ĐÁNH GIÁ kết QUẢ HOÁ xạ TRỊ ĐỒNG THỜI PHÁC đồ PACLITAXEL CARBOPLATIN TRONG UNG THƯ PHỔI KHÔNG tế bào NHỎ GIAI đoạn IIIB tại BỆNH VIỆN k

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI -*** - Lấ TH YN ĐáNH GIá KếT QUả HOá Xạ TRị ĐồNG THờI PHáC Đồ PACLITAXEL - CARBOPLATIN TRONG UNG THƯ PHổI KHÔNG Tế BàO NHỏ GIAI ĐOạN IIIB TạI BệNH VIÖN K LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI -*** - Lấ TH YN ĐáNH GIá KếT QUả HOá Xạ TRị ĐồNG THờI PHáC Đồ PACLITAXEL - CARBOPLATIN TRONG UNG THƯ PHổI KHÔNG Tế BàO NHỏ GIAI ĐOạN IIIB T¹I BƯNH VIƯN K Chun ngành : Ung thư Mã số : 62720149 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: GS.TS Trần Văn Thuấn HÀ NỘI - 2018 DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT 3D CRT AJCC : Xạ trị theo hình dạng khối u : Hiệp hội ung thư Hoa Kỳ (American Joint Committee on Cancer) AUC : Diện tích đường cong (Area under the Curve) BN : Bệnh nhân CT : Chụp cắt lớp vi tính (Computed Tomography) HXTĐT : Hố xạ trị đồng thời IARC : Tổ chức nghiên cứu ung thư quốc tế (International Agency for Research on Cancer) IGRT : Xạ trị hướng dẫn hình ảnh (Image-Guided Radiation Therapy) IMRT : Xạ trị điều biến liều (Intensity Modulated Radiation Therapy) M : Di xa (Metastase) MRI : Chụp cộng hưởng từ (Magnetic Resonance Imaging) N : Hạch vùng (Node) PET : Ghi hình xạ positron (Positron Emission Tomography) RECIST : Tiêu chuẩn đáp ứng khối u đặc (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) SBRT : Xạ trị định vị thân (Stereotatic Body Radiation Therapy) STTB : Sống thêm tồn STKTT : Sống thêm khơng tiến triển T : Khối u (Tumor) UICC : Uỷ ban phòng chống ung thư Quốc tế (Union International Cancer Control) UTBM : Ung thư biểu mô UTP : Ung thư phổi UTPKTBN : Ung thư phổi không tế bào nhỏ VMAT : Xạ trị thể tích hình cung (Volumetric Arc Therapy) WHO : Tổ chức Y tế giới (World Health Organization) MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ UNG THƯ PHỔI 1.1.1 Tỷ lệ mắc .3 1.1.2 Tỷ lệ tử vong 1.1.3 Nguyên nhân yếu tố nguy .5 1.2 CÁC PHƯƠNG PHÁP CHẨN ĐOÁN UNG THƯ PHỔI 1.2.1 Lâm sàng .6 1.2.2 Các phương pháp cận lâm sàng .8 1.2.3 Chẩn đoán xác định .15 1.2.4 Chẩn đoán phân biệt 16 1.2.5 Chẩn đoán giai đoạn bệnh 16 1.3 CÁC PHƯƠNG PHÁP ĐIỀU TRỊ UNG THƯ PHỔI KHÔNG PHẢI TẾ BÀO NHỎ 18 1.3.1 Giai đoạn I 18 1.3.2 Giai đoạn II 18 1.3.3 Giai đoạn III 18 1.3.4 Giai đoạn IV 19 1.4 KẾT QUẢ MỘT SỐ CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU TRONG NƯỚC VÀ THẾ GIỚI VỀ ĐIỀU TRỊ UNG THƯ PHỔI KHÔNG PHẢI TẾ BÀO NHỎ GIAI ĐOẠN IIIB 19 1.4.1 Vai trò phẫu thuật 20 1.4.2 Vai trò điều trị hố xạ trị .22 1.4.3 Điều trị củng cố sau HXTĐT 27 1.4.4 Vai trò xạ trị não dự phòng sau kết thúc điều trị hóa xạ trị đồng thời .28 1.4.5 Cơ sở chọn lựa phác đồ hóa trị paclitaxel-carboplatin 29 1.4.6 Các tiến xạ trị việc phối hợp hoá xạ trị đồng thời 32 1.4.7 Các thuốc hoá trị xạ trị sử dụng nghiên cứu: 35 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 37 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 37 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân 37 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ .37 