Đánh giá hiệu quả phác đồ paclitaxel carboplatin hang tuần trong điều trị hóa xạ trị đồng thời ung thư phổi không phải tế bào nhỏ giai đoạn IIIB

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG I HC Y H NI Lấ TH YN ĐIềU TRị HóA Xạ TRị ĐồNG THờI TRONG UNG THƯ PHổI KHÔNG PHảI Tế BàO NHỏ GIAI ĐOạN IIIB TIU LUN TNG QUAN HÀ NỘI – 2017 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NI Lấ TH YN ĐIềU TRị HóA Xạ TRị ĐồNG THờI TRONG UNG THƯ PHổI KHÔNG PHảI Tế BàO NHỏ GIAI ĐOạN IIIB Ngi hng dn khoa hc: PGS.TS Trn Văn Thuấn Cho đề tài: Đánh giá hiệu phác đồ paclitaxel-carboplatin hàng tuần điều trị hóa xạ trị đồng thời ung thư phổi tế bào nhỏ giai đoạn IIIB Chuyên ngành : Ung thư Mã số : 62720149 TIỂU LUẬN TỔNG QUAN HÀ NỘI – 2017 DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT AJCC : American Joint Committee on Cancer (Tổ chức chống ung thư Hoa Kỳ) CT : IARC : Cắt lớp vi tính International Agency for Research on Cancer (Cơ quan nghiên cứu ung thư quốc tế) HXTĐT : Hoá xạ trị đồng thời MRI : Chụp cộng hưởng từ UICC : Union for International Cancer Control (Tổ chức chống ung thư giới) UTP : Ung thư phổi UTPKTBN : Ung thư phổi không tế bào nhỏ WHO World Health Organization (Tổ chức Y tế giới) : MỤC LỤC DANH MỤC HÌNH DANH MỤC BẢNG DANH MỤC BIỂU ĐỒ ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư phổi (UTP) bệnh lý ác tính, nguyên nhân gây tử vong hàng đầu bệnh ung thư nam giới Theo thống kê quan nghiên cứu ung thư quốc tế IARC, năm 2012 giới có khoảng 1,82 triệu người mắc gần 1,6 triệu người chết bệnh Tỷ lệ mắc UTP chiếm tỷ lệ 13% tổng số loại ung thư gây tử vong đến 28% [1] Theo phân loại Tổ chức Y tế Thế giới, UTP chia làm hai nhóm dựa vào đặc điểm mơ bệnh học, ung thư phổi khơng phải tế bào nhỏ (UTPKTBN) chiếm tỷ lệ 80-85% ung thư phổi tế bào nhỏ chiếm khoảng 10-15%, nhóm có đặc điểm lâm sàng, phương pháp điều trị tiên lượng bệnhkhác Các triệu chứng UTP thường âm thầm, nghèo nàn khơng đặc hiệu, khó khăn cho việc chẩn đốn điều trị sớm, 25- 30% số bệnh nhân đến sớm định phẫu thuật [2] Điều trị UTPKTBN tiến hành dựa giai đoạn bệnh, thể trạng bệnh nhân bệnh phối hợp Đối với giai đoạn sớm (I II), điều trị phẫu thuật đạt tỷ lệ sống thêm năm lên đến 40% Tuy nhiên, phần lớn bệnh nhân chẩn đoán giai đoạn muộn (giai đoạn III IV) Bệnh nhân giai đoạn di xa có trung vị thời gian sống dao động từ - 10 tháng đa số tử vong vòng năm đầu sau chẩn đoán Đối với giai đoạn tiến triển chỗ, vùng (giai đoạn III), tỷ lệ sống thêm năm thay đổi từ đến 20% tùy vào phương pháp điều trị Phẫu thuật đóng vai trò hạn chế đa số trường hợp khơng thể cắt bỏ triệt để Xạ trị lựa chọn điều trị cho UTPKTBN không mổ với tỷ lệ sống thêm năm hầu hết nghiên cứu 10% Diễn tiến di xa thất bại điều trị thường gặp nghiên cứu xạ trị Đây sở để tiến hành nghiên cứu phối hợp hóa xạ trị nhằm tăng tỷ lệ kiểm soát bệnh chỗ phòng ngừa di xa Với nỗ lực tối ưu hóa hiệu hóa xạ trị đồng thời (HXTĐT), gần tác giả bắt đầu sử dụng thuốc hóa trị hệ paclitaxel, docetaxel, vinorelbine gemcitabine phối hợp với xạ trị Nghiên cứu Choy (1998) cho thấy xạ trị áp dụng an toàn với phác đồ paclitaxel hàng tuần với tỷ lệ đáp ứng toàn lên đến 