Đánh giá hiệu quả thuốc erlotinib trong điều trị ung thư phổi biểu mô tuyến giai đoạn muộn (FULL TEXT)

Ung thư phổi (UTP) là loại ung thư phổ biến và là nguyên nhân gây tử vong do ung thư thường gặp nhất. Theo thống kê của Tổ chức nghiên cứu ung thư quốc tế IARC (GLOBOCAN 2012), ước tính có khoảng 1,8 triệu ca UTP mới mắc, chiếm 12,9% trong tổng số tất cả các bệnh ung thư và chiếm gần 27% trong tổng số ca tử vong do ung thư nói chung [1],[2]. Ở nam giới, UTP là ung thư có tỷ lệ mắc cao nhất (1,2 triệu ca mới mắc, chiếm 16,7% trong tổng số ung thư mới mắc ở nam giới), đặc biệt ở đông Âu và đông Á. Ở nữ giới tỷ lệ mắc thấp hơn và khác nhau ở từng vùng, cao nhất ở Bắc Mỹ và Bắc Âu. UTP chia làm hai loại chính, ung thư phổi không tế bào nhỏ (UTPKTBN) và ung thư phổi tế bào nhỏ (UTPTBN). Trong đó UTPKTBN chiếm 85%-90%. Mặc dù có nhiều tiến bộ trong chẩn đoán, phần lớn bệnh nhân UTP đến bệnh viện ở giai đoạn muộn, bệnh đã lan tràn di căn xa. Tỷ lệ sống thêm 5 năm ở giai đoạn muộn rất thấp (4%) [3]. Điều trị UTP giai đoạn muộn là điều trị toàn thân do tính chất lan tràn của bệnh. Trước đây, điều trị UTP giai đoạn muộn (giai đoạn IIIB-IV hay tái phát, di căn) hoá trị toàn thân là phương pháp điều trị chủ yếu, giúp kéo dài thời gian sống thêm và cải thiện chất lượng sống cho bệnh nhân [4]. Tuy nhiên, thời gian sống thêm vẫn không quá 12 tháng [5]. Hóa trị vấp phải vấn đề về thiếu tính chọn lọc đặc hiệu trên từng cá thể, độc tính tuỷ xương cao, hiệu lực hạn chế và kháng thuốc [5]. Trong những năm gần đây, những tiến bộ trong điều trị dựa trên sinh học phân tử đã mở ra những triển vọng cải thiện kết quả điều trị UTP giai đoạn muộn [6],[7]. Các thuốc điều trị nhắm vào đích phân tử của tế bào cho hiệu quả cao nhờ tính chọn lọc trên từng cá thể và hạn chế độc tính trên tuỷ xương so với thuốc gây độc tế bào. Thụ thể của yếu tố phát triển biểu mô (EGFR) được biết đến là một đích phân tử quan trọng trong điều trị UTPKTBN. Bộc bộ quá mức thụ thể này gặp 40-80% trong UTP. Đột biến gen EGFR được chứng minh có vai trò trong sinh bệnh và dự báo đáp ứng điều trị với các thuốc ức chế thụ thể tyrosin kinase của EGFR. Đây là một đích được sử dụng phổ biến nhất. Erlotinib (Tarceva) là thuốc dùng đường uống ức chế tyrosin kinase receptor (TKI) của yếu tố phát triển biểu mô (EGFR) đầu tiên trong nhóm được chứng minh đem lại lợi ích sống còn cho bệnh nhân UTPKTBN [8],[9]. Các thử nghiệm lâm sàng với erlotinib trên bệnh nhân UTPKTBN cho kết quả đầy triển vọng, ngay cả với những đối tượng thất bại với hoá trị trước đó. Vai trò của erlotinib đã được khẳng định giúp kéo dài thời gian sống thêm (ST) cho bệnh nhân UTPKTBN không tính đến tình trạng đột biến, thất bại với hoá trị từ 4,7 tháng lên 6,7 tháng và kéo dài thời gian sống thêm bệnh không tiến triển (STKTT) từ 8 tuần