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 38 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu .38 2.2.2 Cỡ mẫu nghiên cứu .38 2.2.3 Các bước triển khai nghiên cứu 38 2.2.4 Theo dõi bệnh nhân sau điều trị 43 2.2.5 Thu thập, phân tích xử lý số liệu 43 2.2.6 Các tiêu chuẩn đánh giá 44 2.3 CÁC TIÊU CHÍ ĐÁNH GIÁ CHO CÁC MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU 48 2.3.1 Mục tiêu 1: Đánh giá hiệu phác đồ 48 2.3.2 Mục tiêu 2: Đánh giá tác dụng phụ không mong muốn phác đồ điều trị 49 2.4 CÁC TIÊU CHUẨN ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU 49 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 51 3.1 MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG 51 3.1.1 Tuổi .51 3.1.2 Đặc điểm giới 52 3.1.3 Tiền sử hút thuốc .52 3.1.4 Triệu chứng lâm sàng 53 3.1.5 Chỉ số thể trạng 53 3.1.6 Đặc điểm sút cân trước điều trị .54 3.1.7 Đặc điểm khối u nguyên phát hạch vùng .55 3.1.8 Đặc điểm mô bệnh học 56 3.1.9 Hình thái tổn thương phế quản thường gặp 57 3.2 KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ 57 3.2.1 Đặc điểm liều xạ trị 57 3.2.2 Đặc điểm chu kỳ hoá trị 58 3.2.3 Kết điều trị 58 3.2.4 Kết sống thêm toàn 59 3.2.5 Kết sống thêm không tiến triển 60 3.3 PHÂN TÍCH SỐNG THÊM LIÊN QUAN TỚI CÁC YẾU TỐ 61 3.3.1 Phân tích sống thêm tồn liên quan tới yếu tố 61 3.3.2 Phân tích sống thêm không tiến triển liên quan tới yếu tố 68 3.3.3 Vị trí tái phát, di sau điều trị 76 3.4 ĐỘC TÍNH ĐIỀU TRỊ 77 3.4.1 Độc tính hệ tạo huyết 77 3.4.2 Độc tính hệ tạo huyết 78 3.4.3 Các độc tính khác 79 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 80 4.1 ĐẶC ĐIỂM NHÓM BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU 80 4.1.1 Tuổi giới 80 4.1.2 Triệu chứng lâm sàng 81 4.1.3 Đặc điểm tổng trạng thể tình trạng sút cân trước điều trị 85 4.1.4 Đặc điểm mô bệnh học 86 4.1.5 Giai đoạn bệnh 87 4.2 BÀN LUẬN VỀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ .91 4.2.1 Phương pháp điều trị 91 4.2.2 Chỉ số toàn trạng bệnh nhân 92 4.2.3 Đáp ứng sau điều trị 93 4.3 BÀN LUẬN MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN ĐẾN KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ 99 4.4 BÀN LUẬN VỀ ĐỘC TÍNH CỦA PHÁC ĐỒ ĐIỀU TRỊ .103 4.4.1 Độc tính hệ huyết học; gan thận 104 4.4.2 Độc tính ngồi hệ huyết học 106 KẾT LUẬN 114 KIẾN NGHỊ 116 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Xếp giai đoạn ung thư phổi AJCC theo phiên 17 Bảng 1.2 Kết sống thêm hóa xạ trị đồng thời hóa xạ trị 26 Bảng 3.1 Đặc điểm tuổi 51 Bảng 3.2 Tiền sử hút thuốc 52 Bảng 3.3 Tiền sử mắc bệnh lý phối hợp 54 Bảng 3.4: Đặc điểm sút cân trước điều trị 54 Bảng 3.5: Đặc điểm khối u nguyên phát hạch vùng Bảng 3.6: Đặc điểm kích thước u nguyên phát 55 56 Bảng 3.7: Đặc điểm u qua nội soi phế quản 57 Bảng 3.8: Kết sống thêm toàn 59 Bảng 3.9: Kết sống thêm không tiến triển 60 Bảng 3.10: Kết sống thêm toàn theo giới 61 Bảng 3.11: Kết sống thêm toàn theo tuổi 62 Bảng 3.12: Kết sống thêm toàn theo tình trạng sút cân Bảng 3.13: Sống thêm tồn theo thể mô bệnh học 63 64 Bảng 3.14: Sống thêm tồn theo kích thước khối u65 Bảng 3.15: Sống thêm toàn theo liều xạ 66 Bảng 