Marinis, Mauro Rinaldi, et al (2002) Phase III randomized trial comparing three platinum-based doublets in advanced non–small-cell lung cancer Journal of Clinical Oncology, 20 (21), 4285-4291 65 Lê Thu Hà (2009) Đánh giá hiệu độ an toàn phác đồ Paclitacel-Carboplatin điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn III-IV, Đại học Y Hà Nội 66 Trần Nguyên Bảo (2015) Đánh giá hiệu Docetacel điều trị bước ung thư phổi không tế bào nhỏ bệnh viện Ung bướu Hà Nội, Đại học Y Hà Nội 67 Benjamin A Derman, Kathryn F Mileham, Philip D Bonomi, et al (2015) Treatment of advanced squamous cell carcinoma of the lung: a review Translational lung cancer research, (5), 524 68 Albert Miller, Shannon A Widman, Jeffrey A Miller, et al (2013) Comparison of x-ray films and low-dose computed tomographic scans: demonstration of asbestos-related changes in 2760 nuclear weapons workers screened for lung cancer Journal of occupational and environmental medicine, 55 (7), 741-745 69 Trần Thị Ngọc Mai (2017) Đánh giá phân loại TNM trước sau phẫu thuật bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ, Đại học Y Hà Nội 70 F C Detterbeck, D J Boffa and L T Tanoue (2009) The new lung cancer staging system Chest, 136 (1), 260-271 71 G A Silvestri, L T Tanoue, M L Margolis, et al (2003) The noninvasive staging of non-small cell lung cancer: the guidelines Chest, 123 (1 Suppl), 147s-156s 72 D Lardinois, W Weder, T F Hany, et al (2003) Staging of non-smallcell lung cancer with integrated positron-emission tomography and computed tomography N Engl J Med, 348 (25), 2500-2507 73 Nguyễn Khánh Chi (2014) Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng phân loại giai đoạn TNM bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ trung tâm Hô hấp –bệnh viện Bạch Mai, Đại học Y Hà Nội 74 Alexander Marx, John KC Chan, Jean-Michel Coindre, et al (2015) The 2015 World Health Organization classification of tumors of the thymus: continuity and changes Journal of Thoracic Oncology, 10 (10), 13831395 75 Rebecca S Heist, Lecia V Sequist and Jeffrey A Engelman (2012) Genetic changes in squamous cell lung cancer: a review Journal of Thoracic Oncology, (5), 924-933 76 Ngô quý Châu cộng (2010) Nghiên cứu lâm sàng, cận lâm sàng bước đầu áp dụng phân loại TNM 2009 cho ung thư phổi nguyên phát khoa Hô hấp- Bệnh viện Bạch Mai, Đại học Y Hà Nội 77 Hoàng Hồng Thái (2006) Nội soi phế quản chẩn đoán điều trị ung thư phế quản Bệnh viện Bạch Mai, Hà Nội, 78 National Comprehensive Cancer Network (NCCN) (2016) Non-small Cell Lung Cancer NCCN clinical practice guidelines in oncology v.2.2016, , 79 J Goffin, C Lacchetti, P M Ellis, et al (2010) First-line systemic chemotherapy in the treatment of advanced non-small cell lung cancer: a systematic review J Thorac Oncol, (2), 260-274 80 Lê Thu Hà (2009) Đánh giá hiệu độ an toàn phác đồ PaclitacelCarboplatin điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IIIBIV, Đại học Y Hà Nội 81 Lê Thị Huyền Sâm (2012) Đánh giá kết điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IIIB-IV phác đồ PaclitacelCarboplatin Hải Phòng, Đại học Y Hà Nội 82 Y M Chen, R P Perng, C M Tsai, et al (2006) A Phase II randomized study of paclitaxel plus carboplatin or cisplatin against chemo-naive inoperable non-small cell lung cancer in the elderly J Thorac Oncol, (2), 141-145 83 Hala Mohamed El-Shenshawy, Saleh Taema, Eman El-Zahaf, et al (2012) Advanced non-small cell lung cancer in elderly patients: The standard every 3-weeks versus weekly paclitaxel with carboplatin Egyptian Journal of Chest Diseases and Tuberculosis, 61 (4), 485-493 84 Laís Fajersztajn, Mariana Veras, Ligia Vizeu Barrozo, et al (2013) Air pollution: a potentially modifiable risk factor for lung cancer Nature Reviews Cancer, 13 (9), 674 85 Shuguang Leng, Cynthia L Thomas, Amanda M Snider, et al (2015) Radon exposure, IL-6 promoter variants, and lung squamous cell carcinoma in former uranium miners Environmental