KẾT QUẢ PHÁC đồ ETOPOSIDE CARBOPLATIN điều TRỊ BỆNH NHÂN UNG THƯ PHỔI tế bào NHỎ GIAI đoạn LAN TRÀN tại BỆNH VIỆN k

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ĐỒN THỊ TUYẾT KÕT QU¶ PHáC Đồ ETOPOSIDE CARBOPLATIN ĐIềU TRị BệNH NHÂN UNG THƯ PHổI Tế BàO NHỏ GIAI ĐOạN LAN TRàN TạI BệNH VIÖN K Chuyên ngành : Ung thư Mã số : 60720149 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS TS Lê Văn Quảng TS Nguyễn Thị Thái Hòa HÀ NỘI - 2019 MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC BIỂU ĐỒ DANH MỤC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư phổi (UTP) loại bệnh ác tính hay gặp nguyên nhân gây tử vong ung thư hàng đầu nước ta toàn giới.Tỷ lệ mắc ung thư phổi khác biệt nước Theo thống kê quan nghiên cứu ung thư quốc tế (IARC), năm 2012, giới có khoảng 1,82 triệu người mắc 1,59 triệu người tử vong bệnh Việt Nam, số liệu theo thứ tự tương ứng 21,87 nghìn 19,56 nghìn người[1].Ung thư phổi gồm nhóm chính: ung thư biểu mô(UTBM) tế bào không nhỏ ung thư biểu mô tế bào nhỏ(UTBMTBN), nhóm có phương pháp điều trị tiên lượng khác nhau.Ung thư phổi tế bào nhỏ (UTPTBN) chiếm 14% tổng số UTP toàn cầu [2],[3],[4] UTPTBN u ác tính có đặc thù riêng lâm sàng đáp ứng với hóa trị Trên thực tế, UTPTBN có tiên lượng xấu, tiến triển nhanh, tỷ lệ tử vong cao Hầu hết UTPTBN có di theo đường máu, khoảng 1/3 trường hợp phát bệnh giới hạn lồng ngực, bệnh thường phát giai đoạn muộn u xâm lấn rộng di xa Do đó, chẩn đốn xác UTPTBN phổi có vai trò định điều trị tiên lượng bệnh [5], [6],[7] UTPTBN nhạy cảm cao với điều trị ban đầu hóa chất xạ trị Đối với bệnh giai đoạn khu trú mục đích hóa trị xạ trị lồng ngực triệt Ở bệnh nhân giai đoạn lan tràn hóa chất đơn giúp cải thiện triệu chứng kéo dài sống thêm nhiều bệnh nhân [8] Hiện nay, hóa trị tồn thân phương pháp điều trị cho UTPTBN giai đoạn lan tràn Đối với bệnh nhân đáp ứng tốt với liệu pháp hóa trị tồn thân ban đầu, liệu pháp xạ trị cung cấp thêm lợi ích Chiếu xạ não dự phòng làm giảm tỷ lệ di não có triệu chứng bệnh nhân đáp ứng với hóa trị liệu hệ thống, tác động sống tổng thể khơng chắn Bệnh nhân UTPTBN sống thêm vài tháng mà không cần điều trị Tuy nhiên, UTPTBN nhạy cảm với nhiều loại thuốc hóa trị liệu, hóa trị liệu kéo dài đáng kể sống so với chăm sóc giảm nhẹ [9] Những lợi ích nhìn thấy bệnh nhân có bệnh nặng rối loạn chức quan nghiêm trọng [10] Từ năm 1970 nghiên cứu thấy điều trị phối hợp hóa chất tốt điều trị đơn chất Đến thập niên 80, phác đồ phối hợp etoposide – cisplatin điều trị bệnh nhân UTPTBN Các nghiên cứu so sánh EP(etoposide, cisplatin) CEV ( cyclophosphamide, epirubicin, vincristin) cho thấy phác đồ EP làm tăng thời gian sống thêm toàn giảm tỷ lệ độc tính Như EP trở thành khuyến cáo điều trị bước đầu cho bệnh nhân ung thư phổi tế bào nhỏ giai đoạn lan tràn, với tỷ lệ đáp ứng đạt 65%-85%, đáp ứng hoàn toàn đạt 10%-20%, thời gian sống trung vị từ đến 10 tháng Trong phân tích gộp gần đây, bao gồm thử nghiệm lâm sàng so sánh Etoposide - Carboplatin (EC) EP nhận thấy khơng có khác biệt tỷ lệ đáp ứng, thời gian sống khơng bệnh thời gian sống tồn phác đồ EC có tỷ lệ độc tính thấp dung nạp dễ dàng [11] Với chứng lâm sàng mạnh mẽ, hướng dẫn NCCN đưa phác đồ Etoposide- Carboplatin trở thành điều trị bậc tất đối tượng bệnh nhân UTPTBN giai đoạn lan tràn Tại bệnh viện K, phác đồ Etoposide-carboplatin trở thành điều trị bước cho phần lớn bệnh nhân UTPTBN giai đoạn lan tràn, chưa có nghiên cứu đánh giá kết điều trị này.Vì chúng tơi tiến hành đề tài nhằm mục tiêu: Nhận xét số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân ung thư phổi tế bào nhỏ giai đoạn lan tràn bệnh viện K Đánh giá kết điều trị phác đồ hóa chất etoposide- carboplatin nhóm bệnh nhân CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đặc điểm dịch tễ ung thư phổi Theo IARC, năm 2002, tồn giới có khoảng 1,4 triệu ca mắc UTP, chiếm 12,5% tổng số ca mắc ung thư Đến 2012, số 1,8 triệu 13,9% tương ứng, xếp thứ tỷ lệ mắc số bệnh ung thư [1] Theo thống kê Globocan 2018 số ca mắc UTP giới 2,093,876 (11,6% số ca ung thư mới) có đến 1,761,007 ca tử vong (chiếm 18,4% số bệnh nhân ung thư tử vong) [12] Ở Việt Nam, theo thống kê WHO, số ca mắc ung thư không ngừng tăng, từ 68.000 ca năm 2000 lên 126.000 năm 2010 [1] Năm 2018, số ca mắc tăng lên gần 165.000 ca/96,5 triệu dân, gần 70% trường hợp tử vong, tương đương 115.000 ca, đứng đầu UTP với 23 667 ca mắc ( chiếm 14,4%) [12] Ghi nhận ung thư tỉnh thành giai đoạn 2001-2004, có 20.599 nam giới 6.835 nữ giới Tỉ lệ nam/nữ xấp xỉ 3/1 Dựa ghi nhận ung thư tỉnh, thành phố trên, ước tính số ca mắc trung bình hàng năm từ 27,6 - 40,2/100.000 người Tỉ lệ cao Hà Nội thấp Huế Hà nội, UTP đứng hàng thứ nam giới với tỉ lệ mắc 39,8/100.000 đứng thứ nữ giới với tỉ lệ 10,5/100.000 dân Thừa Thiên - Huế có tỉ lệ mắc thấp nước, bệnh đứng hàng thứ nam giới với tỉ lệ mắc 10,8/100.000 đứng hàng thứ nữ giới, tỉ lệ mắc 3,6/100.000 [13] 1.2 Các yếu tố nguy gây ung thư phổi Hút thuốc Bằng chứng khoa học người ta chứng minh thuốc nguyên nhân 85% UTP Trong số chất gây UTP khói thuốc phải kể đến 4-(N-methyl-N-nitrosamine)-1-(3-pyridyl-butanone-NNK) chất gây ung thư mạnh thực nghiệm Ở Việt Nam, qua nghiên cứu gần cho thấy thuốc lào đóng vai trò quan trọng ung thư phổi [8] Người nghiện thuốc có nguy ung thư cao gấp 20-40 lần với người khơng hút Mattson cộng tính tốn người đàn ông 35 tuổi hút 25 điếu ngày có 13% nguy chết ung thư phổi trước tuổi Theo nghiên cứu Đỗ Kim Quế thấy 92% bệnh nhân có hút thuốc lá, bệnh nhân nam 100% bệnh nhân nữ 63%.Theo nghiên cứu Âu Nguyệt Diệu, tỷ lệ hút thuốc nam giới 91,5%, nữ giới 7,5% Theo nghiên cứu Phạm Hoàng Anh tỷ lệ hút thuốc nam giới Hà Nội 67% nữ giới 2,5% [14],[15],[16],[17] Tuổi, giới Ở hai giới tỷ lệ mắc UTP tăng dần lứa tuổi sau 40 Phần lớn chẩn đoán lứa tuổi 50-69, đỉnh cao lứa tuổi 50-59[14] Nam nhiều nữ, giới tỷ lệ mắc nam/nữ khoảng 6:1 Tại Việt Nam, trước năm 1994 tỷ lệ mắc nam/nữ khoảng 8:1; tỷ lệ khoảng 4:1 số người mắc bệnh UTP nữ giới ngày tăng [14],[15] Ơ nhiễm khí UTP có quan hệ mật thiết với yếu tố ngoại cảnh đường thở trực tiếp mở mơi trường bên nên UTP tăng nhanh gia tăng ô nhiễm môi trường Những chất thải cơng nghiệp từ nhà máy, xí nghiệp: loại khói đốt cháy khơng hồn tồn, độc, bụi Các chất thải từ động ô tô xe máy xả vào khơng khí chủ yếu sản phẩm dở dang hydrocacbon thơm xăng dầu mà chất khẳng định gây UTPQP 3-4 benzen Các chất đốt gia đình: bếp ga, than củi [18] Các chất phóng xạ, arsen, hydrocacbon hydrocacbon thơm 3-4 benzopyzen từ sản phẩm xăng [18] Nghề nghiệp Sự gia tăng ung thư phổi liên quan đến phơi nhiễm chất gây ung thư amiăng, radon, ête, hydrocacbon thơm đa