3.16: Sống thêm tồn theo số đợt hố trị 67 Bảng 3.17: Kết sống thêm không tiến triển theo giới 68 Bảng 3.18: Kết sống thêm không tiến triển theo tuổi 69 Bảng 3.19: Kết sống thêm khơng tiến triển theo tình trạng sút cân 70 Bảng 3.20: Sống thêm không tiến triển theo thể mô bệnh học 71 Bảng 3.21: Sống thêm không tiến triển theo kích thước khối u 72 Bảng 3.22: Sống thêm không tiến triển theo liều xạ 73 Bảng 3.23: Sống thêm khơng tiến triển theo số đợt hố trị 74 Bảng 3.24 Phân tích đa biến yếu tố liên quan đến sống thêm không tiến triển 75 Bảng 3.25: Vị trí tái phát, di sau điều trị 76 Bảng 3.26: Độc tính hệ tạo huyết 77 Bảng 3.27: Độc tính gan, thận Bảng 3.28: Các độc tính khác 78 79 Bảng 4.1 Tỷ lệ đáp ứng nghiên cứu 96 Bảng 4.2: Độc tính hệ tạo huyết độ 3, nghiên cứu hóa xạ trị đồng thời 105 Bảng 4.3: Độc tính độ 3, nghiên cứu hóa xạ trị đồng thời 108 Bảng 1: Độc tính hệ tạo máu 23 Bảng 2: Độc tính gan thận 23 Bảng Một số tác dụng phụ thường gặp khác 24 66 Kelly Karen, Chansky Kari, Gaspar Laurie E, et al (2008) Phase III trial of maintenance gefitinib or placebo after concurrent chemoradiotherapy and docetaxel consolidation in inoperable stage III non–small-cell lung cancer: SWOG S0023 Journal of clinical oncology, 26(15), 2450-2456 67 Antonia Scott J, Villegas Augusto, Daniel Davey, et al (2017) Durvalumab after chemoradiotherapy in stage III non–small-cell lung cancer New England Journal of Medicine, 377(20), 1919-1929 68 Owen Scott, Souhami Luis (2014) The management of brain metastases in non-small cell lung cancer Frontiers in oncology, 4, 248 69 Gore Elizabeth M, Bae Kyounghwa, Wong Stuart J, et al (2011) Phase III comparison of prophylactic cranial irradiation versus observation in patients with locally advanced non–small-cell lung cancer: Primary analysis of Radiation Therapy Oncology Group Study RTOG 0214 Journal of Clinical Oncology, 29(3), 272 70 Ezer Nicole, Smith Cardinale B, Galsky Matthew D, et al (2014) Cisplatin vs carboplatin-based chemoradiotherapy in patients> 65 years of age with stage III non-small cell lung cancer Radiotherapy and Oncology, 112(2), 272-278 71 Choy H, Akerley W, Safran H, et al (1998) Multiinstitutional phase II trial of paclitaxel, carboplatin, and concurrent radiation therapy for locally advanced non-small-cell lung cancer Journal of clinical oncology, 16(10), 3316-3322 72 Wang Jun, Pang QS, Wang Ping, et al (2007) Weekly paclitaxel and carboplatin with concurrent three dimensional conformal radiotherapy for locally advanced non small cell lung cancer Zhonghua zhong liu za zhi [Chinese journal of oncology], 29(10), 769-772 73 Vokes Everett E, Herndon James E, Crawford Jeffrey, et al (2002) Randomized phase II study of cisplatin with gemcitabine or paclitaxel or vinorelbine as induction chemotherapy followed by concomitant chemoradiotherapy for stage IIIB non–small-cell lung cancer: Cancer and Leukemia Group B study 9431 Journal of clinical oncology, 20(20), 4191-4198 74 Harada Hideyuki, Murayama Shigeyuki (2017) Proton beam therapy in non-small cell lung cancer: state of the art Lung Cancer: Targets and Therapy, 8, 141 