health perspectives, 124 (4), 445-451 86 Saeed Mirsadraee, Dilip Oswal, Yalda Alizadeh, et al (2012) The 7th lung cancer TNM classification and staging system: Review of the changes and implications World journal of radiology, (4), 128 87 Nguyễn Quang Trung Phạm Thị Hường (2018) Đánh giá kết điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IIIB-IV phác đồ Gemcitabin-Cisplatin bệnh viện Ung bướu nghệ An Tạp chí ung thư học Việt Nam, 4, pp.113-117 88 J A Treat, R Gonin, M A Socinski, et al (2010) A randomized, phase III multicenter trial of gemcitabine in combination with carboplatin or paclitaxel versus paclitaxel plus carboplatin in patients with advanced or metastatic non-small-cell lung cancer Ann Oncol, 21 (3), 540-547 89 T Kurata, T Hirashima, Y Iwamoto, et al (2012) A phase I/II study of carboplatin plus gemcitabine for elderly patients with advanced nonsmall cell lung cancer: West Japan Thoracic Oncology Group Trial (WJTOG) 2905 Lung Cancer, 77 (1), 110-115 90 L Crino, Giorgio V Scagliotti, S Ricci, et al (1999) Gemcitabine and cisplatin versus mitomycin, ifosfamide, and cisplatin in advanced non– small-cell lung cancer: A randomized phase III study of the Italian Lung Cancer Project Journal of Clinical Oncology, 17 (11), 3522-3530 91 Yuehong Wang, Shanni Ma, Mengjie Dong, et al (2015) Evaluation of the factors affecting the maximum standardized uptake value of metastatic lymph nodes in different histological types of non-small cell lung cancer on PET-CT BMC pulmonary medicine, 15 (1), 20 92 E Quoix, G Zalcman, J P Oster, et al (2011) Carboplatin and weekly paclitaxel doublet chemotherapy compared with monotherapy in elderly patients with advanced non-small-cell lung cancer: IFCT-0501 randomised, phase trial Lancet, 378 (9796), 1079-1088 93 T B de Castria, E M da Silva, A F Gois, et al (2013) Cisplatin versus carboplatin in combination with third-generation drugs for advanced non-small cell lung cancer Cochrane Database Syst Rev, (8), Cd009256 94 C Pasquale, F Gianfranco, D Giuseppe, et al (2007) Efficacy of the combination of cisplatin with either gemcitabine and vinorelbine or gemcitabine and paclitaxel in the treatment of locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer: a phase III randomized trial of the Southern Italy Cooperative Oncology Group (SICOG 0101) 95 Antoinette J Wozniak, John J Crowley, Stanley P Balcerzak, et al (1998) Randomized trial comparing cisplatin with cisplatin plus vinorelbine in the treatment of advanced non-small-cell lung cancer: a Southwest Oncology Group study Journal of Clinical Oncology, 16 (7), 2459-2465 CA LÂM SÀNG MINH HỌA Bệnh nhân: Nguyễn Văn L Giới: nam sinh năm: 1960 Số HSBA: 183084725 Chẩn đốn: Ung thư phổi trái Mơ bệnh học: Ung thư biểu mơ vảy sừng hóa Điều trị phác đồ Gemcitabin- Cisplatin x chu kỳ Đánh giá: Bệnh đáp ứng phần Hình ảnh chụp CT-Scanner lồng ngực trước sau chu kỳ điều trị Trước điều trị Sau điều trị - Triệu chứng năng: Đau tức ngực, khó - Triệu chứng năng: Đỡ đau ngực thở, ho nhiều, ho khan, ăn uống nhiều, khơng khó thở, khơng ho - Hình ảnh chụp CT-Scanner lồng ngực: khan, ăn uống khá, tăng cân Khối u thùy phổi trái kích thước 7,2 - Hình ảnh chụp CT-Scanner lồng X 9,4 cm trung tâm lan vùng ngoại ngực sau đợt điều trị: vi phổi Khối u thùy phổi trái khích thước 3,3x 2,2 cm vùng trung tâm rốn phổi ...BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỘ Y TẾ HOÀNG THỊ MINH NGUYỆT ĐÁNH GIÁ K T QUẢ HÓA TRỊ PHÁC ĐỒ GEMCITABINE - CISPLATIN TRONG UNG THƯ PHỔI TẾ BÀO VẢY GIAI ĐOẠN IV TẠI BỆNH VIỆN K. .. thành nhóm ung thư phổi không tế bào nhỏ (UTPKTBN) ung thư phổi tế bào nhỏ (UTPTBN), UTPKTBN chiếm 80-85% Ung thư biểu mô (UTBM) tuyến UTBM vảy loại thư ng gặp UTPKTBN, tỷ lệ nhóm UTPKTBN ~ 40%... tế bào biểu mô vảy giai đoạn IV Bệnh viện K Đánh giá đáp ứng điều trị, số độc tính phác đồ Gemcitabine- Cisplatin nhóm bệnh nhân nghiên cứu Chương TỔNG QUAN 1.1 Dịch tễ học ung thư phổi, nguyên