76% độc tính viêm thực quản thấp hẳn so với phác đồ tuần [3] Sau loạt nghiên cứu Mỹ tiến hành với phác đồ paclitaxel- carboplatin hàng tuần nghiên cứu Lau cộng (năm 2001), Belani cộng (năm 2005), Vokes cộng (năm 2007) [4], [5], [6] Đặc biệt với kết thuyết phục nghiên cứu pha III Yamamoto cộng thuộc nhóm Ung bướu lồng ngực Tây Nhật (West Japan Thoracic Oncology Group - WJTOG), phác đồ xem phối hợp tham khảo cho nghiên cứu HXTĐT sau [7] Dựa vào nghiên cứu đó, chúng tơi thực tiểu luận nhằm phục vụ cho nghiên cứu “Đánh giá hiệu phác đồ paclitaxelcarboplatin hàng tuần điều trị hóa xạ trị đồng thời ung thư phổi tế bào nhỏ giai đoạn IIIB” Phần DỊCH TỄ HỌC VÀ NGUYÊN NHÂN GÂY BỆNH 1.1 DỊCH TỄ HỌC Nghiên cứu dịch tễ học bệnh UTP giúp cho việc hoạch định sách, xây dựng chương trình phòng chống ung thư có hiệu quả, từ nhằm làm giảm tỷ lệ tử vong cộng đồng nâng cao hiệu điều trị bệnh Theo thống kê Globocan, tỷ lệ mắc nam cao nữ, năm 2002 tồn giới có khoảng 1,4 triệu ca mắc UTP, chiếm 12,5% tổng số ca mắc ung thư, năm 2010 số 1,6 triệu người mắc chiếm tỷ lệ 12,7% Đến năm 2012, giới có khoảng 1,82 triệu người mắc, xếp thứ tỷ lệ mắc số bệnh ung thư [8] Tỷ lệ mắc UTP khác theo giới vùng địa lý, nam cao nữ liên quan đến phơi nhiễm yếu tố hút thuốc Năm 2008, tỷ lệ mắc chuẩn theo tuổi nam 34,0/100.000 dân, nữ 13,5/100.000 dân (nam/nữ = 2,5) Ở nam, UTP đứng vị trí thứ tỷ lệ mắc, chiếm 16,5% tổng số ung thư nam, nữ đứng vị trí thứ chiếm 8,5% [8] Tuy nhiên, năm gần đây, tỷ lệ hút thuốc nam có xu hướng giảm nữ có xu hướng tăng làm thay đổi tỷ lệ mắc nên khác biệt ngày rút ngắn số quốc gia Ở Mỹ năm 2000 tỷ lệ mắc UTP nữ cao gấp lần năm 1975, từ năm 1973 đến năm 1990 năm trung bình tỷ lệ mắc tăng 4,1% từ năm1990 đến năm 2000 trung bình tăng 0,2% [8] Trên giới, nam có tỷ lệ mắc UTP cao tập trung chủ yếu vùng Bắc Mỹ, Châu Âu đặc biệt vùng Trung Đơng Nữ giới có tỷ lệ mắc cao Bắc Mỹ, Đông Á, Bắc Âu số nước Trung Quốc, Nhật Bản, Singapore, Anh [8], [9] 10 Về tỷ lệ tử vong bệnh, theo Globocan, năm 2002 toàn giới có khoảng 1,2 triệu ca tử vong UTP Tỷ lệ tử vong chuẩn theo tuổi nam 31,2/100.000 dân, nữ 10,3/100.000 dân Năm 2008 số ca tử vong khoảng 1,4 triệu ca chiếm 18,2% năm 2012 gần 1,6 triệu người chết bệnh này, đứng đầu tổng số ca tử vong ung thư Tỷ lệ tử vong chung giới 19,4/100.000 dân, nam giới 29,4/100.000 dân nữ giới 11,0/100.000 dân [8] Biểu đồ 1: Tỷ lệ ung thư phổi theo thống kê Globocan năm 2012 [8] 1.2 NGUYÊN NHÂN 1.2.1 Thuốc Trong thuốc có 4.000 chất hóa học khác nhau, có 200 chất có hại cho sức khỏe người 78 chất xác định nguyên nhân gây UTP Những chất gây ung thư PAH, amin thơm 34 benzopyren, nitrosamine N-nitrosononicotine (NNN), ethylene oxide, 1-3 butadiene Các chất vào máu gây phá hủy phân tử ADN thúc đẩy trình đột biến gen tế bào dẫn đến hình thành ung thư [10] 41 Biểu đồ 2: Thời gian sống thêm toàn nhánh I Biểu đồ 3: Thời gian sống thêm toàn nhánh II Biểu đồ 4: Thời gian sống thêm toàn nhánh III 42 Gần đây, số hoá trị đánh giá kết hợp đồng thời với xạ trị.Các tác giả ghi nhận việc phối hợp cisplatin với gemcitabine, paclitaxel, vinorelbin…Cả ba thuốc dường cho kết tương tự nhiên độc tính khác