Bài viết trình bày về lymphôm hodgkin là một loại ung thư hạch, có nguồn gốc từ tế bào lympho, đặc trưng bởi sự lây lan có trật tự của bệnh từ một nhóm hạch lymphô này đến nhóm hạch lymphô khác và kèm theo đó là triệu chứng của bệnh hệ thống, nhiều nghiên cứu chứng minh phác đồ ABVD hiệu quả trong điều trị bệnh lý lymphôm hodgkin.
Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ PHÁC ĐỒ ABVD TRONG ĐIỀU TRỊ LYMPHÔM HODGKIN TẠI KHOA HUYẾT HỌC BV CHỢ RẪY NĂM 2006 – 2010 Nguyễn TrườngSơn*, Trần Thanh Tùng*, Lê Phước Đậm*, Lâm Mỹ Hạnh* TÓM TẮT Đặt vấn đề: Lymphơm Hodgkin loại ung thư hạch, có nguồn gốc từ tế bào lympho, đặc trưng lây lan có trật tự bệnh từ nhóm hạch lymphơ đến nhóm hạch lymphơ khác kèm theo triệu chứng bệnh hệ thống, nhiều nghiên cứu chứng minh phác đồ ABVD hiệu điều trị bệnh lý Lymphôm Hodgkin Đối tượng phương pháp nghiên cứu: - Đối tượng: Bệnh nhân chẩn đoán lymphơm Hodgkin, đồng ý hóa trị phác đồ ABVD - Phương pháp nghiên cứu: Mô tả cắt ngang Kết quả: Trong năm 2006 – 2010, điều trị 17 bệnh nhân lymphôm não nguyên phát phác đồ ABVD ghi nhận kết sau: Tỷ lệ đáp ứng hồn tồn 70,6%, khơng đáp ứng 5,8% Tác dụng phụ thuốc: Xảy nhiều quan chủ yếu mức độ 1, (trong đáng ý suy thận cấp, suy tim tiến triển xơ hoá phổi thuốc) Tất trường hợp đáp ứng hoàn toàn chưa ghi nhận tái phát Kết luận: Phác đồ ABVD giúp tăng tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn kéo dài thời gian sống bệnh nhân Lymphơm Hodgkin Từ khóa: Lymphơm Hodgkin, đáp ứng hồn tồn, đáp ứng phần, khơng đáp ứng, bệnh tiến triển, bệnh tái phát, suy tim tiến triển, xơ phổi thuốc ABSTRACT EFFECTIVE EVALUATION OF ABVD REGIMEN IN TREATING LYMPHOMA HODGKIN AT HEMATOLOGY DEPARTMENT IN CHO RAY HOSPITAL 2006 - 2010 Nguyen Truong Son, Tran Thanh Tung, Le Phuoc Dam, Lam My Hanh * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 15 - Supplement of No - 2011: 230 - 234 Background: Hodgkin Lymphoma is a type of lymphoma, derived from lymphocytes, characterized by orderly spread of disease from one lymph nodes group to another group of lymphô and is accompanied by symptoms of systemic disease, many studies prove the effectiveness ABVD regimen in the treatment of Hodgkin Lymphoma disease Subjects and Research method: Subject: Patients who have been diagnosed to be affected by lymphoma Hodgkin, agreed to use chemotherapy by ABVD regimen Research method: short cut description Results: From 2008 to 2010, we have researched 17 patients of lymphoma Hodgkin, treated by ABVD regimen, with following result: The response ratio: - Response completely: 70.6%; - No response: 5.8% Side effects of medications: occurs in many organs but mainly