Mục tiêu nghiên cứu bài viết nhằm đánh giá đáp ứng điều trị, thời gian đến khi bệnh tiến triển và độc tính của phác đồ paclitaxel/carboplatin trong điều trị ung thư buồng trứng (UTBT) không biểu mô tái phát di căn.
Tạp chí y - dợc học quân số 6-2017 ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ CỦA PHÁC ĐỒ PACLITAXEL/CARBOPLATIN TRONG ĐIỀU TRỊ UNG THƯ BUỒNG TRỨNG KHÔNG BIỂU MÔ TÁI PHÁT DI CĂN Nguyễn Tiến Quang*; Phạm Tuấn Anh*; Phạm Văn Bình*; Lê Thanh Đức* TĨM TẮT Mục tiêu: đánh giá đáp ứng điều trị, thời gian đến bệnh tiến triển độc tính phác đồ paclitaxel/carboplatin điều trị ung thư buồng trứng (UTBT) không biểu mô tái phát di Đối tượng phương pháp: 24 bệnh nhân (BN) chẩn đốn UTBT khơng biểu mơ tái phát di điều trị phác đồ paclitaxel/carboplatin Bệnh viện K Trung ương từ tháng 01 - 2012 đến 10 - 2016 Kết quả: tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn 17%, đáp ứng phần 46% Thời gian sống thêm đến tiến triển 14 tháng Độc tính phác đồ hầu hết độ 1, Kết luận: phác đồ cho kết tốt an toàn * Từ khóa: Ung thư buồng trứng khơng biểu mơ tái phát di căn; Phác đồ paclitaxel/carboplatin; Hiệu Evaluation of the Effectiveness of Paclitaxel/Carboplatin Regimen in Patient with Recurrent and Metastatic Non-Epithelial Ovarian Cancer Summary Objectives: To evaluate response rate, time to disease progression and the toxicity of paclitaxel/carboplatin in treatment of patients with recurrent and metastatic non-epithelial ovarian cancer at K National Hospital from 01 - 2012 to 10 - 2016 Subjects and methods: Prospective combined retrospective descriptive study on 24 patients with recurrent and metastatic non-epithelial ovarian cancer at K National Hospital from 01 - 2012 to 10 - 2015 who were treated with paclitaxel 175 mg/m IV, carboplatin AUC IV on day 1, every weeks for at least cycles Results: Complete response rate was 17%, partial response 46%, time to disease progression was 14 months Toxicities were mostly grade or Conclusion: The regimen has good results and is safe * Keywords: Recurrent and metastatic non-epithelial ovarian cancer; Paclitaxel/carboplatin regimen; Effectiveness ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư buồng trứng không biểu mô chiếm 10% tổng số UTBT Trong UTBT tế bào mầm thường gặp người trẻ (tỷ lệ mắc 3,7/100.0000 dân), u mô đệm dây sinh dục thường gặp phụ nữ lớn tuổi (tỷ lệ mắc 2,1/100.0000 dân Đối với UTBT giai đoạn tái phát di căn, hóa trị đóng vai trò chủ yếu [6] Mặc dù khơng thể điều trị khỏi, lợi ích cải thiện thời gian sống thêm rõ ràng Phác đồ paclitaxel/carboplatin chứng minh có hiệu điều trị UTBT khơng biểu mơ tái phát di * Bệnh viện K Trung ương Người phản hồi (Corresponding): Phạm Tuấn Anh (phamtuananh@hmu.edu.vn) Ngày nhận bài: 20/04/2017; Ngày phản biện đánh giá báo: 14/06/2017 Ngày báo đăng: 09/08/2017 149 T¹p chÝ y - dợc học quân số 