Dựa kết báo cáo, phác đồ phối hợp paclitaxel-carboplatin kết hợp đồng thời với xạ trị dung nạp tốt, trở thành “phác đồ chuẩn” áp dụng lâm sàng Một vấn đề đặt xuyên suốt trình điều trị đa phần bệnh nhân ung thư phổi bệnh nhân già, có bệnh lý phối hợp bệnh liên quan đến hút thuốc Vậy mức độ dung nạp đối tượng với điều trị nào? Để minh hoạ cho điều này, thử nghiệm Nhật Bản tiến hành 200 bệnh nhân 70 tuổi chẩn đoán UTPKTBN giai đoạn III không phẫu thuật Các bệnh nhân điều trị HXTĐT với liều xạ trị 60Gy kết hợp carboplatin liều 30mg/m2 5ngày/tuần tuần xạ trị đơn Với thời gian theo dõi 19 tháng, nhóm điều trị kết hợp có thời gian sống thêm toàn kéo dài so với xạ trị đơn (22 so với 17 tháng) Mức độ hạ bạch cầu, bạch cầu hạt, hạ tiểu cầu độ nhóm điều trị phối hợp 64%, 57%, 29% mức độ chấp nhận [25] Hiện tại, hướng dẫn thực hành điều trị hiệp hội ung thư giới nhà nghiên cứu khẳng định vai trò khơng thể phủ nhận HXTĐT UTPKTBN giai đoạn IIIB không mổ được, đồng thời tác giả đưa số phác đồ điều trị, phác đồ có ưu, nhược điểm khác nhau, kết hợp với liều xạ trị khác nhau, từ nhà lâm sàng lựa chọn dựa theo cá thể với thể trạng bệnh phối hợp để lựa chọn phác đồ điều trị nhằm đem lại hiệu cao đồng thời kiểm sốt tốt biến chứng xảy hoá trị xạ trị 43 3.3.3.5 Các tiến xạ trị việc phối hợp hoá xạ trị đồng thời Từ năm 1970, nhóm nhà xạ trị ung thư tiến hành thực thử nghiệm pha III nhằm so sánh liều xạ trị ảnh hưởng đến kết điều trị Các bệnh nhân thiết kế ngẫu nhiên chia làm ba nhánh với liều xạ tương ứng: 40, 50, 60Gy Các tác giả ghi nhận tỷ lệ kiểm soát chỗ tốt với liều xạ cao (52%, 62%, 73% tương ứng) Từ sở nghiên cứu này, liều xạ xác định 60Gy Các nghiên cứu sau nhận định liều xạ kiểm soát tốt khối u Vậy liệu liều xạ cao có đem lại hiệu kiểm sốt khối u hay khơng? Các nghiên cứu sau nâng liều xạ lên 74Gy nhận thấy liều xạ cao không đem lại hiệu mong đợi chí làm giảm thời gian sống thêm bệnh nhân kết hợp với tác dụng phụ không mong muốn tỷ lệ viêm thực quản, xơ phổi tăng lên chí tử vong sau điều trị Do vậy, liều xạ chuẩn HXTĐT khuyến cáo 60Gy, việc sử dụng xạ trị điều biến liều khuyến cáo làm giảm nguy viêm phổi sau điều trị Mục đích xạ trị đưa liều xạ tối đa vào thể tích khối u giảm liều xạ tối đa vào quan lành xung quanh Do đó, việc tìm thiết kế trường chiếu xạ trị để kiểm soát tối ưu tổn thương đích cho UTPKTBN giai đoạn tiến xa chỗ vùng mong muốn nhà xạ trị Trường chiếu xạ phải bao phủ hết thể tích u đại thể (gross tumor volume - GTV) có tính tốn thêm bờ an tồn cho việc di chuyển theo nhịp thở khối u Thể tích bia lâm sàng (clinical target volume - CTV) thêm bờ an tồn quanh GTV để kiểm sốt tình trạng di vi thể Đến có tranh cãi mức độ bao phủ CTV đủ cho việc tiêu diệt di vi thể 44 Xác định thể tích xạ trị Thể tích u đại thể - GTV: ranh giới khối u nguyên phát nhu mô phổi bình thường xác định tốt dựa CT scan ngực có độ phân giải cao mở cửa sổ thích hợp Tuy nhiên u nguyên phát có kèm xẹp phổi hạch vùng liên quan có kích thước cm việc ứng dụng chụp PET-CT có vai trò hữu ích Thể tích bia lâm sàng - CTV: gồm di vi thể hạch rốn phổi, hạch trung thất hay vị trí xung quanh u di đến Thể tích bia kế hoạch - PTV: thường cộng thêm để giảm sai số di chuyển u sai số đặt tư bệnh nhân ngày (thường 7mm quanh CTV để loại trừ sai số tư bệnh nhân) Việc kiểm sốt khối u di chuyển theo hơ hấp ngồi việc cộng thêm biên 0,5 - 1,5 cm cần sử dụng kỹ thuật giữ nhịp thở dụng cụ hạn chế di động hơ hấp) Hình 7: Hình ảnh minh họa trường chiếu xạ trị 45 Xác định liều phân liều xạ trị Nếu đặt mục tiêu chữa khỏi UTPKTBN giai đoạn tiến xa chỗ vùng thể tích điều trị cần bao gồm việc kiểm sốt hồn tồn u di hạch vùng lồng ngực Năm 1980, nghiên cứu RTOG 73-01 Perez cộng thực so sánh mức độ tổng liều xạ trị khác việc kiểm soát bệnh chỗ vùng Kết nghiên cứu xác lập liều xạ có ý nghĩa điều trị triệt để với mức độ gây tổn thương quan lành giới hạn cho phép tối đa 60 Gy liều điều trị chuẩn dùng nhiều nghiên cứu lâm sàng ung thư phổi 30 năm [30] Le Chevalier (1991) nghiên cứu nội soi phế quản sinh thiết tổn thương sau xạ với liều 60 Gy kết luận 80% trường hợp tế bào ác tính [31] Tuy nhiên, giới hạn liều 60 Gy xạ trị nghiên cứu RTOG 73-01 chủ yếu thực với kỹ thuật 2D dựa phim X-quang, trước có tiến chẩn đốn hình ảnh chụp cắt lớp vi tính, cộng hưởng từ chụp PET Từ có tiến việc lập kế hoạch chọn thể tích xạ trị cho UTPKTBN thay đổi đáng kể, chiến lược xạ trị vào thể tích u ngun phát mà khơng xạ phòng ngừa hạch vùng Có nhiều ngun nhân đưa đến thay đổi này: - Liều 60 Gy 30 phân liều ngày thực không đủ để kiểm soát u nguyên phát (Le Chevalier kiểm chứng) - Việc tăng thể tích điều trị xạ trị thêm hạch vùng phòng ngừa làm tăng độc tính cho mô lành - Hơn nữa, u nguyên phát khơng kiểm sốt phương diện lâm sàng, việc xạ hạch phòng ngừa khơng hợp lý 46 Bảng 6: Kết điều trị nghiên cứu RTOG 73-01 Tổng Tỷ lệ kiểm Tỷ lệ Thời gian đến liều xạ trị soát bệnh chỗ sống thêm bệnh tiến triển (tháng) (Gy) (%) năm (%) 40 53 – 58 50 49 12 60 35 19 Kiểm soát biến chứng xạ trị Trong thập niên vừa qua, nhiều nghiên cứu tiến hành để đánh giá mối tương quan liều - thể tích xạ trị mơ lành, qua nhiều khái niệm mang tính định lượng cụ thể giới thiệu lâm sàng để nhà xạ trị tiên đoán phần khả xuất biến chứng tối ưu hóa kế hoạch xạ trị tốt * Viêm phổi xạ: Một số tác giả dùng khái niệm liều xạ phổi trung bình (Mean Lung Dose - MLD) để xác định nguy viêm phổi xạ, đó, MLD 20 Gy khả viêm phổi nặng xạ trị thấp Để ứng dụng lâm sàng thuận tiện hơn, nhà xạ trị đưa khái niệm tổng thể tích hai phổi nhận liều 20 Gy (V20) nguy viêm phổi xạ liên quan đến sau: - Tỷ lệ viêm phổi độ xạ trị 0% V20 22% - Tỷ lệ viêm phổi độ xạ trị 7% V20 từ 22 - 31% - Tỷ lệ viêm phổi độ xạ trị 13% V20 từ 32 - 40% - Tỷ lệ viêm phổi độ xạ trị 36% V20 > 40% * Viêm thực quản: Theo nghiên cứu Singh cộng (2003), tổn thương thực quản giảm thiểu cách giảm thể tích thực quản bị chiếu xạ 47 liều thực quản trung bình [33] Độ dung nạp xạ trị thực quản xác định sau: - Thể tích thực quản nhận liều 45 Gy (V45) < 45% - Thể tích thực quản nhận liều 50 Gy (V50) < 32% * Tuỷ sống: liều xạ đến tuỷ sống nên giữ 45 Gy * Tim: dựa vào giới hạn sau - Thể tích tim nhận liều 60 Gy (V60) < 1/3 tổng thể tích tim - Thể tích tim nhận liều 45 Gy (V45) < 2/3 tổng thể tích tim - Thể tích tim nhận liều 40 Gy (V40) < 3/3 tồn thể