ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ PHÁC đồ PACLITAXEL + CARBOPLATIN TRONG điều TRỊ UNG THƯ PHỔI KHÔNG PHẢI tế bào NHỎ GIAI đoạn IIIB IV tại BỆNH VIỆN UNG bướu hà nội (2006 2009)

1 Đặt vấn đề Ung th phi (UTP) l bnh lý ác tính thường gặp nguyên nhân tử vong hàng đầu ung thư nhiều nước giới Cã khoảng 1,3 triệu ca mắc năm 2003 [49] Tại Mỹ, ước tính năm 2006 có khoảng 174.470 ca mắc 162 460 người chết UTP [22] Tỉ lệ mắc UTP hàng năm Pháp 50/100.000 dân [5] Ở Việt Nam, ghi nhận ung thư giai đoạn 2001-2004 tỉnh thành UTP gặp hàng đầu nam giới thứ UT nữ giới [6] Theo phân loại Tổ chức y tế giới, UTP chia làm nhóm ung thư phổi khơng phải tế bào nhỏ (UTPKPTBN) ung thư phổi tế bào nhỏ (UTPTBN), UTPKPTBN chiếm 80 - 85% [5],[21] Mặc dù có nhiều tiến chẩn đoán, nhng phn ln bệnh nhân UTP đến giai đoạn muộn khối u nằm sâu lồng ngực, triệu chứng lâm sàng bệnh giai đoạn sớm không đặc hiệu giai đoạn muộn việc đánh giá mức độ lan tràn bệnh để lựa chọn phác đồ điều trị hợp lí đóng vai trò quan trọng Trong điều trị ung th phổi, phu thut phương pháp hiệu giai đoạn tỉn th¬ng khu trú lồng ngực (I, II, IIIA) [14] Húa cht v x tr phơng pháp thờng ỏp dụng, đặc biệt giai on muộn [18] Trước thËp kû 80, điều trị hoá chất cho bệnh nhân UTPKPTBN giai đoạn muộn hiệu nhiều tác dụng phụ Từ khoảng thập kỷ nay, hầu hết nghiên cứu thÕ giới cho thấy phác đồ phối hợp nhóm platin với thuốc Taxane, Gemcitabine, Vinorelbine [20], làm tăng tỉ lệ đáp ứng, kéo dài thời gian sống thêm mà cải thiện chất lượng sống kiểm soát triệu chứng bệnh Paclitaxel Taxan có hiệu rõ rệt điều trị UTP khụng phi t bo nh giai đoạn muộn, dïng đơn độc hay phối hợp Cisplatin thử nghiệm lâm sàng Tuy nhiên, độc tính thính giác, thận thần kinh Cisplatin nên gần người ta có xu hướng thay thuốc Carboplatin - hệ hợp chất platin có tác dụng tương đương an tồn [20],[33] Do hiệu tính an toàn chứng minh qua nhiều thử nghiêm lâm sàng, phác đồ Palitaxel – Carboplatin trở thành phác đồ sử dụng rộng rãi giới, đặc biệt Mỹ Trong nc v giới có nhiều nghiên cứu đánh giá hiệu phác đồ với tỷ lệ đáp ứng cao, thời gian sống thêm kéo dài tác dng ph Ti bệnh viện Ung bớu Hà Nội phác ®å Palitaxel - Carboplatin ®· sư dơng ®iỊu trÞ UTPKPTBN từ năm 2005 nhng cha có nghiên cứu đánh gía hiệu phác đồ Vì vậy, tiến hành đề tài nhằm hai mục tiêu sau: Nhận xét số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ung th phổi tế bào nhỏ giai đoạn IIIb-IV bệnh viện Ung Bớu Hà Nội Đánh giá hiệu phác đồ Paclitaxel - Carboplatin điều trị UTPKPTBN giai đoạn IIIb - IV Bệnh viện Ung Bớu Hà Néi (2006-2009) Chương TỔNG QUAN 1.1 Dịch tễ học UTP UT phổ biến toàn cầu với số ca mắc trung bình năm tăng khoảng 0,5% Theo quan nghiên cứu ung thư quốc tế (IARC), UTP đứng hàng đầu nam giới với tỉ lệ tăng từ 18% năm 1998 đến 30,9% năm 2002 đứng hàng thứ nữ với tỉ lệ 7% năm 1998 tăng lên 12,6% vào năm 2002 Tỉ lệ mắc UTP cao nước Đông Âu, Bắc Mỹ, Australia, New Zealand Tỉ lệ tương đối cao Trung Quốc, Nhật Đông Nam Á thấp nước Nam Á [5],[6],[31],[43] T¹i Việt Nam, ghi nhận ung thư thành phố Hồ Chí Minh giai đoạn 1995 - 1998, tỉ lệ mắc UTP chuẩn theo tuổi nam 26,9/100000 dân nữ 7,5/100.000 dân T¹i Hà Nội, tỉ lệ mắc chuẩn theo tuổi UTP tăng từ 34/100.000 dân (1998) lên 39,5/100.000 dân (2001 – 2004) nam 8,6 (1998) lên 10,5/100.000 dân (2001 – 2004) nữ [1],[7],[8],[9],[13] 1.2 BƯnh sinh c¸c yếu tố nguy - Thuốc lá: hút thuốc nguyên nhân phần lớn UTP Những người hút thuốc có nguy bị UTP cao gấp 10 lần so với người không hút, đặc biệt người hút bao thuốc ngày nguy tăng lên 15 - 20 lần Nguy mắc tăng theo số lượng thuốc hút ngày, số năm hút thuốc, tuổi bắt đầu hút Sau ngừng hút thuốc 10 - 15 năm nguy mắc UTP hạ thấp nguy mắc bệnh người không hút thuốc Hút thuốc thụ động có tỉ lệ UT khoảng 25% nguy bị ung thư lên tới 50% [5],[6],[21],[49] - Tuổi: UTP hay gặp lứa tuổi 35 - 75, với đỉnh cao lứa tuổi 55 - 65 - Giới: Nam nhiều nữ, tỉ lệ nam/nữ khoảng 6:1 Tại Việt Nam, từ trước năm 1994 tỉ lệ mắc nam/nữ khoảng 8:1; tỉ lệ 4:1 [1],[6] - Các yếu tố mơi trường + Ơ nhiễm môi trường: chất thải công nghiệp, chất thải từ động ô tô, xe máy xả vào không khí, chất phóng xạ, arsen, hydrocarbon [17],[49] + Một số chất hóa học:  Khí Radon: người thợ mỏ, người bị phơi nhiễm cao với khí Radon có khả tăng nguy bị UTP [17],[49]  Chất gây UT amiăng, benryllium, ête, hydrocarbon thơm đa vòng, crôm, nickel hợp chất asen vô - Bệnh lý mãn tính phổi: nốt vơi hóa, sẹo cũ, tổn thương lao, viêm phế quản mạn có dị sản dạng biểu bì - Gen: Người ta thấy nhiễm sắc thể bị đoạn nhiều tế bào UTP, bật nhiễm sắc thể vùng 3p21 Gen p53, gen nghiên cứu rộng rãi UTPTBN, bị biến đổi mi typ ca UTP [17],[49] 1.3 Triệu chứng lâm sàng cận lâm sàng 1.3.1.Triu chng lõm sng Mt s bệnh nhân khơng có biểu triệu chứng lâm sàng mà tình cờ chụp X quang phát thấy khối u phổi (5%-10%) Còn lại, đại đa số ung thư phổi phát giai đoạn muộn với biểu lâm sàng phong phú chia thành loại: * Các triệu chứng phát triển chỗ, vùng khối u: -Các khối u trung tâm thường gây ho, ho máu, triệu chứng bít tắc phế quản gây viêm phế quản tắc nghẽn -Các khối u ngoại vi thường không biểu triệu chứng lâm sàng nhỏ Khi khối u lớn thường có biểu ho, đau ngực viêm phổi bội nhiễm -Các triệu chứng khối u xâm lấn vào trung thất: + Đau xâm lấn màng phổi lồng ngực: đau dai dẳng cố định vùng thành ngực + Khàn tiếng giọng khối u xâm lấn vào dây thần kinh quặt ngược + Nấc, khó thở tổn thương dây thần kinh phế vị dây thần kinh hồnh + Khó nuốt u chèn ép xâm lấn thực quản + Phù cổ mặt phù áo khoác u chèn ép tĩnh mạch chủ (bên phải) thân tĩnh mạch cánh tay đầu (bên trái) gây phù hố thượng đòn trái + Hội chứng Pancoast - Tobias: đau vai cánh tay bên với dị cảm vùng da chi phối đốt sống cổ (C7) ngực (D1) u xâm lấn đỉnh phổi gây chèn ép đám rối thần kinh cánh tay + Hội chứng Claude-Bernard-Horner: sụp mi, co đồng tử, lác ngoài, đau vai gáy u đỉnh phổi xâm lấn hạch thần kinh giao cảm đám rối thần kinh vùng cổ + Đau tiêu xương sườn ung thư xâm lấn + Tràn dịch màng phổi ác tính * Các hội chứng cận u: -Các hội chứng nội tiết: + Hội chứng tiết hormon chống niệu không phù hợp ADH (SIADH): gây hạ natri huyết thanh, dẫn đến lú lẫn, ngủ lịm hay co giật + Hội chứng tăng tiết ACTH: sút cân, tăng huyết áp, phù, giảm kali huyết, ACTH huyết cao + Tăng calci huyết + Hội chứng tăng sản sinh βHCG: biểu lâm sàng chứng vú to nam giới dậy sớm nữ giới + Tăng sản sinh hormon khác: calcitonin, prolactin, serotonin, insulin - Các hội chứng thần kinh: + Hội chứng Lambert - Eaton (hội chứng nhược giả): viêm đa dây thần kinh dẫn đến nhược cơ, yếu gốc chi mệt mỏi + Bệnh thần kinh cảm giác bán cấp tính - Hội chứng Pierre Marie: to đầu chi, đau nhức phì đại xương khớp - Các hội chứng cận u biểu da: viêm da, dày lớp gai, chai đa sừng hố lòng bàn tay gót chân - Các biểu tim mạch, huyết học: viêm nội tâm mạc, huyết tắc không nhiễm khuẩn, huyết tắc xa, tình trạng máu nhanh đơng chiếm 10 15% Số lượng tiểu cầu tăng, tăng sinh sợi huyết 54% trường hợp - Các biểu thận: viêm cầu thận màng hội chứng thận * Các triệu chứng di căn: UTPKPTBN di tới vị trí thể phổ biến di não, xương, gan - Đau đầu hội chứng thần kinh tuỳ theo vị trí di não - Đau xương di xương - Đau vùng bụng trên, vàng da, suy kiệt di gan * Các triệu chứng toàn thân: - Chán ăn, gày sút cân triệu chứng phổ biến - Thiếu máu, sốt Tuy nhiên, triệu chứng lâm sàng UTPKPTBN thường khơng đặc hiệu nên có ý nghĩa gợi ý cho chẩn đoán [5],[6],[20],[21],[49] 1.3.2 Cận lâm sàng 1.3.2.1 Chẩn đốn hình ảnh - Chụp Xquang phổi thường thẳng - nghiêng: Chụp Xquang phổi thường xác định vị trí, kích thước, hình thái tổn thương (u hạch) Các hình ảnh kèm theo xẹp phổi, viêm phổi, áp xe, tràn dịch màng phổi, tiêu xương sườn bệnh lí Phim Xquang thường cho phép phát khối u có kích thước > 2cm - Chụp C.T Scanner: + Đối với u nguyên phát: Có thể phát khối u < cm không thấy tổn thương < 0,5 cm + Đối với hạch: Trên phim CT thấy hạch < 1cm hạch bình thường không cần soi trung thất, hạch > 1cm cần soi trung thất trước cắt bỏ khối u nguyên phát Hạch > cm chắn hạch di Hiệu phát 10 xâm nhập vào hạch CT hệ có độ nhạy 80% - 90% Độ đặc hiệu 63% - 94% tuỳ nghiên cứu - Chụp MRI: cho thấy tổn thương < 0,5cm nhiều ổ tổn thương lúc Mặt khác thấy không gian chiều nên định vị tổn thương, đặc biệt với khối u đỉnh phổi, vùng hoành, màng tim, mạch máu lớn thành ngực - Chụp SPECT: công cụ chẩn đoán không xâm nhập sử dụng đồng vị phát tia gama để ứng dụng xạ hình( 99m Tc MIBI),có giá trị