in grade 1.2 (in which there is acute kidney failure, heart failure progression and drug-induced pulmonary fibrosis) All cases of complete response is not recorded relapse Conclusion: ABVD regimen increases the rate of complete response and prolong life in patients with Hodgkin Lymphoma disease *Bệnh viện Chợ Rẫy Tác giả liên lạc: BS Lê Phước Đậm ĐT: 0938778261 230 Email: lephuocdamcr09@yahoo.com.vn Chuyên Đề Truyền Máu Huyết Học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Nghiên cứu Y học Keywords: Lymphoma Hodgkin, Complete Response, Partial Response, No Response, Progressive Disease, Relapse Disease, Heart Failure Progression, Drug-induced Pulmonary Fibrosis ĐẶT VẤN ĐỀ Mục tiêu nghiên cứu Lymphơm Hodgkin loại ung thư hạch, có nguồn gốc từ tế bào lymphơ Nó đặt theo tên Thomas Hodgkin, người mô tả bất thường hệ thống bạch huyết Lymphôm Hodgkin đặc trưng lây lan có trật tự bệnh từ nhóm hạch lymphơ đến nhóm hạch lymphơ khác kèm theo triệu chứng bệnh hệ thống(1,4) Mục tiêu tổng quát Đánh giá hiệu phác đồ ABVD điều trị Lymphôm Hodgkin Ngày nay, có nhiều phác đồ đa hố trị liệu giúp làm tăng tỷ lệ đáp ứng bệnh kéo dài thời gian sống bệnh nhân Lymphôm Hodgkin MOPP, ABVD hay phác đồ MOPP phối hợp MOPP phối hợp ABV… Trong phác đồ ABVD, bao gồm Doxorubicin, Bleomycin, Vinblastine Dacarbazine (được nghiên cứu lần vào năm 1982 Santoro Bonadona), điều trị cho bệnh nhân Lymphôm Hodgkin kháng với phác đồ MOPP Nhiều nghiên cứu lâm sàng chứng minh phác đồ ABVD hiệu cao phác đồ MOPP, tương đương phác đồ phối hợp MOPP với ABVD MOPP phối hợp ABV, độc tính thấp hơn(2,3,5) Khoảng 80% bệnh nhân Lymphơm Hodgkin thể tiến triển đáp ứng hoàn toàn sau điều trị phác đồ ABVD Tuy nhiên khoảng ¼ bệnh nhân có tiến triển bệnh, cần phải điều trị thêm, nửa số bệnh nhân sống kéo dài với ghép tế bào gốc tạo máu tự thân(7) Ngày phác đồ ABVD trở thành tiêu chuẩn hố trị bước đầu cho bệnh nhân Lymphơm Hodgkin Nhằm để hiệu điều trị nâng cao chất lượng sống bệnh nhân Lymphôm Hodgkin, thực nghiên cứu phác đồ ABVD, qua đánh giá tỷ lệ đáp ứng, tác dụng phụ thuốc Chuyên Đề Truyền Máu Huyết Học Mục tiêu cụ thể - Đánh giá đáp ứng bệnh sau điều trị (03 đợt, 06 đợt, 08 đợt) - Đánh giá thời gian sống khơng bệnh, thời gian sống tồn bộ, tái phát bệnh - Đánh giá tác dụng phụ thuốc ĐỐI TƯỢNG – PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng Tiêu chuẩn chọn bệnh: Bệnh nhân đến điều trị khoa Huyết Học BV Chợ Rẫy, không phân biệt giới tính có chẩn đốn Lymphơm Hodgkin, đồng ý điều trị với phác đồ ABVD Tiêu chuẩn loại trừ - Xâm nhập hệ thần kinh trung ương - Hội chứng Richter - Viêm gan siêu vi B, C tiến triển - Bệnh lý nặng khác kèm Phương