tích tim 3.3.3.6 Vai trò điều trị đích UTP giai đoạn IIIB Bất có thể, mơ khối u nên đánh giá tình trạng đột biến gen (ví dụ: tình trạng đột biến gen EGFR, ALK, PD-1, PD-L1, ROS, MET…) nhằm không phục vụ cho thời điểm chẩn đốn mà giúp lựa chọn biện pháp điều trị sau xuất tái phát, di Hiện tại, thuốc điều trị đích như: ức chế tạo mạch, thuốc ức chế tyrosin kinase nghiên cứu kết hợp với hoá trị xạ trị đối tượng bệnh nhân UTPKTBN phẫu thuật Thử nghiệm RTOG 0617 544 bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn IIIA,B kết hợp với phác đồ hoá trị paclitaxel-carboplatin với cetuximab hoá trị đơn so với liều xạ chuẩn 60Gy liều xạ cao 70Gy cho thấy việc phối hợp thêm cetuximab- hố trị khơng cải thiện thời gian sống thêm toàn Các thuốc ức chế tyrosin kinase như: erlotinib, crizotinib điều trị bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn III không phẫu thuật kết hợp với hoá trị tiến hành qua thử nghiệm RTOG/Alliance (NCT012822496) chưa có kết song tác giả ghi nhận việc phối hợp gefitinib bệnh nhân làm tăng độc tính [28] Vai trò điều trị đích thời điểm bệnh nhân chẩn đoán giai đoạn IIIB thể qua số nghiên cứu song chưa đem lại hiệu điều trị mong đợi hướng 48 dẫn thực hành điều trị ung thư phổi tác giả khẳng định vai trò HXTĐT biện pháp điều trị thay 3.3.3.7 Vai trò xạ trị tồn não dự phòng Trong thử nghiệm lớn (RTOG 0214) tiến hành 356 bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn III xạ trị não dự phòng 30Gy quan sát sau điều trị triệt phổi Tỷ lệ di não giảm có ý nghĩa nhóm có xạ trị não dự phòng (ở thời điểm năm 7,7% so với 18%), nhiên thời gian sống thêm tồn khơng có khác biệt (tỷ lệ năm 26% so với 25%) Do vậy, xạ trị não dự phòng khơng khuyến cáo điều trị cho bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn III, trừ trường hợp tham gia thử nghiệm lâm sàng 3.4 GIAI ĐOẠN IV Ở giai đoạn muộn việc điều trị triệu chứng chăm sóc giảm nhẹ có vai trò quan trọng, nhiên cần xem xét điều trị toàn thân cách tồn diện Các phác đồ hố trị kết hợp có muối platinum giúp kéo dài thời gian sống, cải thiện triệu chứng, nâng cao chất lượng sống điều trị chăm sóc triệu chứng đơn cho bệnh nhân giai đoạn Thời gian sống thêm trung bình cải thiện 6- 12 tuần tăng tỷ lệ sống sau năm lên gấp đôi Đối với trường hợp bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn có đột biến gen, việc điều trị thuốc đích khơng giúp cải thiện thời gian sống thêm không tiến triển mà cải thiện chất lượng sống đáng kể cho bệnh nhân, số nghiên cứu việc điều trị đích tỏ ưu việt hiệu điều trị chất lượng sống trường hợp có đột biến gen Do vậy, cần cân nhắc trường hợp cụ thể để cá thể hóa điều trị nhằm đạt mục đích điều trị cao mà kiểm soát tác dụng phụ điều trị Các trường hợp bệnh nhân di não đơn ổ nên phẫu thuật lấy bỏ tổn thương gây triệu chứng, sau điều trị UTPKTBN nguyên phát dựa tình trạng T N, nên đánh giá giai đoạn thêm chụp PET/CT trước tiến hành 49 điều trị Cụ thể di não đơn ổ, khu trú, phẫu thuật lấy bỏ nhân di sau xạ trị tồn não 30Gy xạ phẫu u não, thể trạng bệnh nhân cho phép kết hợp với phẫu thuật u phổi khối u T 1-2 N0-1; T3N0, hóa trị trước sau xét khả phẫu thuật u phổi Tương tự vậy, trường