ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ PHÁC đồ IRINOTECAN CISPLATIN TRONG điều TRỊ UNG THƯ PHỔI tế bào NHỎ GIAI đoạn LAN TRÀN tại BỆNH VIỆN UNG bướu hà nội

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG I HC Y H NI TRN TUN SN ĐáNH GIá HIệU QUả PHáC Đồ IRINOTECANCISPLATIN TRONG ĐIềU TRị UNG THƯ PHổI Tế BàO NHỏ GIAI ĐOạN LAN TRàN TạI BệNH VIệN UNG BƯớU Hà NộI LUN VN BC S CHUYấN KHOA CẤP II HÀ NỘI – 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y H NI TRN TUN SN ĐáNH GIá HIệU QUả PHáC Đồ IRINOTECANCISPLATIN TRONG ĐIềU TRị UNG THƯ PHổI Tế BàO NHỏ GIAI ĐOạN LAN TRàN TạI BệNH VIệN UNG BƯớU Hµ NéI Chuyên ngành: Ung thư Mã số: CK 62722301 LUẬN VĂN BÁC SĨ CHUYÊN KHOA CẤP II Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS TRẦN ĐĂNG KHOA PGS.TS VŨ HỒNG THĂNG HÀ NỘI – 2018 LỜI CẢM ƠN Tơi xin trân trọng cảm ơn Ban Giám hiệu, Phòng Đào tạo Sau đại học Bộ môn Ung thư Trường Đại học Y Hà Nội tạo điều kiện giúp đỡ tơi suốt q trình học tập nghiên cứu Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành sâu sắc đến PGS.TS.Trần Đăng Khoa PGS.TS Vũ Hồng Thăng người thầy tận tình hướng dẫn, tạo điều kiện cho học tập, nghiên cứu hồn thành luận văn Tơi xin chân thành cảm ơn lời nhận xét quý báu, góp ý xác đáng Thầy hội đồng Tôi xin chân thành cảm ơn lời nhận xét quý báu, góp ý xác đáng thầy cô Bộ môn Ung thư -Trường Đại học Y Hà Nội giúp đỡ tơi q trình học tập Tơi xin bày tỏ lòng cảm ơn tơi tới Ban giám đốc, phòng Kế hoạch tổng hợp Bệnh viện Ung bướu Hà Nội tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình thực luận văn Và cuối cùng, trân trọng khắc ghi tim tình cảm mà gia đình, bạn bè, đồng nghiệp, người thân yêu bên cạnh động viên, để tơi có thành bước đầu ngày hôm Hà Nội, ngày 17 tháng năm 2018 Trần Tuấn Sơn LỜI CAM ĐOAN Tôi Trần Tuấn Sơn, Chuyên khoa II khóa 30, Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Ung thư, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn thầy PGS.TS Trần Đăng Khoa PGS.TS Vũ Hồng Thăng Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp nhận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày 17 tháng năm 2018 Tác giả luận văn Trần Tuấn Sơn DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT BN : Bệnh nhân ĐƯ : Đáp ứng EP : Etoposide Cisplatin IP : Irinotecan Cisplatin PCI : Xạ trị tồn não dự phòng RT : Xạ trị lồng ngực UTPKTBN : Ung thư phổi không tế bào nhỏ UTPTBN : Ung thư phổi tế bào nhỏ BCDNTT : Bạch cầu đa nhân trung tính CEA : Kháng nguyên carcinoembryonic NSE : Enzyme enolase đặc hiệu thần kinh (neuron specific enolase) CLVT : Chụp cắt lớp vi tính MRI : Chụp cộng hưởng tư MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Dịch tễ học 1.2 Các yếu tố nguy gây ung thư phổi 1.3 Chẩn đoán Ung thư phổi .6 1.3.1 Triệu chứng lâm sàng 1.3.2 Cận lâm sàng 1.3.3 Chẩn đoán xác định .12 1.3.4 Chẩn đoán giai đoạn 12 1.4 Phân loại mô bệnh học 15 1.5 Đặc điểm ung thư phổi tế bào nhỏ giai đoạn lan tràn 15 1.5.1 Đặc trưng ung thư phổi tế bào nhỏ 15 1.5.2 Mô bệnh học 15 1.5.3 Chẩn đoán giai đoạn 16 1.6 Điều trị UTPTBN .16 1.6.1 Hóa trị 17 1.6.2 Xạ trị .23 1.6.3 Phẫu thuật .24 1.7 Các thuốc sử dụng nghiên cứu 24 1.8 Các yếu tố tiên lượng 26 1.9 Điều trị UTPTBN .27 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .28 2.1 Đối tượngnghiên cứu 28 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu 28 2.1.2 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân .28 2.1.3 Tiêu chuẩn loại trư 28 2.2 Mẫu phương pháp chọn mẫu 28 2.2.1 Cơng thức tính cỡ mẫu 28 2.2.2 Phương pháp nghiên cứu .29 2.2.3 Phương pháp thu thập số liệu 29 2.3 Phác đồ điều trị 29 2.4 Các bước tiến hành .30 2.4.1 Đánh giá lâm sàng, cận lâm sàng 30 2.4.2 Đánh giá hiệu điều trị phác đồ 31 2.4.3 Đánh giá tác dụng không mong muốn phác đồ 33 2.5 Xử lý phân tích số liệu 35 2.6 Thời gian địa điểm nghiên cứu 35 2.7 Khía cạnh đạo đức nghiên cứu 35 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 37 3.1 Một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng 37 3.1.1 Tuổi giới 37 3.1.2 Tiền sử hút thuốc 38 3.1.3 Bệnh phối hợp .39 3.1.4 Triệu chứng lâm sàng 39 3.1.5 Cận lâm sàng 41 3.2 Kết điều trị 44 3.2.1 Đáp ứng điều trị .44 3.2.2 Một số tác dụng phụ phác đồ Irinotecan-Cisplatin 50 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 52 4.1 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng 52 4.1.1 Tuổi giới 52 4.1.2 Tiền sử hút thuốc 53 4.1.3 Triệu chứng lâm sàng 54 4.1.4 Cận lâm sàng 57 4.2 Kết điều trị 60 4.2.1 Đáp ứng điều trị 60 4.2.2 Một số tác dụng không mong muốn phác đồ 65 KẾT LUẬN 67 KIẾN NGHỊ 68 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Phân giai đoạn bệnh UTP 14 Bảng 1.2 Một số thử nghiệm pha III hóa trị bước UTPTBN giai đoạn lan tràn 19 Bảng 2.1 Phân độ độc tính theo CTCAE 4.03 33 Bảng 3.1 Đặc điểm tuổi, giới .37 Bảng 3.2 Tiền sử hút thuốc .38 Bảng 3.3 Thời gian hút thuốc 38 Bảng 3.4 Bệnh phối hợp 39 Bảng 3.5 Thời gian xuất triệu chứng đến nhập viện .40 Bảng 3.6 Triệu chứng lâm sàng thường gặp .40 Bảng 3.7 Tình trạng bệnh nhân theo số ECOG 41 Bảng 3.8 Vị trí u nguyên phát CLVT 41 Bảng 3.9 Phân bố kích thước u nguyên phát CLVT 42 Bảng 3.10 Tình trạng di hạch vùng 42 Bảng 3.11 Tình trạng di .43 Bảng 3.12 Phân loại giai đoạn bệnh theo TNM 43 Bảng 3.13 Chất điểm CEA 44 Bảng 3.14 Chất điểm NSE 44 Bảng 3.15 Liều điều trị so với liều chuẩn 44 Bảng 3.16 Phân bố bệnh nhân theo số chu kỳ điều trị .45 Bảng 3.17 Đáp ứng thực thể .46 Bảng 3.18 Đáp ứng theo giai đoạn bệnh 46 Bảng 3.19 Đáp ứng theo liều điều trị 47 Bảng 3.20 Đáp ứng theo giới 47 Bảng 3.21 Đáp ứng theo nhóm tuổi 48 73 Auperin A, Arriagada R, Pignon JP, et al(1999) Prophylactic cranial irradiation for patients with small-cell lung cancer in complete remission Prophylactic Cranial Irradiation Overview Collaborative Group.N Engl J Med;341:476-484 74 Slotman BJ, Mauer ME, Bottomley A, et al Prophylactic cranial irradiation in extensive disease small-cell lung cancer: short-term healthrelated quality of life and patient reported symptoms Results of 75 Wolfson AH, Bae K, Komaki R, et al (2011) Primary analysis of a phase II randomized