pháp nghiên cứu Tiền cứu mô tả cắt ngang Phương pháp thực Chẩn đốn * Chẩn đốn Lymphơm Hodgkin dựa vào sinh thiết hạch, khảo sát giải phẫu bệnh lý * Khảo sát xâm lấn dựa vào: Tuỷ đồ, CT – Scan, MRI * Đánh giá số tiên lượng bệnh: IPS (International Prognostic Score) * Phân loại mô học theo WHO * Phân chia giai đoạn bệnh theo tiêu chuẩn Ann Arbor * Đánh giá tổng trạng bệnh nhân: Chỉ số hoạt động thể theo ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) * Đánh giá tế bào lymphô tồn lưu sau kết thúc điều trị: PET – CT 231 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Phác đồ điều trị: ABVD (theo BC Cancer Agency) Bảng 1: Phác đồ ABVD Thuốc Doxorubicin Liều dung Cách dùng 25mg/m ngày TM ngày 15 Vinblastine 6mg/m ngày TM ngày 15 Hydrocortisone 100mg ngày Pha 50 – 100ml NaCL ngày 15 9‰ TTM 10 -15 Thuốc Liều dung Bleomycin Dacarbazine Cách dùng phút 10U/m ngày Pha 50ml NaCL 9‰ ngày 15 TTM 10 -15 phút 375mg/m ngày Pha 250 – 500ml NaCL ngày 15 9‰ Glucose 5% TTM TM: tiêm mạch TTM: truyền tĩnh mạch Lập lại phác đồ 28 ngày Bảng 2: Tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng Đáp ứng Hoàn toàn Định nghĩa Biến chứng bệnh Hạch Gan, lách Tuỷ xương Hạch biến hồn Khơng to, khối u Khơng có hình ảnh xâm tồn biến lấn tuỷ xương Một phần Giảm chứng bệnh Giảm ≥50% kích thước, Giảm ≥50% kích khơng xuất tổn thước, khơng xuất thương tổn thương Bệnh ổn định Khơng đạt tiêu chuẩn lui bệnh hồn tồn phần Tái phát Xuất tổn thương Xuất hạch Tăng >50% kích thước Tổn thương lập tăng ≥50% kích thước so với tăng ≥50% kích thước so lại tổn thương trước điều trị với trước điều trị Tiêu chí ngưng điều trị sau 03 đợt * Gan, lách, khối u lớn thêm Nhận xét: # 70% trường hợp có tổn thương hạch vùng cổ * Hạch tăng kích thước lại hay hạch xuất thêm Tế bào học * Tổn thương tuỷ tồn hay xuất Đánh giá độc tính hóa trị theo tiêu chuẩn NCI (the National Cancer Institute Common Toxicity Creteria grading system) Bảng 4: Phân loại tế bào Phân loại theo WHO Type Type Type Type Số bệnh nhân (%) 02 (11,8%) 09 (53%) 03 (17,6%) 03 (17,6%) Nhận xét: 53% type theo phân loại WHO KẾT QUẢ Giai đoạn bệnh Qua năm nghiên cứu, chúng tơi có 17 bệnh nhân với kết sau: Bảng 5: Phân chia giai đoạn bệnh Tuổi – Giới Tuổi thấp nhất: 15; cao nhất: 52; trung bình: 27,4 Giai đoạn bệnh Giai đoạn I Giai đoạn II Giai đoạn III Giai đoạn IV Nhận xét: 53% trường hợp giai đoạn II Giới: Nam/Nữ: 1,8/1 Vị trí tổn thương Chỉ số tiên lượng Bảng 3: Vị trí tổn thương Bảng 6: Chỉ số tiên lượng Vị trí tổn thương Hạch vùng cổ Hạch vùng nách Hạch trung thất Hạch vùng bụng Hạch vùng bẹn 232 Số bệnh nhân(%) 00 09 (53%) 07 (41,2%) 01 (5,8%) Số bệnh nhân (%) 12 (70,6%) 04 (23,5%) 06 (35,2%) 02 (11,8%) 04 (23,5%) ≥5 01 (5,8%) 07 (41,2%) 08 (47,2%) 01 (5,8%) 00 Nhận xét: # 95% trường hợp có số tiên lượng 0-2 Chuyên Đề Truyền Máu Huyết Học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Đáp ứng lâm sàng Bảng 7: Đáp ứng lâm sàng Trước hoá tri Sau 05 đợt Sau 08 đợt Vị trí hạch (Số bệnh nhân) (Số bệnh nhân) (Số bệnh nhân) Hạch vùng cổ 12 (70,6%) 06 (35,2%) 04 (23,5%) Hạch vùng nách 04 (23,5%) 03 (17,6%) 01 (58%) Hạch trung thất 06 (35,2%) 04 (23,5%) 01 (5,8%) Hạch vùng bụng 02 (11,8%) 01 (5,8%) 01 (5,8%) Hạch vùng bẹn 04 (23,5%) 01 (5,8%) 01 (5,8%) Nghiên cứu Y học Nhận xét: Tác dụng phụ ghi nhận xảy hầu hết quan, nhiên chủ yếu mức độ 1-2 hồi phục tự nhiên Thời gian sống toàn (Biểu đồ Kaplan – Meier) 0,8 Đáp ứng điều trị 0,6 0,4 0,2 Bảng 8: Đáp ứng điều trị Đáp ứng Thời gian sống Sau 04 đợt Sau 08 đợt (Số bệnh nhân) (Số bệnh nhân) Hoàn toàn 08 (47,2%) 12 (70,6%) Một phần 06 (35,2%) 01 (5,8%) Không đáp ứng 01 (5,8%) 01 (5,8%) Ngưng hoá trị 02 (11,8%) 03 (17,6%) Nhận xét: # 70% đáp ứng hoàn toàn sau 08 đợt điều trị Tác dụng phụ thuốc Bảng 9: Tác dụng phụ thuốc Tác dụng phụ Buồn nôn / Nôn Giảm bạch cầu hạt Giảm bạch cầu + Hạ K /máu + Hạ Na /máu Sụt cân Thiếu máu Suy thận Tăng men gan Số bệnh nhân 17 09 08 04 03 03 02 02 02 (%) (100%) (52,8%) (47,2%) (23,5%) (17,6%) (17,6%) (11,8%) (11,8%) (11,8%) Viêm dày 01 (5,8%) Sốt thuốc 01 (5,8%) Suy tim 01 (5,8%) Viêm phổi 01 (5,8%) Xơ phổi 01 (5,8%) Tăng bilirubin 01 (5,8%) Chuyên Đề Truyền Máu Huyết Học 19 20 27 BÀN LUẬN Tỷ lệ đáp ứng Qua kết nghiên cứu, đạt tỷ lệ lui bệnh khoảng 76,4%, tương đương với tác giả Canellos et al 1992, Bonfante et al 1992 (đạt tỷ lệ lui bệnh khoảng 80%)(2,3) Trong 17 trường hợp chúng tơi nghiên cứu có 03 trường hợp (17,6%) phải ngưng điều trị sau 05 đợt tác dụng phụ thuốc gây suy thận (02 trường hợp), suy tim (01 trường hợp) mà chúng tơi buộc phải ngưng hố trị chuyển sang xạ trị để điều trị cho bệnh nhân; ghi nhận 01 trường hợp (5,8%) không đáp ứng từ đầu với phác đồ ABVD (có khác biệt với tác giả khác), cần phải phối hợp với xét nghiệm khác dấu ấn bề mặt tế bào, di truyền tế bào để giúp củng cố chẩn đoán Tác dụng phụ thuốc Cấp tính Xảy hầu hết quan tiêu hoá, huyết học, tim mạch, tiết niệu, hô hấp, tim mạch, chủ yếu mức độ 1, (theo tiêu chuẩn NCI - the National Cancer Institute Common Toxicity Creteria grading system), thường tự hồi phục Tuy nhiên qua kết nghiên cứu ghi nhận có 02 bệnh nhân suy thận; 01 bệnh 233 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 nhân suy tim (độc tính nhóm Andracyline), phải ngưng hoá trị sau 05 đợt; 01 bệnh nhân xơ phổi (độc tính Bleomycin) sau 08 đợt điều trị Đây độc