lên 9,7 tuần so với không điều trị [10]. Trên bệnh nhân có đột biến EGFR, thời gian STKTT có thể lên đến 7,5 tháng và STTB lên 10 tháng khi được điều trị bước 2 với erlotinib [11]. Tỷ lệ BN phải dừng hay bỏ điều trị rất thấp (1%-6%) [10],[11]. Nhờ hiệu quả và độ an toàn đã được chứng minh, cho tới nay erlotinib đã được chỉ định điều trị UTPKTBN giai đoạn muộn có đột biến EGFR nhạy cảm thuốc tại nhiều nước trên thế giới [8]. Ở Việt Nam, erlotinib (Tarceva) đã được bắt đầu sử dụng từ năm 2009 trong điều trị UTPKTBN giai đoạn muộn sau khi thất bại với hoá chất và năm 2011 sử dụng cho điều trị bước 1. Tuy nhiên, nhiều BN có đột biến EGFR nhưng không được điều trị ngay từ đầu vì lý do kinh tế, thiếu xét nghiệm, chính sách BHYT... chỉ điều trị ở bước tiếp sau. Hiện nay, chưa có nghiên cứu đánh giá hiệu quả của thuốc trên đối tượng này. Vì vậy, chúng tôi tiến hành nghiên cứu đề tài: “Đánh giá hiệu quả thuốc erlotinib trong điều trị ung thư phổi biểu mô tuyến giai đoạn muộn”, nhằm hai mục tiêu: 1. Đánh giá kết quả điều trị của thuốc erlotinib (Tarceva) trong ung thư phổi biểu mô tuyến giai đoạn muộn đã thất bại với hoá trị. 2. Đánh giá một số tác dụng phụ của thuốc.

B GIO DC O TO B Y T TRNG I HC Y H NI Lấ THU H Đánh giá HIệU QUả THUốC eRLOTINIB TRONG ĐIềU TRị UNG THƯ phổi BIểU MÔ TUYếN Giai đoạn muộn LUN N TIN S Y HC H NI - 2017 MC LC T VN Chng 1: TNG QUAN TI LIU 1.1 DCH T HC UNG TH PHI .3 1.2 BNH SINH V CC YU T NGUY C 1.3 CHN ON UNG TH PHI .5 1.3.1 Triu chng lõm sng 1.3.2 Cỏc phng phỏp chn oỏn cn lõm sng 1.3.3 Chn oỏn xỏc nh 10 1.3.4 Chn oỏn giai on 10 1.4 PHN LOI Mễ BNH HC UNG TH PHI 12 1.5 IU TR UNG TH PHI KHễNG T BO NH 15 1.5.1 Cỏc phng phỏp iu tr ung th phi 15 1.5.2 iu tr theo giai on UTPKTBN 18 1.6 VAI TRề CA CON NG TN HIU EGFR TRONG C CH BNH SINH V IU TR UTPKTBN .22 1.6.1 Th th yu t phỏt trin biu mụ (EGFR) 22 1.6.2 C ch tỏc dng ca thuc EGFR TKIs 23 1.6.3 t bin EGFR v cỏc TKIs 24 1.6.4 Cỏc phng phỏp phỏt hin t bin hin 26 1.7 MT S NGHIấN CU V KT QU IU TR BC 2,3 CA ERLOTINIB N THUN TRONG UTPKTBN 27 1.7.1 Cỏc nghiờn cu iu tr bc vi erlotinib 27 1.7.2 iu tr EGFR TKIs trc hay sau hoỏ tr trờn BN cú t bin nhy cm thuc 30 1.8 THUC S DNG TRONG NGHIấN CU 33 1.8.1 C ch tỏc dng 33 1.8.2 Ch nh v chng ch nh 34 1.8.3 Liu lng v cỏch dựng 34 1.8.4 Cỏc tỏc dng khụng mong mun 34 Chng 2: I TNG V PHNG PHP NGHIấN CU 36 2.1 I TNG NGHIấN CU 36 2.1.1 Tiờu chun la chn 36 2.1.2 Tiờu chun loi tr 37 2.2 PHNG PHP NGHIấN CU 37 2.2.1 Thit k nghiờn cu 37 2.2.2 C mu 37 2.2.3 Phng phỏp thu thp s liu 38 2.3 CC BC TIN HNH .38 2.3.1 Thu thp thụng tin chn oỏn v phng phỏp iu tr trc 38 2.3.2 Thu thp thụng tin trc iu tr erlotinib 39 2.3.3 iu tr vi erlotinib 40 2.3.4 ỏnh giỏ hiu qu iu tr v tỏc dng ph: 42 2.4 PHN TCH V X Lí S LIU 48 2.5 O C TRONG NGHIấN CU .48 Chng 3: KT QU NGHIấN CU 51 3.1 C IM BNH NHN NHểM NGHIấN CU 51 3.1.1 Tui 51 3.1.2 Gii 51 3.1.3 Tin s hỳt thuc 52 3.1.4 Tin s mc cỏc bnh ni khoa 52 3.1.5 Triu chng lõm sng 53 3.1.6 Ch s ton trng (PS) v ch s c th (BMI) 53 3.1.7 c im di cn 54 3.1.8 Phỏc hoỏ cht ó iu tr 55 3.1.9 ỏp ng vi hoỏ tr trc ú 56 3.1.10 Xột nghim t bin 56 3.2 KT QU IU TR .57 3.2.1 c im v phng phỏp iu tr 57 3.2.2 ỏp ng iu tr 57 3.2.3 Thi gian sng thờm 62 3.3 C TNH .85 3.3.1 c tớnh trờn huyt hc 85 3.3.2 c tớnh trờn gan thn 86 3.3.3 c tớnh trờn da 86 3.3.4 c tớnh trờn h tiờu húa 87 3.3.5 Phõn b v mc c tớnh 88 3.3.6 Lý gim liu hoc giỏn on iu tr 88 Chng : BN LUN 89 4.1 MT S C IM LM SNG, CN LM SNG 89 4.1.1 Tui v gii 89 4.1.2 Tin s hỳt thuc 90 4.1.3 Tin s mc cỏc bnh lý ni khoa 91 4.1.4 Triu chng lõm sng 92 4.1.5 Ch s ton trng trc iu tr 94 4.1.6 c im di cn 95 4.1.7 c im iu tr húa cht trc 96 4.1.8 Xột nghim t bin gen 96 4.2 KT QU IU TR .97 4.2.1 c im cỏc phng phỏp iu tr 97 4.2.2 ỏp ng ch quan 98 4.2.3 ỏp ng khỏch quan 102 4.2.4 Thi gian sng thờm khụng tin trin 108 4.2.5 Thi gian sng thờm ton b 111 4.2.6 Mt s yu t liờn quan n sng thờm 112 4.2.7 c tớnh 119 KT LUN 126 KIN NGH 128 MT S CễNG TRèNH NGHIấN CU CễNG B LIấN QUAN N LUN N TI LIU THAM KHO PH LC DANH MC BNG Bng 1.1 Giai on ung th phi khụng phi t bo nh 12 Bng 1.2 c im bc l du n phõn t (EGFR v KRAS) ca cỏc th typ UTBM tuyn phi 15 Bng 1.3 Mt s thuc iu tr nhm trỳng ớch phõn t tng ng vi cỏc ch im sinh hc cú tớnh tiờn lng 19 Bng 1.4 STKTT mt s nghiờn cu iu tr bc vi erlotinib trờn BN cú t bin EGFR 29 Bng 2.1 Cỏc thụng s v cõu hi s dng b cõu hi ỏnh giỏ ỏp ng c nng 43 Bng 2.2 ỏnh giỏ cỏc tn thng ớch 45 Bng 2.3 ỏnh giỏ cỏc tn thng khụng phi ớch 45 Bng 2.4 ỏnh giỏ ỏp ng tng th 46 Bng 3.1 c im tin s hỳt thuc lỏ, thuc lo 52 Bng 3.2 Tin s bnh ni khoa 52 Bng 3.3 Cỏc triu chng, hi chng lõm sng trc iu tr 53 Bng 3.4 Ch s c th 54 Bng 3.5 V trớ di cn 54 Bng 3.6 S lng c quan di cn 55 Bng 3.7 S lng phỏc húa cht ó iu tr 55 Bng 3.8 Phõn b cỏc phỏc ó s dng 55 Bng 3.9 ỏp ng phỏc húa tr 56 Bng 3.10 Thi gian STKTT vi cỏc phỏc húa tr ó s dng 56 Bng 3.11 Xột nghim t bin 56 Bng 3.12 S thỏng s dng thuc erlotinib 57 Bng 3.13 Cỏc phng phỏp iu tr phi hp 57 Bng 3.14 ỏnh giỏ ci thin triu chng 58 Bng 3.15 Thi gian trỡ ỏp ng c nng 59 Bng 3.16 Gim liu v dng thuc gim au phi hp sau iu tr 59 Bng 3.17 ỏp ng khỏch quan 59 Bng 3.18 ỏp ng tn thng nóo 60 Bng 3.19 Liờn quan ỏp ng khỏch quan vi tỏc dng ph thuc 60 Bng 3.20 Liờn quan ỏp ng khỏch quan vi ỏp ng húa cht trc 61 Bng 3.21 Liờn quan ỏp ng khỏch quan vi mt s yu t khỏc 61 Bng 3.22 Sng thờm khụng tin trin 62 Bng 3.23 Sng thờm khụng tin trin theo tui 63 Bng 3.24 Sng thờm khụng tin trin theo gii 64 Bng 3.25 Sng thờm khụng tin trin theo ch s ton trng 65 Bng 3.26 Liờn quan thi gian sng thờm khụng tin trin theo loi exon t bin ca EGFR 66 Bng 3.27 