vòng, crom, nickel hợp chất asen vô Sự liên quan với phơi nhiễm nghề nghiệp yếu tố độc lập việc hút thuốc Thêm vào đó, người làm nghề nghiệp hút thuốc làm tăng nguy UTPQP Những người làm nghề như: lái xe, công nhân xây dựng, thợ sơn, thợ khí hay thợ đồng hồ, qt đường…có hút thuốc có nguy đến 40%[18] Ở Việt Nam người sống vùng gốm Bát Tràng, Cao Xà Lá có tỷ lệ UTPQP cao ghi nhận[14] Amiăng Những sợi cấu tạo thành từ amiăng chứng tỏ có khả gây ung thư phổi quan sát thợ đóng tàu, thợ làm xi măng… Khác với nguyên nhân khác xuất chí có nguy cao thời gian phơi nhiễm ngắn Radon ung thư phổi Radon khí phóng xạ phân hủy radi, hai loại chúng hạt alpha ion hóa nặng Sự hít vào hạt phát xạ có cường độ xuyên sâu từ 41 mm đến 71 mm biểu mô đường thở Radon có đất đá, khuyếch tán vào nhà tòa nhà cơng sở Khi lưu thơng khơng khí bị hạn chế bị tích lũy 10 khơng khí Những người thợ mỏ, người phơi nhiễm với mức độ cao khí radon có tăng khả nguy bị ung thư phổi Xạ trị vùng ngực Xạ trị điều trị ung thư Hodgkin lymphoma, ung thư vú… Chế độ ăn ung thư phổi Caroten, vitamin C E, Selen có vai trò quan trọng phản ứng chống lại chất nội sinh, ngoại sinh Yếu tố Gen Sự đoạn nhiễm sắc thể quan sát nhiều tế bào ung thư phổi Nổi bật nhiễm sắc thể vùng 3p21 Gen p53, gen nghiên cứu rộng ung thư phổi tế bào nhỏ, bị biến đổi týp ung thư phổi Đột biến vùng gen EGFR làm tăng nguy mắc ung thư phổi loại UTBM tuyến nữ giới không hút thuốc lá[14],[19],[20] Ngồi tác nhân số yếu tố hỗ trợ Những tổn thương cũ phổi: Các nốt vơi hóa, sẹo cũ, tổn thương lao đặc biệt viêm phế quản mạn có dị sản dạng biểu bì 1.3 Chẩn đốn ung thư phổi 1.3.1 Triệu chứng lâm sàng Dấu hiệu triệu chứng UTPTBN nói riêng, UTP nói chung thường không đặc hiệu xuất tương đối muộn tiến trình bệnh Hầu hết bệnh nhân UTP TBN biểu triệu chứng lâm sàng phát bệnh có 10% bệnh nhân phát bệnh trước có triệu chứng lâm sàng Các tiến sàng lọc chẩn đoán phương pháp chụp X quang, CLVT, cộng hưởng từ … giúp phát giai đoạn sớm Tuy nhiên đặc điểm mô bệnh học 17 Y Law MR (1997) The dose-response relationship between cigarette consumption, biochemical markers and risk of lung cancer.British Joumal of Cancer, 75(11), 1690 – 1693 18 Nguyễn Việt Cồ, Tô Kiều Dung (1994) “Ung thư phổi phế quản qua 573 trường hợp phẫu thuật”, Nội soi Lao bệnh phổi, tập 15, Hội chống lao bệnh phổi Việt Nam, trang 28-29 19 Nguyễn Chấn Hùng cs Kết ghi nhận ung thư quần thể TP Hồ Chí Minh năm 1997 Y học TP Hồ Chí Minh Phụ chuyên đề ung bướu học tập số 1998 20 Nguyễn Văn Hiếu (2015) Ung thư học,Nhà xuất y học, Hà Nội, 159-176 21 Lê Trung Thọ (2007), Nghiên cứu áp dụng phân loại mô bệnh học ung thư biểu mô phế quản tổ chức y tế giới (1999) Luận án tiến sĩ y học, Đại học Y Hà Nội 22 Nguyễn Bá Đức, Bùi Cơng Tồn Trần Văn Thuấn (2007), Ung thư phổi, Chẩn đoán điều trị bệnh ung thư, Nhà xuất Y học, Hà Nội 23 Tsubota YT, Kawaguchi T, Hoso T, et al (1992) A combined small cell and spindle cell carcinoma of the lung Report of a unique case with immunohistochemical and ultrastructural studies Am J Surg Pathol, 1108-1115 24 Nguyễn Thị Minh Anh cộng (2007), Ung thư phổi Bài giảng Bệnh học nội khoa, Nhà xuất y học, Hà nội, 114-124 25 Nguyễn Vượng (2007), Bệnh hô hấp Giải phẫu bệnh, Nhà xuất y học, Hà nội, 248-305 26 Thái Hồng Quang Bùi Xuân Tám (1984) Ung thư phổi hội chứng rối