ĐÁNH GIÁ kết QUẢ hóa TRỊ PHÁC đồ có OXALIPLATIN TRONG UNG THƯ đại TRỰC TRÀNG DI căn tại BỆNH VIỆN hữu NGHỊ

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG I HC Y H NI Lấ CHI HIấU ĐáNH GIá KếT QUả HóA TRị PHáC Đồ Có OXALIPLATIN TRONG UNG THƯ ĐạI TRựC TRàNG DI CĂN TạI BệNH VIệN HữU NGHÞ LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRNG I HC Y H NI Lấ CHI HIấU ĐáNH GIá KếT QUả HóA TRị PHáC Đồ Có OXALIPLATIN TRONG UNG THƯ ĐạI TRựC TRàNG DI CĂN TạI BệNH VIệN HữU NGHị Chuyờn ngnh : Ung th Mó s : 60720149 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS Nguyễn Văn Hiếu TS Nguyễn Thị Thái Hòa HÀ NỘI – 2018 LỜI CẢM ƠN Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban Giám hiệu, Phòng Đào tạo Sau đại học Bộ môn Ung thư Trường Đại học Y Hà Nội tạo điều kiện giúp đỡ tơi suốt quá trình học tập nghiên cứu Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn kính trọng đến PGS.TS Nguyễn Văn Hiếu, mơn Ung thư, Trường Đại học Y Hà Nội – người thầy dạy dỗ, ân cần bảo suốt quá trình học tập nghiên cứu Tơi xin gửi lời cảm ơn chân thành sâu sắc đến TS Nguyễn Thị Thái Hòa, Trưởng khoa Nội 2, Bệnh viện K, người thầy tận tình hướng dẫn, tạo điều kiện cho học tập, nghiên cứu hồn thành luận văn Tơi xin chân thành cảm ơn lời nhận xét quý báu, góp ý xác đáng các thầy Bộ môn Ung thư - Trường Đại học Y Hà Nội các anh chị bác sỹ, điều dưỡng Bệnh viện K giúp đỡ tơi quá trình thực đề tài Tôi xin chia sẻ nỗi đau đớn, mát mà bệnh nhân người thân họ không may phải trải qua Và cuối cùng, trân trọng khắc ghi tim tình cảm mà gia đình, bạn bè, đồng nghiệp, người thân yêu bên cạnh động viên, để tơi có thành bước đầu ngày hôm Hà Nội, ngày 12 tháng năm 2018 Lê Chí Hiếu LỜI CAM ĐOAN Tơi Lê Chí Hiếu, Học viên cao học khóa 25, Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Ung thư, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn thầy: PGS.TS Nguyễn Văn Hiếu TS Nguyễn Thị Thái Hòa Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp nhận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Tác giả luận văn Lê Chí Hiếu DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT Chữ viết tắt AJCC Tiếng Anh Tiếng Việt American Joint Committee Hiệp hội Ung thư Mỹ on Cancer APC Adenomatous polyposis coli Đột biến dòng tinh gen polyp tuyến ASCO American Society of Hiệp hội Ung thư học lâm sàng Clinical Oncology Mỹ BN Bệnh nhân CEA Carcinoembryonic antigen Kháng nguyên biểu mô phôi CLVT/ CT Scan Computerised Tomography Chụp cắt lớp vi tính CS Cộng CTCAE Common Terminology Tiêu chuẩn đánh giá tác dụng phụ Criteria for Adverse Events ESMO European Society for Hội nội khoa ung thư Châu Âu Medical Oncology FDA Food and Drug Cục quản lí dược phẩm thực Administration phẩm Hoa Kì PFS Progression Free Survival