6-2017 Hu ht BN UTBT không biểu mô điều trị bổ trợ phác đồ BEP Nếu tái phát di > tháng sau điều trị BEP, UTBT tế bào mầm, phác đồ bước hay lựa chọn: ifosfamide/ platinum (IP) có khơng kết hợp paclitaxel (T: taxol) vinblastine/ ifosfamide/cisplatinum (VeIP) paclitaxel/ carboplatin lựa chọn [5] Đối với ung thư mô đệm dây sinh dục buồng trứng, theo nghiên cứu, paclitaxel/ carboplatin lựa chọn hiệu nhất, ngồi có số phác đồ khác: PVB, VAC etoposide/cisplatin, cyclophosphamide/ doxorubicin/cisplatin [4] Do vậy, tiến hành đề tài với mục tiêu: Đánh giá đáp ứng điều trị thời gian đến bệnh tiến triển phác đồ paclitaxel/carboplatin số độc tính phác đồ điều trị UTBT không biểu mô tái phát di ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu 24 BN chẩn đốn ung thư UTBT khơng biểu mô tái phát di điều trị phác đồ paclitaxel/carboplatin Bệnh viện K Trung ương từ tháng 01 - 2012 đến 10 - 2016 * Tiêu chuẩn lựa chọn BN: - Có chẩn đốn mơ bệnh học UTBT tế bào mầm mô đệm dây sinh dục - Chẩn đoán xác định ung thư tái phát di dựa vào chẩn đốn hình ảnh, mơ bệnh học, tế bào học - Thất bại với phác đồ hóa trị có bleomycin, cisplatin etoposide - Chức gan thận, tuỷ xương bình thường 150 - Có hồ sơ ghi nhận thông tin đầy đủ - Phải xác định tổn thương đích để đánh giá đáp ứng - BN điều trị paclitaxel 175 mg/m2 tiêm tĩnh mạch vào ngày 1, carboplatin AUC IV vào ngày 1, chu kỳ 21 ngày, chu kỳ * Tiêu chuẩn loại trừ: - BN vi phạm tiêu chuẩn lựa chọn - BN tái phát chỗ > tháng sau kết thúc hố trị bổ trợ, có khả phẫu thuật từ đầu Phương pháp nghiên cứu Nghiên cứu hồi cứu kết hợp tiến cứu * Cỡ mẫu: toàn BN đủ tiêu chuẩn vào nghiên cứu * Các bước tiến hành: Sau chẩn đoán xác định UTBT tế bào mầm mô đệm dây sinh dục tái phát di dựa vào chẩn đốn hình ảnh, mơ bệnh học, tế bào học, BN điều trị paclitaxel 175 mg/m2 tiêm tĩnh mạch vào ngày 1, carboplatin AUC tiêm tĩnh mạch vào ngày 1, chu kỳ 21 ngày, chu kỳ Trường hợp tái phát chỗ đáp ứng tốt, điều trị phẫu thuật sớm * Đánh giá đáp ứng: theo tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng khối u đặc RECIST 1.1: - Đáp ứng hoàn toàn (Complete response): tổn thương u hạch tan hoàn toàn lâm sàng chẩn đốn hình ảnh, triệu chứng hết hồn tồn, kéo dài tuần khơng xut hin tn thng mi Tạp chí y - dợc häc qu©n sù sè 6-2017 - Đáp ứng phần (Partial response): giảm ≥ 50% kích thước lớn tất tổn thương không xuất tổn thương tuần Khi có > tổn thương, lấy tổn thương lớn làm đại diện - Bệnh giữ nguyên (Stable disease): giảm < 50% tăng ≤ 25% tổng số tổn thương không xuất thêm tổn thương - Bệnh tiến triển (Progression disease): tổn thương tăng > 25% xuất thêm tổn thương Bảng 1: Giải phẫu bệnh Thể GPB Tần số Tỷ lệ (%) U nghịch mầm 8,3 U túi nỗn hồng 29,2 U qi khơng thục 16,7 U đệm - tế bào hạt 11 45,8 24 100 Tổng số Trong số u tế bào mầm, thường gặp u túi noãn hồng * Vị trí xuất di sau điều trị ban đầu: Tần số Tỷ lệ % Tiểu khung 11 45,8% Phúc mạc 14 58,3% * Đánh giá độc tính phác đồ: theo tiêu chuẩn đánh giá độc tính CTCAE Hạch ổ bụng 25% Gan 4,1% * Xử lý số liệu: số liệu nghiên cứu, mã hóa máy tính xử lý theo phương pháp thống kê y học phần mềm SPSS 16.0 Phổi 8,3% Thành bụng 4,1% * Đánh giá thời gian đến bệnh tiến triển: ghi nhận thời điểm có chứng bệnh tiến triển KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN Đặc điểm BN * Tuổi (n = 24): < 30 tuổi: BN (37,5%); 30 - 39 tuổi: BN (29,2%); 40 - 49 tuổi: BN (16,7%); 50 - 59 tuổi: BN (12,5%); > 60 tuổi: BN (4,1%) Độ tuổi phổ biến < 30, gặp độ tuổi > 60 * Giai đoạn bệnh chẩn đoán ban đầu (n = 24): Giai đoạn I: 10 BN (41,7%); giai đoạn II: BN (33,3%); giai đoạn III: BN (25%) Trong 24 BN, thường gặp giai đoạn I Vị trí Vị trí tái phát thường gặp phúc mạc tiểu khung * Thời gian xuất tái phát di (n = 24): < tháng: 10 BN (41,7%); - 12 tháng: BN (29,2%), 12 - 24 tháng: BN (16,7%), > 24 tháng: BN (12,5) Tái phát, di thường xuất vòng năm đầu (71%) Đánh giá đáp ứng sau điều trị BN (16,7%) đáp ứng hoàn toàn, BN khỏe mạnh, theo dõi 28 tháng Đáp ứng phần 11 BN (45,8%); bệnh giữ nguyên BN (16,7%); BN (20,8%) tiến triển sau điều trị Như vậy, phác đồ paclitaxel/carboplatin có hiệu BN UTBT khơng biểu mơ, mang lại lợi ích lâm sàng cho gần 2/3 s BN (63%) 151 Tạp chí y - dợc học qu©n sù sè 6-2017 Đánh giá thời gian sống thêm khơng bệnh tiến triển Độ độc tính Bảng 3: Thời gian sống thêm Số BN sống không tiến triển Tỷ lệ sống khơng tiến triển tích lũy (%) tháng 22 92 tháng 18 75 12 tháng 13 54 18 tháng 10 42 24 tháng 21 Thời gian sống thêm khơng bệnh trung bình 14 tháng Trên giới có nhiều nghiên cứu hiệu điều trị UTBT không biểu mô tái phát di phác đồ paclitaxel/carboplatin Jubilee Brown (2005) (Hoa Kỳ) thấy thời gian sống thêm không tiến triển 11,2 tháng, thấp kết chúng tơi, cỡ mẫu nghiên cứu nửa so với nghiên cứu Jubilee Brown CS [1] Do số lượng BN không nhiều, thời gian theo dõi ngắn, nên chưa đánh giá thời gian sống thêm toàn bộ, hạn chế nghiên cứu Đánh giá độc tính điều trị Tống số chu 24 BN 138 Bảng 4: Tỷ lệ hạ bạch cầu hạt Độ độc tính Số chu kỳ Tỷ lệ (%) Độ 72 52,2 Độ 34 24,6 Độ 12 8,7 Độ 4,3 Chủ yếu giảm bạch cầu độ 152 Bảng 5: Tỷ lệ giảm Hb Số chu kỳ Tỷ lệ (%) Độ 62 44,9 Độ 22 15,9 Độ 10 7,2 Độ 0 Độc tính hệ tạo huyết chủ yếu giảm bạch cầu độ và giảm huyết sắc tố độ Độ 3, gặp, có 4% trường hợp hạ bạch cầu hạt độ không gặp trường hợp giảm huyết sắc tố độ Bảng 6: Tỷ lệ độc tính chung gan Độ độc tính (SGOT/SGPT) Số chu kỳ Tỷ lệ (%) Độ 36 26,1 Độ 5,8 Độ 0,7 Độ 0 Độc tính gan gặp Từ độ đến độ chiếm 6,5% Bảng 7: Tỷ lệ độc tính chung thận Độ độc tính (creatinin) Số chu kỳ Tỷ lệ (%) Độ 32 23,2 Độ 4,3 Độ 0 Độ 0 Độc tính thận gặp Chủ yếu độ (23,2%) T¹p chÝ y - dợc học quân số 6-2017 Bng 8: Mt s tác dụng không mong muốn khác (đánh giá dựa vào hỏi BN) Độ Tác dụng