hợp UTPKTBN giai đoạn IV có di đơn ổ phổi đối bên, di tuyến thượng thận, việc kiểm soát tổn thương chỗ phẫu thuật sau tiến hành điều trị toàn thân đem lại hiệu cao so với điều trị toàn thân đơn Các trường hợp lại hóa trị triệu chứng, kết hợp corticoid chống viêm, chống phù nề, an thần, nhằm giải triệu chứng chỗ tăng áp lực nội sọ, co giật động kinh… 3.5 ĐIỀU TRỊ UTPKTBN TÁI PHÁT TẠI CHỖ, DI CĂN XA Trường hợp tái phát tổn thương đơn độc phổi mà dấu hiệu di xa, thời gian xuất tái phát kéo dài sau điều trị ban đầu cân nhắc phẫu thuật cắt bỏ khối u tái phát Nếu tái phát chỗ xét phẫu thuật phẫu thuật cắt bỏ, sau điều trị bổ trợ bằng phương pháp xạ trị diện cắt hóa trị Nếu khơng phẫu thuật được, xạ trị đơn diện tái phát hóa- xạ trị đồng thời Tái phát di xa: Thường thể trạng bệnh nhân không tốt hóa trị xạ trị đóng vai trò điều trị giảm nhẹ - Di não di khác có triệu chứng khu trú: xạ trị triệu chứng kết hợp hóa trị tồn thân - Di xương: xạ trị triệu chứng chống đau, điều trị biphosphonate kết hợp hóa trị tồn thân điều trị đích tùy thuộc vào thể mơ bệnh học tình trạng đột biến gen 50 - Di xa khu trú: cắt tổn thương khu trú sau điều trị toàn thân - Di xa lan tràn: điều trị toàn thân triệu chứng 51 KẾT LUẬN UTPKTBN bệnh hay gặp phổ biến đứng đầu, mối đe dọa sức khỏe cộng đồng toàn cầu, bệnh thường tiến triển nhanh, tiên lượng xấu, khoảng 75- 80% chẩn đoán bệnh vào giai đoạn tiến triển di Điều trị UTPKTBN cần dựa vào giai đoạn bệnh, mô bệnh học thể trạng chung bệnh nhân Việc điều trị đa mô thức phối hợp phẫu thuậtxạ trị - hóa trị điều trị đích, phẫu thuật đóng vai trò thực giai đoạn sớm, hóa- xạ trị đóng vai trò bổ trợ giai đoạn sớm, đóng vai trò điều trị triệt bệnh giai đoạn tiến triển chỗ, vùng Hóa trị xạ trị có vai trò điều trị giai đoạn muộn Kết hợp điều trị đa mô thức dựa vào giai đoạn bệnh giúp làm tăng thời gian sống thêm, giảm nguy tái phát, cải thiện chất lượng sống cho bệnh nhân Giai đoạn III tập hợp nhóm tổn thương khơng giai đoạn chỗ tiến xa Việc điều trị tối ưu cho giai đoạn phụ thuộc vào nhiều yếu tố bao gồm: kích thước khối u nguyên phát, tình trạng hạch vùng, khả phẫu thuật triệt phẫu thuật viên thể trạng chung bệnh nhân Điều trị chuẩn giai đoạn IIIB phối hợp HXTĐT, hai phác đồ sử dụng rộng rãi etoposide-cisplatin paclitaxel-carboplatin Ngày với phát triển thành tựu khoa học công nghệ nâng cao hiệu phương pháp chẩn đoán điều trị, làm cho mặt UTPKTBN thay đổi nhiều giúp cho người bệnh chẩn đoán giai đoạn sớm, đưa phác đồ điều trị tốt nhằm đem lại hội cho người bệnh giảm gánh nặng điều trị cho xã hội TÀI LIỆU THAM KHẢO American Joint Committee on Cancer (2012) Lung In AJCC Cancer Staging Manual, 8th edition, New York NY: Springer,167-181 Nguyễn Văn Hiếu (2010).