loạn nội tiết Nội khoa, Nhà xuất y học, Hà nội, 19-23 27 Adler I (1912 Malignant growth of the lung and bronchi Longman, Green and Co 28 Đông Khắc Hưng (1995), Nghiên cứu lâm sàng X-quang phổi chuẩn số kỹ thuật xâm nhập chẩn đoán ung thư phổi nguyên phát Luận án phó tiến sỹ, Học viện quân y Hà nội 29 Ngô Quý Châu (2008), Ung thư phổi., Nhà xuất Y học, Hà Nội 30 Vansteenkiste J.F Leyn P.R.D Stroobants S.G (1998), Lymph node staging in non-small cell lung cancer with FDG-PET scan: a prospective study on 690 lymph node stations from 68 patients J Clin Oncol 31 Lee H.Y Kim H Lee K.S (2009), Diagnostic Efficacy of PET/CT Plus Brain MR Imaging for Detection of Extrathoracic Metastases in Patients with Lung Adenocarcinoma., J Korean Med Sci, 24(6) 32 Virani S, Almubarak M Marano G (2009), "Role of PET/CT scanning in detecting asymptomatic brain metastases in non-small cell lung cancer J Clin Oncol, 27, Suppl, abstr e19038 33 Mai Trọng Khoa (2013), PET PET/CT u não Ứng dụng kỹ thuật PET/CT ung thư 34 Chu PG, Wu E, Weiss LM (2000) Cytokeratin and cytokeratin 20 expression in epithelial neoplasms: a survey of 435 cases Mod Pathol, 13, 962-972 35 Maleki Z (2011) Diagnostic issues with cytopathologie interpretation of lung neoplasms displaying high-grade basaloid or neuroendocrine morphology Diagn Cytopathol, 39, 159-167 36 Nicholson SA, Beasley MB, Brambilla E., et al (2002) Small cell lung carcinoma (SCLC): a clinicopathologic study of 100 cases with surgical specimens Am J Surg Pathol, 26(9), 1184–1197 37 Guinee DG, Fishback NF, Koss MN, et al (1994) The spectrum of immunohistochemical staining of small cell lung carcinoma in specimens from transbronchial and open-lung biopsies Am J Clin Pathol, 102, 406-414 38 Hiroshima K, Iyoda A, Shida T, et al (2006) Distinction of pulmonary large cell neuroendocrine carcinoma from small cell lung carcinoma: a morphological, immunohistochemical, and molecular analysis Mod Pathol, 19, 1358–1368 39 Kobayashi S, Okada S, Hasumi T, Sato N, Fujimura S (1999) The Significance of NSE and CEA as a Differentiation Marker for the Cellular Heterogeneity of Small Cell Lung Cancer Tohoku J Exp Med, 189 40 Konstantinou E, Theodosopoulou E, Kotrotsiou E, Mamoura K, Pliakas G (2001) NSE monitoring SCLC ICU NURS WEB J ISSN 1108-7366 41 WHO (2015), Neuroendocrine tumors.Classification of Tumors of the Lung, Pleura, Thymus and Heart, International agency for research on cancer, Lyon, 63-78 42 Maasen W, Greschuchna D (1986) Small cell carcinoma of the lung, to operate or not? Surgical experience and results Thorac-Cardiovasc Surg, 34(2): 71-6 43 Fujimura S, Saito Y, Sagawa M vµ CS (1994) The assessement and the assignement for the surgical treatment of lung cancer evaluated from 2058 operated cases Lung cancer surgery, 152-233 44 Fujimura S, Saito Y, Sagawa M vµ CS (1994) The assessement and the assignement for the surgical treatment of lung cancer evaluated from 2058 operated cases Lung cancer surgery, 152-233 45 Jackevicius A, Naujoksitis P (1994) Surgical trement of small cell lung cancer 1957-1992 Lung cancer Vol 11; Supp No 1: 168 46 Naujoksitis P, Jackevicius A (1994) Surgical trement of small cell lung cancer 1957-1992 Lung cancer Vol 11; Supp No 1: 168 47 Fox W, Scadding JG (1973) Medical research counsil comparative trial