Liờn quan thi gian sng thờm khụng tin trin theo tin s hỳt thuc 67 Bng 3.28 Liờn quan thi gian sng thờm khụng tin trin theo tỏc dng ph trờn da 68 Bng 3.29 Liờn quan thi gian sng thờm khụng tin trin theo ỏp ng húa cht 69 Bng 3.30 Liờn quan thi gian sng thờm khụng tin trin theo s phỏc húa cht 70 Bng 3.31 Liờn quan thi gian sng thờm khụng tin trin theo ỏp ng 71 Bng 3.32 Phõn tớch n bin cỏc yu t liờn quan STKTT 72 Bng 3.33 Phõn tớch a bin cỏc yu t liờn quan STKTT 73 Bng 3.34 Sng thờm ton b 74 Bng 3.35 Sng thờm ton b theo tui 75 Bng 3.36 Sng thờm ton b theo gii 76 Bng 3.37 Sng thờm ton b theo ch s ton trng 77 Bng 3.38 Liờn quan thi gian sng thờm ton b theo t bin EGFR 78 Bng 3.39 Liờn quan thi gian sng thờm ton b theo tin s hỳt thuc 79 Bng 3.40 Liờn quan thi gian sng thờm ton b theo tỏc dng ph trờn da 80 Bng 3.41 Liờn quan thi gian sng thờm ton b theo ỏp ng húa cht 81 Bng 3.42 Liờn quan thi gian sng ton b theo s phỏc húa cht 82 Bng 3.43 Liờn quan thi gian sng ton b theo ỏp ng iu tr 83 Bng 3.44 Phõn tớch n bin cỏc yu t liờn quan STTB 84 Bng 3.45 Phõn tớch a bin cỏc yu t liờn quan STTB 85 Bng 3.46 c tớnh trờn huyt hc 85 Bng 3.47 c tớnh trờn trờn gan, thn 86 Bng 3.48 c tớnh trờn da 86 Bng 3.49 c im ni ban trờn da 87 Bng 3.50 V trớ ni ban 87 Bng 3.51 c tớnh trờn h tiờu húa 87 Bng 3.52 Lý gim liu v giỏn on iu tr 88 Bng 4.1 ỏp ng iu tr erlotinib ca mt s nghiờn cu 103 Bng 4.2 Thi gian STKTT mt s nghiờn cu vi erlotinib 109 DANH MC BIU Biu 3.1 Biu 3.2 Biu 3.3 Biu 3.4 Biu 3.5 Phõn b tui 51 Phõn b gii 51 c im v ch s ton trng theo ECOG 53 Thi gian ghi nhn xut hin ỏp ng 57 Ci thin triu chng c nng, lng húa bng b cõu hi Biu 3.6 EORTC QOL C30, sau thỏng dựng thuc erlotinib 58 T l kim soỏt bnh 60 Biu 3.7 Biu 3.8 Biu 3.9 Biu 3.10 Biu 3.11 Thi gian sng thờm khụng tin trin 62 Thi gian sng thờm khụng tin trin theo tui 63 Thi gian sng thờm khụng tin trin theo gii 64 Thi gian sng thờm khụng tin trin theo ch s ton trng 65 Thi gian sng thờm khụng tin trin theo loi exon ca Biu 3.12 Biu 3.13 Biu 3.14 Biu 3.15 Biu 3.16 Biu 3.17 Biu 3.18 EGFR t bin 66 Thi gian sng thờm khụng tin trin theo tin s hỳt thuc 67 Thi gian sng thờm khụng tin trin theo tỏc dng ph trờn da 68 Thi gian sng thờm khụng tin trin theo ỏp ng húa cht 69 Thi gian sng thờm khụng tin trin theo s phỏc húa cht 70 Thi gian sng thờm khụng tin trin theo ỏp ng 71 Thi gian sng thờm ton b 74 Thi gian sng thờm ton b theo tui 75 Biu 3.19 Thi gian sng thờm ton b theo gii 76 Biu 3.20 Thi gian sng thờm ton b theo ch s ton trng 77 Biu 3.21 Thi gian sng thờm ton b theo t bin EGFR 78 Biu 3.22 Thi gian sng thờm ton b theo tin s hỳt thuc 79 Biu 3.23 Thi gian sng thờm ton b theo tỏc dng ph trờn da 80 Biu 3.24 Thi gian sng thờm ton b theo ỏp ng húa cht 81 Biu 3.25 Thi gian sng thờm ton b theo s phỏc húa cht 82 Biu 3.26 Thi gian