phụ Độ Độ Độ Số chu kỳ % Số chu kỳ % Số chu kỳ % Số chu kỳ % Buồn nôn, nôn 102 73,9% 32 23,2% 1,4% 1,4% Tiêu chảy 86 62,3% 18 13% 4,3% 0,7% Thần kinh ngoại vi 96 69,6% 21 15,2% 1,4% 0% Đau khớp 92 66,7% 19 13,8% 5,1% 0% Rụng tóc 124 89,9% 12 8,7% 1,4% 0% Các độc tính ngồi hệ tạo huyết thường gặp rụng tóc, buồn nơn, tê bì tay chân, đau khớp tiêu chảy, chủ yếu độ 1, 2, độ 3, gặp Các nhận định phù hợp với nghiên cứu S Pecorelli thực đa trung tâm số nước châu Âu (2001) đối tượng u tế bào hạt ác tính tái phát di [2] KẾT LUẬN Qua nghiên cứu 24 BN UTBT không biểu mô tái phát di điều trị phác đồ paclitaxel/carboplatin Bệnh viện K Trung ương, rút số kết luận: - Tỷ lệ đáp ứng: tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn 17%, phần 46% - Thời gian sống thêm đến tiến triển 14 tháng - Độc tính điều trị: phác đồ tương đối an toàn Jacobs A.J, Deppe G, Cohen C.J Combination chemotherapy of ovarian granulosa cell tumor with cis-platinum and doxorubicin Gynecol Oncol 1982, 14, pp.294-297 Kaye S.B, Davies E Cyclophosphamide, adriamycin, and cisplatinum for the treatment of advanced granulosa cell tumors, using serum estradiol as a tumor marker Gynecol Oncol 1986, 24, pp.261-264 Zambetti M, Escobedo A, Pilotti S, DePalo G Cisplatinum/vinblas-tine/bleomycin combination chemotherapy in advanced or recurrent granulosa cell tumors of the ovary Gynecol Oncol 1990, 36, pp.317-320 Jubilee Brown et al The activity of taxanes compared with bleomycin, etoposide, and cisplatin in the treatment of sex cordstromal ovarian tumors Gershenson D.M, Morris M, Burke T.W, Levenback C, Matthews C.M, Wharton J.T Treatment of poor-prognosis sex cord-stromal tumors of the ovary with the combination of bleomycin, etoposide, and cisplatin Obstet Gynecol 1996, 87, pp.527-531 S Pecorelli et al Paclitaxel plus carboplatin chemotherapy regimen in recurrent or advanced granulosa(-Theca) cell tumours of the ovary An EORTC Gynaecological Cancer Cooperative Group Study Williams S.D, Birch R, Einhorn L.H, Irwin L, Greco F.A, Loehrer P.J Treatment of disseminated germ-cell tumors with cisplatin, bleomy - cin and either vinblastine or etoposide N Engl J Med 1987, 316, pp.1435-1440 TÀI LIỆU THAM KHẢO 153 ... hành đề tài với mục tiêu: Đánh giá đáp ứng điều trị thời gian đến bệnh tiến triển phác đồ paclitaxel/carboplatin số độc tính phác đồ điều trị UTBT không biểu mô tái phát di ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP... đối tượng u tế bào hạt ác tính tái phát di [2] KẾT LUẬN Qua nghiên cứu 24 BN UTBT không biểu mô tái phát di điều trị phác đồ paclitaxel/carboplatin Bệnh viện K Trung ương, rút số kết luận: - Tỷ... PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu 24 BN chẩn đoán ung thư UTBT không biểu mô tái phát di điều trị phác đồ paclitaxel/carboplatin Bệnh viện K Trung ương từ tháng 01 - 2012 đến 10 - 2016 * Tiêu