75 Selek Uğur, Bölükbaşı Yasemin, Welsh James W, et al (2014) Intensity-modulated radiotherapy versus 3-dimensional conformal radiotherapy strategies for locally advanced non-small-cell lung cancer Balkan medical journal, 31(4), 286 76 Lê Tuấn Anh (2015) Hóa xạ trị đồng thời ung thư phổi khơng tế bào nhỏ giai đoạn III, Luận án Tiến sỹ y học, Trường Đại học Y dược Thành phố Hồ Chí Minh 77 Health US Department of, Services Human (2009) Common terminology criteria for adverse events (CTCAE) version 4.0 National Institutes of Health, National Cancer Institute, 4(03) 78 Eisenhauer Elizabeth A, Therasse Patrick, Bogaerts Jan, et al (2009) New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1) European journal of cancer, 45(2), 228-247 79 Bùi Cơng Tồn, Trần Văn Thuấn, công (2014) Nghiên cứu đánh giá hiệu điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ hóa xạ trị đồng thời Tạp chí y học thực hành 80 Lê Tuấn Anh, Nguyễn Ngọc Bảo Hoàng (2013) Đặc điểm lâm sàng điều trị 1158 bệnh nhân ung thư phổi trung tâm Ung bướu Chợ Rẫy Tạp chí y học thực hành, 8, 20-22 81 Vũ Văn Vũ (2006) Hóa liệu pháp ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến xa, Luận văn Tiến sỹ y học, Đại học Y dược TP Hồ Chí Minh 82 Nguyễn Đức Hạnh, Đặng Văn Khiêm, Đinh Ngọc Việt (2018) Đánh giá kết hóa xạ trị đồng thời ung thư phổi khơng tế bào nhỏ giai đoạn IIIB Bệnh viện Phổi Trung ương Tạp chí ung thư học Việt Nam, 1, 107-114 83 Ezzati Majid, Lopez Alan D (2003) Estimates of global mortality attributable to smoking in 2000 The lancet, 362(9387), 847-852 84 Havlik Richard J, Yancik Rosemary, Long Sherrill, et al (1994) The National Institute on Aging and the National Cancer Institute SEER collaborative study on comorbidity and early diagnosis of cancer in the elderly Cancer, 74(S7), 2101-2106 85 Gandara David R, Chansky Kari, Albain Kathy S, et al (2003) Consolidation docetaxel after concurrent chemoradiotherapy in stage IIIB non–small-cell lung cancer: Phase II Southwest Oncology Group Study S9504 Journal of clinical oncology, 21(10), 2004-2010 86 Hàn Thị Thanh Bình (2018) Nghiên cứu điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IIIB, IV hóa trị phác đồ cisplatin kết hợp với paclitaxel etoposide., Chuyên đề Luận án Tiến sỹ y học, Trường Đại học Y Hà Nội 87 Trần Đình Thanh, Hồng Thị Q, cộng (2008) Kết hóa trị ung thư lồng ngực 2005 - 2007 bệnh viện Phạm Ngọc Thạch Tạp chí Y học Thành phố Hồ Chí Minh, 12, 212-218 88 Nguyễn Bá Đức, Trần Văn Thuấn, Nguyễn Tuyết Mai (2010) Ung thư phổi, Điều trị nội khoa bệnh ung thư, Nhà xuất y học, Hà Nội 89 D’Cunha Jonathan, Herndon II James E, Herzan Debra L, et al (2005) Poor correspondence between clinical and pathologic staging in stage non-small cell lung cancer: results from CALGB 9761, a prospective trial Lung Cancer, 48(2), 241-246 90 Spiro Stephen G, Gould Michael K, Colice Gene L (2007) Initial evaluation of the patient with lung cancer: symptoms, signs, laboratory tests, and paraneoplastic syndromes: ACCP evidenced-based clinical practice guidelines Chest, 132(3), 149S-160S 91 Silvestri Gerard A, Gonzalez Anne V, Jantz Michael