sng thờm ton b theo ỏp ng iu tr 83 Biu 3.27 Phõn b v mc c tớnh 88 DANH MC HèNH Hỡnh 1.1: C ch tỏc dng ca cỏc thuc EGFR TKIs 23 Hỡnh 1.2: Cỏc t bin thng gp trờn EGFR 25 Hỡnh 1.3: Phõn tớch gp t d liu cỏc th nghim so sỏnh hai trỡnh t iu tr TKIs trc v sau hoỏ tr iu tr BN UTPKTBN cú t bin EGFR 32 T VN Ung th phi (UTP) l loi ung th ph bin v l nguyờn nhõn gõy t vong ung th thng gp nht Theo thng kờ ca T chc nghiờn cu ung th quc t IARC (GLOBOCAN 2012), c tớnh cú khong 1,8 triu ca UTP mi mc, chim 12,9% tng s tt c cỏc bnh ung th v chim gn 27% tng s ca t vong ung th núi chung [1],[2] nam gii, UTP l ung th cú t l mc cao nht (1,2 triu ca mi mc, chim 16,7% tng s ung th mi mc nam gii), c bit ụng u v ụng n gii t l mc thp hn v khỏc tng vựng, cao nht Bc M v Bc u UTP chia lm hai loi chớnh, ung th phi khụng t bo nh (UTPKTBN) v ung th phi t bo nh (UTPTBN) Trong ú UTPKTBN chim 85%-90% Mc dự cú nhiu tin b chn oỏn, phn ln bnh nhõn UTP n bnh vin giai on mun, bnh ó lan trn di cn xa T l sng thờm nm giai on mun rt thp (4%) [3] iu tr UTP giai on mun l iu tr ton thõn tớnh cht lan trn ca bnh Trc õy, iu tr UTP giai on mun (giai on IIIB-IV hay tỏi phỏt, di cn) hoỏ tr ton thõn l phng phỏp iu tr ch yu, giỳp kộo di thi gian sng thờm v ci thin cht lng sng cho bnh nhõn [4] Tuy nhiờn, thi gian sng thờm khụng quỏ 12 thỏng [5] Húa tr vp phi v thiu tớnh chn lc c hiu trờn tng cỏ th, c tớnh tu xng cao, hiu lc hn ch v khỏng thuc [5] Trong nhng nm gn õy, nhng tin b iu tr da trờn sinh hc phõn t ó m nhng trin vng ci thin kt qu iu tr UTP giai on mun [6],[7] Cỏc thuc iu tr nhm vo ớch phõn t ca t bo cho hiu qu cao nh tớnh chn lc trờn tng cỏ th v hn ch c tớnh trờn tu xng so vi thuc gõy c t bo Th th ca yu t phỏt trin biu mụ (EGFR) c bit n l mt ớch phõn t quan trng iu tr UTPKTBN Bc b quỏ mc th th ny gp Tỏc dng ph trờn da II sau tun th iu tr vi erlotinib PH LC MT S CH TIấU, TIấU CHUN P DNG TRONG NGHIấN CU Giai on mun Advanced stage hay late stage: u ó xõm ln hoc lan sang cỏc v trớ hoc c quan khỏc c th, khụng cú kh nng cha hoc kim soỏt bnh bng cỏc phng phỏp iu tr ti ch (Theo NCI Dictionary of Cancer Terms National Cancer Institute advanced-stage cancer / late-stage cancer Truy cp https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms) Ch s ton trng (PS) theo thang im ECOG v ch s c th BMI Ch s ton trng ECOG PS [162]: 0: Hot ng bỡnh thng 1: B hn ch hot ng nng, nhng i li c v lm c vic nh 2: i li c nhng khụng lm c cỏc vic, hon ton chm súc c bn thõn, phi ngh ngi di 50% thi gian thc 3: Ch chm súc bn thõn ti thiu, phi ngh trờn 50% thi gian 4: Phi nm ngh hon ton Ch s c th (Body Mass Index: BMI) [163] Cỏch tớnh: BMI= W2 H Trong ú: W l cõn nng c th tớnh theo kilogram (Kg) H l chiu cao c th tớnh theo metre (m) Phõn loi (cho ngi ln, > 20 tui) BMI < 18,5: Gy (thiu cõn) BMI=18,5-24,9: Bỡnh thng BMI 25: Bộo (tha cõn) Tiờu chun hỳt thuc v khụng hỳt thuc [122]: Khụng hỳt thuc: bao gm nhng ngi khụng bao gi hỳt hay ó tng hỳt Khụng bao gi hỳt thuc: ngi ln khụng bao gi hỳt thuc hoc hỳt ớt hn 100 iu c cuc i ó tng hỳt: ngi ln ó hỳt ớt nht 100 iu nhng hin khụng cũn hỳt na Hỳt thuc: ó hỳt trờn 100 iu v hin ang hỳt thuc lỏ vũng 28 ngy tr li õy i vi thuc lo: (g) tng ng iu thuc lỏ=0,05 bao (Theo Australia and NZ Ministry of Health Definitions of smoking status Truy cp http://www.health.govt.nz/our-work/preventative-health-wellness/tobaccocontrol/tobacco-control-guidance-practitioners/definitions-smoking-status V Thun MJ Carter BD, Feskanich D, el al (2013), 50-year trends in smoking-related mortality in the United States, N engl J med 368, 351-364) PHN C TNH Phõn c tớnh trờn da theo tiờu chun ca NCI-CTC [115] c tớnh Ni ban Khụng Khụ da Khụng Hng ban Khụng Nga Khụng Hi Khụng chng bn tay, bn chõn Thay i Khụng múng Thay i Khụng sc t da Nhim Khụng trựng Ni ban dng chm hay mn, hng ban lan to khụng triu chng Ni ban dng chm hoc mn lan to kốm theo nga hoc cỏc triu chng khỏc hay trúc vy ti ch ti vựng khỏc4 BT BT BT >2 3,9 75 BT 100-BT 6,2-BT 1,5-1,9 2,9 50 74,9 80-100 4,9-6,2 1-1,4 1,9 25 49,9 65-79 4-4,9 0,5-0,9 38 ph qun, yờu C (100,4 cu nuụi F) dng ngoi h tiờu húa Gan: Billirubin BT BT SGOT, SGPT BT < 2,5 ln BT < 1,5 ln BT 2,6-5 ln BT Thn: Creatinine BT < 1,5 ln BT 7,6-10,9 1,5-3 ln BT 11-18 Ure (mmol/l) BT hoc < 7,5 Khụng th n c 1,5-3 ln BT > ln BT 5,1-20 ln BT > 20 ln BT 3,1-6 ln BT >18 > ln BT Phõn cỏc tỏc dng khụng mong mun khỏc c tớnh Tỏc dng ph au trung bỡnh, au nghiờm trng, au khp Bỡnh thng au nh hn ch cỏc hot hn ch cỏc hot ng sinh hot ng chm súc bn hng ngy thõn au trung bỡnh, au nghiờm trng, au c Bỡnh thng au nh hn ch cỏc hot hn ch cỏc hot ng sinh hot ng chm súc bn hng ngy Triu chng Ri lon thn kinh cm giỏc ngoi vi Bỡnh thng mc nh, bt thng v cm giỏc, di cm thõn Triu chng trung Triu chng nghiờm bỡnh, hn ch cỏc trng, hn ch cỏc hot ng sinh hot ng chm súc hot hng ngy bn thõn PH LC B CU HI NH GI CHT LNG CUC SNG EORTC C30-LC13 (Dnh cho triu chng ho, khú th, au ngc) PHN DNH CHO BC S TấN BNH NHN: M H S: LN Ngy ly thụng tin: PHN DNH CHO BNH NHN V GIA èNH Xin kớnh cho ụng (b) v gia ỡnh, chỳng tụi rt quan tõm n kt qu sau thi gian iu tr bnh ca ụng b ti bnh vin Hn na cú th giỳp cho cỏc bnh nhõn mc bnh ung th phi nh ca ụng b cng nh giỳp cỏc bỏc s phc v sc khe nhõn dõn ngy cng tt hn Chỳng tụi rt mong ụng b hoc thõn nhõn gia ỡnh vui lũng cho bit tỡnh hỡnh sc khe ca bnh nhõn thi gian va qua bng cỏch tr li theo bng cõu hi di õy: H v tờn BN: Tui Gii: Nam/n a ch: Xin khoanh trũn hoc ỏnh du mt s cho mi hng cho bit cõu tr li no ỳng nht cho bnh nhõn ngy qua TRIU CHNG HO Nu khụng cú triu chng ny, ụng (b) khụng cn tr li phn ny Chỳt ớt éụi chỳt Khỏ nhiu Rt nhiu ễng (b) ho nhiu n mc no ễng (b) cú ho mỏu khụng? TRIU CHNG AU NGC Nu khụng cú triu chng ny, ụng (b) khụng cn tr li phn ny ễng (b) cú b au bt kỡ õu khụng? Hon Chỳt ton ớt khụng éụi chỳt Khỏ nhiu Rt nhiu 4 4 Chỳt ớt éụi chỳt Khỏ nhiu Rt nhiu phn ny Hon ton khụng 12 ễng (b) cú b khú th ngh ngi khụng? 