of surgery and radiotherapy for primary treatment of small-celled or oatcelled carcinoma of bronchus Ten year follow-up Lanset II: 63 - 65 48 Reinfuss M, Małecka A.M Walasek T (2011), Palliative thoracic radiotherapy in non-small cell lung cancer An analysis of 1250 patients Palliation of symptoms, tolerance and toxicity Lung Cancer 49 Bùi Cơng Tồn, Hồng Đình Chân (2008) Bệnh ung thư phổi Nhà xuất Y học, Hà Nội, 7- 491 (2008), Bênh ung thư phổi, Nhà xuất Y học, Hà nội 50 KalemkerianGP(2011) Advances in the treatment of small-cell lung cancer Semin Respir Crit Care Med 2011;32:94-101 51 Stinchcombe TE, Gore EM(2010) Limited-stage small cell lung cancer: current chemoradiotherapy treatment paradigms Oncologist;15:187-195 52 Johnson BE, Janne PA(2004) Basic treatment considerations using chemotherapy for patients with small cell lung cancer Hematol Oncol Clin North Am;18:309-322 53 Sundstrom S, Bremenes RM, Kassa S, et al Cisplatin and etoposide regimen is superior to cyclophosphamide, epirubicine and vincristin regimen in small cell lung cancer: results from a radomized pha III trial with years follow up J Clin Oncol.2002, 20 (24): 4665-4672 54 Fukuoka M, Furuse K, Saijo N, et al randomized trial of cyclophosphamide,doxorubicin and vincristine versus cisplatin and etoposide versus alternation of these regimens in small cell lung cancer.J Natl cancer Inst.1991.83(12):855-861 55 Mascaux C, PaesmansM, Berghmans T,et al A systematic review of the role of etoposide and cisplatin in the chemotherapy of small cell lung cancer with methodology assment and meta analysis.Lung cancer,2000;30(1):23-26 56 Erkart JR, Pawel J, Papai Z,et al Open label, multicenter, randomized,pha III study comparing oral topotecan/ cisplatin versus etoposide –cisplatin as treatment for patient with extensive disease small cell cancer.J clin Oncol.2006;24(13)2044-2051 57 Fink TH, Huber RM, Heigener DF,et al Topotecan/cisplatin compare with etoposide –cisplatin as firrst line treatment for extensive disease small cell lung cancer;final results of randomized pha III trial J Thorac Oncol,2019;(9): 1432-1439 58 Socinki MA, Smit EF,et al Phase III study of pemetrexed plus carboplatin compare with eetoposide plus carboplatin in chemotherapy – naïve patients with extensive disease small cell lung cancer.J Clin Oncol.2009;27:4748-4792 59 Kotani Y, Satouchi M, Ando M, et al Aphase III study comparing amrubicin and cisplatin (AP) with Irinotecan and cisplatin (IP) for the treatment of extensive –stage small cell SCLC):JCOGO509,J Clin Oncol 2012;30 abstr7003 lung caner(ED- 60 Pujol JL, Daures JP,Rivese A, et al,Etoposide plus cisplatin with or without the combination of epidoxorubicin plus cyclophosphamide in treatment of extensive –stage small cell lung caner: a French Federation of cancer Institu multicenter pha III radomized study.J Natl Cancer Inst.2001;93(4):300-308 61 Noda K, Nishiwaki Y, Kawahara M, et al(2002) Irinotecan plus cisplatin compared with etoposide plus cisplatin for extensive small-cell lung cancer N Engl J Med;346:85-91 62 Lara PN, Jr., Natale R, Crowley J, et al (2009) Phase III trial of irinotecan/cisplatin compared with etoposide/cisplatin in extensive-stage small-cell lung cancer: clinical and pharmacogenomic results from SWOG S0124 J Clin Oncol;27:2530-2535 