A, et al (2013) Methods for staging non-small cell lung cancer: diagnosis and management of lung cancer: American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines Chest, 143(5), e211S-e250S 92 Vũ Văn Vũ (1999) Điều trị ung thư phổi nguyên phát trung tâm Ung bướu TPHCM 1995-1997, Luận văn tốt nghiệp chuyên khoa II Ung thư học, Trường Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh 93 Lê Thu Hà (2017) Đánh giá hiệu quả thuốc Erlotinib điều trị ung thư phổi biểu mô tuyến giai đoạn muộn, Luận án Tiến sỹ y học, Trường Đại học Y Hà Nội 94 Bùi Quang Huy (2008) Đánh giá hiệu quả điều trị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ giai đoạn IIIB, IV phác đồ Gemcitabin & Cisplatin Bệnh viện K, Luận văn thạc sĩ chuyên ngành ung thư, Trường Đại học Y Hà Nội 95 Nguyễn Thị Hoài Nga, Bùi Diệu, Trần Văn Thuấn (2014) Một số đặc điểm dịch tễ, lâm sàng, cận lâm sàng ung thư phổi nguyên phát chẩn đoán điều trị bệnh viện K 10 năm từ 2001 đến 2010 Tạp chí ung thư học Việt Nam, 2, 261-267 96 Howlader N, Noone AM, Krapcho M, et al (2016) SEER Cancer Statistics Review, 1975-2013, National Cancer Institute Bethesda, MD 97 Vũ Hữu Khiêm (2017) Đánh giá kết quả điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ phác đồ hóa - xạ trị với kỹ thuật PET/CT mô phỏng, Luận án Tiến Sỹ y học, Đại học Y Hà Nội 98 Huber Rudolf M, Flentje Michael, Schmidt Michael, et al (2006) Simultaneous chemoradiotherapy compared with radiotherapy alone after induction chemotherapy in inoperable stage IIIA or IIIB non– small-cell lung cancer: Study CTRT99/97 by the Bronchial Carcinoma Therapy Group Journal of clinical oncology, 24(27), 4397-4404 99 Bùi Cơng Tồn, Nguyễn Việt Long (2012) Đáp ứng điều trị thời gian sống thêm ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn III theo phác đồ hóa xạ trị đồng thời Tạp chí nghiên cứu y học, phụ trương 30, 162-168 100 Mäkitaro Riitta, Pääkko P, Huhti Esko, et al (2002) Prospective population-based study on the survival of patients with lung cancer European Respiratory Journal, 19(6), 1087-1092 101 Fraser Robert G, Paré JA Peter (1978) Diagnosis of Diseases of the Chest, 2, WB Saunders Company 102 Jonnalagadda Sirisha, Smith Cardinale, Mhango Grace, et al (2011) The number of lymph node metastases as a prognostic factor in patients with N1 non-small cell lung cancer Chest, 140(2), 433-440 103 Lin Pei-Ying, Chang Yeun-Chung, Chen Hsuan-Yu, et al (2010) Tumor size matters differently in pulmonary adenocarcinoma and squamous cell carcinoma Lung Cancer, 67(3), 296-300 104 Takeshita Jumpei, Masago Katsuhiro, Fujita Shiro, et al (2014) Weekly administration of paclitaxel and carboplatin with concurrent thoracic radiation in previously untreated elderly patients with locally advanced non-small-cell lung cancer: A case series of 20 patients Molecular and clinical oncology, 2(3), 454-460 105 Trần Mai Phương (2009) Đánh giá kết quả hóa xạ trị đồng thời ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IIIB bệnh viện K Luận văn tốt nghiệp Bác sỹ nội trú, Đại học Y Hà Nội 106 Albain K (1994) Concurrent cisplatin/etoposide (PE)+ chest radiation (CRT) followed by surgery for stage 3A (N2) and 3B non-small cell lung cancer: completed analysis of SWOG-8805 Proc ASCO, 337 107 Gandara DR, Lovato LC, Albain KS, et al (2000) Pathologic stage IIIb non-small cell lung cancer (NSCLC): Prolonged survival with consoloidation Docetaxel following concurrent chemoradiotherapy (SWOG 9504) Lung Cancer, 29(1), 92-93 108 Liew Mun Sem, Sia Joseph, Starmans Maud HW, et al (2013) Comparison of toxicity and outcomes of concurrent radiotherapy with carboplatin/paclitaxel or cisplatin/etoposide in stage III non–small cell lung cancer Cancer medicine, 2(6), 916-924 109 Mak Raymond H, Doran Elizabeth, Muzikansky Alona, et al (2011) Outcomes after combined modality therapy for EGFR-mutant and wildtype locally advanced NSCLC The oncologist, 16(6), 886-895 110 Liu Lipin, Bi Nan, Ji Zhe, et al (2015) Consolidation chemotherapy may improve survival for patients with locally advanced non-small-cell lung cancer receiving concurrent chemoradiotherapy-retrospective analysis of 203 cases BMC cancer, 15(1), 715 111 Bezjak Andrea, Temin Sarah, Franklin Gregg, et al (2015) Definitive and adjuvant radiotherapy in locally advanced non–small-cell lung cancer: American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline endorsement of the American Society for Radiation Oncology evidence-based clinical practice guideline Journal of clinical oncology, 33(18), 2100-2105 112 Rengan Ramesh, Rosenzweig Kenneth E, Venkatraman Ennapadam, et al (2004) Improved local control with higher doses of radiation in large-volume stage III non–small-cell lung cancer International Journal of Radiation Oncology* Biology* Physics, 60(3), 741-747 113 Bradley JD, Paulus R, Komaki R, et al (2011) A randomized phase III comparison of standard-dose (60 Gy) versus high-dose (74 Gy) conformal chemoradiotherapy+/-cetuximab for stage IIIA/IIIB nonsmall cell lung cancer: preliminary findings on radiation dose in RTOG 0617 53rd annual meeting of the American Society of Radiation Oncology, 2-6 114 Govindan Ramaswamy, Page Nathan, Morgensztern Daniel, et al (2006) Changing epidemiology of small-cell lung cancer in the United States over the last 30 years: analysis of the surveillance, epidemiologic, and end results database Journal of clinical oncology, 24(28), 4539-4544 115 Belani CP, Aisner J, Day R, et al (1997) Weekly paclitaxel and carboplatin with simultaneous thoracic radiotherapy (TRT) for locally advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): three year followup Proc Annu Meet Am Soc Clin Oncol, A1608 116 Emami Bahman, Lyman J, Brown A, et al (1991) Tolerance of normal tissue to therapeutic irradiation International Journal of Radiation Oncology* Biology* Physics, 21(1), 109-122 117 Martel Mary Kaye, Ten Haken Randall K, Hazuka Mark B, et al (1994) Dose-volume histogram and 3-D treatment planning evaluation of patients with pneumonitis International Journal of Radiation Oncology* Biology* Physics, 28(3), 575-581 118 Emami Bahman, Graham Mary V, Purdy James A (1994) Threedimensional conformal radiotherapy in bronchogenic carcinoma: considerations