Điều trị phẫu thuật bệnh ung thư, Nhà xuất Y học, Hà Nội, 197-241 Choy H, Akerley W, Safran H, et al (1998) Multi-institutional phase II trial of paclitaxel, carboplatin, and concurrent radiation therapy for locally advanced non- small-cell lung cancer JClin Oncol, 16:33163322 Lau DH, Crowley JJ, Gandara DR, et al (1998) Southwest Oncology Group phase II trial of concurrent carboplatin, etoposide, and radiation for poor-risk stage Belani CP, Choy H, Bonomi P, et al (2005) Combined chemoradiotherapy regimens of paclitaxel and carboplatin for locally advanced non-small-cell lung cancer: a randomized phase II locally advanced multi-modality protocol J Clin Oncol; 23:5883 Vokes EE, Herndon JE 2nd, Crawford J, et al (2002) Randomized phase II study of cisplatin with gemcitabine or paclitaxel or vinorelbine as induction chemotherapy followed by concomitant chemo-radiotherapy for stage IIIB non- small cell lung cancer: Cancer and Leukemia Group B study 9431 J Clin Oncol; 20:4191-4198 Yamamoto N, Nakagawa K, Nishimura Y, et al (2010) Phase III study comparing second- and third-generation regimens with concurrent thoracic radiotherapy in patients with unresectable stage III non-small cell lung cancer: West Japan Thoracic Oncology Group WJTOG0105 J Clin Oncol.; 28(23):3739- 3745 IARC Globocal (2012) Cancer incidence, mortality and prevalence Worldwide, version 1.0, IARC Cancerbase, No.7, IARC Press, 2012 Kaiser L.R, Shrager J.B (2004) Thoracoscopy, Text book of surgery, Thebiological basis of mordern surgical practice, fifteenth edition,18061814 10 Spiro S.G (2005) Lung cancer.Internal Medicine,1456-1469 11 American Joint Committee on Cancer (2012) Lung In AJCC Cancer Staging Manual, 8th edition, New York NY: Springer,167-181 12 Nguyễn Văn Hiếu (2010).Điều trị phẫu thuật bệnh ung thư, Nhà xuất Y học, Hà Nội, 197-241 13 Harvey I.P, David P.C, David H.J et al (2010) Lung Cancer principles and practicce 4rd edition and (2005) 3rd edition, Lippincott William and Wilkins a Wolters Kluwer Company 14 Zhang X, Li T.R, Chen Z.S, Ouyang X.N (2006) Comparing serum tumor antigen detection combined with CT scan with PET/CT for lung cancer diagnosis.Ai Zheng, 25(1),56-68 15 Frank C.D, Patricia M.R, Mark A.S et al (2011) Lung Cancer diagnosis and treatment 6rd edition, American Cancer Society, A Harcourt Health Sciences Company 16 Ozcan B, Pieter K, Johanna T et al (2005) Survival after pathological stage is non-small cell lung cancer: tumor size matters.Ann Thorac Surg, 79, 1137-1141 17 Petra S, Hatz R, Holdenrieder S et al (2006) National academy of clinical biochemistry guidelines for the use of tumor markers in lung cancer.Practice guidelines and recommendations for use of tumor markers in the clinic lung cancer, NACB 18 Albain KS, Crowley JJ, Turrisi III AT, Gandara DR, Farrar WB, Clark JI, Beasley KR, and Livingston RB (2002) Concurrent Cisplatin, Etoposide, and Chest Radiotherapy in Pathologic Stage IIIB Non-Small Cell Lung Cancer: A Southwest Oncology Group Phase II Study, SWOG 9019 J Clin Oncol 20, pp 3454-3460 19 Roswit B, Patno ME, Rapp R, et al (1968) The survival of patients with inoperable lung cancer: a large-scale randomized study of radiation therapy versus placebo Radiology; 90:688 20 Johnson DH, Einhorn LH, Bartolucci A, et al (1990) Thoracic radiotherapy does not prolong survival in patients with locally advanced, unresectable non-small cell lung cancer Ann Intern Med; 113:33 21 Sause W, Kolesar P, Taylor S IV, Johnson D (2000) Final results of phase III trial in regionally advanced unresectable