63 Zalloukal P, Cardenal F,Szczesna A, et al A multicenter international randomized phase III study comparing cisplatin in combination with irinotecan or etoposide previously untreatted small cell lung cancer.Ann Oncol 2010;21(9)1810-1816 64 Schmittel A,Sebastian M, Fischer von Weikersthal, et al A German multicenter randomized phase III comparing irinotecan – carboplatin with etoposide –carboplatin as firrst –line therapy for extensive disease small cell lung cancer Ann Oncol,2011;22(8) 1798-1804 65 Shao N,Jin S, et al An updated meta-analysis of randomized controlled trial comparing irinotecan /platinum with etoposide –platinum in patient with previously untreatment extensive stage small cell lung cancer J Throrac Oncol 2012, 7(2):470-472 66 Okamoto H, Watanabe K, et al Randomised phase III trial of carboplatin plus etoposide vs split doses of cisplatin plus etoposide in elderly or poor-risk patients with extensive disease small-cell lung cancer: JCOG 9702 Br J Cancer 2007 Jul;97(2):162-9 Epub 2007 Jun 19 67 Rossi A, Di Maio M, Chiodini P, et al Carboplatin or Cisplatin based chemotherapy in first – line treatment of small cell lung cancer: the COCIS meta analysis of individual patient data J clin Oncol.2012; 30(14):1692-1698 68 Jackman DM, Johnson BE(2005) Small-cell lung cancer Lancet;366:1385-1396 69 Kalemkerian GP(2011) Advances in the treatment of small-cell lung cancer Semin Respir Crit Care Med;32:94-101 70 Bùi Cao Cường (2016) nghiên cứu số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, hóa mơ miễn dịch ung thư phổi tế bào nhỏ, luận văn tốt nghiệp thạc sỹ giải phẫu bệnh, Đại học Y hà nội 71 Võ văn xuân cs 72 U Yilmaz, G polat, C Anar, et al Carbopatin plus etoposide for extensive stage small cell lung cancer: an experience with AUC dose of carboplatin Indian Journal of cancer 2011, volume 48, Issue 4, page 454 -459 73 Trần Tuấn Sơn (2018), Đánh giá hiệu phác đồ Irinotecan –Cisplatin điều trị UTPTBN giai đoạn lan tràn Bệnh viện Ung Bướu hà nội, Luận văn bác sỹ chuyên khoa cấp II, Đại học y Hà Nội 74 Trần Văn Thuấn cs (2014) Đánh giá hiệu hóa chất phác đồ Irinotecan-Cisplatin điều trị bệnh nhân ung thư phổi tế bào nhỏ giai đoạn lan tràn.Tạp chí Y học Việt nam tháng 4-số 2/2014 75 Nguyễn Thị Hoài Nga, Bùi Diệu, Trần Văn Thuấn (2011) Nhận xét số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ung thư phổi nguyên phát, Tạp chí Ung Thư học Việt Nam 2/2011, 195–199 76 Bùi Diệu, Nguyễn Bá Đức, Trần Văn Thuấn cộng (2010), Tình hình mắc ung thư Việt Nam qua số liệu vùng ghi nhận giai đoạn 2004-2008, Tạp chí ung thư học Việt Nam, 1/2010, 75–77 77 Thun MJ, Carter BD, Feskanich D, et al 50-year trends in smokingrelated mortality in the United States N Engl J Med 2013; 368:351 78 Samet JM Health benefits of smoking cessation Clin Chest Med 1991; 12:669 79 Samet JM, Wiggins CL, Humble CG, Pathak DR Cigarette smoking and lung cancer in New Mexico Am Rev Respir Dis 1988; 137:1110 80 Kozu Y, Maniwa T, Takahashi S et al (2013) Risk factors for both recurrence and survival in patients with pathological stage I non-smallcell lung cancer Eur J Cardiothorac Surg, 53, 81 Thun MJ, Carter BD, Feskanich D, el al (2013), 50-year trends in smokingrelated mortality in the United States, N engl J med 368, 351- 364 82 Mattson ME, Pollack ES, Cullen