13 ễng (b) cú b khú th i b khụng? 4 Cn au cú gõy khú khn cho ụng (b) n vic hng ngy khụng? ễng (b) cú b au ngc khụng? 10 ễng (b) cú cn phi dựng thuc gim au khụng? 11 Nu cú, thuc giỳp gim au khụng? TRIU CHNG KHể TH Nu khụng cú triu chng ny, ụng (b) khụng cn tr li 14 ễng (b) cú b khú th leo cu thang hoc i b mt on di khụng? PH LC BNH N NGHIấN CU I Phn hnh chớnh: S h s: H v tờn : Tui : Gii : Nam :1 ; N :2 Ngh nghip : a ch : a ch liờn lc : in thoi liờn lc Ngy vo vin : Ngy vin : BS iu tr .bnh vin II Thụng tin iu tr ban u: Thụng tin chung: - Thúi quen hỳt thuc : c loi: ) (Khụng: 0, thuc lỏ: , thuc lo 2, S bao: /ngy S nm : - Chn oỏn ban u: - Lý vo vin tỏi phỏt: (Ho kộo di: 1, au ngc: 2, khc m: 3, khỏi huyt: 4, khú th: 5) -Thi gian bt u b bnh: iu tr trc: HC bc Nm T V trớ tn thng Phỏc (s ck) ỏp ng t PFS( thỏng) HC bc HC bc - V trớ tn thng : + Ti phi : Phi : trỏi : + Di cn: TDMP :1, gan :2, tthn:4, xng:5, nóo:6 - ỏp ng: Hon ton: 1, mt phn: 2, gi nguyờn: 3, bnh tin trin:4 III Thụng tin trc iu tr Tarceva : Ton trng : ECOG 0: , 1: , 2: , 3: Lõm sng - Triu chng ton thõn: St:, Sỳt cõn:, Chỏn n: - Cỏc triu chng hụ hp : + Ho: khan:1 + Khú th : cú m: Cú :1 m mỏu: Khụng:2 - Cỏc triu chng chốn ộp: + au ngc :Cú: Khụng: + Mc , : + TC khỏc: - Cỏc hi chng cn u: + HC Pierre Marie: Cú: Khụng: + Pancost Tobias : Cú: Khụng: -Hi chng trn dch mng phi: Cú: Khụng: -Hi chng ụng c: Cú: Khụng: - Hch ngoi biờn :( Hch T cựng bờn , T i bờn 2, Ni khỏc 3) - Triu chng di cn : Gan , Nóo 2, Xng 3, Thn ,TDMP Mc TC di cn : Cn lõm sng: * Khi u: + V trớ: Trờn phi , gia phi , di phi , Trờn trỏi , di trỏi , kớch thc : + Xõm ln trung tht Xõm ln thnh ngc Xõm ln c honh - Trn dch mng phi ỏc tớnh: Cú - M phi : Khụng * Hch: N1, N2, N3 *Tn thng di cn: V trớ S lng * Ch s CEA: Kớch thc Ch s Cyffra: * Tỡnh trng t biộn EGFR: khụng : exon 19, exon 20, exon 21 (ghi c th loi t bin : vd L858R) - XN khỏc: iu tr Tarceva Ngy bt u iu tr : Kt thỳc ngy : Ngng iu tr Lý *iu tr phi hp thi giỏn iu tr Tarceva: X tr : Ti u Ti nóo: Thuc : Gim liu thuc (viờn, mg) :.sau iu tr Tarceva (ngy) : Dng thuc gim au : Tỏc dng ph : Ngy bt u xut hin (v trớ) Sn mn (V trớ) Ban Khụ da Nga RLTH Nụn, bun nụn Ngy ht Hin ti Viờm d dy Viờm kt mc Mt mi Chỏn n Rng túc Huyt hc HC/BC/TC SH Ure, creatine, Bi Khỏc * Ghi chỳ khỏc : * Phi gim liu , liu gim : , + Thi gian dựng liu gim : T ngy : n ngy + Lý chớnh gim liu * Dng iu tr , tm thi , dng hn lý : ỏp ng iu tr: *ỏp ng c nng : ỏnh giỏ lng húa da trờn b cõu hi EORTC QLC 30-LC13 Ho : Ci thin:1 Gi nguyờn: Khú th : Ci thin:1 Gi nguyờn: au ngc : Ci thin:1 Triu chng Ho Khú th au ngc Tin trin: ỏp ng Gi nguyờn: Thi gian bt u gim (thỏng) Tin trin: Tin trin: Thi gian xut hin triu chng nng thờm (thỏng) *ỏp ng thc th : Sau thỏng thỏng thỏng thỏng 10 thỏng 12 thỏng 14 thỏng 16 thỏng 20 thỏng 22 thỏng Theo dừi sau iu tr Ngy cú thụng tin cui : Cũn sng , khụng tỏi phỏt , di cn Cũn sng , cú tỏi phỏt , di cn Di cn : Gan Nóo Xng ó cht : Ngy thỏng nm + Do ung th + Do cỏc bnh khỏc + Khụng rừ thn PH LC TH TèM HIU KT QU IU TR Kớnh gi ụng (b): a ch: Xin kớnh cho ụng (b) v gia ỡnh, chỳng tụi rt quan tõm n kt qu sau thi gian iu tr bnh ca ụng b ti bnh vin Hn na cú th giỳp cho cỏc bnh nhõn mc bnh ung th phi nh ca ụng b cng nh giỳp cỏc bỏc s phc v sc khe nhõn dõn ngy cng tt hn Chỳng tụi rt mong ụng b hoc thõn nhõn gia ỡnh vui lũng cho bit tỡnh hỡnh sc khe ca bnh nhõn thi gian va qua bng cỏch tr li theo bng cõu hi di õy: Bnh nhõn hin nay: Cũn sng ó mt Nu cũn sng xin vui lũng tr li cõu hi di õy: - Sc khe chung ca ụng (b) hin nay: Bỡnh thng Suy gim Kộm, lit ging - Triu chng gõy khú chu nht cho ụng (b) hin l gỡ? Nu cú iu gỡ khụng may xy vi ngi bnh (ó mt): Chỳng tụi xin chõn thnh chia bun cựng gia ỡnh v mong gia ỡnh cho bit mt s thụng tin sau: Theo gia ỡnh, bnh nhõn ó mt do: Bnh ung th Tai nn Bnh khỏc Thi gian mt: ngy thỏng nm Xin vui lũng b bn cõu hi ny vo phong bỡ dỏn tem v gi bu in sm cho chỳng tụi theo a ch: Thc s-Bỏc s Lờ Thu H, Trng khoa Ni Bnh vin Ung bu H Ni a ch: s 42A - Thanh Nhn Hai B Trng H Ni Hoc liờn lc theo s in thoi: 0913092291 Xin chõn thnh cm n s giỳp ca ụng (b) v gia ỡnh! Ngy thỏng nm (Ngi tr li ghi rừ h v tờn) PH LC GIY NG THUN THAM GIA NGHIấN CU CNG HO X HI CH NGHA VIT NAM c lp - T - Hnh phỳc GIY CHP THUN THAM GIA NGHIấN CU Tờn tụi l: Gii: Nm sinh: a ch : Sau c nghe bỏc s gii thớch v tỡnh hỡnh bnh tt ca tụi; phng hng iu tr; phõn tớch u nhc im ca phng phỏp iu tr; cỏc bc tin hnh iu tr; cỏc nguy c cú th xy ra; cỏc thụng tin cỏ nhõn c m bo mt, tụi xin ng ý t nguyn tham gia nghiờn cu: Nghiờn cu hiu qu thuc erlotinib iu tr ung th phi biu mụ tuyn giai on mun Tụi xin cam kt chp hnh mi quy nh ca nghiờn cu ny v chp nhn nhng ri ro cú th xy H Ni, ngy thỏng Ngi vit H v tờn (ch ký) nm ... giá hiệu thuốc erlotinib điều trị ung thư phổi biểu mô tuyến giai đoạn muộn , nhằm hai mục tiêu: Đánh giá kết điều trị thuốc erlotinib (Tarceva) ung thư phổi biểu mô tuyến giai đoạn muộn thất... đoán giai đoạn 10 1.4 PHÂN LOẠI MÔ BỆNH HỌC UNG THƯ PHỔI 12 1.5 ĐIỀU TRỊ UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ 15 1.5.1 Các phương pháp điều trị ung thư phổi 15 1.5.2 Điều trị theo giai. .. năm giai đoạn muộn thấp (4%) [3] Điều trị UTP giai đoạn muộn điều trị toàn thân tính chất lan tràn bệnh Trước đây, điều trị UTP giai đoạn muộn (giai đoạn IIIB-IV hay tái phát, di căn) hoá trị