trial Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) 0212: impact of different total doses and schedules of prophylactic cranial irradiation on chronic neurotoxicity and quality of life for patients with limited-disease small-cell lung cancer Int J Radiat Oncol Biol Phys;81:77-84 76 Le Pechoux C, Dunant A, Senan S, et al(2009) Standard-dose versus higher-dose prophylactic cranial irradiation (PCI) in patients with limited- stage small-cell lung cancer in complete remission after chemotherapy and thoracic radiotherapy (PCI 99-01, EORTC 2200308004, RTOG 0212, and IFCT 99-01): a randomised clinical trial Lancet Oncol;10:467-474 77 Tsao MN, Lloyd N, Wong RK, et al Whole brain radiotherapy for the treatment of newly diagnosed multiple brain metastases Cochrane 78 Le Pechoux C, Laplanche A, Faivre-Finn C, et al(2011).Clinical neurological outcome and quality of life among patients with limited small-cell cancer treated with two different doses of prophylactic cranial irradiation in the intergroup phase III trial (PCI99-01, EORTC 2200308004, RTOG 0212 IFCT 99-01) Ann Oncol, 22: 1154-1163 79 Marsh JC, Gielda BT, Herskovic AM (2010) Cognitive Sparing during the Administration of Whole Brain Radiotherapy and Prophylactic Cranial Irradiation: Current Concepts and Approaches.J Oncol, 2010: 198208 80 Howlader N, Noone AM, Krapcho M et al (2013) SEER Cancer Statistics Review, 1975-2010 National Cancer Institute Bethesda, MD, http://seer.cancer.gov/csr/1975_2010 81 Nguyễn Cơng Tín (2016), Đánh giá kết phẫu thuật ung thư phổi không tế bào nhỏ người cao tuổi Bệnh viện K, Trường Đại học Y Hà Nội 82 Trương Kiều Oanh (2017), Đánh giá đáp ứng hóa chất phác đồ Paclitaxel-Carboplatin bước bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IIIB-IV 60 tuổi, Trường Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 83 Trần Nguyên Bảo (2015), Đánh giá hiệu Docetaxel điều trị bước ung thư phổi không tế bào nhỏ bệnh viện Ung bướu Hà Nội, Trường Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 84 Trần Văn Thuấn cs (2014) Đánh giá hiệu hóa chất phác đồ Irinotecan-Cisplatin điều trị bệnh nhân ung thư phổi tế bào nhỏ giai đoạn lan tràn.Tạp chí Y học Việt nam tháng 4-số 2/2014 85 Coyle YM, Minahjuddin AT, Hynan LS et al (2006) An ecological study of the association of metal air pollutants with lung cancer incidence in Texas J Thorac Oncol, 1(7), 54 - 61 86 Lê Thu Hà (2009), Đánh giá hiệu độ an toàn phác đồ PaclitaxelCarboplatin điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IIIB -IV, Trường Đại học Y Hà Nội 87 Cù Xuân Thanh (2002), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, XQuang phổi qui ước, typ mô bệnh học điều trị phẫu thuật ung thư phổi người 60 tuổi, Học viện quân y, Hà Nội 88 Hoàng Trọng Tùng (2006), Đánh giá kết điều trị đa phương thức ung thư phổi tế bào nhỏ giai đoạn IIb, IIIa Bệnh viện K 2002-2006, Trường Đại học Y Hà Nội 89 Bùi Quang Huy (2008), Đánh giá hiệu điều trị ung thư phổi tế bào nhỏ giai đoạn IIIB, IV phác đồ GEMCITABIN & CISPLATIN bệnh viện K, Trường Đại học Y Hà Nội 90 Nguyễn Hải Anh, Hoàng Hồng Thái, Nguyễn Quỳnh Loan cs (2004) Tình hình ung thư phổi khoa Hô hấp Bệnh viện Bạch Mai 10 năm tư 1991 – 2000, Cơng trình nghiên cứu khoa học Bệnh viện Bạch Mai 2003 - 2004, 443 - 450 91 Phạm Văn Trường (2013), Đánh giá hiệu hóa trị phác đồ Vinorelbine - Cisplatin ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IIIB – IV bệnh viện K, Trường Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 92 Globocan I (2005), Cancer incidence, mortality and prevalence, World wide version 1.0, IARC Cancerbase No.5, Lyon, IARC 93 Qi W, Li X, Kang J (2014) Advances in the study of serum tumor markers of lung cancer J Can Res Ther, 10, 95-101 94 Nguyễn Trọng Hiếu (2012), Đánh giá hiệu độc tính phác đồ Paclitaxel nano-Carboplatin ung thư phổi không tế bào nhỏ, giai đoạn IIIB-IV, Bệnh viện Ung bướu Hà nội, từ năm 2011-2012, Trường Đại học Y Hà Nội MỘT SỐ HÌNH ẢNH MINH HỌA Trước điều trị Sau điều trị BỆNH NHÂN NỮ 30 TUỔI U PHỔI PHẢI Trước điều trị Sau điều trị BỆNH NHÂN NAM 69 TUỔI U PHỔI PHẢI Trước điều trị Sau điều trị BỆNH NHÂN NŨ 62 TUỔI U PHỔI TRÁI BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU I Phần hành Số hồ sơ: Họ tên: ……………………… Tuổi…… Giới: Nam: Nữ: 2 Nghề nghiệp:………………………… Địa chỉ:……………………………………………………………… Địa liên lạc: Điện thoại liên lạc: Ngày vào viện: Ngày viện: Bác sĩ điều trị: II Thông tin điều trị Lâm sàng * Thông tin chung - Tiền sử bệnh: ………………………………………………… - Thói quen hút thuốc: +Khơng: + Thuốc lào: +Thuốc lá:1 + Cả loại: - Số bao:…/ ngày Số năm: …… - Lý vào viện: +Ho kéo dài: + Khái huyết: +Đau ngực: + Khạc đờm: +Khó thở: -Thời gian xuất triệu chứng đến nhập viện: < tháng: 3-6 tháng: > tháng: * Lâm sàng: - Triệu chứng toàn thân: +S da: +Chỉ số PS: +Các triệu chứng khác: Sốt Sút cân có khơng có khơng - Triệu chứng hơ hấp: +Ho khan:1 có đờm:2 đờm máu:3 +Khó thở: có không - Triệu chứng chèn ép xâm lấn: +Đau ngực: có khơng +Nấc: có khơng +Nuốt nghẹn có khơng +Khàn tiếng có khơng +Phù áo khốc có khơng +Pancost Tobias có khơng +HC Horner có không - Các hội chứng cận u: +Pierre Marie có khơng + Vú to có không - Hội chứng tràn dịch màng phổi : có khơng - Hội chứng đơng đặc : có khơng - Hạch ngoại biên : TĐ bên 1, TĐ đối bên 2, nơi khác - Triệu chứng di : Gan 1, xương 2, thượng thận 3, phổi đối bên 4, phần mềm 5, vị trí khác …… Cận lâm sàng - Vị trí khối u : Trung tâm Ngoại biên Trên phải 1, phải 2, phải 3, Trên trái 4, trái -Hạch: Không 0, rốn phổi bên 1, rốn phổi đối bên Trung thất bên 3, trung thất đối bên -Xâm lấn trung thất 1, xâm lấn thành ngực 2,xâm lấn hồnh -Tràn dịch màng phổi ác tính có khơng -Tràn dịch màng tim ác tính có không CT trước điều CT sau đợt CT sau đợt trị điều trị điều trị Vị trí Kích thước u Hạch Di TDMP ác tính TT CEA NSE - Mô bệnh học u: ………………………………………………… Tại hạch: ………………………………………………… Chẩn đoán giai đoạn theo TNM Giai đoạn III IV 4.Điều trị - Liều điều trị ≥85% - Liều Irrinotecan………… … Cisplatin……………… Ngày bắt đầu truyền…………… Ngày kết thúc truyền…………… Số chu …………………… Ngưng điều trị hóa chất: Lý do:……………………… … Tuần thứ:…………