JW What are the odds that smoking will kill you? Am J Public Health 1987; 77:425 83 Trần Nguyên Phú (2005), Nghiên cứu lâm sàng phân loại TNM ung thư phế quản tế bào không nhỏ bệnh viện Bạch Mai, Luận văn tốt nghiệp Bác sỹ chuyên khoa cấp II, Đại học Y Hà Nội 84 Vũ Thị Thanh Tâm (2010), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân ung thư phổi điều trị khoa Hô Hấp bệnh viện Bạch Mai (1/2008 -12/2008), Khóa luận tốt nghiệp bác sỹ đa khoa, Đại học Y Hà Nội 85 Vũ Thanh Bình (2012), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân ung thư phổi định phẫu thuật, Khóa luận tốt nghiệp bác sỹ đa khoa, Đại học Y Hà Nội 86 Hà Mạnh Hùng (2015), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng số dấu ấn hóa mơ miễn dịch ung thư phổi tế bào nhỏ, Luận văn thạc sỹ y học, Đại học Y hà Nội 87 Lê Thu Hà (2009), Đánh giá hiệu độ an toàn phác đồ PaclitaxelCarboplatin điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IIIB -IV, Trường Đại học Y Hà Nội 88 Trần Nguyên Bảo (2015), Đánh giá hiệu Docetaxel điều trị bước ung thư phổi không tế bào nhỏ bệnh viện Ung bướu Hà Nội, Trường Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 89 Nguyễn Cơng Tín (2016), Đánh giá kết phẫu thuật ung thư phổi không tế bào nhỏ người cao tuổi Bệnh viện K, Trường Đại học Y Hà Nội 90 Phạm Văn Trường (2013), Đánh giá hiệu hóa trị phác đồ Vinorelbine - Cisplatin ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IIIB – IV bệnh viện K, Trường Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 91 Trương Kiều Oanh (2017), Đánh giá đáp ứng hóa chất phác đồ Paclitaxel-Carboplatin bước bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IIIB-IV 60 tuổi, Trường Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 92 Cù Xuân Thanh (2002), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, XQuang phổi qui ước, typ mô bệnh học điều trị phẫu thuật ung thư phổi người 60 tuổi, Học viện quân y, Hà Nội 93 Skarlos Dv, Samantas E, et al Randomized comparison of carboplatin – cisplatin vss etoposide – carboplatin and irradiation in small cell lung cancer Hellenic Co-operation Oncology group study Ann Oncol 1994; 5:601-7 94 Hanna N, Bunn PA, Jr, Langer C, et al(2006) Randomized phase III trial comparing irinotecan/cisplatin with etoposide/cisplatin in patients with previously untreated extensive-stage disease small-cell lung cancer 10.1200/JCO.2005.04.8595 J Clin Oncol;24:2038-2043 95 Hermes A, Bergman B, Bremnes R, et al Irinotecan plus carboplatin versus oral etoposide plus carboplatin in extensive stage small cell lung cancer: a randomizes phase III trial J Clin Oncol.2008; 26(26)4261-4267 96 Komaki R, Roth JA, et al.(2000).Outcome predictor s for 143 patients with superior sulcus tumor treated by multidisciplinary approach at the University of Texas M.D Anderson cancer center Int J radiat Oncol biol Phys, 48:374 97 Paulson DL (1995) carcinomas in the superior pulmonary sulcus J thorac Cardiovasc Surg 70:1095 98 Ginsberg RJ, Vokes EE, (1997) Small cell lung cancer Cancer principles and preactice of Oncology, fifth edition, edited by Vincent De Vita,Jr Lippincott- raven Publissher, philadenphia, p 858-903 BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU SCLC HÓA TRỊ PLATINUM – ETOPOSIDE SỐ HỒ SƠ: I HÀNH CHÍNH 1 Họ tên BN: Tuổi : năm sinh: 1.3 Giới: Nam/Nữ Nghề nghiệp: 1.3 Địa chỉ: 1.4 Số điện thoại: 1.5 Ngày vào viện: ngày viện: II CHUYÊN MÔN TIỀN SỬ: gia đình: có người bị ung thư □ khơng ung thư □ Hút thuốc: có: □ không □ Thuốc lào □ Số bao.năm: ≤ 10bao năm □ 20-30 bao.năm □ 30-40 bao.năm□ thuốc □ □ ≥40bao.năm□ Bệnh mãn tính nặng kèm theo: có □ LDVV: ho □ đau ngực □ khó thở □ khơng □ hạch ngoại vi □ TRIỆU CHỨNG LÂM SÀNG Toàn trạng: □ 1□ Gầy sút cân: có □ HO có □ khơng □ khơng □ Ho máu: có □ Đau ngực : có □ Khó thở: có □ Sốt: có □ 2□ khơng□ khơng□ khơng□ khơng□ 3□ 4□ khác □ Hội chứng cận u: không□ phù áo khoác□ hạ điện giải hội chứng chèn ép tĩnh mạch chủ □ Triệu chứng di căn: khơng có □ có: đau xương □ đau đầu □ đau bụng□ TRIỆU CHỨNG CẬN LẤM SÀNG Phương pháp lấy giải phẫu bệnh: Pt sinh thiết hạch thượng đòn□ b Nội soi phế quản□ c Sinh thiết xuyên thành ngực □ Phẫu thuật cắt u di căn□ d a Mô tả tổn thương phim chụp CT - vị trí u: thùy phổi P □ thùy phổi P □ thùy phổi P □ thùy phổi T □ - kích thước u: < cm □ - số lượng u: 1u□ thùy phổi T □ 3-7 cm □ ≥2 u khác thùy □ > cm□ ≥2 u thùy □ - xâm lấn: tạng□ thành ngực □ trung thất □ mạch máu lớn□ không xâm lấn□ - Hạch : N1 □ N2 □ - Kt hạch trung thất: < 2cm□ N3□ 2-5cm □ 5-7cm □ - số lượng hạch trung thất: hạch lớn □ nhiều hạch □ - Tràn dịch màng phổi: có □ khơng□ - Di căn: phổi đối bên □ tràn dịch màng tim□ di hạch cổ□ hạch ổ bụng□ xương□ di thượng thận□ Số vị trí di căn: vị trí □ ≥2 vị trí □ gan □ não □ >7cm□ - Chỉ điểm u Chỉ điểm u Trước ĐT Sau CK Sau CK Pro GRP NSE KẾT QUẢ Đánh giá đáp ứng theo RS U nguyên phát - Mức độ Đáp ứng hoàn tồn Đáp ứng Ký hiệu Khơng phần Tổn thương giữ nguyên đáp ứng Không đáp ứng Sau chu kỳ Sau chu kỳ - Hạch trung thất Mức độ Đáp ứng hoàn toàn Đáp ứng phần Tổn thương giữ nguyên Ký hiệu Sau chu kỳ Sau chu kỳ - Tổn thương di Vị trí di căn: Mức độ Đáp ứng hoàn toàn Đáp ứng phần Tổn thương giữ nguyên Không đáp ứng Ký hiệu Sau chu kỳ Sau chu kỳ - Điều trị phối hợp: có □ khơng □ Có điều trị phối hợp là: xạ não dự phòng □ tia xạ chống chèn ép trung thất □ phẫu thuật nhân di □ Thuốc chống tiêu xương □ Đánh giá đáp ứng chung: hoàn toàn □ phần □ ổn định □ tiến triển □ ĐÁNH GIÁ TIẾN TRIỀN Tiến triển : sau chu kỳ □ sau chu kỳ □ sau xạ dự phòng não □ sau theo dõi □ Vị trí tiển triển:tại u nguyên phát □ hạch □ tổn thương mới□ Điều trị tiếp sau tiến triển: có □ ĐÁNH GIÁ SỐNG THÊM Sống thêm khơng bệnh PFS: Sống thêm tồn OS: Lý tử vong: khơng □ vị trí di căn□ xuất ĐÁNH GIÁ ĐỘC TÍNH ĐIỀU TRỊ -Thiếu máu: có □ khơng □ Có thiếu máu: mức độ thiếu máu: nhẹ □ trung bình □ Xuất thiếu máu vào chu kỳ: □ □ 3□ 4□ 5□ -Hạ bạch cầu: có □ 6□ khơng □ Xuất hạ bạch cầu vào chu kỳ: □ 2□ □ □ □ 6□ Mức độ hạ bạch cầu : Ck độ 1□ độ □ Ck độ 1□ độ □ Hạ tiểu cầu: có □ nặng □ độ □ độ □ độ 4□ độ 5□ độ 4□ độ 5□ không □ - suy tủy giảm dòng: có □ khơng □ Xét nghiệm sinh hóa Tăng ure có □ khơng □ mức độ tăng Tăng creatinin có □ khơng Tăng men gan có không □ □ mức độ tăng □ mức độ tăng Các độc tính ngồi hệ tạo huyết Buồn nơn: có □ Nơn: có □ khơng □ khơng □ Rụng tóc: : có □ xuất ck xuất ck không □ xuất ck Rối loạn tiêu hóa: : có □ khơng □ xuất ck Viêm bàng quang: : có □ khơng □ xuất ck Viêm phổi : : có □ khơng □ xuất ck Tai biến truyền Thốt mạch có □ khơng □ Sốc phản vệ: có □ khơng □ Viêm tắc mạch có □ khơng □ Liều thuốc hóa chất: etoposide carboplatin 100% liều □ 90-