for implementation Lung Cancer, 11, S117-S128 119 Palma David A, Senan Suresh, Tsujino Kayoko, et al (2013) Predicting radiation pneumonitis after chemoradiation therapy for lung cancer: an international individual patient data meta-analysis International Journal of Radiation Oncology* Biology* Physics, 85(2), 444-450 120 Hart Justin P, Broadwater Gloria, Rabbani Zahid, et al (2005) Cytokine profiling for prediction of symptomatic radiation-induced lung injury International Journal of Radiation Oncology* Biology* Physics, 63(5), 1448-1454 121 Goto Koichi, Kodama Tetsuro, Sekine Ikuo, et al (2001) Serum levels of KL-6 are useful biomarkers for severe radiation pneumonitis Lung cancer, 34(1), 141-148 122 Capizzi Robert L (1999) The preclinical basis for broad-spectrum selective cytoprotection of normal tissues from cytotoxic therapies by amifostine Seminars in oncology, 3-21 123 Antonadou Dosia, Throuvalas Nikolas, Petridis Aris, et al (2003) Effect of amifostine on toxicities associated with radiochemotherapy in patients with locally advanced non–small-cell lung cancer International Journal of Radiation Oncology* Biology* Physics, 57(2), 402-408 124 Movsas Benjamin, Scott Charles, Langer Corey, et al (2005) Randomized trial of amifostine in locally advanced non–small-cell lung cancer patients receiving chemotherapy and hyperfractionated radiation: Radiation Therapy Oncology Group trial 98-01 Journal of clinical oncology, 23(10), 2145-2154 125 Gross Nicholas J, Narine K Roy, Wade Randy (1988) Protective effect of corticosteroids on radiation pneumonitis in mice Radiation research, 113(1), 112-119 126 Bradley Jeffrey, Movsas Benjamin (2008) "Radiation pneumonitis and esophagitis in thoracic irradiation" Radiation toxicity: a practical guide Springer, 43-64 127 Jiang Zhi-Qin, Yang Kunyu, Komaki Ritsuko, et al (2012) Long-term clinical outcome of intensity-modulated radiotherapy for inoperable non-small cell lung cancer: the MD Anderson experience International Journal of Radiation Oncology* Biology* Physics, 83(1), 332-339 128 Roy Isabelle, Fortin André, Larochelle Marie (2001) The impact of skin washing with water and soap during breast irradiation: a randomized study Radiotherapy and Oncology, 58(3), 333-339 129 Ang KK, Wilder RB (2003) The skin Radiation oncology St Louis: Mosby BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU I Phần hành - Số hồ sơ bệnh án: - Họ tên bệnh nhân: - Tuổi: - Giới: Nam/Nữ - Địa chỉ: - Điện thoại liên hệ: - Ngày vào viện: - Ngày viện: II Phần chuyên môn Lý vào viện: Thời gian từ có triệu chứng đến vào viện: Các triệu chứng năng: Triệu chứng Có Khơng Ho khan Ho máu Đau ngực Khó thở Sút cân Sốt Nuốt nghẹn Khàn tiếng Tiền sử hút thuốc Tiền sử thân Hút thuốc Khơng Có Số điếu/ ngày Thời gian hút Hút thuốc lào Mắc bệnh khác Khám bệnh: - Toàn thân Thể trạng: Chiều cao: Cân nặng: kg Diện tích da m Chỉ số Karnofsky PS Vị trí tởn thương Vị trí tổn thương U thùy phổi phải U thùy phổi phải U thùy phổi phải U thùy phổi trái U thùy phổi trái Có Kích thước Tình trạng hạch Tình trạng hạch Có Kích thước N2 N3 Kích thước hạch Mơ bệnh học