Thời gian sống bệnh không tiến triển PS Performance Status Chỉ số toàn trạng UICC The Union for International Hiệp hội chống ung thư quốc tế Cancer Control UTBM Ung thư biểu mô UTĐT Ung thư đại tràng UTĐTT Ung thư đại trực tràng MỤC LỤC DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC HÌNH DANH MỤC BIỂU ĐỒ ĐẶT VẤN ĐỀ Với vị trí nơi tiếp nhận thải trừ thức ăn, đồ uống có tính chất tiếp xúc với các tác nhân trực tiếp, ung thư ống tiêu hóa ung thư phổ biến với tỉ lệ mắc tỉ lệ tử vong cao, gánh nặng cho xã hội Tại Việt Nam nay, tính chung hai giới, tỉ lệ các loại ung thư phổ biến theo thứ tự là: ung thư phổi, ung thư gan, ung thư vú, ung thư dày, ung thư cổ tử cung ung thư đại trực tràng [1] Ung thư đại trực tràng loại ung thư phổ biến việc phát sớm còn khó khăn, có 32,4% trường hợp ung thư đại trực tràng phát có di xa kết điểu trị giai đoạn hạn chế [2] Với ung thư đại trực tràng có di các biện pháp điều trị tồn thân điều trị Các phác đồ hoá chất điều trị ung thư đại trực tràng dựa hóa chất 5-fluourouracil (5-FU), sau kết hợp với các hóa chất khác Oxaliplatin, Irinotecan cải thiện kết điều trị cách có ý nghĩa [3], [4] Với phát triển khoa học các thuốc điều trị đích kết hợp với các phác đồ hóa trị giúp thiện đáng kể kết điều trị [5] Tuy nhiên giá thành các loại thuốc nhắm đích phân tử tình hình kinh tế Việt Nam rào cản lớn, việc điều trị hoá chất với các phác đồ có 5-FU kết hợp Oxaliplatin chọn lựa phổ biến điều trị ung thư đại trực tràng di Tại Việt Nam, có nhiều trung tâm áp dụng phác đồ hóa chất có chứa Oxaliplatin điều trị UTĐT như: FOLFOX4, FOLFOX6, FOLFOX7, mFOLFOX6, XELOX, FOLFOXIRI cho thấy tỷ lệ đáp ứng từ 20,5%-55% [6], [7] Trong đó, phác đồ FOLFOX có nhiều ưu điểm đáp ứng tốt, thời gian sống thêm cải thiện, tác dụng không mong muốn thấp, dễ sử dụng, phù hợp với điều kiện người bệnh Việt Nam Để đánh giá hiệu quả, độc tính các phác đồ bệnh nhân ung thư đại trực tràng di Bệnh viện Hữu Nghị tiến hành nghiên cứu đề tài với hai mục tiêu: Mô tả số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ung thư đại trực tràng tái phát di tại bệnh viện Hữu Nghị Đánh giá kết quả điều trị phác đồ FOLFOX nhóm bệnh nhân nghiên cứu Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 DỊCH TỄ HỌC VÀ CÁC YẾU TỐ NGUY CƠ 1.1.1 Dịch tễ học Ung thư đại trực tràng (UTĐTT) loại ung thư mắc hàng đầu Việt Nam toàn thế giới, phần lớn xảy các nước phát triển, tỉ lệ mắc cao Australia, New Zealand, các nước Châu Âu Bắc Mỹ Tỉ lệ thấp Tây Phi, các nước Châu mỹ La Tinh, Đông Á, Đông Nam Á có tỉ lệ mắc trung bình UTĐTT nam mắc cao nữ, tỉ lệ nam/nữ 1,4/1 Ở Việt nam, theo số liệu công bố tổ chức ghi nhận ung thư tồn cầu, năm Việt Nam có 8.768 bệnh nhân mắc mới, 5.976 bệnh nhân chết bệnh ung thư đại trực