chẩn đoán đánh giá di hạch trung thất để xác định giai đoạn UTP xác CT giúp dự báo khả đáp ứng theo dõi đáp ứng hoá trị Trong nhiu nghiờn cu cho thấy độ nhạy 85,7%-89,8% ,độ đặc hiệu 100%, độ xác 90% - Chụp PET - CT: phương pháp tương đối để đánh giá bệnh nhân UTPKPTBN Với nguyên l tế bào ung thư hấp thu chuyển hoá đường cao 20 lần so với tế bào lành người ta tiêm chất 2(18F) fluoro-2-deoxy-D-glucose vào tĩnh mạch bệnh nhân, tế bào sau hấp thu phát xạ ghi hình Độ nhạy độ đặc hiệu phương pháp 85% đến 90%.Tuy nhiên phương pháp đắt tiền nên định - Siêu âm ổ bụng: tìm di gan, hạch ổ bụng - Chụp CT Scanner MRI sọ não: trường hợp nghi ngờ di não 1.3.2.2 Nội soi phế quản: Là phương pháp tương đối phổ biến rẻ tiền, cho phép quan sát tổn thương qua lấy bệnh phẩm làm tế bào học, mô bệnh học đánh giá khả phẫu thuật Tuy nhiên, nội soi phế quản 37 Karen Kelly, John Crowley, Paul A Bunn, Jr, Cary A Presant, Patra K Grevstad, et al (2001), “Randomized phase III trial of Paclitaxel plus Carboplatin versus Vinorelbine plus Cisplatin in the treatment of patient with advanced non small cell lung cancer: a South West Oncology Group trial”, J Clin Oncol, 19, 3210 – 3218 38 Kelly K, Pan Z, Murphy J et al (1997), "A phase I trial of paclitaxel plus carboplatin in untreated patients with advanced nonsmall cell lung cancer", Clin Cancer Res, 3: 1117-1123 39 Kosmidis P, Mylonakis N, Skarlos D et al (2000), "Paclitaxel (175mg/m2) plus carboplatin (5 AUC) versus paclitaxel (225 mg/m2) plus carboplatin (6AUC) in advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC): a multicenter randomized trial", Ann Oncol, 11: 799-805 40 Langer CJ, Leighton JC, Comis RL, et al (1995), “Paclitaxel and Carbopatin in combination in the treatment of advanced non-small cell lung cancer: a phase II toxicity, response, and survival”, J Clin Oncol, 13, 1860 – 1870 41 Lillenbaum R, Herndon J, List M, et al (2002): “Single-agent (SA) versus combination chemotherapy (CC) in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): A CALGB randomized trial of efficacy, quality of life (QOL), and cost-effectiveness ” Proc Am Soc Clin Oncol, 21: 1a, (abstr 2) 42 National Cancer Registry Malaysia (2002), Cancer incidence in Malaysia 2002 – the first report of the National Cancer Registry, 127 43 National Comprehensive Cancer Network (NCCN) (2006), “Non small cell lung cancer”, NCCN clinical practice guidelines in oncology v.2.2006, http;//www.NCCN.com downloads 44 Non small cell lung cancer collaborative Group.Chemotherapy in non small cell lung cancer:a meta- analysis using updated data on individual patients from 52 randomised clinical trials.Br Med J 1995;311:899-909 45 Rigas J, Dragnev K, Kerry M et al (2005), "Survival quivalence of non - platinium based and platinium based chemotherapy for avanced non - small cell lung cancer: the results of a multicenter internet - based phase III randomized study", Lung cancer, 49, suppl 2, s35, Abstr 98 46 Rosell R, Gatzemeier U et al (2002), "Phase III randomised trial comparing paclitaxel/carboplatin with paclitaxel/cisplatin in patients with advanced non-small-cell lung cancer: a cooperative multinational trial", Ann Oncology, 13: 1539-1549 47 Scagliotti GV,De Marinis F, Rinaldi M, et al(2001), "Phase III randomised trial comparing three platinium-based doublÐ in advanced non-small-cell lung cancer", Proc Am Soc Clin Oncol; 20,abtract1227 48 Schiller J,Harrington N, Sandler A, et al(2000), " A randomised phase III trial of four chemotherapy regimens in advanced non-small-cell lung cancer ", Proc Am Soc Clin Oncol; 19,abtract2 49 Schottenfeld D, Searle JG (2005), "The etiology and epidemiology of lung cancer", Lung cancer principles and practice, Lippilcott William & Wilkins, - 20 50 Skeel RT (2003), Handbook of cancer chemotherapy, Lippincott William & Willkins, USA, 26 - 43 51 Stathopolus GP, Veslemes M, Georgatou N, Antoniou D et al (2004), “Front – line Paclitaxel – Vinorelbine versus Paclitaxel – Carboplatin in patients with advanced non small cell lung cancer: a randomized phase III trial”, Ann Oncol, 15, 1048 – 10 ¦ 52 Tester W.J, P Stephenson, C J Langer, J H Schiller et al (2004), “Randomized phase II study of paclitaxel/carboplatin or gemcitabine/cisplatin in performance status (PS) patients with advanced nonsmall cell lung cancer (NSCLC) ” Journal of Clinical Oncology, Vol 22, No 14S : 7055 53 Vaporciyan Ara A, Jonathan C Nesbit, Jin Soo Lee et al (2001), "Lung cancer", Tumors of the chest, Philadelphia, p.31- 32; 94 54 World Health Organization (1979), WHO handbook for reporting results of cancer treatment, WHO offset Pub No.48, Geneva : World Health Organization, 1979 Các chữ viết tắt asco : Hiệp hội lâm sàng ung th quốc gia Mü (American society of clinical oncology) bn : BƯnh nh©n cea : (Carcino Embryonic Antigan ).Kháng nguyên biểu mô phôi ajcc : (American Joint Commitee on Cancer ) HiÖp héi Ung th Mü ck : Chu kú cs : Cộng đ : Đáp ứng gđ : Giai đoạn ECOG : Liên hiệp hội ung th học phía đông (Eastern Cooperative Oncology Group) KPS : Chỉ số toàn trạng Karnofski mbh : M« bƯnh häc uicc : ban phßng chèng ung th quèc tÕ (Union International Contre la Cancer) ut : Ung th utbm : Ung th biÓu m« utp : Ung th phỉi utpkptbn : Ung th phổi tế bào nhỏ utptbn : Ung th phỉi tÕ bµo nhá who : Tỉ chøc Y tÕ thÕ giíi (World Health Orgnization) SWOG : Héi ung th học Tây nam (Southwest Oncology Group) mục lục Đặt vấn ®Ị .1 Ch¬ng 1: Tæng quan 1.1 Dịch tễ học .3 1.2 BƯnh sinh vµ c¸c yếu tố nguy 1.3 Triệu chứng lâm sàng cận lâm sàng .4 1.3.1.Triệu chứng lâm sàng 1.3.2 Cận lâm sàng 1.3.3.Chẩn đoán xác định 1.4 Chẩn đoán