khối u nguyên phát: Mô bệnh học Ung thư biểu mô vảy Ung thư biểu mô tuyến Ung thư biểu mô tế bào lớn Các xét nghiệm khác: - Siêu âm ổ bụng: - MRI sọ não: Soi phế quản - Xạ hình xương: - Tình trạng viêm gan B, C, HIV: - Siêu âm tim: Kết quả điều trị: Hoàn thành liều xạ < 60 Gy > 60 Gy Số BN Hồn thành điều trị < chu kỳ hố trị chu kỳ hoá trị chu kỳ hoá trị Đánh giá đáp ứng Đáp ứng hoàn toàn Đáp ứng phần Bệnh giữ nguyên Bệnh tiến triển Số BN Sau điều trị HXTĐT Sau điều trị củng cố - Đánh giá đột tính Độc tính Giảm BC (0-4) Giảm BCTT (0-4) Giảm tiểu cầu Giảm Hemoglobin Tăng GOT Tăng GPT Tăng Creatinin Rụng tóc Chán ăn Buồn nơn Nơn Sau đợt hóa trị Tiêu chảy Rụng tóc RL TK ngoại vi Ho (đánh theo độ từ 0-4) Khó thở (đánh theo độ từ 0-4) Viêm thực quản (đánh theo độ từ 0-4) Bỏng da (đánh theo độ từ 0-4) PHỤ LỤC Bảng 1: Độc tính hệ tạo máu Các số Độ Độ Độ Độ Độ Bạch cầu (G/L) 4 3- 3,9 2-2,9 1-1,9 < 1,0 Bạch cầu hạt (G/L) 2 1,5-1,9 1- 1,4 0,5- 0,9 < 0,5 >125 100-124 80-99,9 65-79,9 < 65 150-450 75- 149 50-74,9 25-49,9 < 25 Hemoglobin (g/L) Tiểu cầu (G/L) Bảng 2: Độc tính gan thận Các số Độ Độ Độ Độ Độ SGOT (AST) U/L < 40 40 -100 100,1-200 200,1-800 > 800 SGPT (ALT) U/L < 40 40-100 100,1-200 200,1- 800 > 800 Creatinin < 120 (mmol/L) 120,1-180 180,1-360 360,1-720 > 720,1 Bảng Một số tác dụng phụ thường gặp khác Tác dụng phụ Viêm thực quản Độ Độ Nuốt đau, có Khơng thể cần tê chỗ, giảm đau thay khơng gây ngủ, đổi cần chế" đô ăn mềm Độ Độ Độ Nuốt đau vừa phải, cần giảm đau gây ngủ, chế" ăn tinh có dịch Nuốt đau nặng kèm theo nước sút cân (>15% so với trước điều trị) đòi hỏi phải ăn sonde, truyền dịch tăng cường nuôi dưỡng Tắc hồn tồn lt chảy máu thủng dò Da Ban đỏ mờ Ban đỏ rõ, da Tróc vảy ướt liền kề nhạt, rụng tróc vảy ướt rải Loét, chảy tổn chỗ nếp gấp, phù lơng, tróc vảy rác, phù thũng máu, hoại tử thũng thành hốc thương khô vừa phải Nơn Khơng Có thể ăn Khó ăn Khơng thể ăn Không lần/24 2-5 lần/24 6- 10 lần/24 Không Buồn nôn Mệt Mỏi Viêm phổi tia xạ ảnh hưởng tới Nằm Nhẹ, hoạt đơng bình Thời gian nằm giường, Khơng hoạt đơng bình thường, thời gian giường > 50% lúc khơng tự thường năm giường< thức chăm sóc 50% lúc thức thân Biểu X quang ngực chưa có Biểu X Biểu phim Không triệu chứng quang ngực Xquang ngực cần có cần Steroid thở oxy khơng cần Steroid Nhiễm trùng hô hấp > 10lần/24 Không Nhẹ, không cần điều trị Biểu phim X quang ngực cần hô hấp hỗ trợ máy Vừa, vùng, Nặng, hệ thống, cần cần điều trị nhập viện dùng Sốc nhiễm kháng sinh kháng sinh đường khuẩn đường uống tĩnh mạch ... thời phác đồ paclitaxel- carboplatin ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IIIB Bệnh viện K thời gian từ 2014-2017 với hai mục tiêu: Đánh giá k t hóa xạ trị đồng thời phác đồ paclitaxelcarboplatin... BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI -*** - Lấ TH YN ĐáNH GIá K T QUả HOá Xạ TRị ĐồNG THờI PHáC Đồ PACLITAXEL - CARBOPLATIN TRONG UNG THƯ PHổI KHÔNG Tế BàO NHỏ GIAI §O¹N IIIB. .. khối u 57 Biểu đồ 3.7: Số chu k hoá trị điều trị Biểu đồ 3.8: K t điều trị 58 58 Biểu đồ 3.9: K t sống thêm toàn 59 Biểu đồ 3.10: K t sống thêm không tiến triển 60 Biểu đồ 3.11: K t sống thêm