tính gây tử vong cho bệnh nhân, giảm tỷ lệ đáp ứng bệnh ảnh hưởng đến chất lượng sống bệnh nhân sau này, độc tính thường xảy bệnh nhân lớn tuổi, có nhiều bệnh lý phối hợp Do cần theo dõi thận trọng để sớm phát độc tính lựa chọn chiến lược điều trị thích hợp Tác dụng phụ thuốc Mãn tính Do số lượng mẫu số lượng bệnh nhân rải rác nhiều năm có bệnh nhân sau đạt lui bệnh khơng theo dõi Do chúng tơi chưa có đầy đủ tác dụng mãn tính Qua 12 trường hợp đáp ứng hồn tồn, chưa ghi nhận tái phát Thời gian sống toàn Trong số 12 trường hợp bệnh nhân đáp ứng hồn tồn chúng tơi (có trường hợp kết thúc hoá trị lâu 57 tháng, sớm tháng) không ghi nhận trường hợp tái phát Cấp tính: Bước đầu ghi nhận tổn thương quan như: tiêu hoá, huyết học, tim mạch, hô hấp, tiết niệu Các tác dụng phụ xảy mức độ nhẹ, có 02 trường hợp suy thận suy tim phải ngưng hoá trị Mãn tính: Do thời gian nghiên cứu ngắn số lượng mẫu ít, chúng tơi chưa ghi nhận Thời gian sống toàn TÀI LIỆU THAM KHẢO KẾT LUẬN Tỷ lệ đáp ứng Hoàn toàn: 70,6%; phần: 5,8%; không đáp ứng: 5,8% 234 Aster JC – Epidemiology pathologic features and diagnosis of classical Hodgkin lymphoma (www.uptodate.com) Bonfante V, Santoro A, Viviani S, et al (1992), ABVD in the treatment of Hodgkin’s Disease, Semin Oncol, 19:38 Canellos GD, Anderson JK, Propert KJ, et al (1992), Chemotherapy Advanced Hodgkin’s disease with MOPP, ABVD or MOPP alternately with ABVD, Engl J Med, 327:1478 Cisela B (2003), Hodgkin and Non Hodgkin Lymphoma lymphoproliferature Disorders and Related Plasma Cell Disorder – Hematology Practice, 625:632 Horwitz S, Yahcelon J – Initial treatment of advanced (stage IIIIV) classical Hodgkin lymphoma (www.uptodate.com) Mauch PM, Hoppe RT: Treatment of favorated prognosis early (stage I-II) classical Hodgkin lymphoma (www.uptodate.com) NCCN (2011) – Hodgkin lymphoma – NCCN Guidelines version 2.2011 Trần Văn Bé (1998), Bệnh lý Hodgkin – Huyết học lâm sàng, trang 164:172 Yung L and Linch D (2005), Hodgkin’s lymphoma – Postgraduate Hematology, 722:734 Chuyên Đề Truyền Máu Huyết Học ... Ngày phác đồ ABVD trở thành tiêu chuẩn hoá trị bước đầu cho bệnh nhân Lymphôm Hodgkin Nhằm để hiệu điều trị nâng cao chất lượng sống bệnh nhân Lymphôm Hodgkin, thực nghiên cứu phác đồ ABVD, qua đánh. .. Bonadona), điều trị cho bệnh nhân Lymphôm Hodgkin kháng với phác đồ MOPP Nhiều nghiên cứu lâm sàng chứng minh phác đồ ABVD hiệu cao phác đồ MOPP, tương đương phác đồ phối hợp MOPP với ABVD MOPP... chứng bệnh hệ thống(1,4) Mục tiêu tổng quát Đánh giá hiệu phác đồ ABVD điều trị Lymphơm Hodgkin Ngày nay, có nhiều phác đồ đa hoá trị liệu giúp làm tăng tỷ lệ đáp ứng bệnh kéo dài thời gian sống bệnh