giai đoạn 1.5 Chẩn đốn mơ bệnh học 12 1.6 Các phương pháp điều trị .12 1.6.1 Điều trị theo giai đoạn .12 1.6.2 Điều trị hoá chất giai đoạn IIIb-IV .14 1.7 Các thc sư dơng nghiªn cøu 17 1.7.1 Paclitaxel 17 1.7.2 Carboplatin 19 Chơng 2: Đối tợng phơng pháp nghiên cứu 21 2.1 Đối tợng nghiªn cøu 21 2.1.1.Tiªu chuÈn lùa chän: .21 2.1.2.Tiêu chuẩn loại trừ 21 2.2 Phơng pháp nghiªn cøu 21 2.2.1 ThiÕt kÕ nghiªn cøu 21 2.2.2 Thu thập thông tin 22 2.3 Các bước tiến hành: .23 2.4.Các tiêu, tiêu chuẩn áp dụng nghiên cứu 25 2.5 Phân tích xử lý sè liÖu 28 2.6 Đạo đức nghiên cứu 28 Chơng 3: Kết nghiên cứu 30 3.1 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sµng : 30 3.1.1 Ti vµ giíi 30 3.1.2 TiỊn sư hót thc 32 3.1.3 Triệu chứng lâm sàng 33 3.1.4 Cận lâm sàng 35 3.2 Kết điều trị 38 3.2.1 Đáp ứng điều trị 38 3.2.2 Thêi gian sèng thªm 44 3.2.3 Một số tác dụng phụ phác đồ Paclitaxel Carboplatin 49 Chơng 4: Bàn luận 51 4.1 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng .51 4.1.1 Tuổi giới 51 4.1.2 TiỊn sư hót thc 52 4.1.3 Thêi gian kÓ tõ có triệu chứng đến nhập viện 53 4.1.4 Triệu chứng lâm sàng 54 4.1.5 Cận lâm sàng 56 1.4.6 M« bÖnh häc 57 4.1.7 Giai đoạn lâm sàng 58 4.2 Kết điều trị 58 4.2.1 TØ lệ đáp ứng .58 4.2.2 Thêi gian sèng thªm 62 4.2.3 Mét sè t¸c dơng phụ phác đồ 67 Kết luận 71 KiÕn nghị .73 Tài liƯu tham kh¶o Phơ lơc danh mơc b¶ng Bảng 1.1: Một số thử nghiệm lâm sàng so sánh phác đồ có platin cũ 16 Bảng 2.1 Đánh giá toàn trạng theo số Kanofsky 25 Bảng 2.2 Thang điểm đau WHO 25 Bảng 2.3: Phân độ độc tính theo tiêu chun ca WHO 27 Bảng 3.1 Phân loại bệnh nhân theo tuổi, giới 30 Bảng 3.2 Loại thuốc thời gian hút thuốc 32 B¶ng 3.3 Lý vµo viƯn .33 B¶ng 3.4 Thêi gian xt hiƯn triệu chứng đến nhập viện 34 Bảng 3.5 Các triệu chứng lâm sàng thờng gặp 34 Bảng 3.6: Tình trạng bệnh nhân theo số Karnofski .35 B¶ng 3.7 Đặc điểm tổn thơng CT scanner lồng ngực.35 Bảng 3.8: .Tình trạng di vị trí di .36 Bảng 3.9 Phân loại mô bệnh häc .37 B¶ng 3.10 Phân loại giai đoạn bệnh .37 B¶ng 3.11 Liều điều trị số chu kỳ ho¸ chÊt .38 B¶ng 3.12 Đáp ứng .38 B¶ng 3.13 TriƯu chứng lâm sàng trớc sau điều trị .39 B¶ng 3.14 Đáp ứng thực thÓ .41 Bảng 3.15 .Đáp ứng theo giai đoạn bệnh .41 B¶ng 3.16 Đáp ứng theo liều điều trị .42 B¶ng 3.17 Đáp ứng theo mô bệnh học .42 B¶ng 3.18 Đáp ứng theo số yÕu tè kh¸c .43 Bảng 3.19 Sống thêm theo giai đoạn bƯnh 45 B¶ng 3.20 .Sống thêm theo mô bệnh học .46 B¶ng 3.21 Sống thêm theo đáp ứng .47 B¶ng 3.22 .Sèng thªm theo KPS .48 Bảng 3.23 Tác dụng phụ hƯ t¹o hut .49 Bảng 3.24 .Tác dụng phụ hệ tạo huyết .50 B¶ng 4.25 Thêi gian sống thêm trung bình tỷ lệ sống thêm năm bệnh nhân UTPKPTBN giai đoạn tiến xa có sử dụng phác đồ Paclitaxel Carboplatin 63 danh mơc biĨu ®å BiĨu đồ 3.1 Phân loại bệnh nhân theo nhóm tuæi 31 BiĨu ®å 3.2 Phân loại bệnh nhân theo giới 31 Biểu đồ 3.3 .