tràng [1] PFS trung bình nhóm đáp ứng với điều trị (đáp ứng tồn + đáp ứng phần) cao rõ so với nhóm khơng đáp ứng điều trị (bệnh ổn định + tiến triển) (16.43 tháng so với 8.95 tháng) Sự chênh lệch có ý nghĩa thống kê với p=0.0001 < 0.01 Theo Trương Văn Hợp (2016), nhóm đáp ứng đạt PFS trung bình 10.6 tháng so với nhóm khơng đáp ứng có PFS 7.6 tháng với p=0.031 Như bệnh nhân có đáp ứng với điều trị có PFS trung bình cao rõ rệt so với nhóm bệnh nhân khơng có đáp ứng với điều trị  Số đợt truyền hóa chất Trong nghiên cứu chúng tơi, trung bình PFS nhóm bệnh nhân truyền đủ số chu kì hóa chất theo phác đồ cao nhóm truyền khơng đủ số chu kì hóa chất (13.46 tháng so với 5.06 tháng), khác biệt có ý nghĩa thống kê với p=0.0001 < 0.01 Trên thực tế, đa phần bệnh nhân truyền không đủ 12 đợt hóa chất bệnh tiến triển thời gian điều trị, thời gian sống thêm bệnh không tiến triển họ thấp hẳn KẾT LUẬN Qua nghiên cứu 53 bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến đại trực tràng giai đoạn tái phát di căn, điều trị hóa trị bước phác đồ FOLFOX bệnh viện Hữu nghị Việt Xô từ tháng 1/2012 đến tháng 6/2018, rút số kết luận sau Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng của ung thư đại trực tràng tái phát - di Bệnh viện Hữu Nghị Việt Xơ: • Đặc điểm lâm sàng: Tuổi từ 46-74, trung bình 68.9 Nam/nữ 4.3 Tỉ lệ có bệnh kèm theo 38%, phần lớn Tăng huyết áp Tỉ lệ ung thư đại tràng 64%, trực tràng 36% Tỉ lệ tái phát 47.2%, tỉ lệ di 52.8% • Đặc điểm cận lâm sàng Tỉ lệ ung thư biểu mô tuyến 86.79%, ung thư biểu mô tuyến chế nhầy - 11.32%, ung thư biểu mô tế bào nhẫn 1.89% Mức độ biệt hóa khối u: biệt hóa cao chiếm tỉ lệ 5.66%, biệt hóa vừa chiếm - 69.81%, biệt hóa chiếm 22.64%, khơng biệt hóa chiếm 1.89% Tỉ lệ tăng CEA trước điều trị 73.6%(>5ng/ml) 50.9% số bệnh nhân có - CEA tăng 10ng/ml Kết đáp ứng điều trị: Tỉ lệ đáp ứng toàn 7.5%, đáp ứng phần 34%, kiểm soát bệnh - 77.4%, tiến triển 22.6% Độc tính hay gặp viêm thần kinh ngoại vi mức độ 1-2 (100% số bệnh - nhân) hội chứng tay chân mức độ 1-2 (96.23% số bệnh nhân) Thời gian sống bệnh khơng tiến triển trung bình 10.92 tháng, trung vị thời - gian sống thêm bệnh không tiến triển 10.0 tháng KIẾN NGHỊ Từ kết nghiên cứu đưa số kiến nghị sau - Những bệnh nhân ung thư đại trực tràng tuổi cao (> 70 tuổi) giai đoạn tái phát di có tình trạng lâm sàng tốt (PS = 0-1) nên điều trị hóa chất để kéo - dài thời gian sống cải thiện chất lượng sống Khi điều trị hóa chất cho bệnh nhân cao tuổi cần theo dõi sát kiểm soát độc tính tốt để bênh nhân hồn thành đủ số chu kì hóa chất theo phác đồ nhằm mang lại kết điều trị tốt Các độc tính hay gặp độc tính thần kinh ngoại vi hội chứng bàn tay bàn chân, độc tính hệ tạo huyết chủ yếu hạ bạch cầu TÀI LIỆU THAM KHẢO GLOBOCAN 2012