non-small cell lung cancer: Radiation Therapy Oncology Group, Eastern Cooperative Oncology Group, and Southwest Oncology Group Chest; 117:358 22 Dillman RO, Herndon J, Seagren SL, et al (1996) Improved survival in stage III non-small cell lung cancer: seven-year follow up of cancer and leukemia group B (CALGB) 8433 trial JNatl Cancer Inst, 88:1210-1215 23 Basaki K, Abe Y, Aoki M, et al (2006) Prognostic factors for survival in stage III non-small-cell lung cancer treated with definitive radiation therapy: Impact of tumor volume Int JRadiat Oncol Biol Phys; 64:449 24 White JE, Chen T, Reed R, Mira J et al (1982) Limited squamous cell carcinoma of the lung: a Southwest Oncology Group randomized study of radiation with or without doxorubicine chemotherapy and with or without levamisole immunotherapy Cancer Treat Rep, 66:1113-1120 25 Okawara G, Mackay JA, Evans WK, et al (2006) Management of unresected stage III non-small cell lung cancer: a systematic review J Thorac Oncol; 1:377393 26 Furuse K, Fukuoka M, Kawahara M, Nishikawa H, Takada Y, Kudoh S, Katagami N, and Ariyoshi Y for the West Japan Lung Cancer Group (1999) Phase III Study of Concurrent Versus Sequential Thoracic Radiotherapy in Combination With Mitomycin,Vindesine, and Cisplatin in Unresectable Stage III Non-Small- Cell Lung Cancer J Clin Oncol,17:2692-2699 27 Zatloukal PP, Zemanova M, Havel L, et al (2004) Concurrent versus sequential chemoradiotherapy with cisplatin and vinorelbine in locally advanced non-small cell lung cancer: a randomized study Lung Cancer; 46:87-98 28 Kelly K, Chansky K, Gaspar LE, et al (2007) Updated analysis of SWOG 0023: A randomized phase III trial of gefitnib versus placebo maintenance after definitive chemoradiation followed by docetaxel in patients with locally advanced stage III non-small cell lung cancer JClin Oncol 25:388s, (abstr 7513) 29 Schiller JH, Harrington D, Belani CP, Langer C, Sandler A et al (2002) Comparison of four chemotherapy regimen for advanced NSCLC NEngl JMed; 346: 92-98 30 Perez CA, Stanley K, Grundy G, et al (1982) Impact of irradiation technique and tumor extent in tumor control and survival of patients with unresectable non-oat cell carcinoma of the lung: Report by the Radiation Therapy Oncology Group Cancer, 50:1091-1099 31 Nguyễn Bá Đức (2010) Ung thư phổi Điều trị nội khoa bệnh ung thư, Nhà xuất Y học Hà Nội, 81-98 32 Nguyễn Văn Hiếu (2010) Điều trị phẫu thuật bệnh ung thư, Nhà xuất Y học, Hà Nội, 197-241 33 Bùi Cơng Tồn, Hồng Đình Chân (2008) Bệnh ung thư phổi, Nhà xuất Y học, Hà Nội ... Thuấn Cho đề tài: Đánh giá hiệu phác đồ paclitaxel- carboplatin hàng tuần điều trị hóa xạ trị đồng thời ung thư phổi khơng phải tế bào nhỏ giai đoạn IIIB Chuyên ngành : Ung thư Mã số : 62720149... luận nhằm phục vụ cho nghiên cứu Đánh giá hiệu phác đồ paclitaxelcarboplatin hàng tuần điều trị hóa xạ trị đồng thời ung thư phổi khơng phải tế bào nhỏ giai đoạn IIIB 9 Phần DỊCH TỄ HỌC VÀ NGUYÊN...BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG I HC Y H NI Lấ TH YN ĐIềU TRị HóA Xạ TRị ĐồNG THờI TRONG UNG THƯ PHổI KHÔNG PHảI Tế BàO NHỏ GIAI ĐOạN IIIB Ngi hng dn khoa học: PGS.TS