Đáp ứng 40 BiĨu ®å 3.4 Sèng thêm toàn sống thêm trung bình 44 Biểu đồ 3.5 Sống thêm theo giai đoạn bệnh 45 Biểu đồ 3.6 Sống thêm theo m« bƯnh häc 46 BiĨu ®å 3.7 Sống thêm theo tình trạng đáp ứng 47 BiĨu ®å 3.8 Sèng thªm theo KPS 48 Mét số hình ảnh vi thể utpktbn Ung th biểu vÈy Ung th biÓu vÈy sõng hãa Nhuém HE x 400 lần Nhuộm HE x 400 lần Bệnh nhân Nguyễn Đình T Nguyễn Văn M Nam, 58 tuổi, SHS: 781/09 Nam, 45 ti, SHS: 546/07 Ung th biĨu m« tun Ung th biểu mô tế bào lớn Nhuộm HE x 400 lần Nhuộm HE x 400 lần Bệnh nhân Nguyễn Thị L Bệnh nhân Đỗ Xuân Tr Nữ, 60 tuổi, SHS: 2011/07 Nam, 48 ti, SHS: 2927/06 Mét sè h×nh ảnh ct scanner lồng ngực Trớc điều trị Sau điều trị Bệnh nhân Nguyễn Duy D Nam, 54 tuổi, SHS: 1041/09, Chẩn đoán ung th phổi giai đoạn IV di xơng Giải phẫu bệnh ung th biểu mô vẩy Hình ảnh ngón tay dùi trống Hình ảnh dày màng x- ơng Lời cảm ơn Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban giám hiệu, Phòng Đào tạo sau đại học Trờng Đại học Y Hà Nội tạo điều kiện giúp đỡ suốt trình học tập nghiên cứu Tôi xin gửi đến TS Nguyễn Tuyết Mai trởng khoa nội 1, thầy hớng dẫn, ngời giúp đỡ nhiều trình hoàn thành luận văn lời cám ơn trân trọng Tôi xin chân thành cảm ơn lời nhận xét xác đáng, góp ý xây dựng quí báu PGS TS Nguyễn Văn Hiếu, Chủ tịch Hội đồng thầy Hội đồng Xin gửi tới thầy gia đình lời chúc sức khỏe Tôi xin khắc sâu kiến thức chuyên môn, học kinh nghiệm mà thầy, cô Bộ môn Ung th - Trờng Đại học Y Hà Nội có thầy giáo trẻ đầy nhiệt huyết Lê Văn Quảng, đem truyền đạt cho hệ sau Xin bày tỏ lòng cảm ơn tới Ban giám đốc Bệnh viện Ung bớu Hà nội Phòng Kế hoạch tổng hợp tạo điều kiện thuận lợi cho trình thực luận văn Xin đợc cám ơn anh chị em khoa Hóa chất nơi công tác, sẻ chia động viên ngời trở thành phần thiếu đợc luận văn Xin khắc ghi tim mà gia đình, ngời thân thơng dành cho tôi, ngời bên để có đợc thành công ngày hôm Tôi xin chia sẻ nỗi đau đớn, mát mà bệnh nhân ngời thân họ không may phải trải qua Một lần nữa, xin cảm ơn tình cảm, giúp đỡ nhiệt tình đồng nghiệp, bạn bè ngời thân Hà Nội, ngày 23 tháng năm 2008 Lê Thu Hà 11,31,40,44,45,46,47,48,88-90 1-10,12-30,32-39,41-43,49-87,91 ... cứu đánh gía hiệu phác đồ Vì vậy, tiến hành đề tài nhằm hai mục tiêu sau: Nhận xét số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ung th phổi tế bào nhỏ giai đoạn IIIb-IV bệnh viện Ung Bớu Hà Nội Đánh giá hiệu. .. chọn: - Chẩn đoán ung th phổi giai đoạn IIIB-IV - Chẩn đoán mô bệnh học ung th phổi tế bào nhỏ Kanofsky 70 - Không mắc ung th thứ - Cha điều trị phơng pháp chỗ hay toàn thân trớc - Không có chng... 45 BN ung th phổi tế bào nhỏ giai đoạn IIIb, IV đợc điều trị hóa chất phác đồ Paclitaxel + Carboplatin Bệnh viện Ung bớu Hà Nội từ tháng 1/2006 đến tháng 8/2009 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn: - Chẩn